食管癌中COX-2表达与其临床病理特征及预后的关系

目的：检测COX-2在食管癌中的表达，探讨其与食管癌临床病理特征及术后患者预后的关系。方法：应用SABC免疫组化染色法检测89例手术切除的食管癌组织和20例正常食管粘膜组织COX-2蛋白的表达，分析COX-2在食管癌组织的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、病变长度、浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移、鳞癌分化程度的关系。并对其中81例有随访资料者，分析COX-2表达与预后的关系。结果：食管癌组COX-2呈阳性表达率为94.38%（84/89），且着色较深，正常食管组COX-2呈阳性表达率为60%（12/20），着色浅。食管癌中，随着肿瘤浸润深度的增加、鳞癌细胞分化程度的减低，COX-2的表达逐步增强（P＜0.05）。COX-2的表达与其它临床病理特征，包括性别、年龄、肿瘤生长部位、肿瘤大小、有无区域淋巴结转移、有无远处转移无相关（P＞0.05）。COX-2低表达组与高表达组的生存时间有显著差异，前者生存时间较后者为长（P＜0.01）。结论：COX-2在食管癌中的表达高于正常食管粘膜。肿瘤浸润越深、鳞癌分化程度越低，COX-2的表达越强；COX-2的表达与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤生长部位、肿瘤长度、有无区域淋巴结转移、有无远处转移均无关。COX-2的表达与食管癌术后患者的预后相关，COX-2呈低表达者的生存时间比COX-2高表达者长。     

Mnk2蛋白水平与食管鳞癌预后的相关性

目的:检测丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶2(mitogen-activated protein kinase-interacting kinase-2,Mnk2)在食管鳞状细胞癌中的表达水平,并探讨其与患者生存预后的相关性。方法:收集临床食管鳞癌标本86例及癌旁正常食管组织54例,应用Western blot法和免疫组化SP法检测肿瘤组织及正常食管黏膜组织中Mnk2蛋白表达水平,并用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型的方法探究其与食管鳞癌患者预后的关系。结果:Mnk2在食管癌组织中呈高表达,并且Mnk2蛋白表达与食管鳞癌的TNM分期密切相关(P0.05),同时Mnk2蛋白高表达组的无疾病进展生存期和总生存期均少于Mnk2低表达组,多因素分析提示Mnk2是食管鳞癌的独立预后因子。结论:Mnk2在食管鳞癌组织中的表达与TNM分期有关,同时可作为预测食管鳞癌患者预后的指标。     

食管鳞癌中Versican、NF-κB和MMP-9的表达及其与临床病理特征的关系

目的:观察食管鳞癌组织中多功能蛋白聚糖(Versican)、核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白及 mRNA 的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化及原位杂交方法检测 47 例食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织中 Versican、NF-κB 和 MMP-9 蛋白及 mRNA 的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系及三者的相关性.结果:食管鳞癌组织中 Versican、NF-κB 和 MMP-9 蛋白及 mRNA 表达的阳性率均明显高于癌旁正常食管黏膜组织中的表达(P＜0.05);食管鳞癌组织中 Versican、NF-κB 和 MMP-9 蛋白及 mRNA 的高表达与浸润深度越深、淋巴结有转移、TNM 分期越晚均有关(P＜0.05),与性别、年龄、组织分级均无关;食管鳞癌组织中,Versican、NF-κB 和 MMP-9 三者在蛋白及 mRNA 水平的表达均呈正相关(P＜0.05).结论:Versican、NF-KB 和 MMP-9 在食管鳞癌中的高表达与肿瘤的生成、浸润及转移密切相关,并且三者具有相关性,为我们进一步探索食管鳞癌浸润转移的潜在机制奠定了基础.     

