非小细胞肺癌组织中FHIT、P53和P16蛋白的异常表达及其与临床病理的关系

目的 :研究非小细胞肺癌组织 (NSCLC)中脆性组氨酸三联体 (FHIT)蛋白 (Fhit)、P5 3蛋白 (P5 3)和P16蛋白 (P16 )异常表达及其与临床病理的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中Fhit、P5 3及P16的表达 ,用 χ2 检验分析其异常表达与临床病理参数之间的相关性。结果 :NSCLC组织中Fhit、P5 3及P16的异常表达率分别为 6 2 .2 % (5 6 / 90 )、4 8.9% (4 4 / 90 )和 4 6 .7% (4 2 / 90 ) ;除了Fhit异常表达显著多见于鳞癌 (SqCC ,P <0 .0 0 1)和吸烟者 (P =0 .0 32 )、P16多见于非鳞癌 (non SqCC)以及P5 3异常多见于N2淋巴结转移 (P =0 .0 39)外 ,三者的异常表达与其他临床病理参数 (包括年龄、性别、肿瘤大小和分期等 )均无相关性。结论 :Fhit的表达缺失 ,与P5 3、P16异常表达一样 ,是非小细胞肺癌中常见事件。     

FHIT和p53在胃癌中的表达及其意义

目的: 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和p53基因在胃癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法: 采用免疫组化SP法检测78例胃癌组织中FHIT和p53的表达.结果: FHIT和p53在胃癌中表达率分别为43.6 %和52.6 %.FHIT蛋白的丢失在胃癌中占56.4 %,两者与胃癌的组织类型、浸润深度、临床分期和淋巴结转移状况无关(P＞0.05).结论: ①胃癌组织中FHIT蛋白的丢失是频发事件,FHIT可能是胃癌发生中重要的候选抑癌基因;②测定FHIT和p53的表达,可用于高危人群的筛选.     

78例大肠肿瘤中p53、FHIT的表达及临床意义

p53基因及脆性组氨酸三联体蛋白(fragile histidine triad FHIT)基因在大肠肿瘤“腺瘤—癌”的多阶段发生模式中起着重要作用^[1～2]。野生型p53蛋白是细胞增殖、分化及凋亡中的关键调节因子^[3]p53基因错义突变、产生变异蛋白、抑制细胞凋亡^[4]、促进细胞增殖，而发挥促癌作用。FHIT表达于大多数正常组织中。其基因结构及表达异常见于多种类型的肿瘤组织中^[5]。本文应用免疫组化方法，检测p53及FHIT在大肠肿瘤中的表达，以探讨p53及FHIT在大肠肿瘤所起的作用及临床意义。     

脆性组氨酸三联体基因及p53 基因在肺癌组织中的表达及意义

 目的 探讨脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在肺癌组织中的表达及其与肺癌分化程度、组织学分类、p53表达的关系。方法 利用组织芯片，运用免疫组织化学技术，对110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本分别进行FHIT、p53蛋白检测。结果 ①良性病变肺组织FHIT异常表达率为16％，而肺癌组织中FHIT异常表达率为85．5％。肺癌组织与良性病变肺组织相比，差异有极显著性（P〈0．01）；分化程度不同肺癌组织，FHIT表达差异有极显著性（P〈0．01），且FHIT基因表达与肺癌组织分化程度正相关（P〈0．01）；组织学分类不同的肺癌组织，FHIT基因表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②p53阴性表达组和阳性表达组，FHIT的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；p53异常表达率为53．6％，FHIT异常表达率为85．4％，两者比较差异有极显著性（P〈0．01）。p53异常表达与FHIT异常表达共同检出率为93．6％。结论 ①FHIT蛋白可能成为肺癌早期诊断的更有效分子标记物，p53蛋白与FHIT蛋白的联合检测有助于提高肺癌的检出率；②FHIT蛋白影响肺肿瘤细胞的分化方向，为临床药物开发提供新思路。     

p53、p16、FHIT基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究非小细胞肺癌中p53、p16、FHIT基因蛋白的表达及意义.方法应用免疫组化S-P法检测62例非小细胞肺癌标本中p53、p16、FHIT的表达和组织学分型、分期等临床病理参数之间的关系.结果p53与肺癌分期、淋巴结转移及年龄有显著性差异,与分型、吸烟史、性别无关;p16与肺癌分期、淋巴结转移有显著性差异,与分型、年龄、性别、吸烟史均无关.FHIT与肺癌的分型、吸烟史、性别有显著性差异,与分期、年龄、淋巴结转移无关.结论p53、p16基因改变在非小细胞肺癌的发生、发展中起重要作用,p53、p16基因蛋白异常表达可作为评价肺癌预后的有效指标,而FHIT基因表达缺失是常见事件.     

