核糖体结合蛋白在甲状腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨核糖体结合蛋白1(RRBP1)在甲状腺癌组织中的表达及其表达与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测RRBP1在86例甲状腺癌和15例癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果:RRBP1在甲状腺癌及癌旁正常组织中表达的阳性率分别为77.9%和20.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺癌组织中RRBP1表达在肿瘤直径≥2 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期及淋巴结转移患者中的表达均明显高于肿瘤直径< 2 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期及无淋巴结转移患者(P<0.05),而在患者不同年龄、性别、吸烟史及肿瘤好发部位间的表达阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:RRBP1可作为甲状腺癌发生相关的新型分子标志物,其表达与患者的临床病理特征相关。     

核糖体S6蛋白激酶在大鼠肝纤维化组织中的表达

目的:探讨有丝分裂原活化的蛋白激酶级联信号通路的关键效应分子--核糖体S6蛋白激酶(ribosomal S6 kinase,RSK)与肝纤维化发生的关系.方法:采用皮下注射二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)的方法制备大鼠肝纤维化模型,根据注射时间的不同,获取组织标本,行H-E和VG染色.明确纤维化分期后,进一步利用Northern 印迹及免疫组化方法,观察RSK在肝纤维化进程中的表达变化情况.结果:RSK在正常大鼠肝脏中,仅在中央静脉周围的肝血窦有少量表达,而随着纤维化的进展,其表达量进行性增加;在纤维化肝脏,RSK主要分布于汇管区间质中,肝细胞未见染色.结论:RSK在肝纤维化进程中持续上调,可能在肝纤维化的发生中起重要作用.     

乳腺癌中HSP90和Caspase-3的表达及其与临床病理、预后关系的研究

目的探讨乳腺癌中HSP90和Caspase-3的表达及其与临床病理、预后的关系。方法采用免疫组织化学Envision二步法检测HSP90和Caspase-3蛋白在180例乳腺癌组织和80癌旁组织中的表达,并分析其与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。结果 HSP90在乳腺癌组织中表达阳性率明显高于癌旁组织(37.2%vs 7.5%,P<0.01),Caspase-3阳性表达率显著性低于癌旁组织(23.9%vs 65.0%,P<0.01)。HSP90在乳腺癌组织中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分化和TNM分期密切相关(P<0.01),Caspase-3在乳腺癌组织中的表达与TNM分期和腋窝淋巴结转移密切相关(P<0.01)。HSP90蛋白和Caspase-3蛋白在乳腺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.429,P<0.01)。Cox回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期、HSP90及Caspase-3阳性表达与乳腺癌患者5年生存率明显相关(P<0.05);Cox回归多因素分析表明腋窝淋巴结转移、TNM分期、HSP90及Caspase-3表达是乳腺癌患者5年生存率的独立预后因素(P<0.05)。结论乳腺癌组织中HSP90表达升高,而Caspase-3表达降低,两者表达均为乳腺癌预后的独立危险因素;HSP90可能通过某些途径抑制Caspase-3表达来抑制乳腺癌细胞的凋亡调控。     

胰腺癌组织中热休克蛋白90α的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌组织中热休克蛋白（HSP90α）表达水平及临床意义,旨在探讨HSP90α在胰腺癌发生、发展中的作用机制。方法采用Elivsion免疫组织化学法检测40例胰腺癌和32例胰腺炎组织及30例癌旁组织标本中HSP90α蛋白的阳性表达情况,并分析40例胰腺癌组织的临床病理特征。结果胰腺癌、胰腺炎和癌旁组织中HSP90α蛋白的阳性表达率分别为70.0%、28.0%、16.7%,胰腺癌组织中HSP90α蛋白的阳性表达率明显高于胰腺炎组织及癌旁组织（P〈0.01）。胰腺癌组织中HSP90α蛋白表达与胰腺癌患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否远处转移有关（P〈0.05）,而与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、CA199无关（P〉0.05）。结论 HSP90α参与了胰腺癌的发生、发展过程,其表达与胰腺癌的浸润、转移等恶性生物学行为关系密切,可作为判断胰腺癌预后的指标之一。     

