高载药量的恩曲他滨替诺福韦片处方优化研究

目的 研究一种高载药量的恩曲他滨替诺福韦复方片处方,优化其处方配伍方案。 方法 在对国外上市制剂的处方工艺进行分析的基础上,进行稳定剂、填充剂、崩解剂、黏合剂的筛选和最终处方的放大验证,确定合理可行的处方工艺。结果 以处方解析确定的高风险因素为考察指标,确定了高载药量的恩曲他滨替诺福韦片的处方:每片含恩曲他滨200 mg,富马酸替诺福韦二吡呋酯300 mg,预胶化淀粉60 mg,微晶纤维素100 mg,交联羧甲基纤维素钠30 mg,硬脂酸镁5 mg,95%乙醇为黏合剂。自制片与对照片质量比对结果一致。结论 筛选的恩曲他滨替诺福韦复方片处方工艺合理可行,产品重现性和稳定性好。     

恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性.方法 用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNo...     

富马酸替诺福韦二吡呋酯片处方开发研究

目的对富马酸替诺福韦二吡呋酯片的处方进行筛选,提取出最佳的处方配伍方案。方法参照国外上市片"VIREAD"的处方工艺,对其稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂以及包衣工艺进行实验,并将自制样品与参比制剂在高温、高湿及光照条件下进行稳定性考察,筛选出合理的处方工艺。结果最终确定处方工艺为:富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg;乳糖60mg;微晶纤维素165mg;预胶化淀粉100mg;交联羧甲基纤维素钠35mg;硬脂酸镁5mg;欧巴代薄膜包衣预混剂20mg;以纯化水为粘合剂。结论确定的处方工艺稳定,生产过程不苛刻,适合放大生产,稳定性研究结果与市售品性质相似,体外溶出行为相近,处方设计合理。     

日本上市两种抗HIV药物

由日本烟草产业株式会社生产的抗HIV药物恩曲他滨(emtricitabine)的胶囊(商品名：Emtriva)以及恩曲他滨(200mg)与替诺福韦(300mg)的复方片剂(商品名：Truvada)于3月23日获得日本厚生劳动省的批准,4月19日上市销售。它们的用药剂量都是一天口服1次,价格分别为1750．90日元/粒和3862．80日元/片。     

复方甘草口含片处方及制备工艺研究

目的考察及筛选复方甘草口含片的处方和制备工艺。方法以有效成分和口感为考察指标，对辅料进行优选。结果确定了以β-环糊精掩盖特殊恶臭味的复方甘草口含片的处方及工艺。结论确定的复方甘草口含片处方合理，制备工艺可行且能够适应大规模工业生产的要求。     

香菇菌多糖片处方筛选及制备工艺优化

目的香菇菌多糖片处方筛选和制备工艺优化。方法通过系列试验筛选填充剂等辅料,确定处方及制备工艺。结果确定以硫酸钙为填充剂,水为润湿剂,硬脂酸镁为润滑剂的处方。结论研制的香菇菌多糖片处方合理、工艺可行,符合香菇菌多糖片国家标准的质量要求。     

香菇菌多糖片处方筛选及制备工艺优化

目的 香菇菌多糖片处方筛选和制备工艺优化。方法 通过系列试验筛选填充剂等辅料，确定处方及制备工艺。结果 确定以硫酸钙为填充剂，水为润湿剂，硬脂酸镁为润滑剂的处方。结论 研制的香菇菌多糖片处方合理、工艺可行，符合香菇菌多糖片国家标准的质量要求。     

抗HIV四联复方片剂Stribild

据路透社最新报道,美国FDA于2012年8月27日批准了Gilead公司研制的抗HIV四联复方片剂Stribild（曾用名：Quad）上市,该复方片剂由两种老药（恩曲他滨和替诺福韦）和两种新药（整合酶抑制剂elvitegravir和CYP3A4抑制剂cobicistat）组成,     

第一个喹诺酮类抗HIV药物埃替格韦

尽管抗逆转录病毒联合疗法能有效降低血液HIV RNA载量和增加CD4细胞计数,使机会感染的发病率和HIV/AIDS及其相关性肿瘤等的病死率降低,但由于药物本身存在毒副作用及代谢毒性,加之HIV耐药性逐年增加,这种治疗方案非常复杂.埃替格韦是继雷特格韦之后美国FDA批准的第二个HIV-1整合酶链转移抑制剂(INSTI),也第一个喹诺酮类抗HIV药物.本品具有良好的耐受性,可对病毒产生快速和持续的抑制作用.(埃替格韦+cobicistat+恩曲他滨+富马酸替诺福韦酯)复方片剂的病毒抑制作用可与标准治疗方案(依法韦仑+恩曲他滨+富马酸替诺福韦酯)媲美,而其CNS和精神方面不良事件的发生率更低.这种四药合一的复方片剂(每日1次)为临床医师治疗初治及复治HIV感染提供了一种新选择.本文对埃替格韦的合成方法、药理学及临床研究等进行综述.     