FHIT 基因与HER2 在非小细胞肺癌中的表达

 在多种恶性肿瘤中常有脆性组氨酸三联体（fragilehistidinetraid，FHIT）基因的改变。人类表皮生长因子受体基因（erbB基因）家族是编码人体表皮生长因子受体（humanepidermal-growth-fac-torreceptor，HER）的癌基因。     

云锡矿工肺癌中FHIT基因外显子缺失及其蛋白表达

背景与目的:云南锡矿工人肺癌发生率极高.已有研究表明,脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)异常与肺癌的发生、发展密切相关.本研究旨在探讨云锡矿工肺癌中FHIT外显子3、4、5、8缺失及其蛋白表达异常.方法:采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测30例云锡矿工肺癌组织、云锡矿工肺癌细胞株YTMCC及22例其他地区非矿工肺癌组织中FHIT外显子3、4、5、8的缺失.用免疫组化法检测90例人肺癌组织FHIT蛋白表达,并对43例云锡矿粉诱发的不同阶段F344大鼠肺癌肺组织进行FHIT蛋白检测.结果:FHIT基因异常在YTMLC细胞表现为FHIT基因3和8两个外显子的缺失,而矿工和非矿工肺癌组织可出现3、4、5、8中1个或几个外显子的杂合性缺失,云锡矿工肺鳞癌中FHIT基因外显子缺失及蛋白失表达率分别为68.2%及70.6%,矿工肺鳞癌和腺癌、非矿工肺鳞癌和腺癌FHIT基因杂合性缺失与正常肺组织相比差异均有显著性(P＜0.01).矿粉诱发F344大鼠肺癌变早期即有FHIT的失表达,在8例鳞状上皮非典型增生、原位癌及早期肺鳞癌FHIT蛋白失表达率达100%.结论:在矿工及非矿工肺癌中,FHIT基因外显子缺失及其蛋白表达异常均常见.肺癌早期及癌前病变即有很高的FHIT失表达率,对FHIT检测分析有可能作为肺癌早期筛查的指标之一.     

肺癌中FHIT基因异常甲基化及其蛋白表达的意义

目的：检测肺癌组织FHIT蛋白表达及基因异常甲基化，探讨其在肺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法和甲基化特异性PCR（MSP）检测肺癌组织与癌旁组织（n=60）中FHIT蛋白表达和基因异常甲基化情况，并对基因甲基化扩增产物进行测序，对60例患者随访调查。结果：FHIT蛋白在癌旁组织的阳性表达明显高于癌组织，二者差异存在统计学意义（76．7％vs50．0％，P〈0．05）；FHIT基因异常甲基化在癌组织中的发生率明显高于癌旁组织，二者差异存在统计学意义（68．3％vs35．0％，P〈0．001）；FHIT基因甲基化的发生率在FHIT蛋白阴性患者中高于阳性表达者（83．3％vs53．5％，P〈0．05）；FHIT蛋白表达及基因甲基化发生率均与性别、年龄、吸烟状况、组织学类型、大体分型、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05）；FHIT蛋白阳性表达患者生存率高于阴性表达者（P〈0．05），FHIT蛋白是影响无瘤生存时间的危险因素（P〈0．001）。结论：肺癌中FHIT基因异常甲基化频繁发生，FHIT蛋白表达明显下调，FHIT在肺癌的发生发展中可能具有重要的作用，FHIT蛋白可以作为判断患者预后的重要指标。     

肺癌组织中FHIT基因蛋白的表达缺失与吸烟的关系

目的；研究脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白在肺癌组织中的表达及其与吸烟的关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测56例外科切除的肺癌组织中FHIT蛋白的表达。结果：56例肺癌组织中33例（58.9%)显示FHIT蛋白缺失。肺鳞癌（SqCCs)中FHIT蛋白缺失率明显高于非鳞癌（non-SqCCs)(72.7% vs39.1%;x^2=6.32,P=0.012)；而且吸烟患者中FHIT蛋白缺失率明显高于非吸烟者（67.5%Vs37.5%;x^2=4.25,P=0.039）。结论：FHIT蛋白的表达缺失是肺癌中的常发事件，尤其在肺鳞癌和吸烟者中。FHIT蛋白的表达可以作为肺癌诊断的一个标志物，FHIT基因可能在吸烟相关的肺癌形成过程中起一定作用。     

