苦参碱对大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用。方法:将30只成年Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺血再灌注对照组和氧化苦参碱组,每组10只。测定各组大鼠心肌组织匀浆中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的变化。结果:氧化苦参碱组NO、SOD和GSH-PX显著高于缺血再灌注对照组,MDA显著低于缺血再灌注组(P<0.01)。结论:OMT对大鼠缺血再灌损伤的心肌具有保护作用,此作用可能与抑制心肌脂质过氧化、增强抗氧化能力有关。     

胸腺素β4对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

[目的]探讨胸腺素β4(Tβ4)对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用.[方法]50只健康清洁雄性SD大鼠制备心肌缺血再灌注模型,随机分为假手术组、模型组、Tβ4小剂量组(20 mg/L)、中剂量组(50 mg/L)以及大剂量组(100 mg/L )组各10只,观察Tβ4处理前后左心室舒张压(LVEDP)、左心室收缩...     

七氟醚预处理延迟相对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

[目的]探讨七氟醚预处理延迟相对大鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的保护作用.[方法]将18只健康成年雄性大鼠随机分成3组:假手术组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和七氟醚组(S组).C组仅开胸并分离冠状动脉左前降支,但不阻断血流150 min;IR组行冠状动脉左前降支阻断30 min,再灌注120 min; S组予以吸入...     

吗啡后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

【目的】探讨吗啡后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制。【方法】健康成年S-D雄性大鼠40只,随机分成4组,每组10只。假手术组（S组）仅开胸并分离冠状动脉左前降支,但不阻断血流150 min;缺血再灌注组（IR组）行冠状动脉左前降支阻断30 min ,再灌注120 min;吗啡后处理1组（M1组）于开放左冠状动脉即刻1 min内静推吗啡0．1 mg/kg ,再灌注120 min ,吗啡后处理2组（m^2组）于开放左冠状动脉即刻1 min内静推吗啡0．3 mg/kg ,再灌注120 min。再灌注末测心肌梗死面积,免疫印迹法测心肌细胞色素C氧化酶（CcO）的表达。【结果】和IR组相比,M1组和m^2组心肌梗死面积均减小（ P ＜0．05）,m^2组心梗面积降低较M1组更为明显,且差异有显著性（ P ＜0．05）;M1组和m^2组CcO表达均上调（ P ＜0．05）。【结论】吗啡后处理对心肌损伤有保护作用,其机制可能与促进心肌CcO表达有关。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤实验模型研究

目的：改进心肌缺血再灌注模型制备方法，提高造模成功率，以便使其能反复地多次进行心肌缺血再灌注实验和确保心肌缺血预处理实验顺利进行。方法：采用成年SD大鼠制作心肌缺血再灌注损伤模型，剪断肋骨同时结扎肋间动脉，不使用扩胸器，直接用结扎线将肋骨残端用力拉向两侧，充分暴露心脏；结扎冠状动脉操作在胸腔内进行。结果：用改进的方法造模成功率100％；用传统的方法造模的成功率为80％。应用此法造模进行反复多次缺血再灌实验的成功率为90％；而用传统的方法造模进行反复多次缺血再灌实验的成功率仅为10％。结论：改进后的方法简单易行，操作方便，成功率高。此法造模是目前完成心肌缺血再灌注实验比较好的模型，又是保证大鼠心肌缺血预处理实验成功的方法。     

硫化氢预处理延迟相对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

【目的】探讨硫化氢预处理延迟相对大鼠心肌缺血再灌注（IR）损伤的保护作用。【方法】将30只健康成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分成3组：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）和硫化氢组（H组）。S组仅开胸并分离左冠状动脉前降支;IR组行左冠状动脉前降支阻断30rain,再灌注120min;H组予以静脉注射硫氢化钠（NaHS）0．05mg／kg,给药后24h同IR组处理。各组分别于缺血前10min（T1）、缺血30min（T2）、再灌注60min（T3）、120min（T4）四个时点记录血流动力学变化。再灌注结束后测心梗面积。【结果】与IR组比,H组血流动力学改善,心肌梗死面积减少（P〈0．05）。【结论】硫化氢预处理延迟相对大鼠缺血再灌注心肌具有保护作用。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤与红花黄素的保护作用

