芳香化酶抑制剂在诱导排卵中的应用

第三代芳香化酶抑制剂为高效、特殊的芳香化酶抑制剂。它通过抑制卵巢雌激素,引起促性腺激素释放激素的释放,增加卵泡刺激素分泌。以之诱导WHOII型无排卵患者排卵,半衰期短,且十分安全。在控制性促超排卵中,与促性腺激素联合应用可显著降低促性腺激素的剂量。此外,芳香化酶抑制剂可口服,对子宫内膜无不良影响。有可能替代克罗米芬成为第一线诱导排卵药物,在辅助生育中具有广阔的应用前景。     

促排卵药物处理后刺破卵泡治疗多囊卵巢综合征伴不育症

应用人绝经期促性腺激素／人绒毛膜促性腺激素（HMG／hCG）促排卵治疗克罗米芬（CC）耐药的多囊卵巢综合征（PCOS）患者已很普遍。但仍存在多卵泡发育及排卵障碍、卵巢过度刺激综合征（OHSS）和多胎妊娠发生率高等问题。为避免多卵泡发育引起的OHSS及卵泡黄素化，我中心实施经阴道B超下卵泡穿刺术助孕治疗。现对51周期资料进行回顾性分析。[第一段]     

克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征不孕患者的改良促排卵方案

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科内分泌临床常见疾病,是不排卵性不孕症患者的常见病因,成功地诱导排卵可使大部分女性获得妊娠.目前克罗米芬(CC)仍为一线促排卵药物,但其中有20％～25％的患者对CC无反应[1],对这部分患者临床常用尿促性素(HMG)递增方案或CC诱发排卵基础上继用HMG促排卵,并可得到理想结局,但部分患者仍表现为反应不佳而无优势卵泡发育,或有发生卵巢过度刺激(OHSS)倾向而放弃周期.有研究报道腹腔镜下卵巢打孔术后排卵率和妊娠率均较高,但目前资料表明,腹腔镜术后粘连仍然是一个不可忽视的问题[2].     

吡格列酮联合克罗米芬在多囊卵巢综合征治疗中疗效的临床研究

目的:探讨研究吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的临床疗效.方法:收集96例多囊卵巢综合征患者,随机分为研究组与对照组,均予以克罗米芬治疗,研究组患者加用吡格列酮治疗,比较两组患者临床疗效、治疗前后激素水平、卵巢大小及卵泡数目.结果:研究组患者临床疗效明显优于对照组(P＜0.05);研究组患者激素水平较对照组下降明显(P＜0.05);且卵巢及卵泡数目小于对照组(P＜0.05).结论:吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征疗效肯定,并能改善激素水平及卵巢状况,值得进一步研究.     

克罗米芬/人绝经期促性腺激素小剂量刺激法在多囊卵巢综合征患者促排卵的应用

探讨克罗米芬 (CC) /人绝经期促性腺激素 (HMG)单次用药联合方案 (简称小剂量刺激法 )在多囊卵巢综合征患者中的疗效。对 38例共 45个周期采用 CC5 0 mg/ d×5 d后单次给予 HMG1 5 0 IU的联合方案的卵泡发育情况、排卵及妊娠情况进行了监测 ,并与 CC 32例 43个周期相比较。结果小剂量组妊娠率 34% (1 3/ 38) ,周期排卵率 84%(38/ 45 ) ,卵巢过度刺激综合征 (OHSS)发生 1例 ;CC组妊娠率 1 2 % (3/ 2 4) ,周期排卵率5 6 % (2 4/ 43) ,OHSS1例。结果表明小剂量刺激法是一种安全有效的诱导排卵方案。     

来曲唑在促排卵中的有效性和安全性分析

2000年有学者首次报道芳香化酶抑制剂——来曲唑具有促排卵作用,其后对来曲唑的应用展开了大量研究。来曲唑通过可逆性地阻断雄激素向雌激素转化,促进单卵泡发育和排卵,且无抗雌激素作用。除了常规应用于雌激素依赖性肿瘤的治疗,其在多囊卵巢综合征、宫腔内人工授精、体外受精-胚胎移植,及生育力保存等方面的应用也表现出不错的临床效果。来曲唑能否扩大其使用范围,充分、安全地发挥其促排卵作用,成为近年来研究热点。本文将对来曲唑在促排卵中应用的有效性及安全性展开论述。     

