针灸对CTX荷瘤小鼠骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA POLβmRNA表达的调控研究

目的:观察针灸对环磷酰胺(CTX)造模的荷瘤小鼠骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA表达的影响。方法:将雄性清洁级昆明种小鼠植种S180肉瘤,分为荷瘤空白组、荷瘤模型组、荷瘤针刺组、荷瘤艾灸组,其中荷瘤模型组、荷瘤针刺组、荷瘤艾灸组腹腔注射CTX,制备CTX荷瘤小鼠模型。荷瘤针刺组、荷瘤艾灸组分别采用针刺、艾灸治疗,荷瘤空白组、荷瘤模型组每日陪同抓取、固定,不做任何治疗。各组分别于1～6天用Real-time PCR法检测骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA的动态表达情况。结果:烷化剂CTX致使荷瘤小鼠骨髓细胞损伤,荷瘤模型组DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA增高,针刺和艾灸可以进一步上调CTX荷瘤小鼠骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA的表达,加速骨髓细胞DNA损伤的直接快速修复和剪基切除修复,从而对抗烷化剂CTX造成的不良反应,减轻骨髓抑制。结论:促进受损骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA的表达,是针灸改善化疗后骨髓抑制、保护造血功能,提升白细胞的关键机制之一。     

针灸对环磷酰胺小鼠骨髓细胞DNA切除修复蛋白DNA聚合酶β的调节作用

目的:通过对骨髓细胞DNA切除修复蛋白——DNA聚合酶β(POLβ)进行定性及定量观察以及对该蛋白m RNA转录的测定,探讨针灸改善化疗后骨髓抑制,提升白细胞的分子生物学机制。方法:选用清洁级雄性昆明种小鼠224只,随机分为正常组、模型组、针刺组、艾灸组,每组56只。用环磷酰胺(CTX)造成骨髓抑制模型。针刺组、艾灸组选取"大椎""膈俞""肾俞""足三里",分别进行针刺、艾灸,正常组、模型组每日陪同针刺组和艾灸组抓取、固定,不做任何治疗。各组分别于2-7d用免疫组化法、Western Blot法、Real-time PCR法观察骨髓细胞POLβ表达的动态变化。结果:针刺和艾灸可以明显上调CTX模型小鼠骨髓细胞DNA修复蛋白POLβ的表达,促进骨髓细胞DNA损伤的碱基切除修复,从而减轻烷化剂CTX造成的骨髓抑制,提升白细胞。结论:针灸可以促进骨髓细胞DNA的碱基切除修复,保护骨髓造血细胞因化学药物引起的损伤,是针灸改善化疗后骨髓抑制,保护造血功能,提升白细胞的重要机制之一。     

针灸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期调节蛋白Cyclin D1表达及细胞周期的动态影响

目的 探讨针灸抗化疗毒副反应,改善骨髓抑制、提高外周血白细胞数量的分子生物学机制。     

针灸对CTX小鼠骨髓细胞DNA切除修复相关蛋白的调节

目的:探讨针灸改善骨髓抑制,促进白细胞升高的分子生物学机制.方法:选用清洁级、雄性昆明种小鼠224只,随机分为正常组、模型组、针刺组、艾灸组,每组56只.用环磷酰胺(CTX)造成骨髓抑制模型.针刺组、艾灸组选取"大椎""膈俞""肾俞""足三里",分别进行针刺、艾灸,正常组、模型组每日与针刺组和艾灸组同时抓取、固定,不做任何治疗.各组分别于第2～7天用免疫组化法观察骨髓细胞DNA聚合酶β(pol β)、切除修复交叉互补基因(XPD)表达的动态变化.结果:针刺和艾灸可以明显上调CTX模型小鼠骨髓细胞DNA修复蛋白XPD、pol β的表达,促进骨髓细胞DNA损伤的碱基切除修复和核苷酸切除修复,从而减轻烷化剂CTX造成的骨髓抑制,增加白细胞.结论:促进骨髓细胞DNA的切除修复,保护造血细胞因化学药物引起的细胞损伤,是针灸改善化疗后骨髓抑制,保护造血功能,提升白细胞的重要机制之一.     

