microRNA-155在类风湿关节炎外周血中的表达及临床意义

目的：通过研究microRNA-155（miR-155）在类风湿关节炎（RA）患者外周血的表达水平,分析miR-155与疾病临床特征的相关性,探讨其在RA发病及疾病进展中的意义。方法抽取50例初发RA患者及36例健康对照组外周血分离PBMC（外周血单个核细胞）,提取和纯化miRNA,实时定量PCR检测miR-155的表达,以小分子RNA U6作为内对照,对miR-155的表达量进行相对定量分析。同时收集RA患者有关的临床参数,统计分析miR-155的表达水平与RA合并临床参数的相关性。对RA活动组中,随机分为甲氨蝶呤（MTX）单药治疗组,肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂单药治疗组,两组随访观察12周,收集患者治疗前后外周血。实时荧光定量PCR法检测RA患者治疗前后外周血miR-155的表达水平变化。结果 RA患者中PBMC中miR-155的表达水平较健康对照组明显升高,(P<0.01);同时RA患者miR-155的表达与患者活动度有关,与肺间质病变等无明显相关,RA患者TNF-α抑制剂单药治疗组中,miR-155的表达较治疗前下降,而在甲氨蝶呤治疗组中无明显下降。结论 miR-155在RA的PBMC中异常高表达,且与RA的活动度相关,提示miR-155可能可作为RA诊断及RA活动的一个预测指标。 miR-155在RA的发病机制中可能参与了TNF-α的致炎过程。     

miR-155在消化道肿瘤中的研究进展

microRNAs(miRNAs)是一种非编码的小分子RNA,调控转录后的基因表达水平。microRNA-155(miR-155)是典型的多功能miRNA,参与了多种生物学过程,包括造血、炎症、免疫和肿瘤等。消化道肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,近年来研究表明miR-155与消化道肿瘤的发生发展关系密切,在肿瘤的发病机制、诊断、治疗及预后等方面有重要作用。本文就miR-155在消化道肿瘤的研究现状做一综述。     

血清miR-155 miR-122在丙型肝炎患者中的表达及其临床意义

目的 探讨血清miR-155、miR-122在丙型肝炎患者中的表达及其临床意义。方法 选取2016年1月至2020年1月河北省唐山市中心血站和唐山市人民医院收治的128例丙型肝炎病毒（HCV）感染的丙型肝炎患者,另选择同期健康体检正常者50例作为对照组。根据丙型肝炎患者的诊断结果,分为慢性丙型肝炎（CHC）组（52例）、肝硬化组（45例）与肝癌组（31例）。比较各组对象血清miR-155及miR-122表达水平。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-155及miR-122表达水平诊断肝癌的价值。采用Pearson相关分析分析肝癌组患者血清miR-155表达水平与miR-122的相关性。结果 肝癌组患者血清miR-155表达水平为（2.10±0.96）、miR-122为（4.95±1.92）,均高于CHC组和肝硬化组,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线结果显示,miR-155及miR-122二者联合诊断肝癌的曲线下面积（0.937,95% CI：0.875~0.996）最大,其敏感度和特异度为97.24%和85.80%。Pearson相关分析结果显示,肝癌组患者血清miR-155表达水平与miR-122呈正相关（r=0.803,P<0.001）。结论 丙型肝炎患者血清miR-155及miR-122表达水平明显升高,miR-155及miR-122二者联合对诊断肝癌具有较好的价值。     

miR-155反义寡核苷酸转染对人大肠癌Lovo细胞侵袭的影响

目的探讨miR-155对人大肠癌细胞侵袭能力的影响。方法大肠癌Lovo细胞分为3组：脂质体介导反义miR-155（AS-miR-155）组、无义寡脱氧核苷酸（ODN）组和对照组。测定荧光素酶活性验证3组细胞中miR-155的表达,采用Matrigel基质生长试验检测细胞生长情况,以Transwe Ⅱ方法检测细胞的侵袭力,结果与对照组和无义ODN组比较,转染AS-miR-155组Lovo细胞miR-2l表达水平降低;Matrigel基质生长试验显示,转染AS-miR-155组Lovo细胞体外培养克隆平均直径较小,Transwe Ⅱ细胞侵袭试验显示转染AS-miR-155组穿膜细胞数较少。结论 miR-2l高表达可促进Lovo大肠癌细胞侵袭生长,提示miR-155可以作为基因治疗大肠癌的候选靶点。     

