抵当汤对阿尔茨海默病大鼠脑组织端粒酶活性的影响

目的观察抵当汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑组织端粒酶活性及学习记忆能力的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组和抵当汤组。采用右侧海马注射Aβ25-35方法制备AD大鼠模型,治疗组采用抵当汤治疗,对照组给予多奈哌齐,均连续灌胃给药,疗程为8周,采用跳台实验观察各组大鼠学习记忆能力的改变。实验结束后处死大鼠,采用ELISA检测脑组织端粒酶活性。结果实验结束后各用药组逃避潜伏期较模型组明显延长,错误次数明显减少(P<0.05,P<0.01),抵当汤组较多奈哌齐组错误次数减少更明显(P<0.05);与模型组比较,抵当汤组和多奈哌齐组脑组织端粒酶活性明显提高(P<0.05,P<0.01),抵当汤组较多奈哌齐组提高更明显(P<0.05)。结论抵当汤可显著改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与该方提高大鼠脑组织端粒酶活性有关。     

鹰嘴豆异黄酮提取物对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及其海马内TNF-α、IL-6表达的影响

目的 探讨鹰嘴豆异黄酮提取物（CIE）对阿尔茨海默病（AD）炎症模型大鼠记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 采用脂多糖右侧海马注射制备AD模型,40只Wistar大鼠随机分为CIE高、中、低剂量组（100,50,25 mg·kg^-1）、模型组和对照组（生理盐水）,灌胃给药28 d后,采用Y-迷宫测试大鼠的学习记忆能力,采用免疫组化法检测大鼠海马内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和细胞白介素-6（IL-6）的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降,尝试次数均明显增加（P〈0.01）,TNF-α和IL-6的表达水平有显著提高（P〈0.01）;经过灌胃给药不同剂量的CIE后,与模型组相比,大鼠学习记忆的尝试次数和TNF-α、IL-6的表达水平有不同程度的降低,并呈现一定的剂量依赖性,特别在中、高剂量组差异具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论 CIE对AD模型大鼠的学习记忆能力有明显的改善作用,其作用机制可能与抑制模型大鼠海马组织内TNF-α和IL-6的表达有关,进而抑制海马神经元的炎症反应。     

CD147 对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆 能力的干预作用

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的干预作 用。方法 健康 Sprague-Dawley 大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和 CD147 组,每组 20 只。所有大鼠 10% 水合氯醛（0.3 g/kg）腹腔注射麻醉,模型组和 CD147 组大鼠于双侧海马 CA1 区注入 10 μg 的 Aβ1～40,假手术组 大鼠于同一部位注射等量的生理盐水。术后 48 h,CD147 组大鼠于双侧脑室注射 CD147 cDNA,模型组和假手术组 大鼠于同一部位注射等量生理盐水。采用 Morris 水迷宫实验对各组大鼠的学习记忆能力进行测试。采用蛋白印迹 法检测 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 γ-分泌酶表达。结果 从第 3 天开始,模型组大鼠逃避潜伏期时间较假手术组延长, 而 CD147 组较模型组减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠经过平台次数和经平台停留时间较假手术 组减少,而 CD147 组较模型组均增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠脑组织 Aβ 和 γ-分泌酶表达较假 手术组增加,而 CD147 组较模型组大鼠减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 外源性 CD147 能够显著改善 AD 模型大鼠学习记忆能力,其具体机制可能与调节 γ-分泌酶活性和下调 Aβ 的表达有关。     