针灸对环磷酰胺化疗小鼠骨髓细胞Notch信号通路差异基因蛋白表达的影响

目的:通过观察针灸对环磷酰胺(CTX)化疗小鼠骨髓细胞notch信号通路中差异基因蛋白表达的影响,探讨针灸改善化疗后小鼠骨髓抑制的分子生物学机制。方法:选用雄性昆明种清洁小鼠40只,体质量(18±2)g,自由喂养3 d后,随机分为空白组、模型组、针刺组、艾灸组,每组10只,检查基础白细胞计数后,将两极小鼠剔除,每组仅保留8只用于实验的小鼠。针刺组、艾灸组、模型组按照100 mg/(kg·d)用药量腹腔注射环磷酰胺注射液,空白组小鼠按体质量0.02 mL/g的用药量注射生理盐水,连续3 d,第3天造模4 h后模型成功,按照小鼠造模的顺序进行治疗。针刺组和艾灸组选取"大椎""膈俞""肾俞""足三里"分别进行针刺和艾灸,1次/d,连续5 d;空白组、模型组只抓取、固定,不治疗。第6天小鼠脱颈处死,在干冰上取一侧的肱骨和股骨,剔净骨头后,用生理盐水冲洗,在75%乙醇中浸泡2 min后,再用生理盐水冲洗,并立即放入-80℃低温冰箱保存,运用Western-blot法检测。结果:针刺和艾灸可使CTX小鼠外周血白细胞提前一天回升并提前一天达到正常水平;治疗5 d后,针刺组、艾灸组与模型组比,jag1、notch2蛋白含量下降(P0.05),numb2蛋白含量升高(P0.05),numb1蛋白量变化虽无显著性差异(P0.05),但有升高趋势,针刺组与艾灸组相比无显著性差异(P0.05)。结论:针刺和艾灸增加numb蛋白的含量、降低notch蛋白的含量,抑制过度激活的notch信号通路,应该是针灸减轻骨髓抑制、保护造血功能、增加外周血白细胞的重要机制之一。     

温针灸治疗干扰素所致骨髓抑制56例

目的 观察温针灸治疗干扰素所致骨髓抑制的疗效.方法 对60例慢性乙型肝炎患者应用干扰素抗病毒治疗,在治疗过程中,每周均进行血常规检查,首次检查白细胞计数低于4.0×109/L时,加用温针灸,15日为一个疗程,并观察患者血常规的水平及症状改善情况.结果 显效34例,有效20例,无效6例,总有效率89.3％.结论 温针灸对干扰素治疗慢性乙型肝炎引起的骨髓抑制有较好的疗效.     

针灸治疗肿瘤化疗后所致骨髓抑制38例

临床内科对恶性肿瘤的治疗 ,化疗药物仍然是首选的方法之一 ,但由于化疗药物缺乏较明确的特异性选择作用 ,故用药的同时亦产生许多不良反应 ,最常见的有骨髓抑制、胃肠道症状及免疫抑制等 ,不但给患者造成很大的痛苦 ,亦可阻碍或推迟化疗计划的完成 ,后果可能是肿瘤增长速度得不到有效控制 ,或病人因不良反应导致衰竭状态而缩短生存期。自 1 996年以来 ,笔者采用配合针灸疗法治疗肿瘤化疗后的骨髓抑制 ,取得满意疗效 ,总结如下。1　临床资料所选住院病人 ,随机分为对照组和观察组。对照组 38例 ,男 2 2例 ,女 1 6例 ;年龄 35～ 75岁 ,平均 5…     

针灸治疗肿瘤化疗后骨髓抑制的最新研究进展

在肿瘤放化疗过程中,大多数患者会出现骨髓抑制。骨髓抑制会导致一系列病理改变,临床上常表现为严重的出血和感染,是阻碍肿瘤治疗的原因之一。已有研究表明针灸对化疗后骨髓抑制有较好的治疗作用。现通过综述针灸治疗肿瘤化疗后骨髓抑制相关的研究结果,从骨髓细胞、造血微环境及信号通路3个方面分析针灸治疗骨髓抑制的作用机制,以期为临床提供参考。     