宫颈癌FHIT蛋白表达及与临床的相关性

目的:探讨候选抑癌基因FHIT产物FHIT蛋白在由正常宫颈上皮过渡至子宫颈癌过程中的表达缺失情况及其临床意义.方法:应用SP免疫组化染色法检测65例子宫颈癌,25例宫颈上皮肉瘤样病变(CIN),14例慢性子宫颈炎,5例正常子宫颈组织中FHIT蛋白的表达情况,并与组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关分析.结果:FHIT蛋白在子宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达明显减少,缺失率分别为56.00%和72.31%,表达缺失率与组织学类型和组织学分级有关(P＜0.05),与子宫颈癌的肌层浸润深度和临床分期无关(P＞0.05).结论:FHIT表达缺失是子宫颈癌发生的早期分子事件,FHIT蛋白表达缺失是早期诊断子宫颈癌及癌前病变较好的生物学标志.     

Maspin在非小细胞肺癌中的表达及与p53的相关性

目的探讨maspin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53的关系。方法对99例非小细胞肺癌组织maspin及p53蛋白的表达情况通过免疫组化法进行检测,分析其临床病理意义及相关性。结果 maspin蛋白表达与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、淋巴结状态及临床分期相关（P〈0.05）。而p53蛋白的表达则与临床分期、淋巴结状态相关（P〈0.05）。maspin与p53蛋白的表达呈负相关（γ=-0.180）,但无统计学意义（P=0.075）。结论 Maspin及p53蛋白的表达在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起重要作用,但本研究未发现两者具有统计学意义的相关性。     

非小细胞肺癌组织中FHIT和p16基因表达的研究

背景与目的:探讨FHIT和p16基因在非小细胞肺癌(NSCLCs)中的表达及其与临床病理因素的关系.材料与方法:采用免疫组化SP法检测80例NSCLCs组织中FHIT和p16的表达.结果:在80例NSCLCs组织中,54例(67.5%)显示FHIT表达下降或缺失;63例(78.75%)p16蛋白表达下降.FHIT蛋白的表达异常与性别和组织学类型相关,而p16蛋白表达下降与肿瘤的淋巴结转移之间有相关性.结论:FHIT和p16蛋白异常表达分别与NSCLCs的性别、组织学类型及淋巴结转移相关,提示可能对肺癌的演变和进展具有重要作用.     

非小细胞肺癌中survivin蛋白的表达及其与p53表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌组织中survivin蛋白的表达与临床病理特征的关系及其与p53表达的相关性。方法采用免疫组化的链霉菌抗生物素过氧化酶法(Streptavidin-Peroxidase,SP)检测80例NSCLC组织和20例正常肺组织中survivin、p53蛋白表达情况。结果80例非小细胞肺癌组织中sur-vivin蛋白阳性例数49例,表达率为61.3%,在肺良性病变组织中,未阳性表达,两组比较差异有显著性(P<0.05);在III~IV期肺癌组织中survivin蛋白阳性表达率显著高于I~II期肺癌组织(P<0.05),而与组织学分型、分化程度、淋巴结转移与否无关(P>0.05);survivin、突变型p53蛋白在肺癌组织中的表达呈正相关。结论survivin蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关,有可能成为判断病情和评价预后的指标,survivin有望成为肺癌诊断的肿瘤标志物及基因治疗的新靶点;survivin、突变型p53蛋白在肺癌组织的协同高表达可能促使肺癌病情的恶性发展     

p53蛋白在非小细胞肺癌中表达及与其临床特征、同步放化疗疗效的关系分析

目的：检测p53蛋白在非小细胞肺癌患者中的表达水平,并探讨其表达与临床特征的相关性及同步放化疗疗效的关系。方法采用免疫组化方法,检测100例非小细胞肺癌组织中p53表达水平,结合显微图像分析仪测定p53免疫组化强度,以阳性单位为定量分析单位。分析p53表达水平与患者临床病理特征及同步放化疗疗效的关系。结果 p53蛋白在非小细胞肺癌中阳性表达率为48％;p53表达与淋巴结转移、远端转移和TNM分期均无显著相关性;非小细胞肺癌p53蛋白表达者放化疗效果显著低于p53蛋白表达阴性患者,且p53蛋白表达与患者生存期呈负相关。结论 p53表达与否影响非小细胞肺癌患者化疗效果,与生存期直接相关,临床治疗时可考虑将其作为治疗靶点。     

