人乳头状瘤病毒、EB病毒和p53、bcl-2基因产物表达在子宫颈癌发病中的意义

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)、EB病毒 (EBV)和 p5 3、bcl- 2基因产物在子宫颈癌中的表达及发病意义。方法　对 2 0例正常宫颈组织标本及 5 0例宫颈癌标本 ,石蜡包埋制成切片 ,采用免疫组织化学染色方法(LSAB)检测HPV、EBV和 p5 3、bcl- 2基因产物表达。结果　HPV、EBV的阳性表达率宫颈癌组中为 4 4 %、5 2 % ,明显高于正常宫颈组织阳性表达率 5 %、10 % (P <0 .0 5 ) ,HPV和EBV的混合感染率为 18% (9/ 5 0 )。p5 3蛋白及bcl- 2基因产物阳性表达率宫颈癌组分别为 2 4 %及 72 % ,高于正常宫颈组织 0及 2 0 % (P <0 .0 5 )。相关分析发现 ,HPV与 p5 3有相关性 ,EBV与bcl- 2相关。结论　 (1)HPV、EBV在宫颈癌组织中的感染率明显高于健康人 ;(2 )HPV可能通过p5 3基因产生突变而失活 ,导致宫颈癌的发生 ,EBV可能通过使bcl- 2蛋白产生上调性表达 ,抑制细胞凋亡 ,导致宫颈细胞癌变     

p53和Ki-67蛋白表达与甲状腺癌关系的研究

目的　探讨甲状腺癌组织中p5 3、ki -67蛋白表达与其临床病理的关系。方法　应用免疫组化SP法 ,对 5 5例甲状腺癌组织中p5 3、ki -67蛋白进行检测。结果　甲状腺癌组p5 3蛋白阳性表达率为 5 2 7%( 2 9/ 5 5 ) ,ki -67增殖指数为 ( 11 0 7±3 84) %。p5 3蛋白的阳性率、ki-67增殖指数随着肿瘤分化程度降低、淋巴结转移、被膜的侵犯逐渐增加。结论　p5 3、ki -67蛋白表达异常可能在甲状腺癌发生或发展中起一定作用。p5 3、ki -67蛋白的联合检测对甲状腺癌的早期诊断、预后的判断及对制定合理治疗方案有重要的临床应用价值     

Survivin和p53在皮肤癌中的表达及相关性

目的探讨Survivin与p53在皮肤癌中的表达及其临床意义。方法40例经常规石蜡包埋皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌标本,镜检确定组织学类型,应用免疫组织化学S-P法检测Survivin和p53蛋白表达。结果Survivin低分化有淋巴结转移者,其阳性表达率较高(P均<0.05);p53阳性表达者的淋巴结转移率大于阴性表达者(P均<0.05)。皮肤癌Survivin蛋白阳性病例中p53蛋白阳性表达率为28.6%(8/28),而Survivin阴性病例中p53阳性表达率为66.7%(8/12),两者之间呈负相关(r=-0.3,P<0.05)。结论Survivin蛋白的表达与皮肤癌预后有相关的联系。p53基因突变在皮肤癌的发展和淋巴转移过程中起着重要的作用。Survivin与p53呈负相关。     

p53、p63、p73在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨p53、p63和p73在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组织化学方法检测p53、p63和p73在56例鼻咽癌组织、15例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达情况.结果 p53、p63和p73蛋白均表达于细胞核内.p53和p63在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于慢性炎症组织,且差异有统计学意义(P＜0.01),p53和p63在鼻咽癌组织中表达的高低存在正相关性(P＜0.05).p73在鼻咽癌、慢性炎症组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).p53、p63、p73蛋白表达水平与鼻咽癌患者的性别、发病年龄及颈淋巴结转移均无关(P＞0.05),p63、p73蛋白表达水平与NPC临床分期相关(P＜0.05).结论 通过检测p53、p63、p73蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况,可能在鼻咽癌的发生发展过程中其发挥着重要作用.     