红景天与熟地配伍对骨髓抑制小鼠骨髓功能的影响

目的 探讨红景天与熟地配伍对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞下降及骨髓造血功能抑制的     

针灸抗化疗骨髓抑制所致白细胞减少机制研究综述

本文旨在揭示针灸抗化疗骨髓抑制的机制 ,从理论上说明针灸疗效确切并为针灸治疗其他造血障碍性疾病提供依据。通过检索本领域相关文献进行总结与展望 ,认为针灸疗效确切 ,其机制涉及血细胞生成的动力学、白细胞生成的种类、造血干细胞的保护、体液性调节因子的活性等。造血微环境也参与调节 ,但还未深入研究     

路玫治疗化疗所致骨髓抑制针灸“扶正”学术思想探微

化疗是治疗恶性肿瘤最常用的疗法之一,而骨髓抑制是化疗所致最常见的毒副作用之一,严重影响患者的治疗进程、疗效预后和生活质量。路玫教授砥志研思,溯古求新,植根于针灸抗化疗毒副作用研究近40年,特别是在针灸治疗化疗所致骨髓抑制方面临床经验积淀丰富,作用机制鞭辟入里、匠心独运。路玫教授临床运用“扶正升白膏”“阴阳互引”隔姜灸等创新性疗法,并通过临床及动物实验两方面对外周血象、骨髓象、骨髓造血因子、造血微环境、细胞修复、增殖、凋亡以及骨髓细胞Notch信号通路相关差异基因等多方面、多层次进行机理探讨。本研究从路玫教授的临床经验及实验探究其学术思想,为研究针灸抗化疗毒副作用提供参考。     

八珍汤对骨髓抑制小鼠血发生的影响

本研究从外周血细胞、骨髓有核细胞、造血祖细胞及细胞周期等方面探讨八珍汤对骨髓抑制小鼠造血系统的作用及其机制。结果显示：①八珍汤能明显促进骨髓抑制小鼠外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HB）以及骨髓有核细胞（BMC）的增加;②体内用药能明显促进红系（BFU—E,CFU—E）、粒系（CFU-GM）和巨核系（CFU—Meg）三系造血祖细胞集落形成;③能明显促进骨髓抑制小鼠骨髓细胞进入细胞周期,使G0／G1期细胞比例减少,S期和G2／M期细胞比例增加。     

黄芪注射液对贫血小鼠骨髓有核细胞表达抗凋亡蛋白的影响

目的:观察黄芪注射液对放化疗因素所致骨髓抑制性贫血小鼠造血的影响.方法:采用Co60照射加注射环磷酰胺、氯霉素复合造模建立贫血模型小鼠,用黄芪注射液(AMI)进行治疗,检测外周血和骨髓有核细胞,并应用免疫组化和造血祖细胞体外培养技术检测骨髓有核细胞Bcl-XL和Bcl-2蛋白的表达.结果:AMI给药组RBC、HB、PLT和BMC明显高于贫血对照组;CFU-E、BFU-E、CFU-Meg和骨髓有核细胞抗凋亡蛋白Bcl-XL的表达也明显高于贫血对照组,CFU-E和骨髓有核细胞抗凋亡蛋白Bcl-XL的表达也高于贫血对照组.结论:黄芪注射液可通过上调抗凋亡蛋白Bcl-XL表达减轻骨髓有核细胞的凋亡,并促进红系、巨核系造血.     

益气养荣方对化疗所致骨髓抑制小鼠的影响

[目的]观察益气养荣方对化疗所致骨髓抑制小鼠的影响。[方法]将30只Wistar大鼠随机分为空白组、对照组、中药组,每组10只。空白组予腹腔注射生理盐水,剂量为150 mg/kg;后两组均腹腔注射环磷酰胺150 mg/kg复制小鼠骨髓抑制模型,1 d后全部经目内眦眼底取血,检测血常规。中药组予益气养荣方10 mL/kg灌胃,2次/d,连续10 d。检测血常规、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子含量和脾脏指数。[结果]中药组体质量显著高于对照组,并且中药组外周血白细胞及血小板较对照组显著升高,中药组脾脏指数较实验组显著升高。[结论]益气养方汤可以控制大鼠体质量的下降,明显升高放化疗后骨髓抑制所致的外周血白细胞及血小板的减少,同时控制脾脏的增大。     

