BNIP3在rhEPO促进大鼠部分肝切除后肝再生中的作用

目的 由BNIP3介导的线粒体动态平衡在肝脏的脂肪代谢及糖代谢中起重要作用,而肝再生与线粒体代谢密切相关.有研究表明EPO可促进肝脏再生,但具体机制不明.本文研究重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠部分肝切除后肝功能及肝再生的影响,以及BNIP3和TNF-αmRNA在再生肝组织中的表达.方法 36只Wistar大鼠随机分为rhEPO组和空白组,建立大鼠70％肝切除,肝切除后经门静脉注射3000IU/kg rhEPO,空白组注射等剂量生理盐水.术后1d、3d、5d各处死6只大鼠采集血清及肝脏标本,全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶（ALT）,免疫组织化学染色法检测Ki-67表达,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6,荧光定量PCR检测肝组织BNIP3和TNF-α mRNA.结果 肝切除术后1d rhEPO组的谷丙转氨酶（ALT）显著低于空白组（P＜0.05）.肝切除术后1、5d rhEPO组Ki-67标记率显著高于空白组（P＜0.05）.肝切除术后1d rhEPO组TNF-α显著高于空白组（P＜0.05）,肝切除术后1d 3d rhEPO组IL-6显著高于空白组.肝切除术后1d 3d rhEPO组BNIP3和TNF-αmRNA显著高于空白组（P＜0.05）.结论 门静脉注射rhEPO具有肝保护和明显的促肝再生作用,其机制可能与BNIP3和TNF-α有关.     

肝硬化大鼠肝部分切除后IL-6/STAT3信号通路的变化

目的了解白细胞介素-6(IL-6)/信号转导及转录活化因子3(STAT3)信号通路在肝硬化大鼠肝部分切除后残肝再生障碍中的作用。方法采用皮下注射四氯化碳(CCl4)法建立肝硬化大鼠模型。正常大鼠为对照组。对照组及肝硬化组均行70%肝切除后,于不同的时间点收集残肝组织及血液标本,检测血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)及活性STAT3蛋白表达。结果肝切除后24 h,肝硬化组大鼠有丝分裂细胞数及PCNA阳性细胞数均明显小于对照组。肝切除后的前12 h,肝硬化组大鼠IL-6表达水平明显低于对照组。术后2 h,对照组残肝组织的活性STAT3蛋白远远高于肝硬化组。结论肝硬化肝切除术后早期IL-6的低表达导致STAT3蛋白活化不足是肝硬化大鼠肝部分切除术后残肝再生障碍的重要原因之一。     

帕瑞昔布对右肝部分切除术中肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨帕瑞昔布对右肝部分切除术缺血再灌注损伤肝脏的保护作用。方法回顾性分析2014年4月至2017年1月在郑州大学第二附属医院收治的78例实施右肝部分切除患者。其中,39例术前给予帕瑞昔布40 mg作为研究组,39例术前给予40 mg生理盐水作为对照组。比较两组肝功能相关指标、血清炎症指标的变化。结果两组肝门阻断时间、术中出血量及手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术前血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBIL)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组术后24、72 h血清ALT、AST及TBIL水平低于对照组(P<0.05)。两组术前血清白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10 (IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)及内皮素1 (ET-1)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后24、72 h血清IL-6、IL-10、TNF-α及ET-1水平低于对照组,但血清NO水平高于对照组(P<0.05)。结论帕瑞昔布对右肝部分切除术缺血再灌注损伤肝脏具有保护作用,可能与降低炎症反应程度具有关联。     

阻黄联合肝切除术残肝储备功能变化及TNF-α和IL-6对其影响

目的:观察阻塞性黄疸(间称阻黄)大鼠施行肝切除术后细胞因子TNF-α和IL-6的变化及其对残肝功能影响。方法:采用胆总管结扎的方法制成大鼠胆道梗阻模型,10 d后采用肝蒂结扎法切除大鼠左肝叶和中肝叶(约65%~70%)或左肝叶(约30%),同时行胆肠内引流术。术后不同时段检测剩余肝功能及TNF-α和IL-6的变化。结果:阻黄组IL-6值变化明显,IL-6和残肝功能呈V形改变,TNF-α变化不明显。结论:在阻黄患者中行肝切除术,细胞因子级联反应对残肝功能影响较大。     

