内因性失眠症患者中枢抑制源GABA震荡的脑电涨落变化

目的:观察30例失眠人群,中枢神经系统γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)测定值变化,探讨GABA及Glu在内因性失眠人群发病中的作用机制,为临床防治提供依据。方法:采用脑电超慢涨落技术对30例内因性失眠患者及30名对照组分别检测中枢神经递质分布变化。结果:观察对象中16例中枢神经递质分布图提示S1GABA明显降低(P值为0·0031),Glu明显升高(P值为0·0016)。结论:通过脑电超慢涨落分析,发现内因性失眠症患者中枢重要的抑制性神经递质GABA显著降低及Glu明显升高,导致睡眠觉醒周期自主调节紊乱。     

右美托咪定对顽固性原发性失眠患者的脑电超慢涨落图的影响

目的 观察右美托咪定睡眠诱导平衡治疗后顽固性原发性失眠患者脑内神经递质活动的变化.方法 对23例顽固性原发性失眠且内科治疗效果不佳的患者实施右美托咪定睡眠诱导平衡治疗,每日1h,持续3d,对照组23例患者采用常规方案治疗.采用阿森斯失眠量表及过度觉醒量袁评估患者治疗前后的主观症状变化,并采用脑电超慢涨落技术对治疗前后的脑内神经递质分别进行检测.结果 治疗后治疗组阿森斯失眠量表及过度觉醒量表指标分值明显改善,治疗前患者脑内5-羟色胺活动水平偏低,去甲肾上腺素活动水平偏高,经睡眠诱导平衡治疗后5-羟色胺活动水平升高,去甲肾上腺素活动水平降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）,余神经递质活动水平无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）,且无严重治疗不良反应.结论 顽固性原发性失眠患者脑内神经递质存在5-羟色胺活动水平偏低,去甲肾上腺素活动水平偏高,右美托咪定睡眠诱导平衡术治疗可以调节它们的活动水平,同时患者的失眠症状及过度觉醒表现也有所改善.     

抑郁症患者脑电超慢涨落检测分析

目的:探讨抑郁症患者脑内神经递质活动变化。方法:应用中国北京ML2001脑电超慢涨落分析仪,通过对14例抑郁症患者于治疗前及治疗2、4周后脑电超慢涨落图(EFG),分析其谱线变化来反映脑内神经递质活动变化。结果:14例抑郁症患者治疗前脑内神经递质值与正常值对照比较,其5羟色胺(5HT)、乙酰胆碱(ACh)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)均降低,但以ACh、DA差异有显著性。治疗前及抗抑郁药治疗2、4周EFG值比较,其γ氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)明显降低,而5HT、ACh、DA显著升高,差异有显著性。结论:脑内神经递质GABA、Glu、5HT、ACh、NE、DA间的协同不良可能导致了抑郁症发作,抗抑郁药治疗后脑内神经递质变化较大,单胺类递质活性增强。     

脑涨落图检测脑梗死患者神经递质功率变化的特点

背景：脑涨落图分析技术是近几年来中国首创的一种无创伤性的脑功能检测方法,可通过测定脑电波中优势超慢波的功率,反映脑内神经递质含量。 目的：利用脑涨落图机观察脑梗死患者发病早期神经递质功率变化的特点。 设计、时间及地点：病例-对照分析,于2005-08/2006-03在中山大学孙逸仙纪念医院神经科完成。 对象：纳入脑梗死患者30例,病程3 h~2 d;以30例健康体检者为对照组。受试者均知情同意,并签署同意书。 方法：应用脑涨落图机收集30例脑梗死患者发病第1,3天、第六七天的神经递质功率信息,与健康体检者的脑电功率进行比较,分析脑梗死患者神经递质功率的变化特点。 主要观察指标：对照组和脑梗死组发病后不同时间脑涨落图中各神经递质功率、运动指数、兴奋抑制指数、血管舒缩指数及熵值。 结果：与对照组比较,脑梗死患者脑内神经递质γ-氨基丁酸、谷氨酸、兴奋递质3、5-羟色胺、乙酰胆碱、兴奋递质6、去甲肾上腺素、多巴胺、抑制递质13的功率在发病第1天均显著降低（P < 0.05）。发病第3天,脑梗死患者脑内神经递质γ-氨基丁酸与谷氨酸功率显著高于对照组（P < 0.05）,其他递质功率与总功率与对照组差异无显著性意义（P > 0.05）。发病第六七天,脑梗死患者脑内所有神经递质功率与对照组差异无显著性意义（P > 0.05）。 结论：γ-氨基丁酸及谷氨酸功率在脑梗死早期有一急剧升高再降至正常的过程。     

