促肝细胞生长素溶液不同制备方法的比较

目的比较从乳猪肝中提取促肝细胞生长素溶液的不同方法。方法对乳猪肝匀浆液分别用反复冻融、酸水解和酶水解3种方法提取，计算单位收率及单位生产成本。结果3种方法制备的促肝细胞生长素溶液均符合国家药品标准，但收率和活性不同。用酸水解法，多肽含量及收率比反复冻融法提高2倍，酶解法多肽含量及收率比反复冻融法提高2．4倍，酸解法和酶解法的活性值比反复冻融法都有所降低。酸水解法的单位成本只有反复冻融法的1／2，酶解法的单位成本与反复冻融法的基本相同。结论3种方法制备的促肝细胞生长素溶液在收率和成本方面有较大的不同，酸水解方法更适合于大规模生产。     

促肝细胞生长素提取工艺研究

目的 通过对促肝细胞生长素提取因素的研究,确定最终提取工艺。方法 首先确定促肝细胞生长素提取的其他因素,然后将另一个因素设定几个梯度,以多肽提取率最高者确定其最佳水平,这样即可找出提取因素的所有最佳水平。结果 提取工艺为按新鲜小牛肝1倍质量加纯化水,匀浆4次,反复冻融5次,90℃保温5 min变性,6K超滤。结论 通过该方法找出了促肝细胞生长素提取的最佳工艺,以此制备的促肝细胞生长素溶液可使多肽含量达到1.6%。     

促肝细胞生长素治疗肝炎后肝硬化疗效观察

目的 探讨促肝细胞生长素治疗肝炎后肝硬化的疗效。方法 将72例肝炎后肝硬化患者随机分为两组。治疗组37例,采用促肝细胞生长素加用护肝支持治疗;对照组35例,采用护肝支持治疗。结果 治疗组在降酶、退黄及临床疗效方面均优于对照组,两者有显著性差异。结论　促肝细胞生长素治疗肝炎后肝硬化有明显的疗效。     

促肝细胞生长素对糖尿病大鼠降糖作用的研究

目的研究促肝细胞生长素的降糖作用机制。方法胰岛素注射液(2U/kg,im)为阳性对照,0.9%NaCl(1mL,iv)为阴性对照,分别给正常大鼠和链脲佐菌素性糖尿病大鼠促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究促肝细胞生长素的降糖作用;给链尿佐菌素性糖尿病大鼠胰岛素注射液(2U/kg,im)合并促肝细胞生长素(20mg/kg,iv),研究药物相互作用机制;给糖尿病大鼠分别以5组剂量(2.5,5.0,10.0,20.0,40.0mg/kg,iv)促肝细胞生长素,研究该药物降糖作用的量效关系。利用高效液相色谱法对组分进行分析,研究促肝细胞生长素中是否含有胰岛素。结果促肝细胞生长素(20mg/kg,iv)对正常大鼠无降糖作用,对糖尿病大鼠具有降糖作用。与胰岛素合并用药,能延长胰岛素降糖作用时间,增强促肝细胞生长素降糖作用,但未见低血糖出现。量效关系研究表明,给药剂量大于20mg/kg时,加大剂量不能提高药品的降糖作用,不导致低血糖。促肝细胞生长素不含有与胰岛素保留时间相同的组分。结论促肝细胞生长素含有降糖成分,与胰岛素合并使用,效果优于单独使用。     

促肝细胞生长素注射液的临床前实验研究

目的 对促肝细胞生长素注射液(Injection of PHGF)进行临床前实验研究,为新剂型的研究提供依据。方法 3批促肝细胞生长素注射液在室温下进行加速实验,用高效液相色谱仪对其组分分析、用H3-掺入法和E花环法对3批注射液的生物学和免疫学活性研究;新西兰兔耳缘静脉注射促肝细胞生长素注射液,肉眼观察和显微镜检注射部位血管及其周围组织的病理改变,研究促肝细胞生长素注射液的血管刺激性;以生理盐水为阴性对照,注射用水为阳性对照,加入适量2％红细胞悬液,促肝细胞生长素注射液为实验组,进行溶血实验研究;常规方法进行过敏实验研究。结果 室温下加速实验6个月的3批促肝细胞生长素注射液与粉针剂的组分一致;生物学活性分别为8.6、5.6、5.0,免疫学活性分别为15.7％、12.9％、12.4％,与3批粉针剂比较均P>0.05,结果无显著性差异;促肝细胞生长素注射液无血管刺激性;无溶血现象;过敏实验结果符合规定。结论 促肝细胞生长素注射液室温下放置6个月稳定性好,无血管刺激性,不溶血,不致敏。     

