正在开发中的碳青霉烯类抗生素

天然的碳青霉烯类抗生素对β-内酰胺酶稳定，但易受肾脱氢肽酶-I(DHP-I)的影响，因此，在保持广谱和强抗菌活性的前提下进行结构改造，使之对肾脱氢肽酶-I稳定，成为当前的研究热点。本文主要介绍目前正在开发中的一些碳青霉烯类抗生素。     

概论碳青霉烯类抗生素的研究

碳青霉烯类抗生素不仅显示出极强的抗菌活性，极广的抗菌谱，而且对多种＋β－内酰胺酶高度稳定，这是由它们独特的化学结构决定的。它们通过独特的孔蛋白通道，的ＰＢＰｓ蛋白亲和力及显著的ＰＡＥ等发挥高效抗绿脓杆菌活性，而且和其它β－内抗胺类抗生素之间几乎无效叉耐药性。     

碳青霉烯类抗生素及碳青霉烯酶

近年来,医院内感染病原菌特别是肠杆菌科细菌的耐药性明显上升,甚至某些菌株对第三代头孢菌素、单环β-内酰胺类抗生素产生耐药。因碳青霉烯类(carbapenems)抗生素比其它所有抗菌药物更耐酶,具高效、更广谱的抗菌作用,已成为治疗院内严重感染、多重耐药菌感染、混合感染的有效抗菌药物。新一类抗菌药物的出现,总是伴随着细菌耐药性的形成,虽然眼前细菌对碳青霉烯类的耐     

碳青霉烯类抗生素研究进展

碳青霉烯类抗生素为β-内酰胺类抗生素，有更广泛的抗菌性，为广谱抗生素，尤其高效抗绿脓杆菌的活性。通过结构改造，第二代碳青霉烯类显示出抗肾脱氢肽酶(DHP-1)活性，低神经毒性并可通过血脑屏障。     

碳青霉烯与青霉烯类抗生素研究开发的进展

自1929年发现青霉素至今,已半个多世纪,青霉素与头孢菌素等β-内酰胺类抗生素在医疗中发挥了重要作用。近二十余年来相继发现一些主核结构不同于传统的青霉烷与头孢烯的抗生素,如氧青霉烷、青霉烯、碳青霉烯、氧头孢烯、碳头孢烯、单环β-内酰胺等类化合物,为非典型β-内酰胺类抗生素,其中碳青霉烯与青霉烯类的抗菌性能更具特色,优异品种不断涌现,已成为化疗药物中不可忽视的一支新生力量。 1 碳青霉烯类抗生素 1976年发现链霉素菌(strptomyces cattleya)产生的硫霉素(thienamycin),是第一个碳青霉烯,迅即发现多种链霉菌产生此类化合物。根据5,6位的立体化学,分为顺、     

新的碳青霉烯类抗生素

碳青霉烯类抗生素为以碳青霉烯为母核的β-内酰胺类抗生素,亚胺培南(imipenem)为该类药物目前临床已应用的品种。在临床应用的所有β-内酰胺类药物中,其抗菌谱最广,对包括许多耐药菌株在内的革兰阳性、阴性需氧及厌氧菌均具良好抗菌活性;不仅对丝氨酸β-内酰胺酶稳定性强,而且又是该类酶的有效抑制剂。然而,亚胺培南却具以下不足:1)对肾脏上皮细胞分泌的脱氢肽酶的灭活作用较敏感,因此需与该酶抑制剂西司他     

青霉烯类β—内酰胺抗生素构效关系的理论研究

分子力学和分子轨道方法计算表明青霉烯类β-内酰胺抗生素:(1)Penem,(2)△~2-Carpenem,(3)△~1-Carpenem,(4)5s-Penem分子内的张力主要是由于β-内酰胺四员环的键角严重偏离自然值和酰胺氮原子的非平面引起的;(3)的非活性是由于其母核结构特点所致。由我们的计算结果可以认为青霉烯类β-内酰胺抗生素与酶作用的过程要经过内酰胺羰基碳原子的sp~3杂化的过渡状态。     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

目的综述非经典β-内酰胺类抗生素中碳青霉烯类抗生素的药理活性研究进展以及市场前景。方法根据国内外有代表性的19篇文献,对相关内容进行分析、归纳、整理。结果碳青霉烯类抗生素与经典青霉烯的结构相比,除4位硫原子被碳代替外,还存在6位反式羟乙基侧链,此特殊结构,使得这类抗生素成为非典型超广谱的β-内酰胺抗生素,并对β-内酰胺酶有耐受和抑制作用,成为治疗重症感染的一线药物,广泛应用于临床。此类药物存在半衰期短、口服品种少等缺陷,有待进一步开发新品种。结论碳青霉烯类抗生素由于其结构的特殊性,因而相对于其他抗生素具有较强的抗菌性能,已成为目前有关抗生素研究和开发的重要领域,具有广阔的市场前景。     