非小细胞肺癌端粒酶与p53、bcl-2、PCNA表达相关性

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中端粒酶活性和p53、bel-2、增殖细胞核抗原(prolif-erating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达的相关性及其临床意义.[方法]采用PCR-ELISA检测端粒酶活性,SP免疫组化检测p53、bel-2、PCNA蛋白表达.[结果]NSCLC中端粒酶活性表达明显高于肺部良性肿瘤,且端粒酶活性与p53蛋白表达显著性相关(P＜0.01),而与bcl-2、PCNA蛋白表达无显著性相关.端粒酶活性与癌细胞分化程度呈显著性相关(P＜0.01),而与患者年龄、性别、吸烟、原发肿瘤大小(T)、淋巴结转移(N)、肺癌组织学类型均无显著性相关.[结论]端粒酶活性可做为NSCLC诊断及判断预后的较理想指标.端粒酶活性与p53基因之间可能存在着相互调控的机制.     

非小细胞肺癌中P14ARF与P16INK4a和p53蛋白表达及其相互关系的研究

目的:检测p14ARF、p16INK4a和p53蛋白在非小细胞肺癌中表达情况,对它们在非小细胞肺癌发生过程中的作用及其相互关系进行初步探讨方法:应用免疫组化方法检测了40例非小细胞肺癌组织标本的p14AHF、p16INK4a和p53基因的表达水平.结果:非小细胞肺癌组织中p14ARF、p16INK4a和p53蛋白总阳性率分别是72.5%,50.0%和52 5%,与癌旁正常组织(分别是95.0%,92.5%,2.5%)有显著性差异(P＜0.01);非小细胞肺癌中p14ARF和p53蛋白表达异常与肿瘤分期、组织类型、分化程度、淋巴结转移情况无显著相关性;p16INK4a蛋白表达水平与组织分化程度相关(P＜0.05),但与肿瘤分期、组织类型、淋巴结转移情况无关;p14ARF和p53蛋白在组织中表达呈负相关,r2=-0.475(P＜0.0),而p14ARF和p16INK4a蛋白表达无关;p14ARF蛋白在Ⅰ期病例中强阳性( )占阳性比例为41.7%,在Ⅲ期中强阳性( )比例为10.0%.结论:p14ARF、p16INK4a和p53三个基因在NSCLC发生过程中起重要作用,特别在肿瘤早期可能起到更为重要的作用;p14ARF和p53基因在同一调节通路上;p14ARF、p16INK4a和p53蛋白可以作为非小细胞肺癌早期生物学检测指标.     

非小细胞肺癌p73基因突变与表达的研究

[目的]研究p73基因在非小细胞啼癌中的突变及表达情况，分析其与非小细胞肺癌的临床分期、组织学分型的相关性，探讨p73与肺癌发生、发展的关系．[方法]应用催化信号放大（CSA）法检测40例非小细胞肺癌患者癌组织及癌旁组织p73蛋白表达；酚-氯仿-异戊醇法提取基因组DNA，应用PCR—SSCP法（单链构象多态性分析）检测p73基因突变，并对出现异常条带样本进行DNA测序分析．[结果]40例非小细胞肺癌组织中p73阳性表达率52．5％（21／40）明显高于癌旁肺组织（0）（P〈0．005）。p73阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分型有相关性（P〈0．01）。有3例p73基因第2位外显子序列存在遗传多态性，碱基T→C置换、[结论]p73在非小细胞肺癌组织中存在过度表达及遗传多态性，D73可能参与调控非小细胞肺癌的发生、发展过程．     

非小细胞肺癌中p53蛋白表达及其临床意义

目的：为探讨非小细胞肺癌中p53蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫级化技术（ABC法），以p53单克隆抗体检测53例非小细胞肺癌组织中p53基因的表达，组织经微波抗原修复后进行免疫染色。结果采用X2检验。结果：p53蛋白在53例非小细胞肺癌中表达阳性率为64．2％，p53蛋白表达与非小细胞肺癌的组织学类型无关（P＞0.05）；与肺鳞癌分化程度有关（P＜0.01）；肺腺癌中与淋巴结转移有关（p＜0.05）。结论：p53基因的表达异常与不同类型的肺癌发生发展相关，提示P53基因在肺癌的形成、分化和转移过程中起不同的调节作用，p53蛋白过度表达则预后差，检测p53蛋白对判断非小细胞肺癌预后具有应用价值。