骨巨细胞瘤中p185和p53的免疫组化研究

目的　探讨p185和p53在骨巨细胞瘤 (GCT)的表达及GCT病理分级和复发的关系。方法　应用SP免疫组织化学方法检测 p53和 p185在 52例GCT(GCT按Jaffe分级 :Ⅰ级 15例、Ⅱ级 2 5例、Ⅲ级 12例 )中的表达。结果　 11例 p185表达呈阳性 ,阳性率 2 1 2 % ,14例 p53表达阳性 ,阳性率 2 6 9%。其阳性表达与病理分级差异均无显著性 (P >0 0 5)。p53和 p185在复发和无复发的病例中 ,阳性表达率分别为 38 5%、15 4 %和4 6 2 %、2 0 5%。两者同时阳性表达的有 4例 ,p53和p185同时过表达与GCT病理分级无关 (P >0 0 5)而与其复发有显著性差异 (χ2 =6 12 5,P <0 0 5)。结论　p185和p53在GCT中的表达与病理分级无关而与其复发有关。所以 ,我们认为骨巨细胞瘤时 p53和 p185过度表达的临床意义有待进一步研究。     

p53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

探讨 p5 3蛋白在不同分化程度及不同组织学类型的原发性肝细胞癌 (primaryhepaticcarcinoma,PHC)中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化LSAB法对 6 0例PHC石蜡标本中p5 3进行检测。结果　p5 3蛋白在PHC中表达的阳性率为 5 1 6 7% (31/ 6 0 ) ,但是 p5 3蛋白表达的阳性率及阳性强度在PHC的不同分级及分型之间比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　p5 3蛋白的表达可能与PHC的发生有关 ,但与PHC的分级及分型均无关 ,故不可单独作为PHC恶性度及分型的指标     

胃癌中p16、p53蛋白表达与细胞增殖、浸润、转移及预后的关系

目的　探讨 p16、p5 3蛋白表达与胃癌细胞增殖、浸润、转移及预后的关系。方法　应用免疫组化S -P法研究 10 0例胃癌 ,2 0例中、重度异型增生 ,16例萎缩性胃炎和 10例正常胃黏膜p16、p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PC NA)的表达。结果　正常胃黏膜 p16阳性率为 80 % ,p5 3未表达。萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组织中 p16阳性率分别为 68 8%、3 5 %和 4 3 % ;p5 3阳性率分别为 12 5 %、2 5 %和 5 6%。p16在胃癌中的阳性率与预后明显相关 (P<0 .0 5 ) ;p5 3阳性率与肿瘤病理分级、Lanren分型有显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与预后关系密切 (P <0 .0 1)。从正常胃黏膜到病变组织PCNA指数逐渐上升 ,以异型增生、胃癌细胞增殖显著 (P <0 .0 1) ,癌细胞PCNA指数p16阴性组 ,p5 3阳性组高于对照组 ,与肿瘤大小、浸润深度密切相关 (P <0 .0 5 )。p16、p5 3阳性表达具有协同性 (P <0 .0 5 )。结论　胃黏膜中、重度异型增生有较高的增殖活性 ,基因水平上已表现出癌变特性 ,是癌变发生过程中的一个重要阶段。p16、p5 3蛋白表达在胃癌的发生发展中起重要作用 ,可作为判断预后的可靠指标。     

p53基因突变与中心型非小细胞肺癌支气管镜下肿瘤形态的关系

目的　了解p5 3基因突变与原发性中心型非小细胞肺癌支气管镜下肿瘤形态的关系。方法　对 86例中心型非小细胞肺癌手术切除标本用S -P法检测p5 3蛋白表达情况。结果　鳞癌 6 3例、腺癌 11例、腺鳞癌 12例 ,支气管镜下支气管腔内肿瘤周围黏膜无改变者 (Ⅰ型 ) 33例 (38.37% )、肿瘤周围黏膜出现充血、水肿、粗糙等改变者 (Ⅱ型 ) 5 3例 (6 1.6 3% )。支气管镜下Ⅰ型和Ⅱ型病人的p5 3蛋白阳性表达率分别为 2 4 .2 4 %和 6 7.92 % (χ2 =15 .5 3,P<0 .0 1)。结论　p5 3蛋白表达与中心型非小细胞肺癌支气管腔内肿瘤是否累及周围黏膜有关 ,即p5 3蛋白阳性表达者支气管腔内肿瘤多已累及周围黏膜 ,病变相对较晚。     