人免疫缺陷病毒感染的药物预防

人免疫缺陷病毒(HIV)感染的药物预防是艾滋病治疗领域的研究热点.本文综述美国食品药品管理局批准的首个HIV预防药物恩曲他滨+富马酸替诺福韦酯复方制剂(Truvada),以及其他抗HIV药物在预防HIV感染方面的临床研究进展.     

2011版艾滋病抗病毒治疗指南解读

本文解读美国卫生与公共服务部于2011年10月公布的成人及青少年艾滋病抗病毒治疗指南,该指南更新了抗HIV治疗方案,建议尽可能选用替诺福韦/恩曲他滨、阿巴卡韦/拉米夫定等以提高疗效及患者服药依从性,建议替诺福韦、恩曲他滨、雷特格韦(raltegravir)、达茹那韦和阿扎那韦等新型高效抗病毒药物作为治疗的主要选择,非核苷类抗病毒药(NNRTI)利匹韦林(rilpivirine)也列入初始抗病毒治疗备选方案,并建议艾滋病患者应尽早接受抗病毒治疗。     

FDA连线

FDA批准首个环丙沙星注射剂非专利药，FDA批准左炔诺孕酮为OTC产品，FDA批准氯吡格雷的新适应证，FDA批准利多卡因／丁卡因复方乳膏上市，FDA批准苯磺酸氨氯地平＋盐酸贝那普利复方胶囊两种新剂量规格上市，FDA批准依法韦仑＋恩曲他滨＋富马酸替诺福韦酯复方片剂上市。[编者按]     

预防HIV感染药物Truvada

2012年7月16日美国FDA批准Truvada用于HIV感染高危人群“接触HIV前的预防性治疗”（PrEP）,从而使该药成为首个预防HIV感染药物。本品为Gilead公司开发的低剂量抗逆转录病毒药恩曲他滨／替诺福韦复方片剂,先前已获准用于治疗HIV感染者。     

中国西部健康人群口服替诺福韦富马酸酯片的药动学研究

目的:研究口服替诺福韦富马酸酯片在中国西部健康人群的药动学特征。方法:24名健康志愿者随机分为3组,每组8人,分别给予替诺福韦富马酸酯片300mg、恩曲他滨胶囊200mg+替诺福韦富马酸酯片300mg、脂肪食物(食物中脂肪比例50%)+替诺福韦富马酸酯片300mg,分别在服药前0h及服药后0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、72h时取静脉血2mL,分离血浆,采用固相萃取,以高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)法测定替诺福韦血药浓度,以DAS(Ver2.1.1)软件计算药动学参数。结果:3组药动学参数分别为:t1/(218.78±3.28)、(12.72±2.83)、(13.08±1.47)h,tma(x1.05±0.16)、(1.28±0.30)、(1.55±0.37)h,cma(x290.71±63.21)、(420.84±96.71)、(429.06±174.81)ng·mL-1,AUC0～7(21871.60±377.00)、(3869.42±962.85)、(3569.47±633.47)μg·h·L-1,AUC0～∞(2284.16±373.54)、(4107.09±974.82)、(3856.00±618.39)μg·h·L-1,CL/F(2.25±0.39)、(1.28±0.28)、(1.33±0.20)L·h-1·kg-1。与替诺福韦富马酸酯组比较,恩曲他滨+替诺福韦富马酸酯组、脂肪食物+替诺福韦富马酸酯组的t1/2降低,cmax、AUC0～72、AUC0～∞、tmax均明显增加。结论:中国西部人群单独给予替诺福韦富马酸酯的药动学特征与国外人群相似,高脂肪饮食以及合用恩曲他滨可改变替诺福韦的药动学特征。     