不同程度睡眠剥夺对大鼠认知和脑线粒体呼吸功能的影响

目的研究不同程度睡眠剥夺对大鼠认知和脑线粒体呼吸功能的影响。方法成年SD大鼠分为5组,分别为对照组(自由睡眠,约每天12 h),每天允许睡眠9 h组,每天允许睡眠6 h组,每天允许睡眠3 h组,全天不睡眠组即0 h组。连续10个实验日,以改良多平台睡眠剥夺法实施睡眠剥夺,以Y-型迷宫测试认知功能,断头处死后以Clark氧电极法测定脑线粒体呼吸功能。结果错误反应次数在各睡眠剥夺组均有显著增加。全天不睡眠组(0 h组)和严重睡眠限制组(3 h组)的每个研究日的错误反应次数与对照组相比,差异均有显著性(P<0.05)。睡眠剥夺各组的呼吸Ⅲ态(state 3 respiration, ST3)耗氧率有明显下降,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。呼吸Ⅳ态(state 4 respiration, ST4)耗氧率,只有全天不睡眠组(0h组)和对照组相比有显著降低(P<0.05)。结论不同程度的睡眠剥夺均会对认知功能及脑线粒体呼吸功能造成不利影响。     

抑郁症中枢神经递质功能的脑涨落图分析

抑郁症的发生与中枢神经递质密切相关.梅磊[1]的研究显示脑内神经递质的活动与脑电波中特定频率的超慢波有关并有一一对应关系.脑涨落图技术是近几年我国首创的一种无创性脑功能检测方法,根据脑涨落图信号能特异地反映出所对应的中枢神经递质功能.     

大鼠脑内多巴胺水平与脑电11 mHz超慢波谱系功率的相关性

背景：脑内神经递质的检测是神经科学研究的重要内容,目前缺少在无创状态下检测脑内递质的可靠手段。 目的：在脑内递质水平正常和低于正常的情况下,分析11 mHz超慢波功率与多巴胺水平是否存在对应关系。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-06/12在首都医科大学北京神经科学研究所实验室完成。 材料：选用体质量200~250 g的雌性SD大鼠100只,按随机数字表法分为3组,模型组40只,对照组30只,正常组30只。 方法：将模型组和对照组大鼠经腔注射麻醉,置于脑立体定位仪进行开颅手术,分别给予2组动物左侧脑黑质部位注射10 g/L 6-羟基多巴胺和生理盐水各8 μL。正常组不作任何处置。 主要观察指标：用脑涨落图仪检测3组大鼠脑内11 mHz超慢波谱系的功率,同时用高效液相色谱法检测大鼠脑内多巴胺水平,并将2种方法的检测结果进行相关性分析。 结果：与正常组比较,对照组大鼠脑内的多巴胺水平左脑下降26.98%,右脑上升16.92%;11 mHz谱系的功率值左脑下降64.69%,右脑下降57.67%。与正常组比较,模型组的多巴胺水平左脑下降83.42%,右脑上升27.48%;11 mHz谱系的功率值左脑下降83.39%,右脑下降76.62%。3组大鼠左、右脑多巴胺水平与11 mHz谱系的功率值均呈正相关（P < 0.05~0.01）。 结论：两种方法的检测结果有高度相关性,即11 mHz谱系的功率值与多巴胺的生化水平有高度相关性。说明在脑内递质水平正常和低于正常的情况下,11 mHz谱系功率与多巴胺水平的对应关系是成立的。脑涨落图仪的检测结果准确可靠,用分析脑电超慢谱系的方法来检测脑内神经递质是可行的。     

