促进骨折愈合方法的研究概况

影响骨折愈合的因素众多、生理过程极其复杂。本文就近年在促进骨折愈合方法及机制方面的研究近况作一综述。1　骨生长因子及诱导成骨1.1　诱导成骨　骨折愈合是通过爬行替代还是骨诱导来完成 ,多年来一直存在分歧 [1 ,2 ,3 ] 。 Chalmers等 [4] 提出诱导成骨三要素 :1诱导刺激物 - - BMP;2 BMP的靶细胞 - -间充质类细胞 ;3有利于骨生长的血供环境。继 Urist之后已从人及许多动物骨组织中提纯了 BMP。实验表明正常骨组织中 BMP主要位于骨胶原纤维、骨膜及骨髓基质中。临床应用 BMP修复骨缺损先后有成功报道 [5] 。但 BMP在骨内含量…     

BMP-2诱导成骨及传送的研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMP)属于TGF-β超家族成员,是一种多功能的生长因子,对胚胎骨形成及出生后成骨有重要的作用,其中BMP-2是最主要的骨形成调控因子.骨组织工程的主要研究内容为细胞支架、种子细胞、细胞调控信号.BMP-2是骨组织工程中研究较热的细胞信号蛋白[1].最近,在BMP-2诱导成骨及其应用的传送释放系统的研究方面取得了一些新的进展,现综述如下.     

骨形态发生蛋白治疗骨折和骨缺损的发展及临床疗效

骨折和骨缺损是骨科临床常见病症,在传统治疗方法中存在骨折或骨缺损愈合过程缓慢、骨组织来源不足以及修复后的骨组织力学性能不佳等缺点。在骨形态发生蛋白家族被发现后,学者们对其生理学进行了许多研究,并结合各种载体系统及应用基因治疗技术将其作为新型治疗方法引入临床。本文对骨形态发生蛋白的研究进展、在临床前期及临床应用中的疗效、优势及有待解决的问题等予以综述。     

骨形态发生蛋白基因表达的研究进展

近年来,骨形态发生蛋白(bone mophorgenetic protein,BMP)作为一种有价值的生长因子越来越受到人们的重视.BMP在骨再生和骨折愈合中起重要作用,新骨的生长是以BMP诱导多能间充质细胞转化为成骨细胞的方式进行的.BMP在调节多种细胞的生长、分化和凋亡过程中起着关键作用[1].本文就BMP和其多体基因表达及调控等问题作一综述.     

非陶瓷型人工骨体内降解过程的超微结构观察

[目的]评价自行合成的CPC和CPC／BMP复合人工骨的成骨能力、降解性能以及植入体内后的骨结合能力。[方法]参考文献方法合成CPC，并将其作为BMP的载体制成CPC／BMP复合物，植入小鼠肌袋和兔桡骨15mm骨缺损，通过扫描电镜观察新骨形成和材料的变化，综合评价材料在骨缺损修复中的作用。[结果]CPC植入小鼠肌袋内不能诱导成骨，CPC／BMP植入后有新骨形成，同时材料出现降解。植入骨缺损后，CPC／BMP复合物和单纯的CPC均可以促进新骨形成，但后者骨修复能力弱，材料降解速度缓慢。植入4周有新骨形成，材料形态出现变化，晶体结构被逐渐破坏。24周有板层骨长入并与材料紧密结合，骨缺损初步修复，材料被溶解成规则的蜂窝状框架结构。X-射线能谱分析结果表明，随着时间的延长，新骨钙化程度逐渐增高，24周时已经与正常骨接近。[结论]CPC／BMP生物活性人工骨降解性能理想，对骨缺损有较强的修复能力，可望成为新型的骨缺损修复材料。     