核糖体S6蛋白激酶4变异体基因表达对乳腺癌细胞增殖的影响

目的 探讨核糖体S6蛋白激酶4变异体(RSK4m)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响。 方法 将RSK4m的过表达载体稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞株中,分别设一个阴性对照组(mock组)及过表达RSK4m1组(OE1组)、过表达RSK4m2组(OE2组)、过表达RSK4m3组(OE3组),采用实时荧光定量PCR(qRT- PCR)和Western blotting检测RSK4m的mRNA和蛋白的表达, CCK-8试剂盒检测转染后MDA-MB-231细胞的生长增殖, 免疫共沉淀试验(CO-IP)验证热休克蛋白与RSK4变异体的相互作用。 结果 成功转染RSK4m慢病毒表达载体至乳腺癌MDA-MB-231细胞,其mRNA和蛋白水平均过表达(P均<0.05)。OE1组、OE2组、OE3组在24、48、72、96 h的细胞抑制率(%)与mock组相比,48、72、96 h的差异具有统计学意义(P<0.05),CO-IP结果证实热休克蛋白与RSK4m存在相互作用关系。 结论 RSK4m可抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖,并可能与RSK4w的抑制增殖作用存在着不同的调控机制。     

乳腺癌组织中Livin蛋白的表达及其与患者临床病理特征和细胞增殖的关系

目的探讨乳腺癌组织中Livin蛋白的表达及其与患者临床病理特征和细胞增殖的关系。方法采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织中Livin蛋白表达,并探讨其与患者年龄、组织学分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和细胞增殖的关系。另选择20例癌旁正常组织和10例正常乳腺组织作对照。结果 Livin蛋白在正常乳腺、癌旁正常组织及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势(χ2=18.28,P<0.01)。乳腺癌组织中Livin蛋白表达与临床分期和淋巴结转移密切相关(χ2=4.19和7.73,P<0.05或P<0.01)。Livin表达阴性乳腺癌组织中PCNA增殖指数明显低于Livin表达阳性乳腺癌组织(t=2.37,P<0.05)。结论 Livin蛋白在乳腺癌发生和发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势,Livin蛋白在乳腺癌细胞的增殖、侵袭、转移等活动中可起到促进作用,可作为预后评估的指标。     

热休克蛋白70和热休克蛋白90α 在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)和热休克蛋白90 α(heat shock protein90α,HSP90α)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及其意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测38例甲状腺乳头状癌、14例甲状腺腺瘤及11例腺瘤旁正常甲状腺组织中HSP70和HSP90α的表达水平,比较其阳性表达率,分析HSP70表达和HSP90表达的关系.结果 HSP70和HSP90α在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为68.42%(26/38)和81.57%(31/38),在PTC中的表达显著高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织(P<0.05).HSP70和HSP90在淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05).HSP70和HSP90α在PTC组织中的表达呈明显正相关(r=0.421 P<0.05).结论 HSP70和HSP90α可能通过调控细胞增殖,抑制细胞凋亡,影响甲状腺乳头状癌的发生与发展,二者可作为甲状腺良恶性病变的鉴别诊断及评估甲状腺乳头状癌预后的参考指标.     

热休克蛋白90在胃癌患者外周血中的表达及其临床意义

本研究通过对比胃癌者和健康志愿者在血清热休克蛋白90(HSP90)含量方面的差异、评价血清HSP90胃癌诊断价值、分析胃癌患者血清HSP90表达与胃癌临床病理特征关系,以探讨HSP90对胃癌患者的诊断价值。结果发现胃癌组血清HSP90显著高于健康志愿者,工作特征曲线下面积0.754,约登指数最大值0.429,灵敏度80.00%、特异性62.86%,而血清HSP90与胃癌患者性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、浸润深度、组织分化、淋巴结转移等均无显著相关,由此可见,血清HSP90对于胃癌诊断有一定参考价值,但与肿瘤分期、转移度等无相关。     