碳青霉烯类抗生素研究新进展

本文概述了碳青霉烯类抗生素的研究进展,包括注射型及口服碳素霉烯类抗生素的体内外抗菌活性,药动学,临床等,寻求抗铜绿假单胞菌,抗ＭＲＳＡ,耐酶及可口服使用的高效低毒的新型碳青霉烯类抗生素仍为今后研究的方向。     

碳青霉烯类抗生素临床应用及耐药性概况

概述碳青霉烯类抗生素的构效关系,在重症感染中的临床应用及与其他药物配伍情况,耐药现状,以促使该类抗生素的临床合理应用。致病菌对各种抗菌药物的耐药已成为临床预防或治疗上的严重问题,碳青霉烯类抗生素是目前临床最有效的抗生素之一。细菌耐药的产生与抗生素的应用是一对矛盾,所以临床上必须强调合理、慎用这类高效、广谱的抗生素,使碳青霉烯类能长期保持优良的抗菌活性。     

碳青霉烯类抗生素国外研究动态

碳青霉烯类是新型β－内酰胺类抗生素,但其结构又不同于传统的β－内酰胺类抗生素,它的抗菌谱广,对G^ 菌和G^-菌、需氧菌、厌氧菌都有很强的抗菌活性,且对β－内酰胺酶稳定。这类抗生素可以分为3个类型;（1）对肾脏酶－Ⅰ不稳定的碳青霉烯类抗生素。（2）对肾肽酶－Ⅰ稳定,但不能单独使用的碳青霉烯类抗生素。（3）对肾脏酶－1Ⅰ稳定并可单独使用的碳青霉烯类抗生素。     

青霉素类、单环β-内酰胺类及碳青霉烯类抗生素在5种常用输液中的稳定性

β-内酰胺抗生素是应用最广的一类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺抗生素。碳青霉烯类药物是抗菌谱最广、抗菌作用最强的非典型β-内酰胺抗生素,是临床抗感染治疗不可缺少的一类药物。临床常将β-内酰胺抗生素溶于输液中配成1%～2%     

碳青霉烯类,青霉烯类和单环β—内酰胺类

当前,β-内酰胺抗生素仍是最有发展前途的,在科技和专利文献领域报道最多的一类抗菌物质。有目的地定向改变抗菌作用谱、提高对β-内酰胺酶的拮抗性。增加系统生物利用度、改善对组织和血液屏障的穿透性、减缓机体消除率和降低副作用是改进这些药物的主要而又必须的工作。在20世纪70年代后半期对传统的青霉素和头孢菌素在这些方面作了大量工作之外,对碳青霉烯类、青霉烯类和单酰胺菌素类的新β-内酰胺类抗生素进行了积极的研究。     

抗MRSA有效的β-甲基碳青霉烯类衍生物研究进展

对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)日渐成为院内感染的重要病原菌,碳青霉烯类抗生素作为新的β-内酰胺类抗生素,具有很强的抗菌活性。而β-甲基类碳青霉烯由于对肾脱氢肽酶具有很好的稳定性,更是当前研究的热点。本文对近10年来报道的抗MRSA有效的β-甲基类碳青霉烯类化合物,以及代表药物的相关性质与研究进展进行综述。     

非典型β-内酰胺类抗生素

青霉素类、头孢菌素类以外的其他 β 内酰胺类统称为非典型 β 内酰胺类抗生素。它包括碳青霉烯、青霉烯、单环菌素类抗生素等。1975年美国哈佛大学教授Woodward提出如把青霉素和头孢菌素的骨架进行组合的青霉烯 (pen em)一定会有很强的抗菌活力的假说。继而从链霉菌中筛选出 β 内酰胺酶抑制剂和 β 内酰胺类抗生素 ,它们既不是青霉素类 ,也不是头孢菌素类。其中有Beecham实验室发现的 β 内酰胺酶抑制剂克拉维酸 (Clavulanicacid)、Merck公司发现的高度活性的耐β 内酰胺酶抗生素硫霉素 (hienamycin)、Takeda公司从假单孢菌属的一个细菌…     

上碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用

为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用，以琼脂对倍稀释法测定三者对２２５株临床分离菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），并与相关抗菌药物进行比较。结果，三种碳青霉烯类抗生素对脾性杆菌细菌具高度抗菌活性，对铜绿假单胞菌，不动杆菌属、粪肠球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼同与亚胺培南体外扩展菌作用相仿，两者对肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属等革兰氏阴笥菌作用略逊于我培南。三种碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用 地头孢他啶