组织工程骨BCBB/BMP/bFGF的成骨作用观察

目的：观察吸附有骨形态发生蛋白（BMP）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的双相陶瓷生物骨（BCBB）植入兔股部肌袋内的成骨过程,评价BCBB/BMP/bFGF的成骨作用.方法：成年新西兰大白兔60只,随机分为4组;A组股部肌袋内植入BCBB/BMP/bFGF,B组植入BCBB/BMP,C组植入BCBB/bFGF,D组植入BCBB;分别于术后4、8和12周取材,每个时间点每组取5例标本进行外观及组织切片观察,并检测钙含量及钙磷比.结果：外观见各时间点标本A组较B组、C组和D组色泽红润,与周围组织连接紧密,组织切片术后各时间点新骨形成面积比较,A组大于B组、C组和D组,B组大于C组和D组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,C组、D组间差异无统计学意义（P＞0.05）;X射线能谱分析,术后12周时A组钙含量及钙磷比大于B组、C组和D组,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：BCBB是生长因子的良好吸附载体,且吸附有BMP及bFGF的BCBB具有较强的成骨能力,bFGF能够促进BMP的诱导成骨作用.     

雌激素对骨折愈合过程中骨形态发生蛋白-4mRNA表达影响的实验研究(摘要)

在新骨形成过程中,骨形态发生蛋白(BMP)诱导间充质细胞分化成为成骨类细胞,并能刺激成骨类细胞的功能.BMP是间充质细胞合成分泌的多肽,在体内具有多种功能,在骨折愈合过程中能促进骨和软骨的形成.目前关于BMP基因的表达规律还不十分清楚.笔者采用原位杂交技术,在大鼠胫骨骨折愈合过程中探讨了雌激素对BMP-4基因表达的影响,以了解骨质疏松性骨折的愈合机理.     

骨科

近一年来,骨科实验及临床研究所取得的主要进展简述如下:1.骨折愈合:骨基质明胶具有诱导成骨的作用.但人骨来源有限.有作者通过降低猪骨的免疫原性,制成猪骨基质明胶,在动物实验成功的基础上,用于临床替代自体植骨,疗效满意.骨形态形成蛋白(BMP)可诱导未分化间质细胞转化为骨软骨细胞而修复骨缺损.有作者以牛BMP与同源松质骨组合研制成功重组异种骨,经长期系列实验研究后,将其应用于临床.他们认     

双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨的作用

目的：研究双膦酸盐对骨形成蛋白（BMP）诱导骨的作用。方法：42只大白鼠背部植入BMP,诱导出异位骨后,将大白鼠分成实验组和对照组。实验组在BMP植入后第3～7周,每周腹腔注射双膦酸盐（YM175）3次, 剂量1 μg·kg^-1·d ^-1。对照组按同样的方式给予等量的生理盐水。在BMP植入第3、4、7和10周,将BMP诱导骨取出,采用显微放射照片（CMR）和HE染色方法观察双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨的作用。结果：BMP诱导骨3周时（即双膦酸盐未投药前）,在BMP植入体周边形成编织骨,大量破骨细胞出现在新生骨组织表面。在4周时,实验组和对照组新生骨组织均向BMP植入体内生长。在10周时,对照组骨细胞变小,实验组可观察到有规律地排列的板层状骨的特征。结论：双膦酸盐对骨形成蛋白诱导骨破骨骨吸收有明显的抑制作用。     

重组人骨形成蛋白-2

1　概　　述骨形成蛋白(bonemorphogeneticpro-tein,BMP)所具有的独特的诱导成骨活性,决定了它在修复骨质缺损和促进骨折愈合等方面可以发挥重要作用〔1〕。目前,人们已从多种动物如牛、猪、羊、兔、鼠、猴和人等的骨基质中分离出BMP〔2〕。不同动物来源的BMP有较高的同源性,具有跨种诱导成骨能力,从动物骨基质中提取的BMP也能在人体内诱导骨质生成,因而近年来已有一些将动物来源的BMP试用于临床的报道。但是,动物来源的BMP毕竟不是人类自身的蛋白质,尽管其免疫原性弱,在人体内还是会引起一定的免疫反应,而且它与人类自身的BMP在诱…     