胃癌微环境中TGF-β1对肿瘤相关巨噬细胞miR-155表达的影响

目的 研究胃癌微环境中转化生长因子β1 (TGF-β1)对肿瘤相关巨噬细胞中microRNA-155(miR-155)表达的影响.方法 用免疫组织化学的方法检测人胃癌组织和癌旁正常胃组织中TGF-β1和M2型巨噬细胞表面分子CD163表达;用荧光定量PCR检测巨噬细胞内miR-155的表达.比较巨噬细胞、胃癌肿瘤相关巨噬细胞、用TGF-β1刺激的巨噬细胞及TGF-β1受体阻断剂刺激胃癌肿瘤相关巨噬细胞中的miR-155表达差异.结果 胃癌肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达低于正常巨噬细胞(P＜0.05).用TGF-β1受体阻断剂刺激后,胃癌肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达升高(P＜0.05);TGF-β1刺激的巨噬细胞中miR-155表达亦低于正常巨噬细胞(P＜0.05).CD163和TGF-β1的表达呈正相关(P＜0.01).结论 胃癌细胞分泌的TGF-β1能下调巨噬细胞中的miR-155表达;提示其可通过下调巨噬细胞中miR-155的表达而促进巨噬细胞向M2型分化.     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎婴幼患儿外周血miR-155与PDCD4表达的相关性研究

目的　探究呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎婴幼儿外周血miR-155与程序性细胞死亡因子4（PDCD4）表达的关系。方法　选取106例RSV毛细支气管炎婴幼儿为研究组,根据病情严重程度分为轻症组36例、中症组41例和重症组29例。选择健康体检婴幼儿65例为对照组。采用实时荧光定量PCR（qPCR）法检测婴幼儿外周血血清miR-155水平;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测PDCD4、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平;Pearson相关分析RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155和PDCD4的关系,以及两者与炎性因子的相关性。结果　与对照组相比,研究组患儿血清miR-155水平升高,PDCD4水平降低（P＜0.05）。且随着RSV毛细支气管炎严重程度的加重,血清miR-155水平上升,PDCD4水平下降（P＜0.05）。与对照组相比,研究组的血清炎性因子hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平均上升（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,miR-155和PDCD4呈负相关（r=-0.790,P＜0.01）。且miR-155与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈正相关,PDCD4与hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均呈负相关（均P＜0.01）。结论　RSV毛细支气管炎婴幼儿血清miR-155、PDCD4水平异常表达,两者呈负相关关系,且其水平与炎性因子密切相关。     

miR-155联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值分析

目的　探讨微小RNA-155（miR-155）联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值。方法　选取接受治疗的分化型甲状腺癌患者112例作为甲状腺癌组,另选取同期收治的结节性甲状腺肿患者30例作为良性对照组。采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测2组患者血清及组织中miR-155的相对表达量,分析分化型甲状腺癌患者血清及组织中miR-155的表达与临床病理参数的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析术前超声以及血清miR-155对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值。结果　甲状腺癌组的血清及组织中miR-155的相对表达量均明显高于良性对照组（P＜0.01）,有淋巴结转移、肿瘤直径＞2 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的患者血清及组织中miR-155的相对表达量分别高于无淋巴结转移、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的患者（均P＜0.05）。ROC结果显示,超声以及血清miR-155对分化型甲状腺癌淋巴结转移均有一定的诊断价值,曲线下面积分别为：0.839（95%CI：0.760～0.919）、0.837（95%CI：0.763～0.912）,但漏诊率和误诊率均超过10%。两者联合应用后对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值可得到进一步的提升,曲线下面积为0.912（95%CI：0.851～0.973）,漏诊率和误诊率也降至10%以下。结论　血清miR-155联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值较高,具有一定的临床应用价值。     

