顺铂微球支气管动脉栓塞治疗肺癌伴大咯血4例

<正> 我院自1997年以来采用顺铂微球支气管动脉栓塞(BAE)治疗肺癌伴大咯血4例,近期疗效较满意,现报告如下。 1 材料与方法 1.1 栓塞剂:顺铂微球为选用非生物降解材料乙基纤维素为膜材,抗癌药物顺铂为囊心,硫酸钡为示踪剂制成抗癌药物微球栓塞剂,微球粒径200+50μ,顺铂含量为20％,包封率70％,硫酸钡含量为40％,微球为淡黄色规则球形,可缓慢释放顺铂,T 50为     

羟基乙酸乙基纤维素微球的研制

目的研究用于肝动脉栓塞治疗的羟基乙酸乙基纤维素微球的制备方法及其体外释药特征。方法选用乙基纤维素为载体,加入羟基乙酸,采用复乳法制备羟基乙酸乙基纤维素微球,以外观、粒径、载药量、包封率为考察指标,从微球的圆整度、光滑度、大小均匀度、含药量对微球综合评价,并采用恒温振荡透析法测定微球的体外药物释放特性。结果和结论羟基乙酸乙基纤维素微球外观光滑,球形圆整,平均粒径(233.38±1.62) μm,载药量114.32 μg/mg,包封率78.61%,微球体外可释放药物72 h。羟基乙酸乙基纤维素微球可满足进一步动物实验要求,为化学腐蚀性药物用于肝动脉栓塞的研究提供重要的参考依据。     

肺癌治疗缓释化疗药栓塞装置的研究

目的研制用于肺癌治疗的带缓释化疗药栓塞装置,通过体外、体内的释放实验评价其释放特性。方法用乙基纤维素、顺铂配成一定的比例,在带Ivalon泡沫海棉的镍-钛记忆合金支架上分次涂层自制栓塞装置,其中5个采用转篮法体外药物释放实验,了解其体外释放特性。采用萨能奶山羊(n=6),经介入方法把本装置置入于右下肺动脉,对照组(n=6)采用右下肺动脉灌注顺铂,两组术后均定时抽右下肺静脉血测顺铂浓度,明确其体内释放特性。结果体外释放观察时间为24 h,体外累计释放率>70%,在最初1 h内有突释效应。带药栓塞组1、2、8 h测得的肺静脉血药浓度均高于灌注组(P<0.05)。结论采用乙基纤维素作为缓释材料制作的带缓释顺铂栓塞装置在体外、动物体内均具有缓释作用,在体内有利于提高肺组织局部药物的浓度。     

顺铂纳米微球治疗骨肉瘤效果评价

目的:制备顺铂载药纳米微球,并通过理化手段检测其各项特征,考察其体外对骨肉瘤细胞的杀伤效果?方法:合成PCL-PEG二嵌段共聚物,采用溶剂分散法制备顺铂载药纳米微球?测定该顺铂载药微球对人骨肉瘤U-20s细胞系的杀伤效果?结果:所制备的载药微球粒径< 100 nm?载药量在5%左右,包封率则超过80%?体外稳定性实验证实了顺铂微球在室温下具有良好的稳定性?体外释放曲线显示了顺铂微球良好的缓释特性?MTT实验显示顺铂载药微球同样具有浓度依赖性的细胞杀伤效果,其各个时间点IC50值均稍大于顺铂裸药?结论:顺铂载药纳米微球具有一定的抗骨肉瘤作用,该种顺铂纳米给药系统作为一种新型的抗骨肉瘤纳米制剂值得进一步研究?     

避蚊胺乙基纤维素微球的制备及其性质考察

目的:制备避蚊胺乙基纤维素微球,考察其性质.方法:采用溶剂挥发法制备避蚊胺乙基纤维素微球.将乙基纤维素溶于二氯甲烷中,滴入避蚊胺,密闭超声溶解,作为分散相.配制1%聚乙烯醇水溶液作为连续相.1 000 r/min搅拌下将分散相缓缓加入连续相中,30 min后降低搅速至600 r/min继续搅拌直至二氯甲烷挥干.离心,蒸馏水洗,冷冻干燥12 h即得,并用扫描电镜观察微球外观,光学显微镜下计数500个微球考察粒径分布,HPLC法(Diamonsil ODS柱150 mm×4.6 mm,流动相为甲醇:水＝65:35,检测波长210 nm,流速1 ml/min),建立标准回归方程测定载药量和药物包封率.结果:所得微球为乳白色微粒,外观圆整,粒径90%分布在30～70 μm范围内,平均算术径(ar )及平均球径(v )分别为49.6 μm和51.2 μm,微球载药量为18.7%,包封率可达56.1%(n＝6).结论:该成球方法简便易行.     