降钙素合运动疗法对骨质疏松症伴脊柱骨折患者生活质量的影响

骨质疏松症(OP)是一种以骨量丢失、骨组织显微结构破坏为病理改变,以骨痛、骨折为主要临床表现的全身性骨代谢疾病[1].药物治疗骨质疏松引起的脊柱骨折,在控制症状及提高骨密度上有一定的疗效[2],但存在着疗效持续时间短,脊柱再骨折发生率高,独立生活自理能力改善不明显等缺陷.我科应用鲑鱼降钙素(商品名:密钙息)联合运动疗法改善骨质疏松伴有脊柱骨折患者的生活质量,取得较好的疗效,现报道如下.     

羊成骨蛋白诱导成骨的电子显微镜观察

电镜观察到,sBMP6mg小鼠肌肉内植入后3天,间充质细胞在植入区内聚集并可见由此分化而来的中间型细胞;术后7天,软骨细胞及软骨基质形成;术后14天,软骨细胞变性,骨母细胞及纤维母细胞功能活跃;基质钙化;术后21天,骨母细胞被钙化基质包埋形成骨细胞。sBMP的诱导作用促发了一个完整的骨发育过程,通过软骨内化骨、骨母细胞化骨和纤维母细胞化骨三条途径在局部形成骨组织。文内还讨论了sBMP的靶细胞和诱导成骨过程等问题。     

精制骨形态蛋白诱导膜性成骨的组织学研究

将精制BMP与液状Ⅰ型胶原的复合物植入到大白鼠皮下组织中，应用组织学方法对该复合物诱导的成骨过程进行了连续的观察。结果表明该复合物诱导了膜性化骨的成骨过程。膜性化骨可能与胶原载体有利血管侵入有关。     

高能震波促进骨生成的实验与临床研究进展

高能震波是一项非侵入性的治疗技术,以适当的能量强度和脉冲次数作用于骨组织时,能刺激骨的生成;临床上用于治疗骨折延迟愈合或不连接、股骨头缺血性坏死,效果满意[1].尽管临床与实验研究都证实高能震波具有促进骨生成的作用,但机制尚不清楚[2-4],因此有关高能震波促进骨生成的实验与临床研究仍在继续.     

骨基质明胶和脱钙骨基质的骨诱导能力及其差异的实验研究

本文报告一组促进骨折愈合的实验结果,所用试验材料为骨基质明胶片、脱钙骨片和不脱钙骨片。在大鼠颅顶骨上制成8mm直径的圆形骨缺损,作为骨折不连接的动物模型。在此骨缺损内分别植入上述三种材料。结果表明它们都有不同程度的骨诱导作用,其中骨基质明胶片的骨诱导作用最强,脱钙骨片次之。病理组织学观察显示植入片在吸收的同时释放出骨形成性蛋白,诱发来源于硬脑膜的间充质细胞分化为成骨细胞,形成新生骨组织,修复骨缺损     

重组合异种骨在难治性骨折中的应用

目的：探讨以重组合异种骨治疗难治性骨折。方法：我院采用西安第四军医大学附属西京医院生产的重组合异种管（RBX），在骨不连手术中将骨髓腔凿通去除嵌于骨折处的肉芽组织，根据患者病情需要植入自体骨或异体骨，再将RBX放入1－2瓶，每瓶20mg骨形态发生蛋白（BMP），缝合切口，植入RBX宜在冲洗切口后，一般不放置引流或不直接与植骨部接触，以防BMP流失，内固定要保证可靠、牢固。结果：术后一般情况良好，无不良反应。切口14d拆线，均为一期愈合。全部骨折愈合在9周－6个月后，骨折线模糊，骨折临床愈合，无骨不连及延迟愈合的现象发生。结论：RBX植入人体后，具有显著的成骨能力，其抗原性小，临床无免疫排斥反应，能明显促进骨折愈合过程，可作为治疗难治性骨折的一种新型材料。     