降铅I号改善铅接触幼鼠学习障碍作用研究

目的观察降铅Ⅰ号对低水平铅接触幼鼠血铅水平及学习记忆能力的影响。方法选用Wistar幼鼠60只，随机分成6组各10只，模型组、EDTA对照组和降铅Ⅰ号低、中、高剂量组饲喂0.2%醋酸铅去离子水制作铅接触模型，空白组饲喂普通去离子水。15 d后空白组取大鼠4只，其他组随机取2只测定血铅浓度，其他大鼠进行Y迷宫实验。大鼠铅接触模型制作成功后开始给药，EDTA对照组予依地酸钙钠（CaNa2）EDTA注射液10 mg·kg 1·d 1腹腔注射，降铅Ⅰ号低、中、高剂量组分别给予降铅Ⅰ号5，10，20 g·kg 1·d 1灌胃（给药之前稀释成相同容积），空白组和模型组予等量纯化水灌胃。各组均给药30 d后再检测血铅浓度并进行Y迷宫实验。结果给药30 d后，降铅Ⅰ号各剂量组血铅水平均较模型组显著下降（均P＜0.05）； Y迷宫实验显示，饲喂过醋酸铅的大鼠受电击次数明显多于空白组（P＜0.01）；降铅Ⅰ号各剂量组大鼠记忆保持率高于模型组（均P＜0.05），其中降铅Ⅰ号中、高剂量组大鼠记忆保持率明显高于EDTA对照组（P＜0.05）。结论降铅Ⅰ号能有效降低铅接触大鼠幼鼠的血铅水平，并能改善铅所致的学习障碍。     

依达拉奉注射液对AD大鼠学习记忆和海马内APP mRNA表达的影响

目的观察依达拉奉注射液对老年性痴呆（AD）模型大鼠学习记忆功能和海马内APP mRNA表达的影响。方法 44只大鼠随机分为空白对照组12只,造模组12只,依达拉奉低剂量干预组（干预Ⅰ组）10只,依达拉奉高剂量干预组（干预Ⅱ组）10只。用腹腔注射D-半乳糖和灌胃AlCl3法建立AD模型,从实验开始第9周开始,干预Ⅰ组和干预Ⅱ组分别于大鼠尾静脉注射依达拉奉3 mg.kg-1.d-1和6 mg.kg-1.d-1,造模组和对照组分别注射等量生理盐水。实验开始12周后以Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,以RT-PCR法检测大鼠脑内海马APP mRNA的表达。结果依达拉奉能显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍（P〈0.05）,依达拉奉干预Ⅰ组和干预Ⅱ组大鼠脑内海马内APP mRNA表达的水平亦较造模组明显降低（P〈0.05）。结论依达拉奉注射液对AD模型大鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用。     

阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

摘 要 目的：观察阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆的改善作用及其对脑组织氧化应激水平的影响。方法: 用双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型;造模成功后的存活大鼠分为6组,连续给药28 d,第23～28天给药30 min后行水迷宫实验检测学习记忆能力,空间探索实验结束后测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果: 定位航行实验中,与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠均可减少逃避潜伏期、总路程,增加目标象限停留时间比率、游程比率。空间探索实验中,阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠穿平台次数、目标象限停留时间比率、游程比率均呈剂量依赖性增加,且高剂量组明显高于姜黄素组（P＜0.05）。与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中SOD活性均显著升高（P＜0.01）或呈升高趋势,MDA含量均显著降低（P＜0.01）;阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中MDA含量呈剂量依赖性降低,且中、高剂量组明显低于姜黄素组（P＜0.05）。结论: 阿司匹林姜黄素酯对VD大鼠的学习记忆具有改善作用,其作用可能存在剂量依赖性,且其作用可能与提高了脑组织的抗氧化水平有关。     

旋覆花素抑制阿尔茨海默病模型大鼠脑海马组织COX-2和iNOS基因表达

目的:观察旋覆花素对Aa25～35海马内注射诱导Alzheimer病(AD)模型大鼠海马环加氧酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其对AD大鼠的治疗作用及机制.方法:SD大鼠海马内注射Aa25～35制备AD大鼠模型,在造模前3 d和造模后18 d灌胃旋覆花素26 mg·kg-1·d-1,bid,共21 d.用Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化及Western blot测定大鼠海马 COX-2和iNOS蛋白表达.结果:AD大鼠在定位航行实验中,逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,空间记忆力受损,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05);实验d2,d3,d4给药组的逃避潜伏期较模型组均显著缩短,与正常对照组接近(P>0.05).模型组海马COX-2和iNOS基因表达较正常对照组显著升高,给药组COX-2和iNOS基因表达较模型组显著下降(P<0.05).结论:旋覆花素的抗炎作用可能是其改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一.     

