地黄合剂介导p38 MAPK通路对糖尿病大鼠主动脉的影响

目的 研究地黄合剂抑制p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase, p38 MAPK)对糖尿病大鼠主动脉蛋白羰基和炎症因子的影响。方法 50只SPF大鼠均分为5组,分别为正常组、糖尿病组、氯沙坦组、低剂量地黄(合剂)组、高剂量地黄(合剂)组,除正常组外,其他组大鼠建立糖尿病大鼠模型,对其用药,麻醉抽血,开腹取出主动脉,采用放免法、苏木素-伊红染色法(HE染色法)、蛋白印迹法(Western blot)等检测大鼠基本指标、主动脉病理学变化情况、p38 MAPK通路相关蛋白情况、蛋白羰基相关指标水平、炎性因子情况并进行对比分析。结果 与正常组相比,糖尿病组大鼠体质量下降,血糖和血管紧张素2升高(P<0.05);氯沙坦组和高剂量地黄组体质量明显升高,血糖和血管紧张素2降低(P<0.05);低、高剂量地黄组组织形态均有不同程度的变化,高剂量地黄组和氯沙坦组大鼠细胞变化减轻程度最为明显(P<0.001),低剂量地黄组次之(P<0.05)。与糖尿病组相比,正常组大鼠的p38 MAPK、cAMP反应元件结合蛋白1(c...     

谷氨酰胺对慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞中P38MAPK及IL-17的影响

目的 通过观察谷氨酰胺(glutamine,Gln)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)活性和白介素17(IL-17)水平的影响,探讨Gln在COPD患者治疗中的抗炎作用。方法 选择32例COPD患者在COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)和经治疗后转为稳定期(stable chronic obstructive pulmonary disease,SCOPD)的PBMC各32例为研究对象,各分为Gln组和空白对照组,并选择16例健康体检者的PBMC为健康对照组。采用实时定量荧光PCR(RT-PCR)法检测5组PBMC中P38MAPK、IL-17的基因表达水平。结果 AECOPD空白对照组、SCOPD空白对照组P38MAPK、IL-17的表达水平均高于健康对照组(P<0.01或P<0.05),且AECOPD空白对照组高于SCOPD空白对照组(P<0.05);AECOPD Gln组P38MAPK、IL-17的表达水平高于健康对照组(P<0.05),而SCOPD Gln组P38MAPK、IL-17的表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义;AECOPD Gln组、SCOPD Gln组P38MAPK、IL-17的表达水平分别低于其对应的空白对照组(P<0.01或P<0.05)。结论 Gln可抑制COPD患者炎细胞中P38MAPK通路的活化并下调IL-17的表达水平。     

DATS通过p38MAPK通路抑制LPS诱导的小鼠MH-S细胞TNF-α及IL-1β表达

目的探讨p38MAPK在二烯丙基三硫(DATS)抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞促炎细胞因子表达中的作用。方法体外培养MH-S细胞,用DATS和(或)LPS进行干预,Western blot检测细胞p38及磷酸化p38(p-p38)的表达;用LPS和(或)SB203580孵育细胞,反转录PCR检测细胞中TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot检测细胞磷酸化(p-IκB)及非磷酸化IκB的表达。结果 LPS刺激MH-S细胞可导致p-p38表达增加,呈时间依赖性;用DATS(0.1、0.5、2.5、5.0 mg.L-1)预处理细胞30 min后再给予LPS刺激,p-p38表达呈剂量依赖性下降;单独DATS对p-p38表达无明显影响。p38特异性抑制剂SB203580可剂量依赖性地抑制LPS诱导的p-IκB蛋白、TNF-α及IL-1βmR-NA表达。结论 DATS可通过抑制p38MAPK通路抑制IκB磷酸化及NF-κB活化,进而下调LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、IL-1βmRNA表达。     

依那西普对类风湿关节炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-17的影响分析

目的 研究依那西普对类风湿关节炎(PA)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及白介素-17(IL-17)的影响.方法 100例RA患者,随机分为观察组和对照组,每组50例.对照组患者采用常规治疗方法,观察组患者采用依那西普进行治疗,对2组临床效果及其对血清TNF-α、IL-6以及IL-17的影响进行比较.结果观察组患者临床疗效总的有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 依那西普对RA的临床治疗效果好,并能有效降低患者的血清TNF-α、IL-6以及IL-17水平,值得临床推广应用.     