"天然的好媬姆"从脑分离出来一个促睡眠因子

从剥夺睡眠山羊的脑脊液、剥夺睡眠兔的全脑以及从屠宰场牛的脑干中,已提纯出一种促睡眠因子(简称S因子).将此提纯物质滴入鼠、猫、兔或猴的脑室中,可引起慢波睡眠时间增加.当正常动物被剥夺睡眠后,若允许它睡眠,则此动物慢波波幅亦比平时睡眠为高.这说明正常动物被剥夺睡眠后它自己也产生S因子.人尿中的提纯物质也能增加鼠和兔的慢波睡眠时间,其电泳流动性和离子交     

睡眠剥夺小鼠海马中BDNF、IL-4变化的研究

目的探究睡眠剥夺过程中小鼠海马组织内脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)的动态变化及相关性,从而为睡眠剥夺对海马学习记忆功能的影响提供可能的理论依据。方法 (1) 6～8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组(Cage control,CC)、快速眼球运动(REM)睡眠剥夺1 d组(REM sleep deprivation 1 day,SD 1 d)、REM睡眠剥夺2 d组(SD 2 d)、REM睡眠剥夺3 d组(SD 3 d),每组12只小鼠。CC组同笼饲养1 w后于9:00AM灌注处死,SD 1 d组、SD 2 d组、SD 3 d组经睡眠剥夺1 d、2 d和3 d后均于9:00AM灌注处死。(2)采用ELISA方法观察各组小鼠海马组织中BDNF、IL-4的表达水平。结果 (1) ELISA显示SD 1 d组小鼠海马中BDNF、IL-4较CC组表达水平升高,差异具有统计学意义(P值分别为0. 029、0. 001); SD 2 d组BDNF、IL-4较CC组表达无明显差异(P值分别为 0. 5、0. 13); SD 3 d组BDNF、IL-4较CC组表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P值均为0. 001)。(2) Pearson相关性分析显示睡眠剥夺过程中小鼠海马中IL-4、BDNF蛋白表达变化呈正相关性,P 0. 001,相关系数r=0. 863。结论睡眠剥夺后BDNF、IL-4表达量的变化可能是睡眠剥夺后造成神经损伤的可能机制之一。     

抑郁症患者中枢神经递质活动的脑电超慢涨落图分析

目的探讨抑郁症患者的脑电超慢涨落图(Encephalofluctuograph,EFG)的特征。方法对符合《中国精神障碍与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)抑郁症诊断标准的51例门诊及住院抑郁症患者,采用EFG分析仪检测其中枢神经递质活动变化情况及其脑功能状态,与正常对照组进行比较。结果抑郁症患者中枢神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)等功率的实测值都低于正常对照组,差异均有统计学意义(P均0.05)。相对功率5-HT明显升高而DA的相对功率明显下降(P0.05)。脑功能状态指数中的运动指数下降,差异有统计学意义(P0.05),而兴奋抑制指数和血管舒缩指数的实测值差异无统计学意义(P0.05)。结论抑郁症患者脑内主要神经递质功率均明显降低,其脑功能状态存在不同程度的异常。     