选择性入肝血流阻断在左半肝切除术中的作用研究

目的 分析选择性入肝血流阻断在减轻左半肝切除术中肝脏缺血再灌注损伤方面的作用。方法 肝癌行左半肝切除术治疗的患者随机分为观察组及对照组,对照组患者接受Pringle 阻断法,观察组患者接受选择性左半肝入肝血流阻断,对比两组患者的阻断前和恢复肝血流后20 min 肝功能、脂质过氧化及炎症因子等缺血再灌注相关指标差异。结果 两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶 （AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ- 谷氨酰转移酶(γ-GT)、黄嘌呤氧化酶（XOD）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）比较有差异（P <0.05）;两组ALT、AST、ALP、γ-GT、XOD、MDA、SOD、GSH-Px、MPO、IL-1β、IL-8 及TNF-α 含量的变化趋势比较有差异（P <0.05）。结论 选择性入肝血流阻断可减轻左半肝切除术中的肝脏缺血再灌注反应,促进患者术后肝功能提升和内环境稳态恢复。     

TNF-α和IL-6在大鼠部分肝移植术后肝再生的作用

目的:研究肝再生相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)在大鼠移植肝内的表达及其与肝脏再生的关系.方法:建立稳定的冷缺血45 min和10 h 50%大鼠部分肝移植模型,50%肝切除为对照组.术后免疫组织化学检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)、TNF-α、IL-6的表达,RT-PCR检测术后2 h TNF-α、IL-6 mRNA的表达,并探讨TNF-α和IL-6的变化规律及其对大鼠部分肝移植术后肝再生的影响.结果:冷缺血10 h肝移植组PCNA表达明显下降.与对照组相比,冷缺血45 min组大鼠移植肝内细胞因子TNF-α、IL-6表达明显增加,高于对照组和冷缺血10 h组(P＜0.05),持续的时间也延长到移植后24 h以上.结论:与大鼠肝切除后诱导肝再生的机制相似,TNF-α、IL-6等细胞因子在移植后肝脏再生的早期启动过程中非常重要.短暂冷缺血促进大鼠肝移植后的肝脏再生,较长时间冷缺血降低部分肝移植术后肝再生.     

生长抑素对大鼠肝切除术后肝再生和肝功能的影响

目的 :探讨肝切除术后生长抑素对大鼠肝再生和肝功能的影响。方法 :将大鼠随机分为对照组和用药组 ,每组 30只 ,行部分肝切除术后分别注入生理盐水 1ml,生长抑素 - 14 1ml,一小时一次 ,持续 2 4h ,分别测定血中胰岛素、胃泌素含量和反映肝再生的相对肝重、有丝分裂指数及反映肝功能的谷丙转氨酶、总胆红素的变化。结果 :生长抑素组 (SS - 14 )肝再生能力较对照组低 (P <0 .0 5 ) ,而肝脏损害程度较对照组轻 (P <0 .0 5 )。结论 :表明生长抑素既有抑制残肝细胞的再生作用又具有保护肝细胞损害作用。     

特利加压素对肝大部切除术后大鼠小体积残肝的保护性治疗

目的 探讨药物特利加压素对肝大部切除术后大鼠小体积残肝的保护性治疗及其可能机制.方法 将70%肝切除大鼠分为对照组和实验组(即特利加压素组,Terlipressin),门脉血流恢复灌注后0.5、2、4、6和24 h 5个时间点取材、送检,主要进行肝功能检测及肝组织病理组织学检查;免疫组织化学方法 检测肝组织中A20、iNOS、ET-1的表达情况.结果 大鼠各时点肝功能指标明显上升,以6 h和24 h点最为明显,实验组低于对照组(P<0.05):光镜下各时点实验组肝组织损伤形态学改变都较对照组轻微:各时间点实验组中的A20表达上调较对照组明显,以再灌注后2h最为显著;而iNOS和ET-1的表达上调在对照组中更明显.结论 特利加压素对肝大部切除术后大鼠小体积残肝有保护作用,能改善小体积残肝再灌注后早期炎性反应,减轻肝细胞凋亡,维持残肝微循环稳定,使小体积残肝功能损伤有所降低.     

