ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系.方法 采用PCR-RFL P方法,对68例晚发型AD（LOAD）、54例早发型AD（EOAD）和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析.结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型.APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%（43/80）,对照组16.1%（27/168）,其差别有显著性（χ^2=36.2,P＜0.000 1,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47）;APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关（X^2=6.11,P=0.013 5,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86）.结论 ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一.     

MST-4基因启动子多态位点与AD的相关性研究

目的 探讨MST-4(丝/苏氨酸蛋白激酶-4)基因启动子区多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海默病(AD)的相关性.方法 通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性(SNP)方法,在377例日本人AD患者,包括324例迟发型AD(LOAD)与53例早发型AD(EOAD)和379例非痴呆对照组中观察MST4基因启动子rs2748729(-3507A/G)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性.结果 (1)MST4基因启动子rs2748729上G/G纯合子频率在AD中明显低于对照组(0.28比0.35,P值为0.038);同样趋势见于LOAD,EOAD与对照组,但P值均>0.05;(2)进一步在非APOE4携带者中比较发现rs2748729上G/G纯合子频率在AD中亦低于对照组(0.27比0.35),但P值为0.078;(3)进一步性别分层分析发现女性群体中rs2748729上G/G纯合子频率在AD与对照组中无显著性差异.结论 MST-4基因启动子rs2748729多态位点与AD存在微弱相关性,G/G纯合子具有一点的保护作用,但这种相关性不表现在女性人群中,需在大样本、多中心人群中进一步去阐明.     

嵌合蛋白1基因启动子两多态位点与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨嵌合蛋白1(chimerin1,CHN1)基因启动子区多态性、载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)基因多态性和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性。方法通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性方法,观察380例日本AD患者(包括327例迟发型AD与53例早发型AD)和380例非痴呆对照组CHN1基因启动子(rs3732315与rs1320875)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性。结果CHN1基因启动子rs3732315上A/T多态位点与rs1320875上A/G多态位点分别与AD无明显相关性(P值分别为0.094,0.17)。进一步在LOAD,EOAD与对照组的比较中发现rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型与EOAD无明显相关(P值分别为0·055,0·065)。结论CHN1基因启动子区rs3732315与rs1320875多态位点与AD无明显相关性,但不能排除rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型微弱增加了EOAD的发病风险,其真正意义有待在大样本、多中心人群中进一步阐明。     

Alpha-synuclein基因多态性与痴呆的相关性研究

目的 探讨α—synuclein基因多态性、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法 通过使用聚合酶链反应-限制片断长度多态性方法（polymerase chainreaction--restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP）检测α—synuclein基因单核苷酸多态性（SNP）方法,在180例病理确诊的日本人痴呆患者,包括99例迟发型AD（1ate—onset AD,LOAD,29例路易氏体病（1ewy body disease,LBD）与52例血管性痴呆（vascular demetia,VD）和99例非痴呆对照组中观察α—synuclein基因及APOE基因的多态性分布,并分析其与各痴呆类型的相关性。结果（1）α--synuclein基因内含子3上的＋8945上-2-bp（CT）D／I即缺失／插入突变多态位点的D／D基因型在AD,LBD,VD中均明显增高,尤其在LBD中具有显著性差异;（2）进行男女分层分析后发现D／D基因型在女性患者中具有显著性差异,而男性患者中无显著性差异,且风险等住基因D相关于AD,LBD,VD;（3）排除APOE基因型对AD风险的影响后发现D／D基因型患AD风险为非D／D基因型的3．04倍（95％CI：0．81—11．5）。结论 α—synuclein基因内含子3（CT）D／I缺失／插入突变多态住点有意义地相关于痴呆患病风险的增加。     