促肝细胞生长素注射液的临床前实验研究

目的对促肝细胞生长素注射液(Injection of PHGF)进行临床前实验研究,为新剂型的研究提供依据.方法3批促肝细胞生长素注射液在室温下进行加速实验,用高效液相色谱仪对其组分分析、用H3-掺入法和E花环法对3批注射液的生物学和免疫学活性研究;新西兰兔耳缘静脉注射促肝细胞生长素注射液,肉眼观察和显微镜检注射部位血管及其周围组织的病理改变,研究促肝细胞生长素注射液的血管刺激性;以生理盐水为阴性对照,注射用水为阳性对照,加入适量2%红细胞悬液,促肝细胞生长素注射液为实验组,进行溶血实验研究;常规方法进行过敏实验研究.结果室温下加速实验6个月的3批促肝细胞生长素注射液与粉针剂的组分一致;生物学活性分别为8.6、5.6、5.0,免疫学活性分别为15.7%、12.9%、12.4%,与3批粉针刺比较均P＞0.05,结果无显著性差异;促肝细胞生长素注射液无血管刺激性;无溶血现象;过敏实验结果符合规定.结论促肝细胞生长素注射液室温下放置6个月稳定性好,无血管刺激性,不溶血,不致敏.     

促肝细胞生长素细菌内毒素检查法的研究

目的确定促肝细胞生长素用细菌内毒素检查法替代家兔法的可能性.方法对样品进行干扰试验研究.结果促肝细胞生长素溶液不存在干扰作用,而注射用促肝细胞生长素存在明显的增强作用,且难以通过稀释法消除这种干扰.结论促肝细胞生长素溶液可用细菌内毒素检查法替代热原检查法进行质量控制,但注射用促肝细胞生长素仍需用家兔法对其进行热原检验.     

L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素活力测定的影响

目的：探讨L-谷氨酰胺时促肝细胞生长素活力测定方法的影响。方法：采用含L-谷氨酰胺和不含L-谷氨酰胺的RPMI-1640培养液进行促肝细胞生长素的活力测定。结果：L-谷氨酰胺对促肝细胞生长素的活力测定方法有较大影响。结论：应采用不合L-谷氨酰胺的RPMI-1640培养液进行促肝细胞生长素的活力测定。     

促肝细胞生长素冻干脂质体的制备与物理化学性质研究

优化处方工艺 ,制备了促肝细胞生长素冻干脂质体。考察其再分散后的性质包括透射电镜观察形态、粒度分布、电学性质、物理稳定性和流变性 ,同时进行了化学稳定性考察 ,预测促肝细胞生长素冻干脂质体在 4～ 8℃下的t0 9为 5 5 6d。     

口服促肝细胞生长素微球的研究

以邻苯二甲酸醋酸纤维素为成球材料、促肝细胞生长素为球心物，制备工艺经均匀设计优化，制得类白色粉末状微球。高效液相色谱（HPLC）测得微球包封的药物图谱与促肝细胞生长素的HPLC图谱一致。微球载药量量29．7±2．5％，平均粒径127um。微球在人工胃液中2h释药不超过10％，在人工肠液中2h，释药100％。微球给大鼠灌胃后，HPLC测得大鼠血中促肝细胞生长素浓度在2．5h最高。     