恩曲他滨与替诺福韦的专利保护现状与市场应用前景分析

笔者通过检索中国专利检索系统文摘数据库（CPRSABS）,对1992–2013年间治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨、替诺福韦及两者的复方制剂在中国的专利保护现状进行分析,为中国企业和研究机构提供专利预警和应对建议,使其在药物研发、专利保护方面更加有针对性,更准确地把握临床应用趋势,赢得市场。     

加替沙星分散片处方及制备工艺研究

目的:考察及筛选加替沙星分散片的制备工艺和最优处方。方法:通过系列试验筛选崩解剂等辅料,确定处方及制备工艺;测定并比较了分散片及普通片剂中主药的溶出度。结果:确定了以羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂的分散片处方;分散片溶出速度较普通片更快。结论:研制的加替沙星分散片处方合理、工艺可行,符合分散片的质量要求。     

基于医疗机构的治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物的卫生技术评估

目的：按照《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》中的量化评分细则，为当前医院决策层药物遴选、规范使用核苷（酸）类似物提供循证依据。方法：依照药品量化评分体系，参考最新版临床应用指南、国内外文献和现行药品说明书，从安全性、有效性、经济性、药学特性及其他属性5个方面分别对河北省人民医院口服核苷（酸）类似物进行医院卫生技术评估。结果：富马酸丙酚替诺福韦片、 富马酸替诺福韦二吡夫酯片、恩替卡韦分散片、恩替卡韦片、阿德福韦酯片及替比夫定片最终分值分别为80.5、86.1、90.5、82、59.8、72.7分。富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、恩替卡韦为强效低耐药核苷类似物，为诊疗规范及指南首选推荐，阿德福韦不推荐应用；富马酸丙酚替诺福韦不良反应发生率最低；富马酸替诺福韦酯、替比夫定阻断母婴传播有优势，均为国家医保乙类药物；富马酸丙酚替诺福韦片、恩替卡韦片、替比夫定片为原研品种；富马酸替诺福韦二吡夫酯片、恩替卡韦分散片、阿德福韦酯片均通过一致性评价；恩替卡韦分散片经济性最优。结论：卫生技术评估可指导医院合理遴选及使用核苷（酸）类似物，并提供循证依据。临床医师可根据专科特点、患者的病情及自身需求合理选择用药。     

欧盟批准第二种“三合一”抗艾滋病毒药物复合片剂Eviplera

2011年11月,欧盟委员会批准了Gilead科学有限公司开发的由盐酸列匹韦林(rilpivirine hydrochloride)25mg、恩曲他滨(emtricitabine)200mg和替诺福韦双酯(tenofovir disoproxil fumarate)245mg组成的复     

复方替米沙坦片的制备及其稳定性研究

目的:制备复方替米沙坦片并对其稳定性进行考察.方法:制备替米沙坦分散体以提高替米沙坦的水溶性,选用利于氢氯噻嗪稳定的辅料,采用双层压片工艺制备了复方替米沙坦片,对处方工艺进行筛选与优化,采用高效液相色谱法测定其含量,并通过加速试验考察片剂稳定性.结果:以优选处方工艺制备的样品质量稳定,高效液相色谱法测定该片替米沙坦和氢氯噻嗪含量的平均回收率分别为99.85%(RSD=0.79%)和99.37%(RSD=0.40%).结论:该处方工艺合理,所得产品质量稳定.     

中国西部健康人群口服恩曲他滨胶囊的药动学

目的:建立固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中恩曲他滨含量的方法,并研究口服恩曲他滨胶囊在中国西部健康人群的药动学特征。方法:以拉米夫定为内标,选择固相萃取柱提取样品,在分离柱上,以甲醇-含0.08%三乙胺的20mmol.L-1磷酸二氢钾水溶液(稀磷酸调pH3.5)为流动相,采用梯度洗脱,检测波长为279 nm。结果:血浆中内源性物质对恩曲他滨的测定无干扰,最低检出限为7 ng.mL-1,恩曲他滨在10～5 000 ng.mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8。绝对回收率为93.5%～96.7%,方法回收率为93.1%～97.6%,日内精密度RSD≤6.1%,日间精密度RSD≤7.4%。结论:本方法处理简单,无干扰,灵敏度高,中国西部人群单独给予恩曲他滨胶囊的的血浆半衰期明显缩短,替诺福韦和高脂食物使得恩曲他滨血浆浓度的达峰时间明显延迟,其他药动学参数基本不变。