慢病毒介导的microRNA-155过表达对肝癌细胞HepG2增殖的影响

摘要： 目的 通过构建慢病毒 （LV） 介导的miRNA-155 （miR-155） 过表达载体， 探讨上调miR-155对肝癌细胞系 HepG2增殖的影响。方法 针对目标序列合成特异性miR-155过表达片段并克隆入慢病毒载体pGCSHL-GFP， 将重组miR-155-hRNA-LV和阴性对照空病毒载体转染HepG2细胞， 建立稳定过表达miR-155的细胞系。细胞设过表达组 （H组）、 阴性对照组 （negative control， NC组） 和正常组 （normal， N组）。实时荧光聚合酶链式反应 （qRT-PCR） 方法检测各组miR-155和PTEN的表达水平； Western blot检测各组PTEN、 CyclinD1、 CyclinA1+A2蛋白表达情况； 细胞增殖-毒性检测 （CCK-8） 细胞增殖情况。结果 H组miR-155表达量明显高于其NC组及N组， 靶基因PTEN的表达量低于NC组及N组 （均P＜0.05）。H组PTEN蛋白的表达量明显低于NC组和N组， 而CyclinD1、 CyclingA1+A2蛋白的表达量明显高于NC组和N组 （均P＜0.05）。CCK-8结果显示3组12 h时吸光度值开始出现差异， 24 h、 48 h、 72 h H 组吸光度值均明显大于NC组和N组 （P＜0.05）， 但后2组差异无统计学意义。结论 过表达miR-155可促进肝癌细胞系HepG2细胞增殖。     

mir-155在器官排斥反应中的作用

器官移植的术后排斥反应是影响移植器官生存率的主要问题。microRNA-155（miR-155）被认为是免疫稳态的一种关键性调节因子,在炎症反应、抗原呈递、淋巴细胞分化和细胞因子产生等控制排斥免疫过程中发挥重要作用,因此可能成为控制排斥反应的新治疗靶点,以及作为排斥反应的生物标记物。     

血清外泌体miR-155、miR-222表达对乳腺癌术后复发转移的预测价值

目的 探究血清外泌体miR-155、miR-222表达对乳腺癌术后复发转移的预测价值。方法 选取2016年1月至2017年6月于南通市中医院收治的乳腺癌病人72例作为乳腺癌组,同期选取确诊为乳腺纤维瘤病人40例为对照组。根据乳腺癌病人术后是否发生复发转移分为复发转移组27例和未复发转移组45例。利用外泌体试剂盒提取血清中外泌体,采用荧光定量PCR技术检测外泌体miR-155、miR-222水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清外泌体miR-155、miR-222水平对乳腺癌病人术后复发转移的诊断价值。结果 研究组血清外泌体miR-155(1.46±0.62)、miR-222(1.87±0.79)水平均明显高于对照组[（0.98±0.03）、（1.02±0.02）]（均P<0.05）;复发转移组病人血清外泌体miR-155(1.68±0.47)、miR-222(2.13±0.53)水平均明显高于未复发转移组[（1.33±0.24）、（1.71±0.26）]（均P<0.05）;临床病理分析结果显示,乳腺癌病人血清外泌体miR-155、miR-222表达与TNM分期、淋巴...     

Seed targeting with tiny anti-miR-155 inhibits malignant progression of multiple myeloma cells

Background: miR-155 acts as a ubiquitous oncogene in major classes of human cancers and is a potential target for therapeutic intervention. However, the role of miR-155 in multiple myeloma is poorly understood.

Methods: To explore the role of miR-155 in multiple myeloma, we assessed the influence of tiny seed-targeting anti-miR-155 (t-anti-miR-155) on multiple myeloma cell line (RPMI-8266) viability and apoptosis in vitro.

Results: t-anti-miR-155 significantly inhibited multiple myeloma cell proliferation, migration, and colony formation. Additionally, t-anti-miR-155 significantly increased CD19 positive cell numbers, which are novel biomarkers for multiple myeloma and suppressor of cytokine signaling 1(SOCS1) was shown to be a target gene for miR-155 in multiple myeloma. Finally, the miR-155 signaling pathway was investigated by KEGG assay.

Conclusion: miR-155 in RPMI-8266 cells is a critical oncomiR in multiple myeloma and seed-targeting t-anti-miR-155 might be a novel strategy for miR-155-based therapeutics.     