载脂蛋白E基因多态性与早发性阿尔茨海默病的相关性

目的：探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与早发性阿尔茨海默病（EOAD）的相关性。方法：用扩增抗拒突变系统法检测103例EOAD患者、159例迟发性阿尔茨海默病（LOAD）患者和118例认知功能正常对照（Nc）者的ApoE基因多态性,分析其与EOAD患病的相关性。结果：EOAD组ApoE等位基因和基因型分布频率与正常对照组差异有显著统计学意义,与LOAD组差异无统计学意义;Logisfc回归证实携带ApoEg4与EOAD有显著相关性;ε4等位基因拷贝数的增加,可显著提高EOAD的患病率,但不影响EOAD的发病年龄。结论：ApoEg4是EOAD的独立危险因素,可显著增加EOAD的患病率。     

中国北方阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因分布特征

目的：探讨我国北方阿尔茨海默病患者（AD）载脂蛋白E（ApoE）基因分布特征。方法选取北京协和医院认知障碍门诊1999-2010-04连续就诊的 AD患者,根据发病年龄（AAO ）分为早发性 AD （EOAD ,AAO＜65岁）和晚发性（LOAD ,AAO≥65岁）,进行详细的认知功能测评,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法测定ApoE基因型,分析其分布特征。结果本研究共入组AD患者495例,男219例（44.19％）,平均年龄（73.3±7.5）岁;EOAD 149例,平均发病年龄（57.8±5.3）岁,LOAD 346例,平均发病年龄（74.2±6.2）岁。ε2、ε3、ε4等位基因频率分别为4.85％、70.51％、24.64％;基因型频率分别为ε2/3（5.86％）、ε2/4（3.84％）、ε3/3（50.50％）、ε3/4（34.14％）、ε4/4（5.66％）。EOAD与LOAD 2组基因分布无显著性差异（P＞0.05）。有痴呆家族史患者ε2等位基因频率和ε2/4基因型频率显著低于无痴呆家族史患者（P＜0.0001）;而ε3和ε4等位基因频率和ε3/3、ε3/4、ε4/4基因型频率均无显著差异（ P＞0.05）。男女患者3种等位基因频率无显著差异（均为 P＞0.05）,男性ε3/3频率显著高于女性（χ2＝7.233,P＝0.007）;女性ε3/4频率显著高于男性（χ2＝7.950,P＝0.005）。结论我国北方AD患者ApoE基因分布与其他亚洲国家类似,在不同性别和不同痴呆家族史患者之间可能存在差异。     

阿尔茨海默病与ApoEε4的相关研究

目前,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是影响老年人生活质量的疾病之一,严重增加了家庭的经济负担和精神负担,已成为现代科学研究热点.目前众多学者对载脂蛋白E等位基因4(Apolipoprotein Eε4,ApoEε4)与阿尔茨海默病的发病及病情进行了研究,提出该基因是AD发病的重要危险因子之...     

5—HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病的关联分析

目的探讨中国上海地区汉族人群中5-HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病(AD)的相互关系.方法应用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,在106例AD患者,87例血管性痴呆(VD)患者和140例正常健康人中观察了5-HT6受体基因多态性的分布,并对5-HT6受体基因多态性与阿尔茨海默病之间的关系进行探讨.结果①阿尔茨海默病与5-HT6受体基因的多态性之间无显著意义的关联(P＞0.05);②在将受试人群进行ApoE基因分型后,ApoEε4型与非ApoEε4型人群中AD与5-HT6受体基因各基因型或等位基因均无关联(P＞0.05);③将AD患者进行ApoE基因分型后,非ApoEε4型AD与5-HT6的267C/T基因型正相关(OR=2.46,95%CI5.43-1.11,P＜0.05).结论中国上海地区汉族人群中5-HT6受体基因多态性与非ApoEε4型阿尔茨海默病相关联,表现为C/T型频率的升高.     