目的:观察大鼠心肌缺血再灌注损伤模型心肌组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、诱导型一氧化氮合酶、总一氧化氮合酶活性及一氧化氮,丙二醛含量的变化,探讨红花黄素对离体大鼠缺血再灌注心肌的保护作用。方法:①实验于2004-06/2005-02在南阳医学高等专科学校药理学教研室完成。选用健康Wistar大鼠32只,随机分为4组,每组8只:正常对照组、模型组、红花黄素组、地奥心血康组。②采用Langendorff创建的离体心脏灌流法建立离体大鼠心肌缺血缺氧再灌注损伤模型。以持续平衡的充有体积分数0.95O2+0.05CO2混合气体的KH液进行非循环逆行灌流。灌注数秒后心脏恢复跳动。稳定15min后停灌30min,再灌40min,给药组在停灌前10min以红花黄素(0.33g生药/mL)或地奥心血康灌注,直至再灌后40min。正常对照组离体心脏持续灌注K-H液90min。模型组离体心脏灌注K-H液35min,全心缺血25min,再灌注30min。③心肌中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、一氧化氮合酶活性变化、一氧化氮、丙二醛含量测定按南京建成生物工程研究所提供的相应试剂盒说明完成。④分别进行成组t检验和配对t检验。结果:进入结果分析大鼠32只。①超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力:模型组明显低于其他3组(P<0.05～0.01);丙二醛含量:模型组明显高于其他3组(P<0.05～0.01)。②一氧化氮含量:模型组明显低于其他3组(P<0.05～0.01)。③诱导型一氧化氮合酶活力:地奥心血康组明显高于模型组(P<0.01);总一氧化氮合酶活力:模型组明显高于对照组和红花黄素组(P<0.01),明显低于地奥心血康组(P<0.05)。结论:红花黄素对离体大鼠缺血再灌损伤的心肌具有保护作用,此作用可能与抑制心肌脂质过氧化、增强抗氧化能力有关。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤实验模型研究

目的:改进心肌缺血再灌注模型制备方法,提高造模成功率,以便使其能反复地多次进行心肌缺血再灌注实验和确保心肌缺血预处理实验顺利进行。方法:采用成年SD大鼠制作心肌缺血再灌注损伤模型,剪断肋骨同时结扎肋间动脉,不使用扩胸器,直接用结扎线将肋骨残端用力拉向两侧,充分暴露心脏;结扎冠状动脉操作在胸腔内进行。结果:用改进的方法造模成功率100%;用传统的方法造模的成功率为80%。应用此法造模进行反复多次缺血再灌实验的成功率为90%;而用传统的方法造模进行反复多次缺血再灌实验的成功率仅为10%。结论:改进后的方法简单易行,操作方便,成功率高。此法造模是目前完成心肌缺血再灌注实验比较好的模型,又是保证大鼠心肌缺血预处理实验成功的方法。     