变异型p53蛋白表达对乳腺癌手术前阿霉素化疗疗效的影响

目的　探讨变异型p5 3蛋白表达对人乳腺癌细胞阿霉素抗性及乳腺癌手术前阿霉素化疗疗效的影响。方法　应用免疫组化和图像定量分析技术检测 9例乳腺癌组织中变异型p5 3蛋白含量 ;同时应用琼脂培养MTT法测定乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性 ,观察阿霉素化疗对乳腺癌手术前疗效。结果　⑴ 9例人乳腺癌组织 7例变异型p5 3阳性表达 (阳性率为 77% )。⑵变异型p5 3蛋白表达量 (阳性面积相对比 )与人乳腺癌细胞阿霉素抗药指数 (IC5 0值与 1/10血浆峰值浓度的比值 )呈正相关 (r=0 795 6 ,P <0 0 1)。⑶变异型p5 3蛋白表达量与乳腺癌患者手术前阿霉素化疗疗效积分呈负相关 (r=- 0 86 37,P <0 0 1)。结论　变异型p5 3蛋白表达与乳腺癌细胞对阿霉素抗性及临床化疗疗效相关。     

宫颈癌组织Sox2、p53的表达特点及临床意义研究

目的探讨宫颈癌组织Sox2、p53表达水平及临床意义。方法选取2016年1月-2018年2月台州医院保存的宫颈癌组织92例为宫颈癌组,正常宫颈组织68例为对照组,采用免疫组化染色法检测宫颈组织Sox2、p53表达情况,运用SPSS19. 0软件对数据进行统计学分析。结果宫颈癌组Sox2和p53蛋白阳性表达率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);中低分化患者Sox2蛋白和p53阳性表达率均明显高于高分化患者(P<0. 05);有淋巴转移患者Sox2蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P<0. 05);临床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者Sox2蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ期患者(P<0. 05)。Sox2与p53蛋白表达呈正相关关系(P<0. 05)。结论宫颈癌组织Sox2、p53表达水平明显升高,与临床病理特征有关,且两者表达之间存在一定相关性,值得进一步研究。     

环境致癌剂与p53基因突变

p5 3基因是至今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。它不仅作为抑癌基因发挥作用 ,还参与细胞周期调控、DNA损伤与修复、基因转录及细胞凋亡等多个过程。肿瘤病因学的研究表明 ,6 0 %～ 90 %的人类肿瘤是由环境中的化学致癌物引起。环境中的化学致癌物或前致癌物可以造成p5 3基因突变及蛋白表达的改变 ,且p5 3的突变形式也随着致癌物和肿瘤的类型不同而具有特征性的差异 ,相关研究已成为近年来肿瘤分子生物学的热点。本文综述了苯并 [a]芘、烟草、亚硝胺、黄曲霉毒素和氯乙烯等几种环境中存在的主要化学致癌物质的致癌效应以及对p5 3基因和P5 3蛋白的影响。     

卵巢上皮性肿瘤中VEGF-C与p53的表达关系的相关研究

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中VEGF-C和p53蛋白表达及与临床病理因素、预后的相关性。方法:应用S-P免疫组织化学染色法检测上皮性卵巢癌32例、交界上皮性卵巢瘤10例、良性上皮性卵巢瘤14例及正常卵巢上皮组织10例VEGF-C和p53蛋白的表达。结果:恶性及交界性卵巢组织中VEGF-C和p53中-高度阳性表达率分别为71.86%(23/32)和59.38%(19/32)、20.00%(2/10)和60.00%(6/10),而良性上皮性卵巢肿瘤和正常卵巢上皮组织中均无VEGF-C和p53中-高度阳性表达。VEGF-C与p53蛋白表达呈正相关。结论:VEGF-C和p53中-高度阳性表达与卵巢癌患者腹水量、盆腹腔种植、淋巴结与远处转移相关。VEGF-C和p53蛋白中-高度表达可作为判断卵巢上皮癌预后的有价值指标。     

Construction of a triple modified p53 containing DNA vaccine to enhance processing and presentation of the p53 antigen

More effective and less toxic treatments are urgently needed in the treatment of patients with cancer. The tumour suppressor protein p53 is a tumour-associated antigen that could serve that purpose when applied in an immunologic approval to cancer. It is mutated in ∼50% of the tumours resulting in p53 overexpression, which can serve as target for therapy. To improve the immunisation results in patients with p53 overexpression tumours we constructed a DNA vaccine that could lead to improved processing and presentation of p53 peptides in the MHC-class I. We constructed a triple modified p53 fusion protein containing DNA vaccine by (1) addition of a xeno-antigen (mouse or rat p53 fragment), (2) potentiation of intra-cytoplasmatic accumulation of p53 by deleting the nuclear signalling part, (3) improving the processing to peptides of p53 by addition of ubiquitin. In-vitro experiments confirmed correct construction of the DNA vaccine. Preliminary testing in normal and HLA-A2 mice of this triple modified p53 containing DNA construct meant for human application showed a trend towards a superior immunogenicity.     