睡眠剥夺对抑郁模型大鼠及正常大鼠行为的影响

目的 分析睡眠剥夺对抑郁模型大鼠及正常大鼠行为的不同影响.方法 实验动物为2～3月龄Sprague Dawley(SD)雄性大鼠,取24只随机分为:(A)正常对照组、(B)正常+大平台对照组、(C)正常+睡眠剥夺组,每组8只.另48只大鼠用21 d慢性不预见性应激制造抑郁模型.将造模成功者随机分为:(D)抑郁+睡眠剥夺组、(E)抑郁+大平台对照组.前三组在第0天和第3天检测大鼠自发活动.后两组在第0天、第21天和第24天检测大鼠自发活动.观察快眼动睡眠剥夺作用下正常大鼠和抑郁模型大鼠自发活动总路程、中央路程和休息时间的变化.结果 抑郁模型大鼠睡眠剥夺后与抑郁+大平台组大鼠相比较,总路程和休息时间显著增加,差异具有统计学意义(P＜0.05),中央路程之间差异无统计学意义(P＞0.05).抑郁模型大鼠睡眠剥夺后与睡眠剥夺前相比,总路程、中央路程均显著增加,差异具有统计学意义(P＜0.05);慢性应激抑郁模型大鼠在大平台水环境处理前后自发活动无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).正常大鼠睡眠剥夺后与正常+大平台对照组比,自发活动总路程增加,差异具有统计学意义(P＜0.05),自发活动中央路程及休息时间无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);正常大鼠经大平台水环境处理后,自发活动总路程、自发活动中央路程及自发活动休息时间均较正常对照组无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 睡眠剥夺后正常大鼠出现焦虑样行为改变,而对抑郁模型大鼠可以缓解其抑郁样行为.     

硫氧还蛋白还原酶 TrxR2在颅脑损伤大鼠皮质的表达变化

目的：探究硫氧还蛋白还原酶2（TrxR2）在颅脑损伤大鼠皮质的动态表达变化。方法54只雄性 SD 大鼠,随机分为正常对照组（n =6）和颅脑损伤组（n =48）。颅脑损伤组采用改良的 Freeny＆#39;s 自由落体装置制作颅脑损伤大鼠模型,正常对照组不做处理。伤后1 h、3 h、6 h、12 h、24 h、3 d、7 d、14 d,采用实时荧光定量 PCR （quantitative real-time PCR,qRT-PCR）和Western blot 检测挫伤区周围皮质 TrxR2 mRNA 和蛋白的表达变化情况。结果 qRT-PCR 结果显示：皮质中 TrxR2 mRNA 颅脑损伤后1 h 表达增加,24 h 达到高峰,7 d 恢复正常;颅脑损伤组伤后1 h~3 d 各时间点 TrxR2 mRNA 表达明显高于正常对照组（均 P ＜0.05）。Western blot 检测显示：TrxR2蛋白在颅脑损伤后1 h 表达增加,24 h 达到高峰,14 d 恢复正常;颅脑损伤组1 h~7 d 各时间点 TrxR2蛋白表达高于正常对照组（均 P ＜0.05）。结论颅脑损伤后 TrxR2表达增多,提示 TrxR2作为一种急性应激反应蛋白参与颅脑损伤早期抗氧化应激反应。     

能量限制对大鼠创伤性脑损伤的保护作用

目的能量限制（CR）可产生脑缺血耐受作用,但详细机制尚不清楚。本研究主要探讨CR是否对脑外伤引起的脑损伤起到脑保护作用,及其作用是否与一氧化氮（NO）产生有关。方法SD大鼠分为两组：CR和自由饮食（AL）组,喂养4W后,行大鼠脑损伤模型,进行神经功能评分,并监测造模前后大鼠脑组织及血清中的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和NO的含量。结果①CR组脑组织和血清内eNOS表达和NO含量明显高于AL组（P〈0．05）;②神经功能评分显示,CR组大鼠神经功能评分明显好于AL组（P〈0．05）。结论CR可通过上调eNOS表达和促进NO合成对脑外伤引起的脑损伤起到脑保护作用。     