促肝细胞生长素对肾间质纤维化大鼠模型HGF、ALK5及TGF—β1表达的影响

目的研究促肝细胞生长素因子（pHGF）对肾间质纤维化大鼠肾组织中肝细胞生长（HGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、活化素受体样激酶5（ALK5）及胶原Ⅲ的表达的影响,从而探讨促肝细胞生成素对肾间质纤维化的药物保护机制。方法54只大鼠随机分为：假手术组、单侧输尿管结扎（UUO）组及pHGF治疗组。每组于术后第3、7、14天分批处死,分别经免疫组化方法测定肾小管间质中HGF、TGF-β1、ALK5、胶原Ⅲ的表达的情况,HE、MASSON染色评定3组肾小管间质损害程度。结果UUO组TGF-β1、ALK5、胶原Ⅲ的表达及肾小管间质损伤程度明显高于假手术组（P〈0．05）;而pHGF治疗组明显低于UUO组（P〈0．05）;UUO组HGF于第3天表达最高,第7天稍有回落,第14天表达最弱;pHGF治疗组术后第3天、第7天、第14天HGF的表达均显著高于同时期UUO组（P〈0．05）,肾小管间质病变程度明显减轻,肾间质相对面积显著减小（P〈0．05）。结论pHGF能有效抑制肾间质中TGF-β1,从而进一步抑制ALK5的过度表达、使胶原Ⅲ合成减少;同时促进肾间质中HGF表达,从而能够改善UUO大鼠肾间质纤维化的程度。     

褪黑素对自身免疫性肝炎肝组织病变的影响

目的 研究褪黑素(MT)对自身免疫性肝炎(AIH)肝组织病变的影响.方法 制作大鼠自身免疫性肝炎模型,并随机分为模型对照组、MT注射组和猪促肝细胞生长素(pHGF)注射组.60d后,处死动物,取出肝脏,采用免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 MT组与模型对照组比较,肝组织炎症明显减轻,弹力纤维积分[(0.97±0.16)与(1.55±0.18)]、网状纤维积分[(1.09±0.17)与(2.00±0.14)]、胶原纤维增生积分[(1.31±0.17)与(3.00±0.14)]均降低(均P<0.01),VEGF表达明显减弱.MT组与pHGF组无明显差异.结论 褪黑素能明显改善自身免疫性肝炎大鼠模型肝组织病变.     

扶正化瘀方对大鼠肝大部切除后肝再生的影响

目的 探讨扶正化瘀方对大鼠肝大部切除(PH)后肝再生的影响.方法 将28只正常雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为假手术组(对照组)、PH模型(PH)组、PH+扶正化瘀组和PH+促肝细胞生长素(pHGF)组,每组7只.扶正化瘀组和PH +pHGF组于实验前3天至实验结束,分别给予扶正化瘀方药液灌胃1 ml/l00 g和pHGF腹腔注射1 ml/100 g,每日1次.术后24 h心脏采血后处死大鼠,计算各组肝再生速度,血清标本检测ALT、AST、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,免疫组织化学染色和荧光定量PCR检测肝组织cyclinD1的表达.结果 PH组、PH +pHGF组和PH+扶正化瘀组ALT、AST水平明显升高,白蛋白水平明显下降,与对照组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.01).与对照组比较,PH组、PH +pHGF组和PH+扶正化瘀组血清TNF-α和IL-6水平均明显升高(均P＜0.01).与对照组比较,PH组、PH+扶正化瘀组和PH +pHGF组大鼠有丝分裂指数、肝组织cyclin D1 mRNA和肝细胞核cyclin D1阳性率均明显升高(均P＜0.01);PH+ PHGF组和PH+扶正化瘀组肝再生速度明显高于PH组[(22±4)％、(20±2)％比(13±1)％,P＜0.01].与对照组比较,PH组、PH +pHGF组和PH+扶正化瘀组有丝分裂指数、肝组织cyclinD1 mRNA和肝细胞核cyclin D1阳性率均明显升高[有丝分裂指数:(25.90±0.95),(29.70±0.50),(30.30±0.96)％比(0.95±0.19)％;肝组织cyclin D1 mRNA:2.18±0.37,2.73±0.29,2.93±0.18比1.03±0.09;肝细胞核cyclin D1阳性率:(27.20±0.36)％,(28.30±0.16)％,(29.30±0.21)％比(0.95±0.19)％](P＜0.01或P＜0.05),而PH+扶正化瘀组和PH +pHGF组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 扶正化瘀方可通过增强cyclinD1表达而促进大鼠肝大部切除术后的肝再生.     