银杏叶提取物对经铝化物诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的观察铝致AD模型大鼠脑组织内Aβ神经元的分布,探讨银杏达莫注射液对AD模型大鼠学习记忆力、Aβ42影响.方法所有大鼠均采用30%AlC13灌胃4个月诱导建立AD大鼠模型.治疗组用银杏达莫治疗6个月.在模型建立前后及治疗后通过一次性被动回避试验分别测试大鼠的潜伏期和受电击次数以观察大鼠的学习记忆能力;免疫组织化学PowerVersion二步法测定脑组织内沉积的β-淀粉样蛋白.结果（1）大鼠用银杏达莫治疗6个月后,潜伏期较对照组明显延长（P＜0.01）,受电击次数减少（P＜0.01）.（2）AlCl3诱导大鼠成功出现了Aβ在脑组织中的沉积,以海马CA1的锥体细胞层及齿状回多形细胞层、内嗅区外主层、颞顶叶Ⅲ、Ⅳ、V层明显.Aβ42阳性反应产物呈棕褐色或棕黄色细颗粒状,位于神经元胞质和突起及其分支.银杏达莫组Aβ42阳性神经元数目明显减少,与AlCl3组比较,差异有显著意义（海马P＜0.05,内嗅区P＜0.05,颞顶叶P＞0.05）.结论银杏达莫注射液可以改善AD大鼠的学习记忆,其机制是通过直接或间接抑制或清除海马、内嗅区内Aβ42的沉积来实现的.     

紫草素对D-半乳糖损伤老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨新疆软紫草有效成分紫草素对D半乳糖所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响。方法雄性Wistar大鼠腹腔注射D半乳糖生理盐水（150mg/kg.d）连续6周,继以紫草素高（0.7mg/100g.d）、低（0.35mg/100g.d）剂量灌胃给药1周。以Morris水迷宫测定大鼠空间学习记忆能力、以黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定大鼠脑匀浆中超氧化物歧化酶（superoxide dis-mutase,SOD）活力及丙二醛（maleic dialdehyde,MDA）含量。结果与对照组相比,模型组的学习记忆能力和SOD活力明显降低、MDA含量明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,紫草素高剂量组具有一定的改善AD模型大鼠学习记忆的作用,并可明显提高模型大鼠脑匀浆中的SOD活力、降低其中的MDA含量（P〈0.05,P〈0.01）。结论紫草素可明显提高模型大鼠的学习记忆能力、拮抗脑内氧化胁迫损伤。     

丁苯酞对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型大鼠记忆的影响作用和可能机制

目的 探讨丁苯酞(3-n-Butylphthalide,NBP)对Aβ142致阿尔茨海默病模型大鼠记忆的影响作用与可能机理.方法 将Aβ1-42制备的AD大鼠随机分为五组,对照组,AD模型组、NBP 40 mg/kg组、NBP 80 mg/kg组和NBP 160 mg/kg组,20只/组,对照与模型组给予蒸馏水,给药30 d.结果 对照组大鼠状态良好,AD模型组大鼠精神萎靡,活动迟缓,进食量少,体质量增高不明显,NBP组大鼠的状态介于模型和对照组间.与对照组比,AD模型组逃避潜伏期延长,SOD和OH-降低,胆碱酯酶增高(P＜0.05).NBP组可明显降低AD大鼠逃避潜伏期,增高SOD和OH,降低胆碱酯酶(P＜0.05),与NBP低剂量组比,NBP中、高剂量可明显降低逃避潜伏期时间、增高OH、降低胆碱酯酶(P＜0.05).与对照组比,AD模型组的Tau表达明显增高(P＜0.05),AKT表达明显降低(P＜0.05),与AD模型组比,NBP组的Tau表达明显降低(P＜0.05),AKT表达明显增高(P＜0.05).结论 NBP可明显改善AD大鼠的记忆能力,可增高脑内SOD和OH,降低胆碱酯酶,改善脑内Tau和AKT表达.     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化的影响