隐匿性乳腺癌72例临床病理特征和预后分析

目的：分析隐匿性乳腺癌（ occult breast cancer ,OBC）的临床病理特征及预后情况,了解患者生存状态并探讨其最佳诊疗方案。方法回顾性分析72例经手术和病理证实的OBC的临床资料,并将同期320例非OBC作为对照组探讨其预后情况。结果72例均以腋窝肿物为首要症状。 MRI乳腺内可疑病灶检出率为71.4％,高于钼靶 X 线摄影的53.5％,2者差异有统计学意义（χ2＝11.876, P ＝0.001）。腋下淋巴结转移灶癌细胞多为中-低分化,表现为淋巴结弥漫浸润的成片的大Apocrine样细胞;免疫组化CK7、CK20和TTF-1的阳性率分别为96.7％、6.7％和3.3％,与对照组相比差异无统计学意义（χ2＝0.058,P＝0.810）;ER、PR的阳性率分别为46.7％和36.7％,显著低于对照组,差异有统计学意义（χ2＝4.535,P＝0.033）。临床分期、术式、淋巴结转移数目是影响其预后的独立因素。结论 OBC以腋窝肿物为首要症状,MRI联合免疫组化更有利于OBC的诊断与鉴别诊断;OBC的ER、PR阳性率低,改良根治术联合辅助治疗可能是更好的治疗选择。     

热疗中热休克蛋白90对26S蛋白酶体的调控机制

目的 探讨热疗中热休克蛋白90(HSP90)对26S蛋白酶体的调控机制.方法建立42℃热疗的HepG2肝癌细胞系模型,评价不同热疗持续时间(0、3、6、12、24 h)对细胞内活性氧簇(ROS)和细胞增殖的影响;并对热疗导致Hsp90α和26S蛋白酶体的影响进行分析.结果热疗后细胞内ROS的含量增加(F=28.958,P<0.001),且热疗对细胞的增殖抑制程度随着时间的延长显著增强(F=621.704,P<0.001);热疗导致胞内Hsp90α表达量增加(F=27.403,P=0.035),26S蛋白酶体表达量明显降低(F=164.174,P<0.001),活性也下降(F=133.043,P<0.001);干扰HSP90α后,26S蛋白酶体也减少(F=180.231,P<0.001).结论随着热疗时间延长,细胞内ROS含量增加,热应激和ROS共同导致蛋白持续变性而消耗HSP90,使没有足够的HSP90对26S蛋白酶体组装和稳定导而导致变性蛋白蓄积发生未折叠蛋白反应使细胞死亡.     

热休克蛋白90在门脉高压大鼠内脏高动力循环中的作用

目的研究热休克蛋白90(HSP90)在门脉高压大鼠内脏高动力循环中的作用。方法20只SD大鼠制成门脉高压动物模型,10只大鼠行假手术作为对照。4周后处死动物获取肠系膜动脉。测定其对甲氧胺(MTX)和乙酰胆碱的量效曲线。然后再灌注格尔德霉素(GA),再次测量其量效曲线。去内膜后,再测量肠系膜动脉对硝普钠(SNP)的量效曲线。结果肠系膜动脉对MTX的反应性降低。而GA能增强门脉高压大鼠肠系膜血管对MTX的反应性。GA还能减少肠系膜血管乙酰胆碱依赖的血管扩张,但不能减少SNP依赖的血管扩张。结论本研究说明了HSP90在门脉高压大鼠内脏高动力循环中起重要作用。     

S100A4和MMP-2表达与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系

目的 分析S100A4和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达与结直肠癌(CRC)临床病理特征和预后关系.方法 选择2013年5月—2019年5月石家庄市第三医院普外科行结直肠癌根治术保存的病理石蜡标本152份(观察组)及癌旁正常结直肠黏膜组织50份(对照组)作为研究对象.采用免疫组织化学法检测2组组织中S100A4和M...     