小剂量顺铂与32P玻璃微球联合应用对裸鼠舌鳞癌移植瘤的生长影响

目的观察腹腔注射小剂量顺铂联合瘤内注射32P玻璃微球(32P-GMS)对裸鼠舌鳞癌移植瘤的抑制影响,探讨小剂量顺铂对32P玻璃微球间质注射内放射的增敏机制。方法将40只荷瘤人舌鳞癌Tca8113细胞裸鼠随机分为4组,每组10只(对照组、单纯顺铂组、单纯32P-GMS组和顺铂联合32P-GMS组),分别处理两周后取出肿瘤称瘤体质量,计算各组抑瘤率。取各组肿瘤组织行透射电镜观察,比较各治疗对肿瘤细胞超微结构的影响。结果单纯顺铂组、单纯32P-GMS及联合治疗组抑瘤率分别为57%、46%和78%。电镜观察联合组细胞死亡率达81%。结论小剂量顺铂联合32P玻璃微球间质注射内放射治疗对裸鼠舌鳞癌移植瘤的生长抑制作用较单独应用有明显增强。     

原子吸收法测定体外血清中顺铂微球的溶出速度

顺铂微球处于科研试验生产阶段,为取得临床前实验数据,本文用原子吸收法测定体外血清中顺铂微球的溶出速度。并对日立Z-7000原子吸收分光光度计上使用国产全热解石墨管测定铂含量的方法进行探讨。     

顺铂给药方式对~(32)P玻璃微球抑制舌鳞癌移植瘤生长的影响

【目的】观察顺铂不同腹腔注射方式联合瘤内注射32P玻璃微球(32P-GMS)对裸鼠舌鳞癌移植瘤的生长抑制效果,探讨顺铂不同腹腔注射方式对32P-GMS间质注射内放射的增敏效果。【方法】将40只荷瘤人舌鳞癌Tca8113细胞裸鼠随机分为4组,每组10只(空白对照组、单纯32P-GMS组、大剂量顺铂联合32P-GMS组和小剂量顺铂联合32P-GMS组),分别处理两周后取出肿瘤称瘤体质量,计算各组抑瘤率,比较各治疗组对移植瘤生长的抑制作用。【结果】单纯32P-GMS组、小剂量顺铂联合32P-GMS组及大剂量顺铂联合32P-GMS组抑瘤率分别为46%、78%、57%。【结论】多次小剂量顺铂较单次大剂量顺铂对32P玻璃微球对裸鼠舌鳞癌移植瘤的生长抑制作用有更明显增强效果。     

壳聚糖-顺铂微球瘤内治疗大鼠C6胶质瘤的实验观察

目的:观察壳聚糖-顺铂缓释微球对C6胶质瘤瘤内化疗的疗效。方法:将C6细胞株进行传代、培养,并对C6胶质瘤细胞进行顺铂体外药敏测定,然后制作动物脑胶质瘤模型,造模后7 d沿原创道分别给予生理盐水、顺铂及壳聚糖-顺铂缓释剂10μl,观察各组大鼠瘤内给药后的生存期,并取病理标本行病理学检查及免疫组织化学染色检测。结果:C6胶质瘤细胞对顺铂敏感;胶质瘤模型成瘤率为100%;壳聚糖-顺铂缓释剂组平均生存期为(36.47±9.96)d,明显长于生理盐水组(16.80±6.36)d和顺铂组(28.64±10.14)d(P<0.05)。结论:壳聚糖-顺铂微球的瘤内化疗疗效明显,且比单纯顺铂用药效果好。     