系统性红斑狼疮患者外周血IL-17、TNF-α和INF-γ表达水平及临床意义

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平及其临床意义.方法 选取2012年7月-2015年12月治疗的80例SLE患者及同期40例正常健康体检人群为研究对象,分别记为SLE组和健康组,再根据SLE活动指数评分将SLE分为活动期组和非活动期组,每组40例.测定并比较各组IL-17、INF-γ和TNF-α的表达水平,分析其临床意义.结果 活动期组、非活动期组、SLE组的IL-17、INF-γ和TNF-α水平均高于健康组(P＜0.05).活动期组IL-17、INF-γ和TNF-α水平高于非活动期组(P＜0.05).结论 IL-17、INF-γ和TNF-α在SLE患者外周血中存在高表达,且随着病情活动度增强而升高.     

抗生素治疗对小儿脓毒症血清TNF-α、IL-8和IL-2的影响

脓毒症是感染所引起的全身过度的炎症反应,常引起多器官衰竭综合征。严重创伤患儿由于自身免疫功能发育不完善易于感染而诱发脓毒症,出现全身炎症反应,大量炎症因子的释放,导致发生脓毒症性休克和多器官衰竭等,病死率高。血清肿瘤坏死因子(TNF-α),IL-8和IL-2水平是作为脓毒症早期诊断和治疗的指标[1],有效阻断炎症细胞的释放及炎症介质的生成是救治患儿的关键。本研究中应用血必净注射液治疗创     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能及肾组织p38MAPK的影响

目的　探讨特异性血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能的保护机制及p38MAPK信号转导通路对此过程的作用。方法　♂Wister大鼠行右肾切除术 2wk后 ,随机分为 3组 ,右肾切除对照组、糖尿病组 ,氯沙坦治疗组。腹腔注射链脲佐菌素 (STZ ,6 5mg·kg-1)诱发糖尿病模型 ,氯沙坦 4 0mg·kg-1·d-1灌胃。分别于注射STZ后 4wk后各组选取 6只大鼠 ,收集尿液 ,测定尿蛋白(Upro) ,尿肌酐 (Ucr) ;股动脉放血分离血清 ,测定血糖(Glu)、血尿素氮 (BUN) ,血肌酐 (Scr)并计算肌酐清除率(Ccr)。免疫组化检测肾皮质磷酸化p38蛋白激酶 (p p38MAPK)及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (p CREB)的表达特征 ,纤维粘连蛋白 (fibronectin ,FN )及层粘连蛋白(laminin ,LN)的表达 ,应用图像分析系统进行半定量分析。Westernblot及流式细胞术定量检测 p p38MAPK和 p CREB蛋白的表达。结果　与对照组相比 ,4wk时糖尿病模型组肾小球基底膜轻度增厚 ,细胞外基质 (ECM )增多 ,系膜区扩大 ,肾脏肥大指数升高 ,肾功能轻度受损 ,p p38MAPK、p CREB、FN及LN表达明显升高 ;而与糖尿病模型组相比 ,氯沙坦组肾脏结构 ,功能及各指标的表达有不同程度的降低。结论　氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构和功能具有保护作用 ,可能是通过调     

痤疮患者外周血IL-17、TNF-α及Th22细胞水平与痤疮严重程度的相关性研究

目的 探究痤疮患者外周血白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及外周血辅助性T细胞22(Th22)细胞水平与痤疮严重程度的相关性。方法 选择2020年5月至2022年1月门诊进行治疗的痤疮患者78例作为观察组,同一阶段体检的健康体检者47例作为对照组,比较2组外周血IL-17、TNF-α、IL-22、Th22细胞水平。按Pillsbury法将78例痤疮患者分为轻度(Ⅰ级)组19例,中度(Ⅱ～Ⅲ级)组39例,重度(Ⅳ级)组20例,比较3组血清外周血IL-17、TNF-α、IL-22、Th22细胞水平。并进一步分析外周血IL-17、TNF-α及Th22细胞水平与痤疮严重程度的相关性。结果 相较于对照组,观察组IL-17、TNF-α、IL-22及Th22细胞水平均明显上调(P<0.05)。相较于轻度组,中、重度组IL-17、TNF-α、IL-22、Th22细胞水平均明显上调(P<0.05);相较于中度组,重度组IL-17、TNF-α、IL-22、Th22细胞水平均明显上调(P<0.05)。IL-17、TNF-α、Th22预测痤疮严重程度的曲线下面积(AUC...     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎症因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶和核因子-κBp65蛋白表达的影响北大核心CSCD