急性胰腺炎肝损害与血清IL-18、TNF-α、NO的关系

目的 探讨急性胰腺炎(AP)肝损害与IL-18、TNF-α、NO变化的关系.方法 87例AP患者分轻、重型(MAP、SAP)两组,设正常对照组50例,采用ELISA检测IL-18、TNF-α水平,采用硝酸还原酶法检测NO水平,同时测定血清肝功能指标(ALT、AST、TB、ALB、LDH、AKP、γ-GT).结果 87例患者合并肝功能损害者54例(62.06%).AP患者与对照组比较,治疗前SAP组与MAP组比较,血清各肝功能指标水平有显著差异(P<0.01),治疗后SAP组血清ALB较治疗前升高(P<0.01),SAP组和MAP组肝功能其他指标均明显下降(P<0.01);血清IL-18、TNF-α、NO水平AP组显著高于对照组(P<0.01),治疗后显著低于治疗前(P<0.01);AP合并肝损害组显著高于对照组及无肝损害组(P<0.0);AP肝损害患者血清IL-18、TNF-α、NO与血清ALT、AST呈正相关,IL-18与TNF-α、NO呈正相关.结论 AP患者肝损害发生率高,SAP肝损害程度明显高于MAP,AP肝损害患者血清IL-18、TNF-α、NO水平明显升高,升高程度与病情严重程度呈正相关;检测血清IL-18、TNF-α、NO可作为AP肝损害诊断、判断病情程度及预后的指标.     

人工肝对猪暴发性肝衰竭模型细胞因子动态变化的影响

目的研究血浆置换联合血液滤过对猪暴发性肝衰竭模型肿瘤坏死因子（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）,白细胞介素-1β（IL-1β）动态变化的影响。方法应用D-氨基半乳糖建立猪暴发性肝衰竭模型,随机分为对照组和治疗组,治疗组24h和48h分别给予血浆置换联合血液滤过治疗,检测两组细胞因子的动态变化。结果对照组和治疗组的TNF-α、IL-6、 IL-1β均随时间延长明显升高,与建立模型前比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,人工肝治疗前各时间点两组比较无统计学差异（P＞0.05）,但经血浆置换联合血液滤过治疗后,治疗组的血清细胞因子升高趋势减缓,与对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论早期、足量的组合非生物人工肝能有效清除TNF-α,IL-6,IL-1β,为暴发性肝衰竭时肝细胞的再生或者桥接肝脏移植赢得时间。     

LED-蓝光对大鼠肝再生TNF-α、IL-6的影响

目的探讨LED-蓝光对大鼠肝大部切除肝再生后TNF-α、IL-6含量变化的影响。方法健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为3组,假手术组、模型组及LED干预组。采用Higgins改良方法制备大鼠70%肝切除后肝再生的模型,在手术后的不同时间点,检测血清中TNF-α、IL-6的含量变化。结果各实验组动物在手术后1 d血清中TNF-α、IL-6的水平均有升高,模型组和LED干预组的TNF-α、IL-6水平均高于假手术组(P<0.05),且LED干预组的TNF-α、IL-6水平均显著高于模型组;在术后3 d假手术组血清TNF-α、IL-6水平即趋于正常,而模型组和LED干预组TNF-α、IL-6水平达高峰;在术后5 d和7 d,模型组和LED干预组血清中TNF-α、IL-6的水平开始下降,但LED干预组TNF-α、IL-6的水平仍高于模型组。结论LED-蓝光对肝切除后肝再生起明显的促进作用,其机制可能与增强TNF-α、IL-6的含量有关。     

慢性乙型肝炎患者TNF-α和IL-6的变化及双利肝对其影响

目的探讨TNF-α、IL-6在慢性乙肝不同阶段的作用及双利肝对于两种细胞因子的影响.方法 55 例慢性乙肝患者在治疗前测定血清TNF-α、IL-6水平及肝功能.在一般保肝治疗基础上口服双利肝,在治疗前后测定血清TNF-α、IL-6水平及肝功能.结果随着肝功能损害加重,TNF-α、IL-6水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05),经过双利肝治疗,患者转氨酶、胆红素、TNF-α水平明显下降(P＜0.01),IL-6水平略有上升但无显著性差异(P＞0.05).结论慢性乙肝病程中,TNF-α与肝细胞坏死程度有关,可作为病情轻重的判别指示.IL-6与肝脏损伤过程有关.双利肝可明显降低慢性乙肝患者TNF-α水平,有效地改善肝功能.     