小剂量顺铂联合32P玻璃微球对小鼠S180瘤细胞的细胞毒作用

[目的]研究腹腔注射小剂量顺铂联合瘤内注射32P玻璃微球对小鼠S180实体瘤细胞的细胞毒作用,通过透射电镜观察比较不同治疗对肿瘤细胞的超微结构影响.[方法]将实验动物荷S180瘤小鼠28只随机分为4组,各组7只.4组小鼠随机定为空白对照组、单纯顺铂组、单纯32P玻璃微球间质注射组和顺铂联合32P玻璃微球间质注射组,治疗两周后取出肿瘤称瘤体质量,计算各组抑瘤率.分别取各组肿瘤组织行透射电镜观察,比较不同治疗对肿瘤细胞超微结构的影响.[结果]单纯顺铂组、单纯32P玻璃微球间质注射组及顺铂联合32P玻璃微球间质注射组抑瘤率分别为47%、40%、76%.小剂量顺铂联合32P玻璃微球间质注射组与两单独治疗组抑瘤率的差异有统计学意义(P＜0.01).电镜观察联合组细胞死亡率达75%,绝大部分肿瘤细胞消失,呈大片坏死结构.[结论]腹腔注射小剂量顺铂联合32P玻璃微球间质注射内放射治疗对小鼠S180实体瘤细胞的细胞毒作用较单独应用有明显增强.     

顺铂\|聚己内酯微球的研制及其缓释性能测试

目的 制备顺铂-聚己内酯微球,探讨该微球载药量、粒径大小及体外释放的影响因素。 方法 采用水包油(O/W)乳化法和溶剂挥发相结合的方法制备微球,利用紫外分光光度计测定载药率和包封率,采用偏光显微镜及扫描电镜观察其粒径大小和表面形态。 结果 当聚乙烯醇浓度为3.5%、乳化搅拌速度为800 r/min时,采用高分子量的聚己内酯负载顺铂,可制得粒径约为54 μm的顺铂微球,其载药率为7.8%、顺铂包封率为75%。药物释放速率与微球粒径大小有关,且遵循Fickian扩散定律。 结论 通过优化条件制得的顺铂-聚己内酯微球形态良好,粒径均一,有良好的缓释行为。     

顺铂壳聚糖微球肝动脉栓塞化疗的动物实验和治…

报道用国内首次研制的顺铂壳聚糖微球做的犬肝动脉栓塞化疗的实验和治疗肝癌的初步临床应用结果。顺铂壳聚糖微球能引起栓塞动脉分支减少，动物肝和病人肝癌组织坏死和出血，栓塞动脉直径为１００－５００μｍ，微球在动脉内有碎裂，病人对此微球的耐受性好。     

顺铂壳聚糖微球肝动脉栓塞化疗的动物实验和治疗肝癌的临床研究

报道用国内首次研制的顺铂壳聚糖微球做的犬肝动脉栓塞化疗的实验和治疗肝癌的初步临床应用结果。顺铂壳聚糖微球能引起栓塞动脉分支减少，动物肝和病人肝癌组织坏死和出血，栓塞动脉直径为１００～５００μｍ，微球在动脉内有碎裂，病人对此微球的耐受性好。     

低频超声联合微泡增强宫颈癌Hela细胞对顺铂敏感性的实验研究

目的 研究低频率、低声压超声激励微泡增强顺铂对宫颈癌Hela细胞的杀伤作用.方法 实验分为对照组(C组),顺铂组(P组),顺铂联合超声组(PU组),超声微泡组(UM组),超声微泡联合顺铂组(PUM组).采用频率1MHz、声压400 kPa的非聚焦超声联合脂质微泡及顺铂,按照分组处理对数期生长的宫颈癌Hela细胞.Hoechst33342染色后通过荧光显微镜观察并计算各组细胞的凋亡率;采用Cell Counting Kit-8 (CCK-8)法检测处理后各组细胞的增殖活性;对各组细胞行Annexin V-FITC/PI双染色后,运用流式细胞仪检测各组处理后24 h细胞凋亡情况.结果 测定Hela细胞对顺铂的敏感性,顺铂的IC50为4.882 μg/mL.通过流式细胞仪检测到超声微泡顺铂组(PUM)的细胞凋亡率为58.1％,较顺铂联合超声组(PU)增高40％,明显高于其余各组,组间差异有统计学意义(P＜0.05);CCK-8检测结果显示PUM组较其余各组细胞生长明显受到抑制;Hoechst33342染色后,PUM组典型凋亡细胞明显多于其余各组.结论 低频率低声压超声联合微泡可以增强顺铂对宫颈癌Hela细胞的杀伤作用,明显抑制Hela细胞生长,促进其凋亡.     