目的研究雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠炎性因子及结肠组织丝裂原p38活化蛋白激酶(p38MAPK)和核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达的影响。方法从32只Wistar大鼠中随机选取8只为正常组不做任何处理,24只构建溃疡性结肠炎大鼠模型,死亡2只,将剩余22只模型大鼠随机分为模型组(n=7)、实验组(n=8)和阳性对照组(n=7)。正常组和模型组均灌胃生理盐水10 m L·kg^(-1),试验组灌胃雷公藤多苷20 mg·kg-1,阳性对照组灌胃柳氮磺砒啶片0.5 mg·kg^(-1),连续灌服14 d。用酶联免疫吸附实验测定各组大鼠血清炎症因子水平,用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化,用蛋白质免疫印迹法检测结肠组织p38MAPK、NF-κBp65蛋白的表达。结果模型组大鼠血清IL-4水平低于正常组,实验组和阳性对照组IL-4水平高于模型组(P<0.01);模型组大鼠血清IL-6水平高于正常组、实验组和阳性对照组(P<0.01);模型组、实验组和阳性对照组大鼠血清IL-1β水平高于正常对照组,实验组和阳性对照组IL-1β水平低于模型组(P<0.01)。模型组、实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分分别为(4.56±0.88),(1.65±0.53),(1.50±0.54)分,明显高于对照组的(0.23±0.32)分(P<0.01);与模型组比较,实验组和阳性对照组结肠组织损伤评分均降低(均P<0.01)。模型组p38MAPK和NF-κBp65蛋白相对表达量分别为1.62±2.39,1.53±3.21,明显高于正常对照组的0.74±0.11,0.63±0.09;实验组和阳性对照组p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.93±0.16,0.78±0.19,NF-κBp65蛋白相对表达量分别为0.81±0.23,0.72±0.16,均显著低于模型组(均P<0.01)。结论雷公藤多苷可有效降低溃疡性结肠炎大鼠血清炎症因子水平,改善结肠黏膜组织形态,其分子实质可能与降低p38MAPK及NF-κBp65蛋白表达量,调控其所介导的炎症反应通路有关。     

子痫前期患者血清中IL-6、TNF-α的表达

目的探讨血清中IL-6、TNF-α的表达在子痫前期发病中的作用。方法应用放射免疫法分别对33例重度子痫前期患者、35例轻度子痫前期患者及36例正常妊娠妇女进行血清中IL-6、TNF-α的含量测定。结果①子痫前期组患者血清中IL-6(237.24±32.13)pg/m l、TNF-α(1.82±0.28)ng/m l的表达显著高于正常妊娠组IL-6(118.79±15.71)pg/m l、TNF-α(1.18±0.14)ng/m l(P<0.05)。②重度子痫前期组患者血清中IL-6(239.72±21.19)pg/m l、TNF-α(1.93±0.15)ng/m l的表达显著高于轻度子痫前期组IL-6(197.79±19.9)pg/m l、TNF-α(1.59±0.13)ng/m l(P<0.05);③轻度子痫前期组患者血清中IL-6、TNF-α的表达显著高于正常妊娠组(P<0.05)。结论血清中IL-6、TNF-α的高度表达与子痫前期的发病密切相关,两者在子痫前期的发生、发展中起到重要作用。     

香青兰总黄酮对哮喘大鼠白细胞介素-6、13、17和肿瘤坏死因子-α的影响

目的 观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、13、17等细胞因子水平的影响。方法 采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮进行干预后,ELISA法检测大鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-13和IL-17的含量。结果 香青兰总黄酮180和360 mg·kg^-1·d^-1可降低哮喘大鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-13和IL-17含量(P<0.05或P<0.01)。结论 香青兰总黄酮对哮喘TNF-α、IL-6、IL-13和IL-17等炎症因子的释放具有一定抑制作用。     

血液灌流对尿毒症透析患者IL-6、IL-8、TNF-α的影响

目的:探讨血液灌流(HP)串联血液透析(HD)对透析患者血清IL-6、IL-8、TNF-α的影响。方法:选30例维持性HD患者,采用自身对照法,行HD串联HP治疗设为(HD HP)组,行常规血透设为HD组。分别测定两组治疗前后的IL-6、IL-8、TNF-α水平。结果:(1)(HD HP)组治疗后TNF-a显著下降(P<0.05),IL-6、IL-8稍有下降,但无统计学意义(P>0.05)。(2)HD组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8均略微上升,但差异无显著性。结论:常规血透治疗后患者血清IL-6、IL-8、TNF-α无下降,HP串联HD治疗后IL-6、IL-8略微下降,血清TNF-α明显下降,有利于改善尿毒症患者的细胞免疫功能。     