受体相互作用蛋白1RIP1在食管鳞癌的表达及意义

目的明确受体相互作用蛋白1 RIP1在人食管鳞癌组织中的表达及与临床病理因素、病人预后的关系。方法使用免疫组化SP法检测76例人食管鳞癌组织和相对应的癌旁正常食管黏膜中RIP1的表达状况,并分析与临床病理因素如病人的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、临床分期、分级、有无淋巴结转移的关系,并进行了随访。结果76例食管鳞癌中RIP1阳性的病例有53例,占69.7%,癌旁组织RIP1阳性的只有19例,占25%,差异有统计学意义,RIP1的阳性表达与病人的性别、年龄、肿瘤大小无关,与浸润深度、临床分期、分级、有无淋巴结转移成正相关,随访结果表明:食管鳞癌中RIP1阳性率越高,病人生存期越短,预后越差,RIP1蛋白的表达是个预后不良的独立因素。结论 RIP1在食管鳞癌中表达增高,可能参与食管鳞癌的发生。     

Srx与E-cadherin在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨硫氧还原蛋白(Sulfiredoxin,Srx)与上皮细胞黏附分子E-钙黏蛋白(E-cadherin)在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测30例正常宫颈上皮组织(NC)、20例重度子宫颈上皮内瘤变(HSIL)及104例宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织中Srx和E-cadherin蛋白的表达情况,分析两者与宫颈鳞癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果 Srx在宫颈鳞癌组织中呈现高表达,而E-cadherin在鳞癌组织中表达明显降低,2蛋白阳性表达率在3组中比较差异具有统计学意义(P0.05),且Srx与E-cadherin蛋白表达呈负相关。宫颈鳞癌组织中Srx的表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度及有无脉管浸润有关(P0.05),而与患者年龄、临床分期、肿瘤大小及癌组织分化程度无关(P0.05)。E-cadherin的阳性表达率与肿瘤大小、组织分化程度及淋巴结转移关系密切(P0.05)。结论宫颈鳞癌组织中Srx的高表达与恶性临床病理特征密切相关,并与Ecadherin蛋白表达呈负相关,提示Srx可能通过调控EMT促进宫颈鳞癌进展。     

食管癌COX-2和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨COX-2、VEGF在食管癌组织中的表达及其与食管癌临床病理特征的相关性及两者关系。方法免疫组化方法检测68例手术切除的食管癌组织中COX-2、VEGF的表达,分析两者表达与食管癌临床病理特征的相关性及两者关系。结果 COX2和VEGF在正常食管组织中未见表达或很少表达,而在食管癌组织中COX-2阳性率79.4%;VEGF-C阳性率72.1%。食管癌的分化程度越低,COX-2的表达越高,两者有明显相关性,P〈0.05;但VEGF的表达与分化程度无明显相关性,P〉0.05。COX-2、VEGF的表达均随浸润深度增加而逐渐增加,两者均呈正相关,P〈0.05;两者在无淋巴结转移的食管癌组织中的表达均明显低于有淋巴结转移及远处转移者（P〈0.01）,两者呈正相关。同样,COX-2、VEGF的表达与TNM分期相关。结论 COX-2、VEGF在食管癌中呈高表达状态,并且这种高表达与食管癌的病理特征包括分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关,COX-2与VEGF的表达与食管癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期的关系呈正相关。     

环氧化酶2在反流性食管炎和食管癌中的表达

目的 检测环氧化酶2(COX-2)在反流性食管炎和食管癌中的表达,探讨其与临床病理的关系.方法 应用免疫组化染色法检测并以计分法判定35例反流性食管炎胃镜活检组织、89例手术切除的食管癌组织和20例正常食管黏膜组织COX-2的表达.分析反流性食管炎中COX-2的表达与年龄、性别、不典型增生的程度和内镜下分级等临床病理的关系.分析食管癌中COX-2的表达与肿瘤部位、病变长度、浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移、鳞癌分化程度等临床病理参数的关系.结果 COX-2在正常食管黏膜、反流性食管炎、食管癌中的表达率分别为60.00%、88.57%、94.38%,且食管癌组着色最强、正常食管组着色最弱.反流性食管炎中,COX-2的表达与不典型增生呈正相关(r,=0.490,P<0.01);食管癌中,COX-2的表达与肿瘤浸润深度呈正相关(rs=0.215,P<0.05),与鳞癌细胞分化程度呈负相关(rs=-0.427,P<0.01).COX-2的表达与其它临床病理参数,包括性别、年龄、反流性食管炎内镜下分级、食管癌生长部位、大小、区域淋巴结转移、远处转移无关.结论 COX-2在正常食管黏膜、反流性食管炎、食管癌组织中的表达呈逐级上调的趋势.反流性食管炎不典型增生越严重,COX-2的表达越强;食管癌肿瘤浸润越深、鳞癌分化程度越低,COX-2的表达越强.     