目的 探究电针对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力改善的情况以及对大鼠海马tau蛋白磷酸化的影响.方法 将雄性SD大鼠30只随机分成正常组、模型组和电针组,每组10只.除正常组外,其余两组侧脑室各注射β淀粉样蛋白多肽片段Aβ25-35制备动物模型.电针组治疗分为3个疗程.以Morris水迷宫来评价大鼠的学习和记忆能力,并且使用Western blot法来检测大鼠海马区Tau蛋白和其丝氨酸198位点、404位点磷酸化水平,利用软件分析测定Western blot图像条带的光密度（OD）值.结果 模型组Morris水迷宫试验逃避潜伏期比正常组长（均P 〈 0.05）,电针组与模型组差异有统计学意义.3个组之间海马区tau蛋白总量的差异无统计学意义,与模型组比较,电针组丝氨酸的198和404位点的tau蛋白磷酸化tau蛋白水平具有降低（均P 〈 0.05）的趋势.结论 电针治疗显著并且能减轻AD大鼠海马tau蛋白磷酸化水平,改善AD模型大鼠学习记忆能力.     

葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力的影响。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常SD大鼠72只,随机分为假手术组12只,手术组60只,在脑定位仪定位下,手术组大鼠微量注射凝聚态β淀粉样蛋白25-35(beta-amyloid peptide 25-35)至海马内侧脑室以建立阿尔茨海默病(AD)模型;假手术组注射等量生理盐水。Morris水迷宫筛选模型成功大鼠,随机分为模型组、0.42mg.kg-1多奈哌齐治疗组、0.47g.kg-1、0.24g.kg-1、0.12g.kg-1葛根提取物治疗组和假手术组,每组10只SD大鼠。治疗组灌胃给药,每日一次,连续四周;Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:(1)与假手术组比较,手术组大鼠学习记忆能力明显降低(P0.01)。(2)与模型组相比,多奈哌齐组、0.47 g.kg-1.d-1、0.24 g.kg-1和0.12 g.kg-1.d-1葛根提取物组均可使大鼠的逃避潜伏期变短(P0.05,P0.01),可使大鼠跨越平台次数及在平台象限游程百分比均增加(P0.05)。(3)各剂量组之间比较,于定位航行的第四、五天,大鼠逃避潜伏期差异明显(P0.05)。结论:1.大鼠侧脑室内注射Aβ25-35成功制备了大鼠AD模型。2.葛根提取物可改善AD大鼠的学习记忆能力,是否具有剂量依赖性,还需进一步研究。     

益脑胶囊治疗阿尔茨海默病大鼠模型病理改变的研究

目的观察益脑胶囊治疗AICl3鞘内注射对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型大鼠学习记忆功能及病理改变,探讨其对AD大鼠的治疗机制。方法SD大鼠鞘内注射AlCl3,5d后拔管,末次注药28d后采用一次性避暗回避实验及病理学观察判断造模成功,益脑胶囊灌胃6个月后处死3组大鼠观察海马CA1区、顶叶皮层神经元形态、分布及利用免疫组化及原位杂交技术观察β-AP、β-APP、tau蛋白的阳性表达改变。结果AD模型组在避暗回避实验中错误次数增多,潜伏期缩短,免疫组化染色及原位杂交后β—AP、β—APP、tau蛋白阳性表达明显增多,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,治疗组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论益脑胶囊中人参皂甙及五味子酚抗氧化损伤作用可能是改善AD大鼠学习、记忆能力及病理改变的机制之一。     

毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响

目的:探讨毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响,为老年痴呆病人的临床治疗提供新的治疗思路。方法:健康成年雄性大鼠48只,随机分为痴呆组、毒扁豆碱对照组、毒扁豆碱治疗组、空白对照组。运用大鼠穹窿-海马切断术建立痴呆模型,术后第8天开始腹腔注射毒扁豆碱,连续1周,然后各组进行Morris水迷宫测试。结果:空间探索实验结果显示,大鼠各象限游泳距离占总距离百分率和跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率,毒扁豆碱治疗组均有明显提高。定位航行实验提示毒扁豆碱处理后的痴呆大鼠寻找水下平台时间明显缩短。结论:痴呆大鼠经过毒扁豆碱治疗后,空间记忆能力出现明显好转,提示毒扁豆碱对痴呆大鼠具有一定的改善作用。     