两种卵泡刺激素在多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植中疗效比较

目的比较两种不同的卵泡刺激素(FSH)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的治疗效果。方法回顾性分析2013年1月至2014年12月就诊于我院生殖中心的130例PCOS排卵障碍性不孕患者的IVFET临床资料。根据促排卵方案中的FSH选择分成两组:重组卵泡刺激素(rFSH,果纳芬)和高纯度尿源性卵泡刺激素(uFSH-HP,丽申宝),比较两组患者的Gn总剂量、Gn天数、获卵数、获成熟卵率、2PN率、优胎率、冻胚率、鲜胚妊娠率、冻胚妊娠率、多胎妊娠率、中-重度OHSS发生率及Gn费用等临床资料。结果总Gn剂量、Gn天数、获卵数、2PN率、优胚率、冻胚率、鲜胚移植妊娠率、冻胚移植妊娠率、多胎妊娠率及中-重OHSS发生率组间比较均无统计学差异(P0.05);uFSH-HP组获成熟卵率较rFSH略高(80.80%vs.71.20%),但差异无统计学意义(P0.05);而uFSH-HP组的Gn费用显著低于rFSH组[(6 037±1 569)vs.(9 049±1 332)元](P0.01)。结论 uFSH-HP组取得与rFSH组相似的妊娠结局,但费用更低,可考虑做为PCOS患者的治疗选择。     

基因重组和尿卵泡刺激素在控制性超促排卵中的疗效观察

目的评估基因重组卵泡刺激素（rFSH）和尿卵泡刺激素（uFSH）在体外受精-胚胎移植（IVF—ET）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）促排卵中的疗效。方法244例接受IVF和ICSI的不育患者,分为rFSH组103例、uFSH组141例,两组均采用黄体期长方案超促排卵。卵泡监测、取卵、IVF—ET按本中心常规进行。观察用药时间、剂量、费用,获卵数、卵裂率、优胚率、妊娠率及重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率等。结果rFSH组与uFSH组比较,使用FSH安瓿数显著减少（P〈0．05）,但费用比uFSH高（P〈0．05）,人绒毛膜促性腺激素（hCG）日雌二醇（E2）rFSH较uFSH高,但无显著差异。两组在获卵数、受精率、卵裂率、优胚率、胚胎种植率、临床妊娠率、流产和OHSS发生率无显著差异（P〉0．05）。结论uFSH和rFSH促排卵治疗同样有效、安全。     

来曲唑和克罗米芬分别联合HMG治疗多囊卵巢综合征疗效的系统评价

目的运用Meta分析的方法探究来曲唑(LE)与克罗米芬(CC)分别联合人绝经期促性腺激素(HMG)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效,为临床用药提供一定的依据。方法拟定严格的文献纳入标准和排除标准,检索中知网、维普、万方、CBM、Pubmed、The cochrane library等数据库,提取出相关的随机对照试验(RCT)文献,对各文献进行质量评价后,采用RevMan5.3软件对各文献进行数据分析。结果 (1)共6篇文献纳入本研究中,包含658例PCOS患者,共746个周期;(2)将上述筛选后的文献进行Meta分析,得出LE+HMG组与CC+HMG组在HMG用量[0.67,95%CI(-0.66,2.00),P=0.33]、HCG日优势卵泡数[-0.47,95%CI(-1.01,0.07),P=0.08]、周期妊娠率[1.34,95%CI(0.88,2.04),P=0.17]、流产率[-0.11,95%CI(-0.38,0.16),P=0.43]、HCG日子宫内膜厚度[0.75,95%CI(-0.05,1.54),P=0.07]之间的差异均无统计学意义;而LE+HMG组不良事件发生率显著低于CC+HMG组[-0.05,95%CI(-0.08,-0.01),P=0.007]。结论 LE+HMG在PCOS患者促排卵方面有着与CC+HMG相似的效果,但可以降低不良事件的发生率,在临床上有一定的应用前景。     

不同促排卵方案对多囊卵巢综合征不孕症患者的治疗效果

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者不同促排卵方案的治疗效果.方法 收集2018年1月至2020年1月来我院行促排卵治疗的120例PCOS排卵障碍不孕症患者,随机分配至不同促排卵方案治疗组:克罗米芬组(n=40)、来曲唑组(n=40)、尿促性素组(n=40).统计分析3组患者的促排卵效果及妊娠结局.结果 与克...     