食管癌中p73蛋白的表达及与临床病理特征的关系

目的:检测p73蛋白在食管癌组织中的表达情况,并探讨其与食管癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化检测p73蛋白在53例食管磷癌及癌旁组织中的表达情况。结果:p73蛋白在食管癌组织中的阳性表达率为84.9%(45/53),而在癌旁食管粘膜组织中的阳性表达率为32.7%(17/53),两者比较有显著性差异(P<0.01)。p73蛋白的表达与食管磷癌分化程度密切相关(P<0.05),其在低分化癌组织中的阳性表达率(94.7%)显著高于在高分化癌组织中的阳性表达率(61.5%)。p73蛋白的表达与食管磷癌的TNM分期、淋巴结转移、浸润深度均无明显相关性(P>0.05)。结论:p73蛋白在食管磷癌组织中呈高表达,表明可能参与食管癌的发生。     

EZH2蛋白在食管癌组织中的表达

目的观察EZH2蛋白在食管鳞癌和腺癌组织中的表达,探讨EZH2蛋白与侵袭、转移程度不同的食管鳞癌及不同病理分级、组织类型食管癌之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法、免疫印迹法,分析检测食管癌标本中EZH2蛋白的表达。结果食管癌组织标本均高表达EZH2蛋白,阳性染色定位于细胞核;部分正常组织、癌旁组织也有弱阳性着色。免疫印迹分析表明,食管鳞癌组织EZH2蛋白的表达明显高于癌旁及正常黏膜组织（P〈0．01）。癌旁组织高于正常黏膜组织（P〈0．05）。浸润、转移性食管鳞癌EZH2蛋白表达明显上调,与未发生浸润、转移的相比,差异有显著性（P〈0．05）。高分化鳞癌EZH2蛋白表达低于中、低分化者;但食管腺癌则相反,高分化腺癌的表达高于中、低分化者。结论EZH2蛋白在食管癌高表达,并与其组织类型、侵袭和转移特性密切相关。     

p28GANK的表达与食管鳞癌转移的相关性

目的 研究p28GANK表达在食管鳞癌转移中的意义.方法 免疫组化检测p28GANK在78例食管鳞癌及对应的癌旁组织中的表达水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot法检测p28 GANK在两株食管癌高低转移细胞中的表达差异.结果 免疫组化结果提示p28GANK在食管癌组织中阳性表达率为67.95％ (53/78),显著高于对应癌旁组织阳性表达率11.42％ (8/78)(P＜0.01);统计分析提示,p28GANK在癌组织表达水平与患者分期、淋巴结转移、淋巴管浸润、远处转移有显著相关性(P＜0.01或P＜0.05);qRT-PCR及Western blot法结果提示p28GANK mRNA及蛋白在两株高转移食管癌细胞株表达水平均显著高于对应的低转移细胞系(P＜0.05).结论 p28GANK在高转移性食管癌组织及细胞系中表达显著上调.     

不同食管上皮组织中GST—Pi的表达及意义

目的 探讨食管不同上皮组织中GST—Pi表达以了解其在癌发生发展过程中的作用。方法 应用免疫组化SP法观察40例“正常”食管鳞状上皮、10倒轻度不典型增生、20例重度不典型增生和40倒食管鳞状上皮癌组织中GST—Pi蛋白阳性表达率。结果由正常食管鳞状上皮-轻度不典型增生-重度不典型增生食管癌组织中GST—Pi的表达呈逐渐降低的趋势看出，癌组织的表达明显低于正常上皮和轻度增生组，差异均有显著意义（P〈0．01）。结论 GST—Pi可能与食管癌的发生、发展密切相关。     

pERK activation in esophageal carcinomas: clinicopathological associations

MAPK (mitogen-activated protein kinase) pathway is considered a control regulator in various malignant tumors but its role in esophageal carcinomas remains elusive. In our study, we examined the possible prognostic significance of MAPK pathway in human esophageal cancer. We searched for mutations in exons 18-21 of EGFR gene, codons 12 and 13 of K-RAS gene and exon 15 of B-RAF gene by high resolution melting analysis (HRMA) and pyrosequencing in 44 esophageal carcinomas. Immunohistochemistry was performed in 29 cases in order to evaluate expression levels of pERK (extracellular-signal regulated kinase). In one laser microdissected squamous cell carcinoma, a somatic K-RAS mutation at codon 12 was detected, whereas none of the cases displayed mutations in EGFR and B-RAF genes. Elevated nuclear as well as cytoplasmic pERK expression (100% and 62% of cases respectively) was observed independently of EGFR and B-RAF mutational status. Increasing pERK nuclear and cytoplasmic expression as well as the intensity of nuclear staining was found to be significantly correlated with tumor grade in univariate and multivariate statistical analysis. Our findings depict the presence of activated ERK despite the low frequency of upstream alterations, implicating ERK activation in the acquisition of a more aggressive phenotype in esophageal cancer.     