十全大补汤对骨髓抑制小鼠造血的影响

本研究从外周血细胞、骨髓有核细胞、造血祖细胞及细胞周期等方面探讨十全大补汤对骨髓抑制小鼠造血系统的作用及其机制。结果显示：①十全大补汤能明显促进骨髓抑制小鼠外周血白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、血红蛋白（HB）以及骨髓有核细胞（BMC）的增加；②体内用药能明显促进红系（BFU-E，CFU-E）、粒系（CFU-GM）和巨核系（CFU-Meg）三系造血祖细胞集落形成；③能明显促进骨髓抑制小鼠骨髓细胞进入细胞周期，使G0／G1期细胞比例减少，S期和G2／M期细胞比例增加。     

圣愈汤对骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期和凋亡的影响

目的:观察圣愈汤对骨髓抑制小鼠外周血、骨髓细胞周期和凋亡的影响,并探讨其造血调控的可能机制。方法:将60只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、圣愈汤32,16,8 g.kg-1.d-1 3个剂量组,每组各10只,除空白组外,其他5组用60Coγ照射和ip注射环磷酰胺、氯霉素制备骨髓抑制小鼠模型。造模完成24 h后,空白组和模型组小鼠ig生理盐水,圣愈汤三剂量组分别按含生药32,16,8 g.kg-1.d-1ig给药,给药体积20 mL.kg-1.d-1;阳性组ip rhG-CSF 125μg.kg-1.d-1,各组均连续给药7 d。用全自动血细胞分析仪、白细胞计数法、流式细胞术(FCM)分别检测圣愈汤对骨髓抑制小鼠外周血、骨髓有核细胞数、骨髓细胞周期和凋亡率的影响。结果:圣愈汤32,16 g.kg-1.d-1均能明显升高外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)和骨髓有核细胞(BMC)数(P<0.05或P<0.01)。模型组、圣愈汤32,16 g.kg-1.d-1组G0/G1期细胞比例分别为(70.38±1.38)%,(62.43±2.03)%,(63.85±2.90)%;S期比例分别为(22.52±1.27)%,(26.35±2.52)%,(24.80±1.48)%;G2/M期细胞比例(7.43±1.04)%,(11.37±2.18)%,(10.95±2.35)%;PI分别为(29.85±1.06)%,(37.66±2.01)%,(35.88±3.13)%;凋亡率分别为(26.88±3.58)%,(19.15±4.30)%,(21.65±4.34)%。圣愈汤32,16g.kg-1.d-1组与模型组比,上述指标有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论:圣愈汤能改善骨髓抑制小鼠的造血机能,其机制之一可能是通过促进骨髓造血细胞进入细胞增殖周期和抑制其凋亡。     

龟板固本方对肺癌骨髓抑制小鼠骨髓造血功能的影响

目的 探讨龟板固本方对肺癌骨髓抑制小鼠骨髓造血功能的影响。方法 将60只肺癌骨髓抑制小鼠随机分为4组,空白组、模型组、龟板固本方低剂量组、龟板固本方高剂量组,每组15只。除空白组外,其他3组均建立肺癌小鼠化疗后骨髓抑制模型,龟板固本方低剂量组灌胃给药0.5 ml/d;龟板固本方高剂量组灌胃给药1 ml/d;空白组和模型组给等量生理盐水。4组均连续给药7 d,给药结束后,进行骨髓造血祖细胞集落和造血因子测定。结果 龟板固本方高、低剂量均能提高肺癌骨髓抑制小鼠外周血WBC、RBC和PLT数量,提升骨髓造血因子G-CSF、EPO和TPO含量,提高骨髓造血祖细胞CFU-GM、CFU-E、CFU-Meg集落计数,以高剂量组效果明显,与模型组比较,P<0.05。结论 龟板固本方可提高肺癌化疗骨髓抑制小鼠骨髓造血祖细胞数量和造血因子水平,提高外周血细胞数量,改善骨髓抑制。     