载脂蛋白E,5—羟色胺转运体基因多态性与阿尔茨海默病的关 …

目的 探索载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因及５－羟色胺（５－ＨＴ）转运体基因多态性在阿尔茨海默病（ＡＤ）发病中的作用。方法 应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性片段长度多态性方法,观察１０２例ＡＤ和１０５名正常对照组（对照组）的ａｐｏＥ基因多态性及２个５－ＨＴ转运体基因多态性的分布。结果 中,重度ＡＤ患者含ａｐｏＥ ε４基因型频率（２４％）高于对照组（１２％）,但差异无显著性（Ｘ＾２＝３．１７,Ｐ〈０．０     

脑啡肽酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系研究

目的探讨脑啡肽酶(neprilysin,NEP)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)的关系。方法临床确诊的99例中国北方汉族SAD患者及109例正常对照,提取外周血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性结合DNA直接测序法确定NEP基因rs989692位点及rs6776185位点基因型,分析上述两个位点单核苷酸多态性与AD的关系。结果 AD组和正常对照组NEP基因rs989692位点各等位基因频率及基因型分布无显著性差异(P>0.05);AD组NEP基因rs6776185位点A等位基因频率显著高于正常对照组(88.9%vs 81.2%,P=0.029),AA基因型频率显著高于正常对照组(80.8%vs 67.0%,P=0.024);携带A等位基因者,发生AD的风险是不携带A等位基因者的1.85倍(OR=1.85,95%CI 1.07~3.20);经载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,Apo E)ε4等位基因及年龄分层比较,携带ε4基因及年龄<75岁组,AD组A等位基因及AA基因型分布频率仍明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是中国北方汉族人群SAD的危险因素,可使AD发病年龄提前,并与Apo Eε4等位基因可能具有协同作用。     

BDNF基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的研究脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子区单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)发病的相关性。方法随机选取10例正常对照组及10例SAD患者进行BDNF基因启动子区-1～-2812bp测序,针对所发现的启动子区单核苷酸多态性(SNP),利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对328例正常对照者及292例SAD患者进行基因型检测后进行病例-对照关联分析。结果在中国北方汉族人群的BDNF基因启动子区发现1个SNP:-2467G/A(rs908867)。其等位基因及基因型分布在两组间无显著性差异(P值分别为0.10和0.27),经APOEε4分层后它们的分布在两组间也无显著性差异(P>0.05)。结论中国北方汉族人群BDNF基因启动子区的遗传变异可能与SAD发病无关。     

载脂蛋白D基因多态与散发性阿尔茨海默病的相关性

目的 通过检测载脂蛋白D基因(apolipoprotein D gene,ApoD)单核苷酸多态位点,探讨其与北方汉族人群散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)及直接测序筛查ApoD基因所有外显子及其两端内含子多态位点.选取等位基因频率大于10%的位点,利用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,采用病例-对照相关性研究方法 ,研究256例SAD患者以及294名健康人的ApoD多态位点与SAD发病的关系.同时对位点间的连锁不平衡及构建的单体型进行相关性分析.结果 ApoD第2号外显子存在T/C多态性(rs5952),第3号内含子(rs1568566)存在C/T多态性.ApoD rs5952 T/C和rs1568566 C/T等位基因频率和基因型频率在SAD组和对照组间的分布差异有统计学意义.Logistic回归分析表明携带rs5952C或rs1568566T等位基因分别增加SAD发病风险:校正后rs5952 χ2=9.282(P=0.002);rs1568566 χ2=5.072(P=0.024).进一步分析证实性别和ApoD多态性存在交互作用.rs5952-rs1568566位点间存在连锁不平衡.结论 北方汉族人ApoD基因存在第2号外显子rs5952和第3号内含子rs1568566 2个多态位点;ApoD多态可增加SAD发病风险;携带rs5952T或rs1568566C单体型可能对SAD的发病有一定的保护作用.     

胰岛素降解酶基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系

目的检测中国汉族人群胰岛素降解酶(IDE)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关系。方法随机选取25名SAD患者和25名正常对照者进行IDE启动子测序筛查启动子区变异。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对中国汉族412例SAD患者和331例正常对照者进行多态性分型,遗传统计学分析多态性与AD发病风险的关系。结果中国汉族人群中IDE启动子存在三个多态性位点,分别为-1002T/G、-179T/C和-51C/T,-1002T/G和-51C/T多态性的基因型和等位基因频率在SAD和正常对照组中有显著差异。-1002T和-51C在SAD组中明显多于正常对照组。在不携带APOEε4等位基因的亚组中,各基因型和等位基因的频率有显著性差异。-1002T/G和-51C/T存在显著的连锁不平衡,构成了相对增加AD发病风险的单体型-1002T/-51C和相对保护的单体型-1002G/-51T。结论 IDE启动子区-1002T/G和-51C/T多态性与中国汉族人群SAD的发病相关。     