大鼠液压脑损伤后皮层微血管改变与脑水肿的关系

目的探讨大鼠液压脑损伤后皮层微血管损伤情况及其与伤后脑水肿的关系。方法成年SD大鼠30只,随机分为正常组（n=6）、假手术组（n：6）、损伤组（n=18）,其中损伤组分为伤后6h、24h、72h三亚组,每亚组6只。利用液压冲击法建立大鼠颅脑损伤模型,显微镜下观察直接损伤侧和非直接损伤侧皮层微血管损伤隋况,CD34标记血管内皮细胞评价血管密度改变,干湿重法检测脑组织含水量的变化。结果大鼠皮层微血管损伤后6h可见血管支行迂曲、扩张、充血,伤后24h可见少量血栓形成,损伤后72h可见有较多血栓形成。损伤组CD34阳性细胞数明显低于假手术组和对照组（P〈0．05）,而脑组织含水量明显高于假手术组和对照组（P〈0．05）,而后两组无统计学差异（P〉O．05）。损伤组直接损伤侧皮层微血管损伤较非直接损伤组严重,而且伤后24h较伤后6、72h严重。结论颅脑损伤后脑微血管损伤为全脑性血管损伤,这可能是伤后脑水肿形成的机制之一。     

大鼠颅脑损伤后损伤脑组织Nogo-A及其受体的表达变化

目的探讨Nogo—A及其受体（NgR）在大鼠颅脑损伤后损伤脑组织的表达变化。方法将136只SD大鼠按随机数字表法分成对照组、假损伤组、轻型颅脑损伤组、中型颅脑损伤组、重型颅脑损伤组,采用自制改良的Feeney’s自由落体装置制作大鼠颅脑损伤模型;伤后12h、24h、3d、7d和14d采用免疫组化染色法检测损伤脑组织中Nogo—A和NgR蛋白的表达。结果伤后各时间点,各型颅脑损伤组Nogo—A表达水平均明显高于假损伤组（P〈0.05）;重型、中型、轻型颅脑损伤组之间Nogo—A表达均有显著差异（P〈0．05）。而NgR的表达水平则在伤后3、7、14d各型颅脑损伤组才明显高于假损伤组（P〈0．05）,各损伤组之间也有统计学差异（P〈0．05）。结论Nogo—A和NgR在不同程度的损伤脑组织中表达差异显著,且有各自的表达规律。     

创伤性脑损伤后脑红蛋白的表达变化

目的 观察创伤性脑损伤后伤灶周围皮质脑红蛋白（Ngb）的表达变化.方法 采用自由落体硬膜外撞击方法建立脑外伤模型,应用免疫组织化学和Western Blot技术,定量观察创伤性脑损伤后Ngb的表达变化.结果 各实验组之间阳性信号面积没有统计学差异（P＞0.05）;但外伤后,光密度或累积光密度均明显增高（P＜0.05或P＜0.01）.结论 脑外伤后伤灶周围皮质神经元Ngb的表达增高,提示Ngb可能参与了脑外伤后伤灶周围神经元的保护过程.     

丘脑底核脑深部电刺激对帕金森病抑郁障碍的影响

目的探讨丘脑底核脑深部电刺激对帕金森病病人抑郁障碍的疗效及其机制。方法回顾性分析21例帕金森病合并抑郁障碍病人的临床资料,均行丘脑底核脑深部电刺激术,术前及术后3、6个月分别应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和统一帕金森病评定量表(UPDRS)运动评分对抑郁障碍和运动功能进行临床评价并分析其相关性。结果术后UPDRS运动评分和HAMD评分均显著下降(均P0.05),但是抑郁症状的改善与运动功能的改善并没有明显的相关性(P0.05)。结论丘脑底核脑深部电刺激能够明显改善帕金森病病人的抑郁症状,其机制可能与丘脑底核受到刺激影响脑内神经递质的变化有关,术后运动功能的改善不是抑郁症状改善的主要原因。     