紫丹银屑颗粒对银屑病模型小鼠的HaCaT细胞周期和血清IL-2、TNF-α的影响

目的探讨紫丹银屑颗粒对银屑病样小鼠模型的治疗作用和作用机制,为临床应用提供参考。方法将试验动物随机分为正常对照组、模型对照组、紫丹银屑高、中、低剂量组及阳性对照组,每组10只,灌胃给药。采用流式细胞分析仪分析紫丹银屑颗粒对Ha Ca T细胞周期的影响(在96孔板上依次设定紫丹银屑颗粒2、4、8、16、32g·L-1组,维A酸片8 g·L-1组,空白细胞组);采用动物体内实验,观察紫丹银屑颗粒对银屑病小鼠模型血清中白介素-2、肿瘤坏死因子含量的影响。结果体外试验显示,与模型组比较,紫丹银屑颗粒高、中剂量组细胞增殖数量显著减少,有显著性差异(P<0.05);体内试验显示,与模型组比较,紫丹银屑颗粒高、中剂量组S期细胞数量显著减少,有显著性差异(P<0.05)。结论紫丹银屑颗粒能够显著抑制人永生化表皮细胞增殖,并显著降低模型动物血清白介素-2、肿瘤坏死因子的含量,这可能是紫丹银屑颗粒治疗银屑病的作用机制之一。     

胸腺因子对严重胸外伤患者IL-6及TNF-α水平的影响

目的探讨严重胸外伤患者加用胸腺因子治疗条件下白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化。方法采用放射免疫法测定68例(A组)严重胸外伤者加用胸腺因子治疗与57例(B组)不加用者入院第2、4、7天血清IL-6、TNF-α的水平。另设30例健康人为C组。并对两组成人呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率、感染率进行比较。结果与C组比较,A、B两组入院第2天IL-6、TNF-α明显升高(P<0.01);A组入院第4天较入院第2天IL-6、TNF-α明显降低(P<0.05),第7天较第4天下降更显著(P<0.05);B组入院第4天较第2天明显升高(P<0.05),第7天较第4天显著降低(P<0.05),但与第2天比较无显著性差异(P>0.05)。A、B两组ARDS发生率比较有显著性差异(P<0.05)。A、B两组感染发生率比较有显著性差异(P<0.05)。严重胸外伤者血清IL-6、TNF-α水平明显升高,第4天达最高峰。结论胸腺因子可能具有降低胸外伤者血清IL-6、TNF-α水平及ARDS、感染发生率的作用。     

肿瘤坏死因子-α抑制剂doramapimod的合成工艺改进

以4-硝基-1-萘酚为起始原料经烷基化、还原、成脲得到新型肿瘤坏死因子-α抑制剂doramapimod,总收率为31.1%。目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和FAB-MS确证。该合成路线原料易得,路线短,成本低廉,操作简单。     

奥沙拉秦对溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-17的影响

目的 探讨奥沙拉秦对溃疡性结肠炎(UC)患者血清TNF-α、IL-17含量的影响.方法 选择24例UC患者为治疗组,给予奥沙拉秦胶囊口服治疗,同时选择30例健康体检者为对照组.两组均采用ELlSA法测定血清TNF-α、IL-17的水平.结果 UC治疗组在治疗前血清TNF-α、IL-17与对照组比较有明显升高,差异有统计...     

依那西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及对血清TL1A、TNF-αα、IL-6以及IL-17水平的影响

目的:观察依那西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法:62例RA患者随机分为观察组和对照组,每组31例。对照组口服甲氨蝶呤片10mg,每周1次,观察组在此基础上皮下注射依那西普25mg,2次/周,疗程均为12周。比较两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子配体相关分子-1A(TL1A)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-17(IL-17)水平,以及晨僵时间、关节肿胀、压痛、疼痛评分变化,评价两组临床疗效和药品不良反应。结果:治疗后,两组患者血清TL1A、TNF-α、IL-6及IL-17水平均较前明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。两组患者晨僵时间均明显缩短,关节肿胀、压痛、疼痛积分均显著降低(P<0.05);且观察组各项指标均明显优于对照组(P<0.05)。观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05),两组药品不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:RA患者采取依那西普联合甲氨蝶呤进行治疗,能降低血清TL1A、TNF-α、IL-6及IL-17水平,关节肿胀、压痛、疼痛症状可得到显著性缓解,安全性较好。     

类风湿关节炎患者血清IL-17、TNF-α检测的意义

目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况及其滑膜病变检测的临床意义.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对活动期RA(活动期RA组)、稳定期RA(稳定期RA组)和健康体检者(对照组)各50例外周血血清...