Treatment of steatorrhoea in cystic fibrosis: a comparison of enteric-coated microspheres of pancreatin versus non-enteric-coated pancreatin and adjuvant cimetidine

Enteric-coated microspheres of pancreatin were compared with non-enteric-coated pancreatin combined with cimetidine taken 40 min before meals in the treatment of patients with cystic fibrosis. Fourteen adults with steatorrhoea due to cystic fibrosis were investigated in an open, randomized crossover study, over two consecutive 28-day treatment periods. Lipase intake was adjusted to each patient's previous requirements and was the same during both months; they were instructed to continue with their normal diet. Patients collected faeces for 72 h at the end of each month and completed diary cards daily throughout. Bowel actions were less frequent on enteric-coated microspheres of pancreatin than on non-enteric-coated pancreatin/cimetidine (1.7 vs. 2.4/day; P less than 0.001) and stool character was improved (P less than 0.001). Mean daily faecal weight was similar on enteric-coated microspheres of pancreatin to that on the combination (254 g vs. 291 g; N.S.), whereas daily faecal fat excretion tended to be less on enteric-coated microspheres of pancreatin (21 g vs. 27 g; N.S.), and percentage fat absorption tended to be greater (81% vs. 73%; N.S.). Mean body weight increased by 0.3 kg on enteric-coated microspheres of pancreatin and fell by 0.1 kg on the combination (N.S.). These data indicate that enteric-coated microspheres of pancreatin are at least as effective as non-enteric-coated pancreatin with cimetidine in the treatment of steatorrhoea in cystic fibrosis.     

高活力胰酶的生产

将酶激活剂及稳定剂用于高活力胰酶生产.酶活力为蛋白酶4.5ku/g,淀粉酶70ku/g,脂肪酶35ku/g.胰酶总收率为7.9～1O.8%.     

符合三酶标准的胰酶生产乙醇法工艺研究

作者采用选择适当、适量的激活剂,改变提取激活的溶剂、时间、温度等措施,对国内原用猪胰酶生产工艺进行改革,使产品质量达到中国药典(85)版规定的三酶标准,生产周期缩短,收率也有所提高。     

复方胰酶散中牛奶凝固力试验的探讨

目的:建立以屎肠球菌活菌的有无和数量作为乳酶生的鉴别方法。方法:采用10-1样品溶液0.2 mL涂布于1%碳酸钙含糖牛肉琼脂培养基上,含屎肠球菌的样品,形成透明钙化圈。结果:用牛奶凝固力试验体现复方胰酶散中乳酶生量,由于胰酶对牛奶凝固力试验有消解作用,凝固现象不明确;用屎肠球菌形成透明钙化圈,直观、明确。结论:复方胰酶散中乳酶生的鉴别,采用屎肠球菌形成透明钙化圈方法代替牛奶凝固试验,方法简单,结论明确。     

慢性呼吸衰竭胃肠道并发症治疗方法探讨

目的:探讨马来酸曲美布汀胶囊联合胰酶肠溶片治疗慢性呼吸衰竭胃肠道并发症的疗效。方法:将80例患者随机分成3组:曲美布汀组(A组)25例,胰酶肠溶组(B组)27例,曲美布汀联合胰酶肠溶组(C组)28例。比较各组治疗前后的临床疗效和总有效率。结果:各组在治疗前后症状总积分比较差异有显著性(P<0.001),曲美布汀联合胰酶肠溶组有效率与其他两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:曲美布汀联合胰酶肠溶片治疗慢性呼吸衰竭胃肠道并发症的疗效显著高于单用曲美布汀胶囊或胰酶肠溶片治疗的疗效。     

应用细菌内毒素法检查促肝细胞生长素热原的探讨

参照抑制增强试验,用鲎试剂法检查注射用促肝细胞生长素的细菌内毒素,并与兔法检查热原平行对比,共检查样品256批,两法合格率的符合率为92.2％。