血府逐瘀汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制

目的:观察血府逐瘀汤对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为其临床上治疗心肌梗死等疾病,促进心功能的恢复提供理论依据。方法:实验于2005-05在河北省职工医学院病理生理学教研室完成,清洁级大耳白兔40只,雌雄不限,体质量2.0～2.3kg。随机分组5组,每组8只,即假手术组,模型组,血府逐瘀汤0.78g/mL组、血府逐瘀汤1.46g/mL组、血府逐瘀汤2.34g/mL组。血府逐瘀汤:当归9g,生地9g,桃仁12g,红花9g,枳壳6g,赤芍6g,柴胡3g,甘草6g,桔梗4.5g,川芎4.5g,牛膝9g。煎前经清水漂洗,蒸馏水浸泡30min后,直火煮沸30min,药渣再加蒸馏水,煎沸20min,合并两次滤液、过滤,浓缩至每毫升含生药0.78g、1.46g及2.34g3种,冷藏备用,生药由保定市中药公司提供。假手术组与模型组生理盐水灌胃,血府逐瘀汤组分别以0.78g/mL,1.46g/mL,2.34g/mL血府逐瘀汤药液灌胃10mL/d,共7d,末次灌胃1h后行手术。采用结扎兔左冠状动脉前降支的方法制备缺血再灌注模型,观察血府逐瘀汤对兔血清中磷酸激酶,心肌组织的丙二醛、超氧化物歧化酶、肌酸激酶含量的影响;对心电图ST段的影响;对血液流变学的影响。采用光镜观察,标本用甲醛固定,石蜡包埋,苏木精-伊红染色,400倍光镜观察心肌形态结构。结果:实验动物全部进入结果分析。①兔心肌缺血再灌注后模型组心肌组织肌酸激酶、丙二醛含量与假手术组比较差异显著[(155.469±29.196),(250.415±37.533)U/mg;(6.474±1.741),(3.278±0.782)μmol/g;P<0.01];血府逐瘀汤0.78g/mL,1.46g/mL,2.34g/mL组肌酸激酶、丙二醛含量、超氧化物歧化酶、磷酸激酶与模型组比较差异显著(P<0.01)。②模型组ST段显著抬高,同模型组比较,血府逐瘀汤0.78g/mL,1.46g/mL,2.34g/mL组ST段抬高的程度呈下降趋势。③血府逐瘀汤1.46g/mL,2.34g/mL组全血黏度(5s-1,30s-1,200s-1)、血浆比黏度、纤维蛋白原与对照组比较差异均有显著性(P<0.01～0.05)。④假手术组心肌形态结构基本正常,有少量中性粒细胞浸润;模型组有心肌间质出血、细胞变性、组织灶性坏死和炎性细胞浸润,有较大范围细胞凝聚、崩解;血府逐瘀汤0.78g/mL组少量细胞变性、组织灶性坏死,血府逐瘀汤1.46g/mL,2.34g/mL组仅有少量炎细胞浸润和间质出血。结论:血府逐瘀汤通过抑制脂质过氧化反应,减少对超氧化物歧化酶的消耗,减少血清中磷酸激酶、心肌组织中的丙二醛,有效的保护心肌细胞,对心肌缺血再灌注损伤有较强的保护作用。     

丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法:利用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。治疗组缺血时腹腔注射丹皮酚,缺血2h再灌注24h观察对神经功能缺陷评分、脑组织病理形态改变、脑梗死体积的影响。结果:与对照组犤(2.27±0.70)分犦比较,丹皮酚治疗组犤(1.67±0.72)分犦症状改善,神经功能缺陷评分减少(t=2.302,P=0.029),脑组织病理形态改变减轻。梗死体积治疗组犤(105.25±9.48)mm3犦较对照组犤(117.26±7.94)mm3犦减小,但两者之间差异无显著性意义(t=2.173,P=0.062)。结论:丹皮酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有一定的脑保护作用。     

吗啡延迟预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤细胞色素C氧化酶的影响

[目的]探讨吗啡延迟预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制.[方法]40只大鼠随机分成4组：假手术组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、吗啡预处理组（M组）,吗啡预处理＋阿片类受体阻断剂组（N组）,每组10只.C组仅行左冠脉套线而不阻断150 min;I/R组行左冠脉阻断30 min,再灌注120 min;M组静注吗啡0.3mg/kg,24 h后处理同I/R组;N组在静注吗啡前10 min,静注阿片类受体阻断剂纳洛酮6mg/kg,其余处理同I/R组.再灌注120min后,免疫印记法测心肌细胞色素C氧化酶（cytochrome c oxidase,CcO）表达水平,同时测心梗面积.[结果]与C组相比,I/R组、M组和N组CcO表达水平均降低;与I/R组比,M组CcO表达水平增高,心肌梗死面积减少,且差异有显著性（P＜0.05）.[结论]吗啡延迟预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能与促进心肌CcO表达有关.     

三十烷醇对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

【目的】观察三十烷醇（triacontanol ,TRIA）对心肌缺血再灌注损伤（IRI）的影响。【方法】采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏IRI模型。将大鼠随机分为正常组、缺血再灌注（IR）组、不同剂量T RIA＋IR组及T RIA （2．5μg/mL）组。正常组全心持续灌流90 min;IR组平衡灌注30 min ,缺血30 min后再灌注30 min;TRIA＋IR组在缺血前5 min分别给予（25,15,5,2．5）μg/mL TRIA之后处理同IR组;TRIA组平衡灌注30 min后给药5 min ,之后持续灌流30 min。观测各组心率（HR）、冠脉流量（CF）、左室内压（LVP）和左室内压变化最大速率（± dp/dtmax）,测定冠脉流出液中肌酸激酶（CK）释放量。【结果】与正常组比较,IR组引起明显的心功能损伤,表现为再灌注期间 HR、CF、LVP、± dp/dtmax降低以及CK释放量增加;心脏灌注不同剂量TRIA（25,15,5,2．5μg/mL）5 min可加重IRI所致心功能损伤,甚至心脏停跳,表现为LVP、± dp/dtmax进一步降低,CF显著减少,HR减慢以及CK释放量增加;单独灌注TRIA（2．5μg/mL）对大鼠心功能也有明显抑制作用,抑制作用持续30 min不能恢复。【结论】离体大鼠心脏灌流 T RIA可抑制心功能及加重心肌IR后心功能的损伤。     