Circulating miR-155 expression in plasma: a potential biomarker for early diagnosis of esophageal cancer in humans

MicroRNAs (miRNAs) are postulated to play important roles in oncogenesis. Recently, extracellular miRNAs were detected in plasma or serum of diseased subjects. However, the role of circulating miRNAs in plasma/serum remains to be elucidated. In this study, the relative expressions of miR-155, miR-183, and miR-20a in esophageal tissue were found to be significantly associated with increased risk for esophageal cancer. The relative expressions of circulating miR-155 and miR-183 were significantly reduced in cancer patients. Circulating miR-155 showed significantly higher risk for esophageal cancer when adjusted by smoking status and alcohol use. Circulating miR-155 was found to have significant diagnostic value for esophageal cancer as evidenced by a receiver operating characteristic curve area of 66%. However, Pearson analysis showed no statistical correlation in the relative miRNAs expression between plasma and esophageal tissues, which suggested different origins of circulating miRNAs distinct from tumor cell miRNAs. In conclusion, results suggest that circulating miR-155 in plasma may serve as a reliable, novel, noninvasive biomarker for early diagnosis and detection of esophageal cancer.     

Fine-tuning the expression of microRNA-155 controls acetaminophen-induced liver inflammation

Treatment of acetaminophen (APAP) in overdose can cause a potentially serious and fatal liver injury. MicroRNA-155 (miR-155), a multifunctional microRNA, is known to mediate inflammatory responses via regulating various target genes. In this study, we aimed to study the role of miR-155 in APAP-induced liver injury, using miR-155 −/− mice and miR-155 in vivo intervention. We noted that miR-155 expression was significantly increased in liver and blood after APAP treatment. Knockout of miR-155 deteriorated APAP-induced liver damage, with the elevated serum levels of AST and ALT. The levels of various inflammatory mediators, such as TNF-α and IL-6, were markedly augmented in livers in the absence of miR-155. Moreover, miR-155 deficiency aberrantly activated NF-kappa-B signaling via enhancing p65 and IKKε expression. Finally, in vivo administration of miR-155 agomir attenuated APAP-induced liver damage, reduced the serum levels of AST and ALT, and dampened the NF-kB signaling. In conclusion, our data demonstrated that miR-155 protects the mice against APAP-induced liver damage via mediating NF-KB signaling pathway, suggesting that miR-155 might be a potential pharmaceutic target for treatment of APAP-induced liver inflammation.     

12 种 microRNA 在卵巢癌中的表达及临床意义

摘要： 目的 利用公共数据库分析卵巢癌组织中 12 种 microRNA（miR）的表达及其临床意义。方法 筛选在 GSE14407 数据集和 TCGA 数据库中均具有表达信息的 microRNA, 得到 miR-10B、 miR-1244、 miR-622、 miR-21、 miR-503、 Let-7D、 miR-155、 miR-30C、 miR-17、 miR-101-1、 miR-186 以及 miR-770 共 12 种 microRNA, 在这 12 种 microRNA 中寻找在卵巢癌（卵巢癌组）和癌旁组织（癌旁组）中表达有差异的基因。利用在 TCGA 数据库中筛选得 到的 505 例卵巢癌患者数据, 年龄按照中位数分为高年龄（≥59 岁）组和低年龄（＜59 岁）组; 临床分期分为早期组 （Ⅰ期+Ⅱ期）、 晚期组 （Ⅲ期+Ⅳ期） 及未知; 肿瘤分级分为低级别 （G1+G2） 组和高级别 （G3+G4） 组; 病发位置分为单侧 组、 双侧组; 肿瘤残余分为<10 mm 组、 ≥10 mm 组; microRNA 按照表达量的中位数分为高表达组和低表达组, 进行 Kaplan-Meier 单因素生存分析和多因素 Cox 回归分析。结果 癌旁组 Let-7D 和 miR-101-1 表达水平高于卵巢癌 组, 而 miR-155 和 miR-770 表达水平低于卵巢癌组 （均 P < 0.05）。生存分析显示, 年龄≥59 岁、 临床分期 （Ⅲ+ Ⅳ） 期 和 Let-7D 低表达的患者生存情况较差 （P < 0.05）。Let-7D 低表达是卵巢癌患者生存的独立危险因素。结论 Let- 7D 的表达与卵巢癌预后相关, 可能是卵巢癌预后的独立影响指标。     