芬吗通改善氯米芬促排卵患者子宫内膜容受性的疗效评价

目的观察氯米芬(CC)促排卵患者使用戊酸雌二醇(补佳乐)和17β-雌二醇(芬吗通)对子宫内膜厚度及形态的影响。方法回顾性分析2015年7~12月因男方因素于我中心做供精人工授精手术(AID)患者125例,因排卵障碍均行CC促排卵治疗。根据内膜补充方案分为戊酸雌二醇(补佳乐)组51例,17β-雌二醇(芬吗通)组35例和戊酸雌二醇+17β-雌二醇(复合药物)组39例。比较3组患者的一般情况、用药前后子宫内膜厚度、内膜增厚幅度、内膜形态变化和妊娠结局的差异。结果分别比较3组患者的一般情况、用药前A型内膜比率和用药后内膜厚度,3组间差异均无统计学意义(P0.05);复合药物组的用药前内膜厚度、用药前后内膜增厚幅度、用药后A型内膜比率和用药前后A型内膜增幅比率均显著高于其他两组,差异均具有统计学意义(P0.05);复合药物组的周期临床妊娠率(35.90%)高于补佳乐组(23.53%)和芬吗通组(28.57%),但无统计学差异(P0.05)。结论 CC促排卵周期使用芬吗通可以达到和补佳乐同样的改善内膜效果;对于子宫内膜薄,单纯使用补佳乐或者芬吗通不能获得满意内膜厚度和形态的患者,可以两种药物联合使用,能够达到理想的改善内膜效果。     

微刺激方案中克罗米芬促排卵5天后内源性FSH的变化及结局分析

目的探讨克罗米芬(CC)联合人绝经期促性腺激素(HMG)微刺激方案中应用CC促排卵5d后内源性FSH变化情况及其与促排卵结局的相关性。方法回顾性分析2015年1~5月在南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心行CC+HMG微刺激促排卵的156例患者的临床资料,以CC促排卵5d[即月经周期第7天(D7)]内源性FSH的变化分为FSH上升组与FSH下降组;同时将基础D2FSH≥10U/L的患者根据FSH水平变化分为FSH上升组(A组)与FSH下降组(B组),将D2FSH10U/L的患者根据FSH水平变化分为FSH上升组(C组)与FSH下降组(D组),比较各组患者的促排卵结局。结果 156例患者中CC促排卵5d后FSH上升者占53.2%,下降者占46.8%。FSH下降组的D2FSH、D2LH水平、D7E2水平显著高于FSH上升组,FSH下降组的D7FSH、HCG日FSH水平显著低于FSH上升组(P0.05);FSH下降组的促排卵天数及Gn用量亦显著少于FSH上升组(P0.05)。B组的基础窦卵泡数(AFC)、D7E2显著高于A组,D7FSH、HCG日FSH、HCG日LH、促排天数显著低于A组(P0.05);B组的获卵数及冷冻胚胎数显著高于A组(P0.05)。C、D两组除D2FSH、D7FSH有显著性差异外(P0.05),其余指标均无显著性差异(P0.05)。结论 CC+HMG微刺激方案中应用CC促排卵5d后内源性FSH上升与降低都是常见的卵巢反应,对于D2FSH≥10U/L的患者,D7内源性FSH水平变化可用于评价卵巢的储备功能。     

克罗米芬延长法诱导排卵治疗不育

６０年代以来，克罗米芬已成为诱导排卵的首选药物，但仍有２０％～３０％患者对常规应用克罗米芬无反应。为此我们采用克罗米芬延长法诱导排卵２６例，共７５个周期，结果：排卵有效率，按例为８０％（２１／２６），按周期为６５％（４９／７５）；妊娠６例共７次，妊娠率２９％（６／２１）。认为，此法简单、有效、安全，无一例发生卵巢过度刺激综合征。适用于常规用克罗米芬无效但雌激素水平正常患者。     

来曲唑与克罗米酚对子宫内膜整合素α_Vβ_3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3表达的影响

目的比较来曲唑(LE)与克罗米酚(CC)促排卵治疗时对植入窗期子宫内膜整合素αVβ3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)表达的影响。方法收集2004年3~10月在本中心服用LE或CC促排卵治疗20例患者植入窗期子宫内膜(LE组9例,CC组11例),另取12例自然月经周期的相应时期内膜作为对照。通过免疫组织化学法测定整合素αVβ3和TIMP-3的表达强度。结果三组子宫内膜整合素αVβ3的表达强度无显著性差异;TIMP-3表达强度CC组高于LE和对照组。结论LE和CC都不影响植入窗期子宫内膜中整合素αVβ3的表达。CC使TIMP-3的表达信号明显加强。     