丹参、川芎嗪复方制剂对老年性痴呆模型大鼠红细胞及脑组织SOD、MDA的影响研究

目的:研究丹参、川芎嗪复方制剂(DCs)对老年性痴呆(AD)模型大鼠红细胞及脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法:以AlCl3和D-半乳糖复制AD大鼠模型,以脑复康作阳性对照,观察DCs对AD模型大鼠红细胞及脑组织SOD、MDA的影响。结果:DCs组大鼠红细胞及脑组织中SOD活性显著高于AD模型组(P<0.05或P<0.01);MDA含量显著低于AD模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:DCs能有效提高AD模型大鼠红细胞及脑组织SOD的活性,降低MDA含量。     

芹菜甲素对拟痴呆大鼠脑神经元保护机制的研究

目的：探讨芹菜甲素对拟老年性痴呆（AD）大鼠脑神经元的保护机制。方法：给予D-半乳糖注射和三氯化铝灌胃建立慢性中毒型痴呆大鼠模型;在制备AD模型同时用芹菜甲素灌胃;用Y型迷宫试验观察其行为学改变;用免疫组化技术检测大鼠静脉血液中超氧化歧化酶（T—SOD）及丙二醛（MDA）活性的变化;用荧光标记法测定脑细胞内游离钙离子的浓度;采用流式细胞技术、激光共聚焦技术检测神经元细胞凋亡;并分别与对照组比较,观察芹菜甲素对大鼠神经元病变、学习记忆能力的影响。结果：模型组大鼠海马和皮质具有典型的细胞凋亡特征,T—SOD活性降低,MDA含量升高;而芹菜甲素治疗组海马和皮质神经细胞凋亡数减少,T—SOD活性升高,MDA含量降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：芹菜甲素具有明显抗氧化作用和抑制神经细胞凋亡作用,其改善AD大鼠学习记忆功能可能是通过多个环节整体治疗来实现的。     

罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠学习记忆及中枢免疫炎性反应的影响

目的研究罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠(KK小鼠)学习记忆能力及中枢免疫炎性反应的影响。方法将30只KK小鼠随机分为罗格列酮治疗组、空白对照组和模型组。罗格列酮组给药3周,Morris检测各组小鼠的学习记忆能力;眼眶后静脉丛取血,制备血清,检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;分离海马组织,行免疫组织化学染色检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;大脑皮层制备组织匀浆,ElISA法检测的介素(IL)-6、IL-1β的含量。结果与模型组比较,罗格列酮组从第4天开始逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),跨越平台次数明显增加(P<0.05);血清中SOD含量明显增加(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05);海马组织GFAP表达明显降低,大脑组织中IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.05)。结论罗格列酮能改善KK小鼠的学习记忆能力,可能与减轻大脑皮层和海马组织的免疫炎性反应和抗氧化应激有关。     

咖啡酸对全脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用研究

目的:探讨咖啡酸对全脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用及其机制。方法:将大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和咖啡酸低、中、高剂量组(咖啡酸溶液,10、30、50mg·kg-1),每组7只,分别腹腔注射相应药物后建立全脑缺血再灌注模型,以寻台潜伏期为指标,用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,其后,采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠海马组织病理学变化和固定视野内神经元细胞计数,并考察海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及核转录因子NF-κBp65阳性细胞的表达。结果:与模型组比较,咖啡酸低、中、高剂量组大鼠5d内的寻台潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),海马CA1区神经元损伤程度降低、神经元细胞数目明显增加(P<0.05或P<0.01),海马组织中SOD活性明显增加、MDA含量和NF-κBp65阳性细胞表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:咖啡酸可能通过降低NF-κBp65阳性细胞表达,抑制中枢神经系统炎症反应和氧化应激来实现对全脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用。