顺铂-乙基纤维素微囊犬肝动脉栓塞的实验研究

本文报告用顺铂-乙基纤维素微囊进行犬肝动脉栓塞的实验,观察肝脏病理改变、肝功改变、X线血管造影改变及药代动力学改变的结果,为临床应用提供参考依据。     

顺铂微球肝动脉栓塞术治疗原发性肝癌的探讨

目的探讨认为不能行手术切除的晚期肝癌的姑息治疗手段。方法采用顺铂微球肝动脉栓塞治疗原发性肝癌22例。结果微球栓塞效果明显,阻塞于肝窦前小动脉,使侧支循环不易形成。微球可于局部缓释出顺铂并长期保持高浓度,栓塞和化疗同时发生作用,互相促进,增强效果,减少了全身化疗药物的毒性反应。结论顺铂微球肝动脉栓塞术治疗原发性肝癌疗效良好,且费用低廉,适合于基层医院开展。     

羟基乙酸乙基纤维素微球经肝动脉栓塞治疗兔肝肿瘤

目的 评价羟基乙酸乙基纤维素微球对兔VX2肝肿瘤的介入治疗作用.方法 将30只新西兰大白兔制作成VX2兔肝肿瘤模型,造模后13d行CT检查,计算荷瘤兔肿瘤体积,按肿瘤体积大小进行编号,采用随机数字表法分为A、B、C3组,每组10只.所有动物经右侧股动脉插管至肝动脉,行造影后向肿瘤供血动脉给药:A组注入羟基乙酸乙基纤维素微球1ml(0.023 g),B组注入碘油1ml,C组注入生理盐水1ml.记录实验动物介入治疗前后肝功能、肝脏肿瘤体积变化,观察各组治疗后肝肿瘤病理变化,从每组中随机选择5只观察生存期.结果 介入治疗前各组肝功能、肿瘤体积无统计学差异;介入治疗1周后,A、B组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平均高于C组(P＜0.05);CT测量显示A、B组肿瘤生长率低于C组(P＜0.01),且A组较B组更低(P＜0.01).H-E染色显示A组及B组肿瘤纤维组织包膜增厚,癌巢中央大片坏死,癌细胞排列松散,细胞核明显固缩,病理性核分裂减少;免疫组化染色显示A组的VEGF表达和PCNA增殖活性弱于B组.A组生存时间较B、C组延长(P＜0.05,P＜0.01).结论 羟基乙酸乙基纤维素微球肝动脉栓塞对VX2兔肝肿瘤有良好的治疗效果,使用安全.     

顺铂微球的制备及其评价

以降低抗癌药顺铂的毒性，增加溶解度，加强淋巴靶向性为目的，采用Ｓ／Ｏ型乳化技术，经加热固化的方法制备了直径１７±５μｍ的顺铂白蛋白微球。确定了最佳制备工艺，并导入对肾有保护作用的亚硒酸钠。对含药微球理化参数、ＬＤ_（５０）、肿瘤抑制率等进行测定并进行了肾毒性实验。     

顺铂微球栓塞颌内动脉治疗晚期鼻咽癌

对６例放疗后区域复发鼻咽癌患者施行了颌内动脉顺铂微球栓塞化疗。结果表明，部分有效４例，轻微有效１例，无变化１例，提示选择性颌骨动脉灌注顺铂微球是安全可行的，能增强药物的局部抗肿瘤效果和减少药物的全身毒性反应。     

用高效液相色谱法测定顺铂碘化油乳剂中顺铂含量

用高效液相色谱法测定顺铂碘化油乳剂中顺铂含量郁秋，吾敏之，周琼，张健（上海医科大学药学院分析化学教研室）顺铂为广谱抗肿瘤药物，为减轻其肾毒性及胃肠道反应，可将其制成导向制剂，如微囊、微球、脂质体等剂型。新近研制的顺铂碘化油乳剂，以碘化油作为药物载体，...