雌激素对骨折愈合过程中骨形态发生蛋白—4 mRNA表达影响的实验研究（摘要）

在新骨形成过程中 ,骨形态发生蛋白 (BMP)诱导间充质细胞分化成为成骨类细胞 ,并能刺激成骨类细胞的功能 .BMP是间充质细胞合成分泌的多肽 ,在体内具有多种功能 ,在骨折愈合过程中能促进骨和软骨的形成 .目前关于BMP基因的表达规律还不十分清楚 .笔者采用原位杂交技术 ,在大鼠胫骨骨折愈合过程中探讨了雌激素对BMP - 4基因表达的影响 ,以了解骨质疏松性骨折的愈合机理 .方法 :实验将 180只SD大鼠随机分成 4组 .OVXE1组为卵巢切除后 1d开始雌激素替代治疗 ;OVXE2 组为骨折后雌激素替代组 ;OVX组为雌激素缺乏组 ;SO组为正常对照组 …     

红曲促进实验大鼠骨折愈合的骨组织形态计量学观察

[目的]探讨红曲治疗实验大鼠骨折的疗效。[方法]将64只Wistar大鼠制成前臂单骨折模型,随机分为红曲治疗组与生理盐水对照组。并于骨折后21d与42d,行骨组织形态学定性观察及骨组织形态计量学观察。[结果]红曲治疗后,明显加速了大鼠骨折愈合,骨组织形态计量学诸指标优于对照组,两组间差异具有统计学意义。红曲能促进骨折愈合后期骨痂的改建,促进板层骨的提早出现和髓腔提前再通。红曲组矿化骨痂面积、提高成骨细胞指数及促进基质的钙化明显大于对照组,P<0.05。[结论]中药红曲可以促进骨痂生长、提高成骨细胞指数、促进基质的钙化、加速骨痂改建从而促进骨折愈合。     

转化生长因子-β1对骨形态发生蛋白诱导成骨的促进作用

目的：我们通过观察转化生长因子β1（transforming growth factorβ,TCF－β1）和骨形态发生蛋白(bone morpho-genetic protein,BMP)共同修复骨缺损,达到进一步阐明BMP诱导成骨机制的目的,方法：实验采用日本大耳白兔左尺骨中段12mm骨缺损实验模型,分为实验组,对照组和空白组,缺损内分别植入BMP／TGF－β1／载体,BMP／载体,载体,通过X线,组织学及电镜对比观察三组骨缺缶修复情况,结果：实验组骨缺损无论是骨痂出现还是骨接发生时间均较对照组明显提前,空白组骨缺损形成骨不连,实验组成骨细胞和软骨细胞无论出现的时间,数量和功能活跃程度均优于对照组,电镜观察见成骨细胞,软骨细胞内线粒体丰富,内质网增多,而对照组则相对较少,软骨细胞内线粒体丰富,内质网络增多,而对照组则相对较少,结论：TGF－β1具有促进BMP诱导成骨的作用,TGF－β1通过促进间充质细胞分裂增殖为BMP提供靶细胞,促进成骨细胞及软骨细胞的分裂增殖,促进骨细胞合成产生I型胶原,促进基质钙化,碱少骨吸收等作用来促进BMP的诱导成骨。     

去蛋白牛脱钙骨基质及其血小板复合物移植的组织学观察

将牛股骨干皮质骨及人和兔血小板制成复合物移植于兔体内，通过X线及组织学观察植骨的成骨效应和宿主免疫反应，评价此种材料及血小板复合物临床应用的可能性、结果显示去蛋白牛脱钙骨基质免疫反应大，降解速度缓慢，无骨传导及诱导作用；去蛋白牛脱钙骨基质能刺激成纤维细胞增殖分化，转化为骨组织．复合同种异体或异种血小板，不能促进成骨，可加重免疫反应．