三阴与非三阴性乳腺癌临床病理特征及预后比较

目的探讨三阴与非三阴性乳腺癌临床病理学特点,复发、远处转移和生存之间的差异,影响预后的因素。方法将2004年9月至2006年9月大连医科大学附属第二医院收治的有完整临床、病理和随访资料的手术乳腺癌387例分为三阴性乳腺癌组79例,非三阴性乳腺癌组308例,比较分析其临床病理特点及预后等。结果三阴性乳腺癌组：①年龄〈35岁的比例高（P=0．012）;②有乳腺癌家族史者比例大（P=0．031）;③肿瘤最大直径≥5cm多（P=0．044）;④确诊时淋巴结阳性者多（P=0．011）;⑤肿瘤临床分期为Ⅲ期的多（P=0．007）;⑥组织学分级为III级的多（P=0．028）,5年无病生存率和总生存率分别为72．15％和88．61％,均低于非三阴性乳腺癌组的86．69％和95．45％（P值分别为0．003和0．031）。结论三阴性乳腺癌有发病年龄较轻、有乳腺癌家族史比例高、确诊时临床分期晚、淋巴结转移率高、肿瘤直径大、组织学分级高、易复发和远处转移、无病生存率和总生存率低等特点。患者年龄、肿瘤最大直径、确诊时淋巴结状态、肿瘤临床分期、组织学级别和病理类型,特别是年龄、淋巴结状态对判断预后有重要意义。     

保乳治疗乳腺癌患者临床病理特征与预后的相关性

目的分析行保乳治疗的乳腺癌患者临床、病理特征与预后的相关性。方法回顾性分析2010年1月至2012年12月于安徽医科大学第二附属医院接受保乳治疗的206例女性乳腺癌患者临床资料,总结患者的临床、病理特征。通过Kaplan-Meier单因素分析患者临床、病理特征(年龄、月经状态、病理类型、肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状况、Ki-67指数、HER-2表达状况、神经脉管浸润情况等因素)对预后的影响,对单因素分析差异有统计学意义的因素进行Cox回归分析。结果单因素分析显示,不同年龄患者5年生存率比较,差异无统计学意义(P> 0. 05),不同月经状态、淋巴结状态、Ki-67指数及神经脉管浸润差异有统计学意义(P <0. 05);多因素分析显示,月经状态、淋巴结状态及Ki-67指数与保乳治疗的预后具有相关性(P <0. 05)。结论保乳治疗的乳腺癌患者的年龄与预后无相关性。绝经、淋巴结转移、Ki-67指数是影响保乳治疗的乳腺癌患者预后独立影响因素。     

热化联合对肺癌患者A549细胞生长、c-Jun N-末端激酶磷酸化及热休克蛋白70表达的影响

目的观察热化联合对肺癌患者A549细胞生长的影响及机制探讨。方法对A549细胞分别进行单独热疗、单独化疗,热化联合干预及热化联合并SP600125干预,同时选取未做任何处理的A549细胞作为对照组。观察各组细胞增殖率、细胞侵袭力的变化。同时采用蛋白免疫印记法(Western Bolt)检测JNK磷酸化以及热休克蛋白70(HSP70)的表达。结果热化联合组的A549细胞增值率明显低于单独热疗、单独化疗和热化联合并SP600125组(P<0.05)。热化联合组JNK磷酸化表达明显高于对照组及单独化疗组(P<0.05),热化联合组HSP70表达明显低于单独热疗组(P<0.05)。热化联合干预下,p-JNK表达水平出现上升,与对照组、单独热疗组和单独化疗组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05);热化联合并SP600125组的p-JNK的表达水平较热化联合组显著下降(P<0.05)。结论热化联合抑制A549细胞增殖的效果优于单独热疗或单独化疗,作用机制可能与激活JNK信号通路或抑制HSP70表达有关。