Association of alpha 2-macroglobulin polymorphisms and Alzheimer disease in Mainland Han Chinese

This study used case-control method to investigate roles of two α2-macroglobulin (A2M) polymorphisms, a 5-bp insertion/deletion (A2M-I/D) and an A→G substitution (A2M-A/G), in the development of sporadic Alzheimer disease (AD) in Mainland Han Chinese. Our results showed a trend of lower D-carrying genotype frequency in APOE-ε4 carrying AD patients than in corresponding control subjects (χ²=3.67, p=0.055). The ID/AA genotype frequency was lower in AD patients comparing with controls (χ²=4.04, p=0.044). In AD patients, the G-carrying genotype frequency was significantly higher in APOE-ε4 carrier subgroup than in APOE-ε4 non-carriers (χ²=7.38, OR=2.99, 95% CI: 1.33-6.71, p=0.007). These results indicated that A2M-D allele was probably a weak AD protective factor, and there was a possible interaction of APOE-ε4 and A2M-G alleles to increase AD risk in Mainland Han Chinese.     

Association of methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms with susceptibility to Alzheimer's disease

Background

Genetic risk factors play an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). In this case-control study, we examined the C677T and A1298C polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene and their correlation with this pathology.

Objective

To verify the association between MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and Alzheimer's disease.

Method

This work was conducted as a case–control study. Cases consisted of thirty-eight patients and 100 individuals without dementia constituted the control group. Genotyping of MTHFR polymorphisms was performed on patients and controls.

Result

Genetic analyses did not indicate a significant association between the MTHFR C677T mutation and AD (C/T: 63.15% versus 39%, p = 0.087). However, the genotype prevalence of the missense variant MTHFR A1298C was significantly different between patients and controls (A/C: 55% versus 7%, p < 10⁻³). Our data suggest an association between the MTHFR A1298C mutation and AD; however, the MTHFR C677T mutation did not contribute to susceptibility for AD.

Conclusion

The MTHFR A1298C polymorphism is a possible risk factor for Alzheimer's disease.     

认知功能损害与ApoE基因多态性的关联性研究

目的 探讨认知功能损害与载脂蛋白E（Apo E）基因多态性的相关性。方法 采集46例正常对照（对照组）、67例轻度认知功能损害患者（MCI组）和42例AD痴呆期患者（DAT组）的外周血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术（PCR-RFLP）测定上述3组人群中Apo E等位基因的分布频率。结果 3种等位基因在对照组、MCI组和DAT组中的总体分布差异有统计学意义（P=0.018）。ε2和ε3等位基因频率在3组间的分布差异无统计学意义（P=0.373,P=0.302）,但DAT组ε4等位基因的频率显著高于对照组（P=0.011）和MCI组（P=0.019）,ε4等位基因的频率在对照组和MCI组之间的差异无统计学意义（P=0.742）。结论 Apo Eε4等位基因可能在DAT发病中发挥一定作用,但其与MCI的发生可能不具有关联性。     

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与阿尔茨海默病的关系

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因Taq1B、I405V和D442G3个单核苷酸多态性在散发阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease，SAD）发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了107例SAD患者和115名性别和年龄匹配的健康老年人CETP基因和载脂蛋白E（ApoE）基因多态性分布特征。结果 对照组的D442G杂合子频率显著高于SAD组（分别为9％和2％，OR=0．202，95％CI，0．043—0．958，P=0．044）；ApoE基因分层后，ApoEε4携带者的D442G杂合子在对照组的频率显著高于SAD组（分别为22％和0，P=0．042），但ApoEε4非携带者的D442G杂合子频率在两组间差异无统计学意义（分别为6％和2％，P=0．284）。结论 D442G突变可能是AD的独立保护性因素，这种保护性作用在ApoEε4携带者明显。