趋化因子阻滞剂对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨趋化因子阻滞剂-溶血磷脂酸对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:雄性Wis-tar大鼠,体重(230±20)g,随机分为三组(n=10),即假手术组、模型组及溶血磷脂酸组。建立大鼠肾缺血再灌注模型,在再灌注4 h点检测肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量(ELISA方法)、肾功能指标及光镜观察肾脏病理改变,同时观察溶血磷脂酸(LPA)对上述指标的影响。结果:假手术组大鼠肾脏组织中含有少量MCP-1,模型组MCP-1含量明显升高;LPA组血Cr、BUN比模型组均降低(P<0.01),肾组织MCP-1含量减少(P<0.01),肾脏组织病理学改变减轻(P<0.01)。结论:细胞因子-MCP-1参与了肾脏缺血再灌注损伤,LPA可通过其抗炎作用,抑制单核细胞趋化蛋白-1,保护肾脏缺血再灌注损伤后的肾功能紊乱。     

Wortmannin对视网膜缺血再灌注后HIF-1α表达的影响

目的：探讨磷酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol—3 kinase，P13K）途径在大鼠视网膜缺血再灌注后对低氧诱导因子（HIF-1α）表达的影响。方法：将磷酰肌醇-3激酶（P13K）特异抑制剂Wortmannin（WT）注入大鼠玻璃体内，抑制P13K活性为A组，玻璃体内注射等量林格液作为B组，空白对照组为C组，采用前房灌注生理盐水升高大鼠眼压到110mmHg（1kPa=7．5mmHg）持续1h的方法制作实验性视网膜缺血再灌注损伤模型，于再灌注后0、2、6、8、12、24、48h取材，行免疫组织化学法染色观察HIF-1α在视网膜细胞的阳性表达；并应用RT—PCR来检测HIF—1α mRNA的表达。结果：视网膜缺血再灌注6、8、12、24、48h，视网膜神经节细胞层及内核层细胞出现HIF-1α阳性表达且表达逐渐增加，12h达到高峰，然后逐渐降低，预先玻璃体内注射PI-3K特异抑制剂Wortmannin（WT）的大鼠视网膜HIF-1α表达明显减弱，亦在12h达到高峰，然后逐渐降低。结论：缺血再灌注后大鼠视网膜HIF-1α的表达是经过P13K途径来实现，阻断P13K途径，可以明显减少HIF-1α的表达，但从实验结果来看P13K途径被阻断后并没有完全阻断HIF-1α的表达，由此猜测HIF-1α的表达可能存在多种途径。     

心肌声学造影评价硝酸甘油对犬心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用

目的　探讨心肌声学造影 (myocardial contrastechocardiography,MCE)技术评价硝酸甘油对犬心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用的价值。方法　 12只健康成年杂种犬随机分成缺血再灌注组和硝酸甘油组 ,缺血再灌注组不给予任何药物 ,保持基础状态 ,单纯给与左冠状动脉前降支结扎 180 min,再灌注 12 0 min,在持续缺血和再灌注阶段行心肌声学造影 ,硝酸甘油组 ,用微量静脉泵以 2μg/(kg· min)速度静滴硝酸甘油 1h,2 4 h后结扎左冠状动脉前降支 ,其余步骤同缺血再灌注组。于左室乳头肌水平测定正常灌注区与缺血低灌注区心肌视频密度时间 -强度曲线参数 ,及缺血和再灌注阶段左室壁造影剂显影缺损区 (分别代表心肌危险区面积和坏死区面积 ) ,并与伊文思蓝及红四氮唑 (triphenyl tetrazolium chloride,TTC)心肌组织染色结果对照。结果　心肌造影时间 -强度曲线中 ,两组缺血低灌注区峰值强度 ,时间 -强度曲线下面积 ,比正常灌注区明显减低 ,峰值减半时间比正常灌注区延长 ,差异有显著性 ,缺血再灌注组、缺血低灌注区与正常灌注区心肌视频密度时间 -强度曲线参数比值较硝酸甘油组降低更明显 ,差异有显著性 ,MCE所测定的心肌坏死区面积与危险区面积之比与伊文思蓝及 TTC心肌组织染色结果成正相关。硝酸甘油可使心肌     