p53在突变过程中的作用

肿瘤抑制基因p53在维持基因组稳定性和完整性方面发挥着重要作用。p53对突变机制和突变率都有较大的影响，p53功能缺失的各种体内外模型的突变率均有增加。突变的p53还可通过干扰包括凋亡在内的其他细胞程序而影响突变率。     

Maspin蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的研究maspin蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测maspin蛋白和p53蛋白在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样变、正常宫颈三种组织中的表达。分析maspin蛋白表达与宫颈鳞癌各临床病理参数之间的关系,及宫颈鳞癌组织中maspin与p53蛋白表达的相关性（本研究遵循程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准）。结果①从正常宫颈上皮组织→宫颈上皮内瘤样变→宫颈鳞癌,maspin蛋白表达逐渐下调,三者比较,差异有显著意义（P〈0．05）。②临床分期越高,分化程度越低的宫颈鳞癌组织中,maspin阳性表达越少。有淋巴结转移的宫颈鳞癌中,maspin阳性率低于无淋巴结转移者,两者比较,差异有显著意义（P〈0．05）。③Maspin与p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈负相关（rs=-0．399,P=0．003）。结论Maspin在宫颈鳞癌的发生、发展过程中起重要的抑制作用,可作为判断宫颈鳞癌患者病情进展、恶性程度及转移潜能的指标之一。Maspin与p53蛋白表达呈负相关,MASPIN可能是P53的效应基因。     

碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对早期食管癌及癌前病变的诊断价值

目的探讨内镜下碘染色联合组织p53、Survivin及端粒酶检测对早期食管癌及癌前病变的诊断价值。方法本院因上消化道症状接受胃镜检查且食管黏膜有可疑病变的门诊及住院患者300例进行卢戈碘液染色。对直径≥5mm的不染区或淡染区取活检送病理。用免疫组化方法对病理组织学检查证实为黏膜不典型增生、早期食管癌及30例正常对照者分别检测p53、Survivin及端粒酶表达情况。结果碘染色对食管黏膜不典型增生轻、中、重度及早期鳞状细胞癌检出率分别为16．3％、9．7％、3．7％和4．3％。不典型增生及早癌组织中p53蛋白、Survivin及端粒酶表达相关性有统计学意义,并且碘不染色与p53、Survivin及端粒酶阳性表达相关性也有统计学意义（P均〈0．01）;碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对重度不典型增生和早期食管癌诊断的敏感性、特异性和准确率分别达100％、92．3％和91．8％。结论碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对诊断早期食管癌及其癌前病变具有重要价值。     

挥发性有机化合物对p 53、rasp 21、p 16表达影响

目的探讨苯、甲醛混合物对NIH/3T3细胞中p53、rasp21、p16表达的影响。方法采用免疫组化法（SABC）观察甲醛、苯混合物致NIH/3T3细胞p53、rasp21、p16的表达情况。结果经苯、甲醛混合物处理后的第9～15d,p53、rasp21、p16表达阳性率分别为26%～45%,50%～60%,阳性率远远高于阴性对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;p16的阳性率为64%～40%,阳性率低于阴性对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论（VOCs）可使突变型的p53蛋白表达率增高;上调ras癌基因家族的表达产物rasp21;下调肿瘤抑制基因p16的表达。这可能是VOCs致癌的原因之一。     

GST-π与p53在大肠癌和肠道异型增生病变中的表达及临床意义

目的探讨谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)与p53在大肠癌和肠道异型增生病变中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌、40例肠道异型增生、20例正常肠道黏膜组织中GST-π与p53的表达情况。结果30例大肠癌、40例肠道异型增生病变、20例正常肠道黏膜组织中GST-π的阳性表达率分别为86.7%、52.5%和15.0%,各组相比差异有统计学意义(P<0.05);p53的阳性表达率分别为80.0%、47.5%和0,各组相比差异有统计学意义(P<0.05),p53阳性者GST-π阳性率高于p53阴性者。结论肠道病变由正常黏膜、异型增生向恶性变化的过程中,组织内GST-π与p53也逐渐升高,说明GST-π与p53和肠道病变的发生、发展有关,可作为大肠癌及癌前病变的标志物之一。