缺血预处理对于大鼠部分肝移植术后肝再生信号通路的影响

目的:观察缺血预处理对于大鼠部分肝移植术后肝再生信号通路的影响.方法:采用雄性Lewis大鼠建立50%体积肝移植,将120只大鼠随机分为对照组(C组)和缺血预处理组(IPC组),IPC组大鼠在体内切肝前接受10 min肝血流阻断及随后15 min的血液复流.分别在术后2、6、24、48 h提取肝组织.观察术后两组生存率,提取血清测定谷丙转氨酶(ALT),ELISA法测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素(IL-6)水平,免疫组化法测定肝细胞增殖核细胞抗原(PCNA).Western blot测定肝脏中cyclin D1、CDK4、STAT3、磷酸化STAT3(P-STAT3)水平.结果:术后两组生存率比较无明显差别,术后ALT水平,IPC组在2、6 h低于C组.TNF-α术后6 h IPC组明显高于C组.IPC组的IL-6水平在术后2、6、24、48 h均高于C组.PCNA显示术后IPC组阳性细胞数明显高于C组.cyclin D1蛋白在术后C组表达弱于IPC组.Cdk4蛋白在术后IPC组表达强于C组.STAT3蛋白术后两组表达相似.P-STAT3蛋白术后C组蛋白表达弱于IPC处理组.结论:经过缺血预处理的50%部分体积大鼠肝移植,IL-6、TNF-α诱导的肝再生信号通路增强,提示肝再生能力也增强.     

乌司他丁对肝脏肿瘤切除术患者肝脏缺血-再灌注损伤时IL-1β、IL-6、TNF-α及肝功能的影响

目的:探讨乌司他丁对肝脏肿瘤切除术患者肝脏缺血-再灌注损伤时白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肝功能的影响。方法:将拟行肝脏肿瘤切除术的76例患者随机分为观察组(n=38)和对照组(n=38)。观察组用乌司他丁,对照组用异甘草酸镁注射液。比较两组手术情况、炎症因子水平、肝功能、内皮功能及氧化应激指标。结果:两组患者出血量、肝门阻断时间、手术用时比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组于术后10 min、1 h、1 d、2 d四个时点的IL-1β、IL-6、TNF-α水平,肝功能指标及血管内皮素-1(ET-1)均低于对照组(P<0.05),但一氧化氮(NO)水平却高于对照组;观察组超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,其中术后1 h、1 d、2 d三个时点比较,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组丙二醛(MDA)水平低于对照组,其中术后1 d、术后2 d两个时点比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:乌司他丁可有效控制并减轻肝脏缺血-再灌注损伤,保护肝功能,减少术后并发症,改善手术预后。     

氧化苦参碱在治疗慢性乙型肝炎中抗肝纤维化的作用机制

目的 探讨氧化苦参碱在治疗慢性乙型肝炎(CHB)病情发展中抗纤维化的作用机制.方法 将80例CHB患者分为两组:在常规护肝及支持治疗基础上,治疗组40例,用氧化苦参碱注射液150mg静脉滴注:对照组40例,以古拉定1.2g静脉滴注,疗程8周,治疗前后检测患者肝功能、肝纤维化指标及血清淋巴细胞因子血清转化生长因子(TGF-β1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-10(IL-10).结果 治疗后两组肝功能均明显改善,两组比较无统计学差异(P＞0.05);治疗组治疗后肝纤维化指标透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原(CⅣ)明显低于对照组(P＜0.01);治疗组治疗后血清TGF-β1、TNF-α水平显著降低,IL-10水平显著增高,与对照组治疗后比较有显著差异(P＜0.05).结论 氧化苦参碱治疗后慢性乙型肝炎患者血清细胞因子TGF-β1、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,发挥抗肝纤维化作用.     