硫化氢延迟预处理抑制大鼠心肌损伤的机制研究

[目的]探讨硫化氢预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制.[方法]健康成年S-D雄性大鼠30只,随机分成三组,每组10只.假手术组(S组)仅开胸并分离冠状动脉左前降支,但不阻断血流;缺血再灌注组(IR组)行冠状动脉左前降支阻断30 min,再灌注120 min;硫化氢组(H组)予以静脉注射硫氢化钠0.05 mg/kg,给药后24 h同IR组处理.再灌注结束后检测血清IL-6和IL-10水平,免疫印迹法检测心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)水平并比较.[结果]与S组比较,IR组和H组在缺血再灌注后血清IL-6和IL-10水平升高(P＜0.05);但与IR组比较,H组IL-10水平升高,IL-6水平下降(P＜0.05);与S组比较,IR组和H组PPAR-γ表达下降(P＜0.05);但与IR组比较,H组PPAR-γ表达升高(P＜0.05).[结论]硫化氢预处理抑制大鼠心肌损伤的保护作用,可能与促进心肌PPAR-γ表达有关.     

舒芬太尼预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探索舒芬太尼预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。方法健康雄性SD大白鼠50只,随机分为5组。采用结扎左冠状动脉前降支30分钟再灌注90分钟的方法制备心肌缺血再灌注模型。I/R组为缺血再灌注对比组,IPC组为缺血预处理组,SPC组为舒芬太尼预处理组,将其分为三个亚组,低剂量组(LS组0.20μg/kg);中剂量组(MS组2.0μg/kg);高剂量组(HS组5.0μg/kg)。应用Even’s blue-TTC法检测心肌梗死范围,以梗死区心肌重量/缺血区心肌重量(IS/AAR%)来表示。于实验结束时(再灌注末),利用硫代巴比妥酸反应法(TBA)测定MDA浓度,利用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性。结果与1/R组比较,IPC组与SPC三个亚组的心肌梗死面积(IS/AAR)均有降低,其中舒芬太尼预处理组(SPC)三个亚组相互比较中,高剂量(HS)组IS/AAR的降低最为明显。与1/R组比较,IPC组及SPC三个亚组的MDA浓度均有下降,SOD活性均有升高。结论舒芬太尼预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,减少心肌梗死面积,抑制氧化产物的增加,提高机体的抗氧化能力,且呈剂量依赖性。     

三七总皂甙在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中肝细胞超微结构的保护作用

目的：观察三七总皂甙对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：通过阻断血运前将PNS经直接通道注入并保留于肝脏组织的方法，电镜下观察肝细胞超微结构的病理变化过程。结果：电镜观察表明PNS组超微结构的破坏较对照组轻。结论：PNS具有减轻和预防大鼠缺血再灌注肝细胞核、线粒体等超微结构损伤的作用。     

硫化氢后处理抑制大鼠心肌损伤的机制研究

【目的】探讨硫化氢后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。【方法】健康成年S‐D雄性大鼠30只,随机分成3组,每组10只。假手术组（S组）仅开胸并分离冠状动脉左前降支,但不阻断血流150 min;缺血再灌注组（IR组）行冠状动脉左前降支阻断30 min ,再灌注120 min;硫化氢后处理组（H组）于开放左冠状动脉即刻1 min内静推硫化氢0．05 mg／kg ,再灌注120 min。再灌注末抽血测肌酸激酶同工酶（CK‐MB）水平,免疫印迹法测心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR‐γ）的表达。【结果】和IR组相比,H组血清中CK‐MB的含量降低,PPAR‐γ表达增高,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】硫化氢后处理有心肌保护作用,可能与其促进心肌PPAR‐γ表达有关。