微囊藻毒素LR对大鼠卵巢颗粒细胞氧化损伤和凋亡的影响

目的：研究微囊藻毒素LR(MC-LR)对大鼠卵巢颗粒细胞的氧化损伤和致凋亡作用。方法：分别以10、20、30μg/mL的MC-LR对体外培养的大鼠卵巢颗粒细胞染毒48h,测定细胞内活性氧(ROS)含量、细胞培养液超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、卵巢颗粒细胞凋亡率和凋亡相关基因Bax、Bcl-2mRNA的表达水平。结果：与对照组比较,随着MC-LR剂量升高,染毒组细胞内ROS升高(rs=0.925,P<0.01);细胞培养液中T-SOD活性降低(rs= -0.865,P<0.05);MDA含量升高(rs=0.811,P<0.01)。卵巢颗粒细胞凋亡率随MC-LR剂量的升高而升高(P<0.05);凋亡相关基因BaxmRNA的表达量随MC-LR剂量的升高而升高(rs=0.972, P<0.01),但Bcl-2mRNA的表达量随MC-LR剂量的升高而降低(rs= -0.972,P<0.01)。结论：MC-LR对大鼠卵巢颗粒细胞具有氧化损伤作用,并能引起卵巢颗粒细胞凋亡和凋亡相关基因Bax、Bcl-2mRNA表达的改变。     

三七花提取液对小鼠的致突变作用研究

目的： 研究三七花提取液对小鼠的致突变作用。方法：分别以不同剂量(10 000、5 000、2 500 mg/kg)的三七花提取液经口灌胃染毒小鼠,每日1次,连续2 d,于第2次染毒6 h后处死小鼠,检测骨髓嗜多染红细胞微核率。另按上述剂量和分组经口灌胃连续染毒小鼠5 d,于首次染毒后第35天处死,观察精子畸形率。两项实验同时设阴性对照组(纯水)和阳性对照组(环磷酰胺,40 mg/kg)。结果：与阴性对照组比较,三七花提取液各剂量组均无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核作用和精子畸形作用。结论：在本实验条件下,三七花提取液对小鼠无致突变作用。     

微囊藻毒素LR抑制小鼠淋巴细胞免疫功能的体外研究

目的：探讨微囊藻毒素LR（microcystin LR,MC-LR）抑制小鼠淋巴细胞免疫功能的可能机制。方法：分离小鼠脾淋巴细胞,分别用含MC-LR为0、1、3、5、10μg/ml的培养液,染毒脾淋巴细胞,MTT法检测MC-LR对小鼠T、B淋巴细胞增殖的影响;ELISA法测定淋巴细胞IL-2的含量;FCM法检测淋巴细胞凋亡率。结果：各MC-LR剂量组淋巴细胞的增殖指数均下降;1μg/mlMC-LR刺激淋巴细胞分泌IL-2,而5、10μg/mlMC-LR组却抑制淋巴细胞分泌IL-2;10μg/mlMC-LR组淋巴细胞凋亡率明显升高（P均〈0.05）。结论：体外培养条件下,MC-LR能明显抑制小鼠脾淋巴细胞增殖,降低淋巴细胞因子IL-2的含量并诱导淋巴细胞凋亡。     

海珍玉液拮抗环磷酰胺诱发的遗传损伤效应

背景与目的:了解海珍玉液(Haizhenyuye,HY)的抗突变作用,为开发和临床应用提供科学依据.材料与方法:采用骨髓嗜多染红细胞微核测试法和精子畸形法评价HY拮抗环磷酰胺(CP)所致的遗传物质的损伤作用.结果:HY对诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核细胞和大鼠精子畸形有抑制作用,且随着HY剂量的增加抗突变组的骨髓嗜多染红细胞微核和精子畸形的抑制率有上升趋势,与对照组比较差异有显著性.结论:提示HY对环磷酰胺引起的体细胞和生殖细胞基因突变有着非常明显的拮抗作用.     

草甘膦对小鼠的致突变作用研究

背景与目的:研究草甘膦对小鼠的致突变作用.材料与方法:采用骨髓微核试验:以不同剂量(2 320、1 160、580 mg/kg)的草甘膦分2次经口灌胃染毒小鼠,每次间隔24 h,于末次染毒后6 h处死小鼠,检测骨髓嗜多染红细胞微核率;雄性小鼠精子畸形试验:设1 160、580、290 mg/kg的3个草甘膦剂量组,经口灌胃连续染毒5 d,于首次染毒后第1、4周分2批处死动物,常规观察精子畸形率、精子数和睾丸、附睾重量及其脏器系数的变化.两种实验同时设阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(CP 40 mg/kg)结果:2 320mg/kg剂量组的微核率明显高于阴性对照组(P＜0.01),染毒剂量与骨髓微核率呈现剂量依赖关系(r=0.588,P＜0.01).草甘膦染毒后1周,与阴性对照组比较,580 mg/kg、1 160 mg/kg剂量组的精子畸形率增加而精子数减少(P＜0.05,P＜0.01),1 160 mg/kg剂量组的附睾重量及附睾系数明显下降(P＜0.05);草甘膦染毒后4周,与阴性对照组比较,1 160 mg/rg剂量组的精子畸形率增高,精子数减少(P＜0.05),睾丸和附睾重量减轻. 结论:在本实验条件下,草甘膦对小鼠具有生殖毒性并具有一定的致突变作用.     