微刺激周期和自然周期体外受精／卵胞浆内单精子注射一胚胎移植治疗的对照研究

目的 探讨在高龄、反复体外受精（IVF）失败、优质胚胎率低下、或卵巢功能减退患者,比较使用克罗米芬微刺激周期和自然周期IVF/卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗中的临床参数指标的差异.方法 将月经第2天窦卵泡直径〈8 mm,雌二醇（E2）〈290 pmol/L的患者分为微刺激周期组43例,从第3天开始服克罗米芬50 mg至取卵日,第8天B超监测,酌情增加人绝经期促性腺激素（HMG）注射;自然周期组43例为对照组.两组均在卵泡直径〉15 mm,E2值1,100 pmol/L时,22：30肌注达菲林0.2 mg.在内膜达8～14 mm时行胚胎移植.否则实行胚胎的玻璃化冷冻,待日后进行自然周期移植.结果 与自然周期相比,克罗米芬周期提高了取卵成功率和优质胚胎率,降低卵母细胞早排率和周期取消率.但移植周期妊娠率、胚胎种植率均无显著性差异.结论 克罗米芬微刺激周期和自然周期对于卵巢功能低下患者的体外受精周期,具有相似的治疗效果.但是克罗米芬微刺激周期在所获得的卵母细胞质量等指标上略胜一筹.     

Initial gonadotropin levels and sperm parameters differentiate the response to clomiphene citrate in subfertile men

BackgroundEfficacy of clomiphene citrate (CC) in the treatment of male subfertility remains unclear, with inconsistent results in the literature and limited guidance from professional organizations. We sought to stratify the response to clomiphene in men based on their initial gonadotropins and semen parameters.MethodsWe conducted a retrospective analysis of 234 patients from an academic center who took CC for subfertility. Patients with pre-treatment and 3 months follow-up total testosterone (TT) and semen analyses were included. Patients with previous hormone therapy, genitourinary surgery, prior success in conceiving pregnancy, or only one semen analysis were excluded. Primary outcomes were magnitudes of improvement in TT and semen parameters at 3 months. Student’s t-test (alpha =0.05) was used for univariate analyses; multivariable linear regression was used for multivariate analysis.ResultsOne hundred and thirty-seven patients met inclusion criteria. Thirty-four percent of patients experienced improvement in sperm concentration after 3 months of CC treatment, 13% decreased, and 53% showed no change. Using a pre-treatment TT cutoff of 300 ng/dL and gonadotropin thresholds of 7 miU/mL, initial TT did not affect magnitude of improvement in semen parameters, while lower initial gonadotropins showed statistical improvement across all outcomes. Multivariate analysis showed pre-treatment follicle stimulating hormone (FSH) was inversely correlated with improvement in TT [odds ratio (OR): 2.64e-05, 95% confidence interval (CI): 1.32e-09 to 5.28e-01, P=0.04] and sperm concentration (OR: 0.22, 95% CI: 5.70e-02 to 8.48e-01, P=0.03). We also provide initial gonadotropin cutoffs that suggest statistical benefit from CC use.ConclusionsMen with lower gonadotropin levels may expect greater degree of improvement in both hormone and semen parameters with use of CC. Men with azoospermia do not benefit based on semen analyses alone. Degree of non-azoospermia does not affect magnitude of improvement. CC had decreasing efficacy at higher initial gonadotropin levels. These data may provide guidance in stratifying and counseling men for CC treatment.     

低剂量Gn联合克罗米芬刺激方案在IVF/ICSI中的应用

目的探讨低剂量促性腺激素(Gn)联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案在卵巢功能正常患者体外受精治疗中的应用价值。方法回顾性分析2013年1月1日至2015年6月30日江苏省人民医院生殖医学中心进行IVF/ICSI治疗,使用低剂量Gn联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案周期1 063个,根据实际取卵次数分成4个组分别为A组(第1次取卵周期),B组(第2次取卵周期),C组(第3次取卵周期),D组(第4次取卵周期)。比较各取卵周期间患者年龄、Gn天数及用量、获卵数、受精率、优胚率、种植率、累积临床妊娠率、流产率及活产率等指标。结果不同取卵周期间患者的年龄、Gn天数、用量、获卵数、受精率、种植率及妊娠结局等方面差异均无统计学意义(P0.05);D组的优胚率及多胎妊娠率较A、B、C组升高,差异有统计学意义(P0.05);种植率(38.7%~46.67%)、累积活产率(50%~64.84%),与以往常规刺激周期相比,无显著性差异。结论低剂量Gn联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案是行之有效的促排卵方案,反复IVF/ICSI失败的卵巢功能正常患者可考虑尝试低剂量Gn联合克罗米芬全程使用的卵巢刺激方案治疗。     

促排卵药物使用规范(2016)

随着生育政策调整,越来越多女性采用促排卵技术提高受孕几率。为进一步规范我国促排卵药物及方法的应用,合理、适度使用促排卵药物,有效地控制促排卵并发症,保障医疗质量和医疗安全,中华医学会生殖医学分会编撰本规范。