肝舒乐片对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6表达的影响

目的:研究肝舒乐片对非酒精性脂肪肝(NAFL)大鼠肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响。方法:用高脂饲料诱发大鼠NAFL模型,同时给予肝舒乐片干预,连续56 d后,光镜下观察肝脏组织病理形态和TNF-α、IL-6的表达,检测肝组织三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)与血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),并与正常对照组比较。结果:肝舒乐片组的肝组织脂肪变性明显改善,免疫组织化学表明其显著降低肝组织TNF-α、IL-6的表达,同时肝组织TG、TC与血清AST、ALT含量降低,与模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:肝舒乐片能有效防治NAFL。降低肝组织TNF-α、IL-6的表达,调节细胞因子,可能是其作用机制之一。     

前列地尔对肝脏手术后损伤的保护作用

目的 评价前列腺素E1对肝术后损伤的保护作用.方法 64例肝手术受者在术前被随机分成3组:A组25例常规治疗,B组18例常规治疗+前列地尔静脉应用,C组21例常规治疗+前列地尔静脉应用+手术门脉阻断后用前列地尔20μg灌注,术后第1、7、24 天以彩色多普勒超声测定门静脉直径、门静脉最大速度、门静脉血流量、肝功能检测、TNF-α,IL-6、IL-10、IFN-γ检测.结果 B、C组术后谷丙转氨酶显著低于A组,恢复时间早于A组;B、C组术后门静脉血流量第1天起显著高于A组,并逐渐增高,差异有显著性;B、C组TNF-α、IL-6、IL-10显著低于A组,C组显著低于B组;而IFN-γ高于A组,而且C组显著高于B组.结论 前列腺素E利于肝术后早期肝功能恢复,其中与炎症因子和肝动脉血流改变有关.     

TNF-α和IL-6在卵圆细胞介导的肝再生中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）在卵圆细胞介导的肝再生中的作用。方法采用2-乙酰氨基芴（2-acetylaminofluroene，2-AAF）加2／3肝切除建立大鼠肝卵圆细胞介导的肝再生模型，以行2／3肝切除诱导的肝细胞介导的肝再生模型作为对照，采用RT-PCR方法检测TNF-α、IL-6在模型组及对照组肝组织中的表达。结果同正常组相比，术后模型组及对照组TNF-α mRNA表达明显上调，模型组持续至术后第3天（P〈0．05），对照组持续至术后第6天（P〈0．05）。对照组IL-6 mRNA术后8h显著升高（P〈0．05），而模型组IL-6mRNA术后无明显变化。结论TNF-α的高表达可能与肝卵圆细胞介导的肝再生过程密切相关。     

高渗盐水预处理对肝脏缺血再灌注大鼠血清肿瘤坏死因子-α和IL-10水平的影响

目的 探讨高渗盐水预处理对肝脏缺血再灌注大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-10水平的影响.方法 将45只清洁健康雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)和高渗盐水预处理组(HTS组),各15只.各组建立大鼠肝脏缺血再灌注模型(Pringle's法),观察肝脏缺血30 min再灌注1、6、24 h后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α和IL-10水平,以及再灌注6 h后肝组织病理学和超微结构改变.结果 IR组和HTS组各时点血清AST、ALT、LDH、TNF-α、IL-10水平与Sham组比较,差别有统计学意义(P<0.01);且HTS组各时点血清AST、ALT、LDH、TNF-α、IL-10水平与IR组比较.差别有统计学意义(P<0.01).HTS组肝组织病理学和肝细胞超微结构损害明显轻于IR组.结论 高渗盐水预处理通过抑制TNF-α的产生、增强IL-10的表达水平来对肝脏缺血再灌注损伤产生保护作用.     

右美托咪定对肝叶切除术患者围术期肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察右美托咪定对肝叶切除患者围术期肝功能及血浆细胞因子水平的影响,探讨右美托咪定对肝叶切除术患者肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法60例择期行肝叶切除术的肝癌患者,美国麻醉师协会（ASA）Ⅱ～Ⅲ级,分为右美托咪定组（D组,n＝30）和生理盐水对照组（S组,n＝30）。麻醉前20min,D组泵注1μg/kg右美托咪定10min,然后以0．5μg·kg-1·h-1持续输注,S组输注等量生理盐水。分别于麻醉后切皮前（T0）、肝门阻断后10min（T1）、肝门开放后10min（T2）、肝门开放后30min（T3）、肝门开放后60min（T4）5个时相点抽取静脉血测定丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平,并检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）浓度。结果两组的ALT、AST在T1～44个时相点均升高,但D组升高幅度较S组低（P＜0．05）;D组TNF-α和IL-6浓度自T1升高,T2时明显升高,T4时达到峰值,但均低于S组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论右美托咪定可以抑制肝叶切除术中TNF-α和IL-6的产生和释放,从而减轻肝脏缺血再灌注损伤。