过氧基异丙苯对雄性小鼠的自由基毒性与遗传毒性的研究

背景与目的： 过氧基异丙苯是实验室常用的自由基激发剂,本实验旨在了解过氧基异丙苯(Cumene hydroperoxide,CHP)的自由基毒性和遗传毒性,为制造氧化损伤疾病相关动物模型提供参考剂量。 材料与方法： 36只健康昆明种成年雄性小鼠,体重(38.3±7.8) g , 随机分为4 组。灌胃染毒,染毒剂量分别为2 000、500、125和0 μg/kg。每天1 次,每周5 d,共计40 d。实验结束后处死小鼠,观察小鼠骨髓微核、精子畸变率,测定睾丸组织匀浆中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、 总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase,T-SOD)、还原型谷胱甘肽(Glutathion,GSH)的水平。 结果： CHP染毒各组小鼠体重有程度不同的减轻,随染毒剂量的增加,睾丸组织匀浆中MDA含量逐渐增加,T-SOD活力、 GSH含量逐渐降低,其中2 000 μg/kg体重染毒组睾丸组织匀浆中MDA含量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),500 μg/kg染毒组GSH含量、SOD活力与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);骨髓嗜多染红细胞微核及精子畸变率增高,2 000 μg/kg染毒组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。 结论： CHP对昆明种小鼠具有很强的自由基毒性和遗传毒性,CHP的自由基毒性引发的氧化损伤可能是其遗传毒性的重要机制。     

松塔球提取物的抑突变性研究

目的：了解松塔球提取物的抑突变作用。方法：不同剂量（50、250和500mg/kg）的松塔球碱性提取物溶液与环磷酰胺（50mg/kg）联用,连续4d腹腔注射昆明小鼠,取骨髓制片,计数含微核的骨骼嗜多染红细胞。结果：50mg/kg松塔球提取物溶液和环磷酰胺联用时与环磷酰胺组比较微核率差异无统计学意义（P〉0.05）;松塔球提取物250和500mg/kg剂量与环磷酰胺联用组微核率明显低于环磷酰胺组（P〈0.05）,其微核抑制率分别为22.35%、65.35%。雌性和雄性小鼠组间微核率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：松塔球提取物可有效抑制环磷酰胺诱导的小鼠骨髓细胞微核的产生,并且存在明显的剂量-反应关系,具有抑突变性,提示松塔球提取物对肿瘤的防治可能具有积极的作用。     

PBDE-47对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞致突变作用

背景与目的:探讨2,2',4,4'-四溴联苯醚(2,2',4,4'-tetrabromodiphenyl ethers,PBDE-47)对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的致突变作用.材料与方法:设空白对照组、溶剂对照组、3个不同BDE-47剂量的试验组(1 μg、2 μg、4 μg/ml)和阳性对照组(MMC),共6组.SH-SY5Y细胞分别暴露于各组不同受试物24 h后,采用胞质分裂阻断法测定微核率、核浆桥率. 结果:PBDE-47可诱导SH-SY5Y细胞核分裂指数呈剂量依赖性下降,微核细胞率和核浆桥率呈剂量依赖性增加;2 μg/ml和4 μg/ml的染毒剂量可引起SH-SY5Y细胞核分裂指数明显降低(P＜0.05)以及微核细胞率和核浆桥率的明显增加(P＜0.05),而仅在4 μg/ml PBDE-47染毒组发现微核率明显增加(P＜0.05).结论:PBDE-47可诱导SH-SY5Y细胞微核和核浆桥的形成,具有致突变作用.     

姬松茸菌体多糖对环磷酰胺诱发损伤的拮抗作用

背景与目的： 研究姬松茸菌丝体多糖（Agaricus blazei mycelium polysaccharides,Ab-Mp）对环磷酰胺所造成染色体损伤的抑制作用及机制。 材料与方法：运用热水浸提法提取姬松茸菌丝体多糖,每天以10和20 mg/kg 2个剂量对雄性小鼠进行灌胃,连续15 d。于第14 d 各组小鼠腹腔注射环磷酰胺,24 h 后重复注射1次。运用流式细胞术（Flow cytometric method, FCM）,研究Ab-Mp对受损肝细胞的细胞周期比例的影响;观察骨髓细胞染色体畸变率、骨髓细胞嗜多染红细胞的微核率。检测肝细胞匀浆液中MDA和SOD含量。 结果：Ab-Mp影响受损肝细胞各细胞周期所占的比例与阳性对照组比较,Ab-Mp可以降低肝细胞匀浆液中MDA含量（P<0.01）,并提高SOD活性 （P<0.01）。Ab-Mp 可以降低骨髓细胞的染色体畸变率和嗜多染红细胞核率 (P<0.01)。 结论：Ab-Mp可以明显提高机体抗氧化能力,拮抗环磷酰胺诱发的损伤。     

小鼠光气染毒对肺脏细胞的凋亡作用

背景与目的:小鼠原代肺Ⅱ型细胞的分离、培养方法的建立,探讨光气对肺水肿小鼠的肺脏细胞凋亡的诱导作用.材料与方法:12只二级BALB/c小鼠,雄性,随机分为2组:正常对照组(6只)和染毒组(6只).正常对照组小鼠以空气为对照,染毒组小鼠给予11.9 mg/L剂量的光气,时间为5 min.染毒后4 h,分离、培养肺Ⅱ型细胞,电镜观察两组小鼠肺Ⅱ型细胞、肺Ⅰ型细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和纤毛细胞凋亡情况.结果:单宁酸染色和电镜鉴定培养细胞为小鼠原代肺Ⅱ型细胞;小鼠给予11.9 mg/L的光气染毒5 min,电镜显示光气染毒肺水肿小鼠原代肺Ⅱ型细胞出现凋亡小体,肺Ⅱ型细胞核染色质呈现月牙型,嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和纤毛细胞均出现凋亡征象.结论:建立了小鼠原代肺Ⅱ型细胞的分离、培养方法,证明光气染毒可造成肺水肿小鼠肺脏细胞发生凋亡.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.