PTK7在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的研究酪氨酸蛋白激酶-7（PTK7）在食管鳞状细胞癌、癌旁组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌的发展、侵袭、淋巴结转移的关系,分析其在食管鳞癌中的诊断价值及预后变化。方法收集食管鳞状细胞癌标本80例及癌旁组织63例,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连结（SP）法检测PTK7蛋白的表达,结合临床相关因素进行x2检验及Kaplan—meier等统计学分析。结果80例患者食管鳞状细胞癌组织中有45例PTK7蛋白表达阳性（X2=50．17,P〈0．01）,食管癌旁非典型增生及正常鳞状上皮中PTK7蛋白表达均阴性。PTK7表达与食管鳞癌的年龄、性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、浸润长度、临床分期等比较差异无统计学意义（P〉0．05）;与5年生存率比较差异亦无统计学意义（X2=0．2,P〉0．1）;当肿瘤组织PTK7蛋白表达综合免疫组化评分≥5分时,5年生存率有下降趋势（X2=3．35,P=0．06）。结论PTK7表达与食管鳞癌有关,当PTK7综合免疫评分≥5分时,5年生存率有下降趋势。利用检测PTK7的表达,有助于综合判断食管鳞癌的相关性和临床预后。     

Reduced MTA1 Expression by RNAi Inhibits in Vitro Invasion and Migration of Esophageal Squamous Cell Carcinoma Cell Line

To distinguish aggressive esophageal squamous cell carcinoma from indolent disease is the important clinical challenge. Studies have indicated that metastasis-associated gene 1(Mta1) played a role in the process of metastasis of carcinoma. The overexpression of Mta1 gene has been found in a variety of tumors. To identify the detailed roles of MTA1 protein in the carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinoma, this study analyzed the pathological specimens on tissue microarray derived from 72 patients using immunohistochemistry. MTA1 expression increased in the nuclear with the development of esophageal squamous cell carcinoma from normal epithelial cell, dysplasia, to invasive cancer. In biological studies with human esophageal squamous cell carcinoma cell line, MTA1 plays its roles to promote cancer cell invasion, adhesion and movement. RNA interference (RNAi) against MTA1 decreased the malignant phenotypes. Gene microarray analysis revealed some metastasis-associated genes were altered by MTA1 RNAi. This study started an effective beginning to explore metastasis mechanisms and cancer gene therapy strategy targeting MTA1.     

Reduced nuclear and ectopic cytoplasmic expression of lysyl oxidase-like 2 is associated with lymph node metastasis and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

Lysyl oxidase family members have various roles in cancer progression. The aim of this study was to investigate their expression and clinical significance in esophageal squamous cell carcinoma. We examined messenger RNA expression of lysyl oxidase family members including lysyl oxidase and lysyl oxidase-like proteins (lysyl oxidase L) in 10 esophageal squamous cell carcinoma cell lines and 83 pairs of tumor samples by quantitative real-time polymerase chain reaction. All except lysyl oxidase L3 were expressed at high levels in esophageal squamous cell carcinoma, but only lysyl oxidase L2 was associated with lymph node metastasis (P = .034). We examined lysyl oxidase L2 protein further by immunohistochemistry staining in 178 surgically resected esophageal squamous cell carcinoma tissue samples. The protein manifested decreased nuclear expression and increased cytoplasmic expression. Moreover, these 2 events both had significant correlation with the presence of lymph node metastasis (P = .001 and P < .001). Overall survival rates of the patients with esophageal squamous cell carcinoma with decreased nuclear expression or increased cytoplasmic expression of lysyl oxidase L2 were significantly lower than those of the patients with esophageal squamous cell carcinoma with the reverse expression pattern (P = .040 or P = .022). Multivariate analyses revealed that nuclear expression of lysyl oxidase L2 was an independent prognostic factor for esophageal squamous cell carcinoma. These results suggest that lysyl oxidase L2 exerts a critical effect on esophageal squamous cell carcinoma progression and can be a predictive marker of lymph node metastasis and outcome.     