精元康胶囊对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响

目的:研究精元康胶囊对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响的作用机制。方法:雄性昆明种小鼠70只,随机分为正常组、模型组、利可君片组、贞芪扶正胶囊组、精元康胶囊高、中、低剂量组等7组。用环磷酰胺(CTX)建立骨髓抑制的小鼠模型。前3 d每日上午ip CTX 100 mg.kg-1(正常组注射等量生理盐水),下午ig不同药物。3 d后,仅在下午ig不同药物。应用体内扩散盒植入的方法进行培养3系造血祖细胞,在奥林巴斯光镜下计数3系造血祖细胞集落数。结果:小鼠在注射CTX造模后,3系集落数与正常组相比均有明显降低(P<0.05);精元康胶囊各剂量组均能提升骨髓抑制小鼠3系祖细胞(粒单系造血祖细胞CFU-GM、红系造血祖细胞CFU-E/BFU-E、巨核系造血祖细胞CFU-Meg)集落产率(P<0.05),而且呈剂量依赖性,其中高剂量组对3系集落的提升作用最明显(P<0.05)。对CFU-E产率的影响,利可君片组、精元康胶囊中剂量组、贞芪扶正胶囊组均与精元康胶囊低剂量组有明显差异(P<0.05),但3组之间没有明显差异。对BFU-E的影响,精元康胶囊高剂量组优于其他药物组,其他各组间无明显差异;从CFU-GM的产率比较可知,利可君片组低于精元康胶囊高剂量组,但优于其他各组。精元康胶囊中剂量组和贞芪扶正胶囊组效果优于精元康胶囊低剂量组(P<0.05),但两者之间差异不明显。各药物组对CFU-Meg产率的影响,以精元康高剂量组集落产率最高,利可君片组次之,与其他各药物组有显著差异(P<0.05)。结论:精元康胶囊可增加3系造血祖细胞集落数,促进造血干细胞的增殖和分化。     

维肝力对骨髓抑制小鼠骨髓及血清FL分泌水平的影响

目的：研究维肝力对骨髓抑制贫血小鼠骨髓及血清Flt 3配体(FL)分泌水平的影响，探讨维肝力在骨髓造血调控方面的作用。方法：制作骨髓抑制贫血小鼠模型，小鼠随机分为正常组、骨髓抑制贫血模型组、维肝力组(高、中、低剂量100，50，25 g·L^-1)；观察维肝力对骨髓抑制贫血小鼠外周血象、骨髓有核细胞(BMC)数的影响；通过酶联免疫吸附技术(ELISA)检测了骨髓抑制贫血小鼠骨髓及血清Flt3配体(Flt3 ligand, FL)的水平。结果：高剂量维肝力对粒细胞系、红细胞系、血红蛋白(Hb)及BMC均有显著的提高作用,中、低剂量维肝力对血小板促进作用更明显;维肝力组骨髓及血清FL水平均低于贫血组，其中高、中剂量组FL水平下降最为显著。结论：维肝力对放、化疗所引起的小鼠骨髓抑制能起到一定的缓解作用。     

红景天、熟地黄配伍对骨髓抑制小鼠免疫功能的影响

目的:探讨红景天与熟地配伍对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠免疫功能的影响.方法:ICR小鼠腹腔注射环磷酰胺致化学损伤骨髓抑制模型,连续灌胃给药10d,观察红景天和熟地黄单味药、红景天熟地黄合剂对外周血白细胞、胸腺和脾脏重量,对小鼠脾脏T细胞增殖能力和IL-2分泌的影响.结果:红景天熟地黄合剂组对骨髓抑制模型小鼠外周血白细胞具有明显增高作用;红景天熟地黄合剂组对骨髓抑制小鼠胸腺和脾脏重量有提高作用,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);红景天熟地黄合剂可明显提高骨髓抑制小鼠脾脏T细胞增殖能力,与模型组比较差异具有统计学意义,对IL-2产生有促进作用,差异有统计学意义.结论:红景天熟地黄合剂通过促进外周血白细胞的产生,胸腺和脾脏重量,脾脏T细胞的增殖及IL-2的产生对免疫功能进行调控,提高机体的免疫功能.