Suppression of miR-21 and miR-155 of macrophage by cinnamaldehyde ameliorates ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is a major form of inflammatory bowel disease which involved mucosal immune dysfunction. Cinnamaldehyde (CA) is major active compound from cinnamon, a useful traditional medicine in Asia which shows superior antibacterial and anti-inflammatory activity. In this study, we investigated the effects of CA on UC both in vivo and in vitro. We showed that CA attenuated the symptoms of DSS-induced colitis, including loss of body weights, disease activity index (DAI), shortening of the colon lengths and infiltration of inflammatory cells. Moreover, CA decreased the pro-inflammatory cytokines and NLRP3 inflammasome, miR-21 and miR-155 in colon tissues, in addition, the percentage of macrophages was reduced based on the surface marker F4/80 and IL-10 secretion in CA-treated group, suggesting that the CA ameliorate the UC via activation of macrophage. Herein, the effects of CA on macrophage cells were examined in vitro. We found that CA reduced the level of proinflammatory cytokines, such as TNF-α, IL-1β, IL-6, in the activation of RAW264.7, human macrophage-like cells U937, and primary peritoneal macrophages. Furthermore, the suppression of NLRP3 inflammasome, miR-21 and miR-155 was also found in CA-treated LPS-stimulated RAW264.7 cells. CA also reduced the production of reactive oxygen species, the phosphorylation of AKT, mTOR and COX2 protein level in the RAW264.7. Meanwhile, data revealed that transferred miR-21 or miR-155 inhibitor suppressed levels of IL-1β and IL-6, whereas miR-21 or miR-155 mimics increased expressions of these, and CA suppressed these expressions. Our results indicate that CA could ameliorate DSS-induced colitis through inhibition of NLRP3 inflammasome activation and miR-21 and miR-155 levels in colons and macrophage, suggesting that CA might be a potentially effective drug for UC.     

血清miR-155在COPD患者检测中的临床意义

目的研究血清miR-155与COPD患者血清炎性因子和反映COPD疾病严重程度的肺功能指标的相关性,明确血清miR-155在COPD患者中临床意义。方法 COPD患者入选78例,其中根据病情分为2组:稳定期组和急性加重期组,其中稳定期组41例,急性加重期组37例。另选取健康对照组30例。检测血清miR-155的表达水平,比较各组上述指标的差异;分析血清miR-155水平与肺功能的相关性。结果正常对照组miR-155血清中相对于U6内参的表达为(8.31±2.67)×10-6;而在COPD稳定期组患者血清中的表达为(2.41±1.67)×10-5,显著高于正常对照组(P<0.05);在COPD急性加重期患者血清中的表达为(5.21±1.87)×10-5,显著高于正常对照组(P<0.05)和COPD稳定期组患者(P<0.05)。结论血清miR-155表达水平与COPD患者的急性期发作、气道阻塞的程度及疾病的进展有关。     

血清miR-122和miR-155在丙戊酸钠诱导小鼠仔鼠肝损伤中的表达

目的 探讨血清miR-122和miR-155在丙戊酸钠（VPA）致小鼠仔鼠肝损伤过程中的动态表达及其与肝损 伤的关系。方法 4周龄昆明小鼠按随机数字表法分为对照组30只和实验组56只。实验组又分为7组,分别给予 VPA 375 mg·kg-1·d-1连续灌胃1、3、5、7、14、21和28 d;对照组又分为5组,分别于1、7、14、21和28 d 给予1 mL生理盐 水灌胃,留取血清及肝组织。HE染色观察肝组织病理改变;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬 氨酸转氨酶（AST）;实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测血清miR-122和miR-155表达水平。结果 肝组织 病理学结果显示,实验组肝细胞出现不同程度的空泡变性。3、5、7 d时肝细胞胞浆内可见少量炎性细胞,21 d时大 量肝细胞变性坏死,28 d时大量肝细胞再生。血清ALT 与AST均呈现下降-升高的趋势。实验组给药后miR-122 表达水平下调,7 d 时降至最低点（下降了 81%）,之后上调;而 miR-155 的表达趋势与 miR-122 相反,7 d 时达到最 高点,是对照组的2.88倍。miR-122与ALT和AST呈正相关（rs分别为0.965、0.900,均P＜0.05）,miR-155与AST呈 负相关（rs=-0.811,P＜0.05）。结论 miR-122和miR-155参与了VPA药物性肝损伤的发生,有望成为VPA药物性肝 损伤的早期预警指标。