VEGF和D2-40在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)和D2-40在人食管鳞癌组织内的表达,探讨VEGF的表达与食管鳞癌组织淋巴管密度(LVD)及淋巴结转移之间的关系。方法将67例食管鳞状细胞癌分为有淋巴结转移和无淋巴结转移两组,免疫组化法检测食管鳞癌组织中VEGF和D2-40的表达,并与正常组进行对照。结果 VEGF蛋白主要表达于癌细胞胞浆内,D2-40表达于癌组织内淋巴管内皮细胞,在食管鳞癌的癌组织中VEGF的阳性表达率和D2-40阳性淋巴管密度均高于正常食管组织(P0.05),且有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P0.05)。结论 VEGF的高表达可能与食管鳞癌的淋巴管生成和淋巴道转移密切相关。     

miR-217调控lncRNAMALAT1影响食管鳞癌细胞的生物学行为

目的　探讨miR-217通过调控lncRNA MALAT1抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖,迁移和侵袭行为及其机制。 方法　qPCR检测miR-217在食管鳞状细胞癌组织和不同细胞株中的表达情况;双荧光素酶报告基因检测miR-217与MALAT1之间的相互作用;MTT增殖实验检测抑制miR-217后食管鳞状细胞癌细胞的增殖能力的变化情况;划痕愈合试验和Transwell侵袭实验检测抑制miR-217后食管鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭行为的变化情况;Western blotting实验检测miR-217对MALAT1下游相关蛋白表达情况的影响。 结果　与正常食管组织相比,食管鳞状细胞癌组织中miR-217的表达水平相对上调,与其他细胞株相比,Ec109细胞中miR-217表达最高;双荧光素酶实验证实miR-217能与MALAT1的3’ UTR特异性结合,可以调控MALAT1的表达与活性;抑制miR-217的表达后可以抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;抑制miR-217后MALAT1下游MIA2,ROBO1表达明显下调。 结论　miR-217可以调控MALAT1的表达影响食管鳞状细胞癌细胞的生物学行为。     

P53、P21WAFI、MDM2及BAX在食管鳞癌中的表达和相关性分析

目的：检测P53、MDM2、P21^WAFI、BAX在食管鳞癌中的表达,探讨它们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化检测食管鳞癌、正常食管粘膜和不典型增生组织中上述基因蛋白的表达。结果：各指标在上述组织中的表达有显著性差异。MDM2在淋巴结转移组中的阳性表达率为80％,未转移组中为35．7％,两者之间有显著性差异。随着食管鳞癌组织学分级的增高,P53、MDM2的表达逐渐增高,P21^WAFI、BAX的表达逐渐降低。结论：P53、P21、MDM2、BAX多个基因的异常在食管癌的发生、发展过程中共同发挥作用;MDM2过表达与肿瘤的侵袭性和转移有关。P53、P21^WAFI、MDM2在食管鳞癌中的表达无相关性,P53与BAX的表达呈负相关。     

神经生长因子在食管鳞癌细胞中的表达及分泌

目的 探讨神经生长因子（NGF)与食管鳞癌细胞分化的相关性。方法 采用有限稀释法分选出圆形和梭形单细胞克隆,采用无血清悬浮培养获得细胞球细胞, 贴壁的Eca109细胞分别在含血清和不含血清培养基中培养48h;分别采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR)技术和免疫印迹法,检测NGF在食管鳞癌细胞中mRNA水平和蛋白水平的表达;免疫荧光技术检测NGF在食管鳞癌细胞中的表达定位;免疫组织化学法检测食管鳞癌组织中NGF的表达定位;用酶联免疫吸附法（ELISA）检测NGF在Eca109细胞培养基中的分泌情况。结果 在Eca109细胞中能检测到NGF的mRNA水平和蛋白水平的表达,其中NGF在细胞球细胞中的mRNA水平和蛋白水平的表达量最高。食管癌组织中检测到NGF表达于细胞质。Eca109细胞在无血清培养条件下能够分泌NGF,且明显高于含血清培养基中的含量。结论 食管癌细胞系Eca109表达并分泌NGF,并且食管癌组织中表达NGF,NGF可能在维持食管鳞状细胞癌的干细胞特性发挥了重要作用。