28例路易体痴呆患者的视频-多导睡眠图分析

目的研究路易体痴呆（DLB）患者的视频～多导睡眠图,探讨路易体痴呆患者的睡眠结构。方法对临床诊断DLB28例及正常对照28人进行研究。所有入组者均进行简易精神状态检查量表（MMSE）和视频～多导睡眠图（Video-PSG）监测。结果（1）睡眠结构分析：与对照组相比,DLB组总睡眠间期时间（SPT）减少,差异具有统计学意义（P〈0．05）;总睡眠时间（TST）减少、睡眠效率（SE）下降、总醒觉时间（TWT）、入睡后清醒时间（WASO）增多、1期睡眠时间（TS1）、2期睡眠时间（TS2）、NREM睡眠时间（TNREMS）和REM睡眠时间（TREMS）均明显减少,差异具有统计学意义（P〈0．01）;（2）睡眠呼吸事件分析：DLB组与对照组相比,各项指标差异均无统计学意义（P〉0．05）;（3）其他睡眠事件分析：与对照组相比,DLB组睡眠期周期性肢体运动次数（PLMS）、快动眼睡眠行为异常（RBD）明显增多,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论DLB患者存在睡眠结构紊乱,睡眠异常行为亦很常见。视频-多导睡眠图对于研究DLB患者的睡眠障碍很有帮助。     

急性颅脑损伤后脑脊液抑制性氨基酸的变化及意义

目的探讨脑脊液中抑制性氨基酸的水平与颅脑损伤严重程度的关系。方法将71例急性颅脑损伤患者按入院时GCS评分分为9~15分组（37例）和3~8分组（34例）,伤后1、3、7 d采集脑脊液标本;以28例正常脑脊液标本作对照组。采用柱前衍生反相高效液相色谱紫外吸收检测法定量分析脑脊液标本中γ-氨基丁酸（GABA）、牛磺酸（Tau）和丙氨酸（Ala）浓度。结果颅脑损伤后脑脊液GABA、Tau浓度均高于对照组,GCS 3~8分组Tau浓度均明显高于GCS 9~15分组（P〈0.05）。颅脑损伤后1、7d,GCS 3~8分组GABA浓度高于GCS 9~15分组（P〈0.05）,伤后3 d时两组浓度无显著性差异（P〉0.05）。颅脑损伤后Ala浓度较对照组明显下降（P〈0.05）。结论脑脊液GABA、Tau在颅脑损伤后反应性增高提示其可能与颅脑损伤的严重程度相关。脑脊液Ala浓度在颅脑损伤后下降提示颅脑损伤后部分脑保护机制受到损害。     

大鼠颅脑损伤后亚低温治疗对Calpain及作用底物MAP-2表达的影响

目的探讨亚低温治疗对颅脑损伤后Calpain、MAP-2基因和蛋白表达的影响。方法将54只SD大鼠随机分为假手术组（n=6）、常温脑损伤组（n=24）和亚低温脑损伤组（n=24）。亚低温脑损伤组在液压打击伤后即接受持续4h的亚低温治疗。伤后6h、12h、24h和72h4个时间点分别处死3只常温脑损伤组和亚低温脑损伤组大鼠。荧光PCR、Western blot半定量检测皮质Calpain及MAP-2基因转录和蛋白的表达。结果颅脑损伤后12h及24h亚低温使Calpain mRNA表达增加（P〈0．05）,伤后6h、12h、24h和72h亚低温均可减少Calpain蛋白的升高,伤后12h及72h尤其显著（P〈0．05）。与假手术组比较,常温脑损伤组和亚低温脑损伤组MAP-2基因转录均减少（P〈0．05）;与常温脑损伤组比较,伤后6h、12h和24h亚低温可抑制MAP-2基因转录的下调,但亚低温脑损伤组MAP-2蛋白的表达均比同时间点常温组低（P〈0.05）。结论颅脑损伤后亚低温治疗的脑保护机制可能与调节Calpain蛋白的表达有关,而亚低温与MAP-2的关系还有待进一步研究。