食管鳞状细胞癌中VEGF与肿瘤浸润性树突状细胞的关系

目的探讨食管鳞癌中血管内皮细胞生长因子(vascu lar endothelial growth factor,VEGF)与肿瘤浸润性树突状细胞(tumor infiltrated dendritic cell,TIDC)的关系。方法运用原位杂交和免疫组化方法检测食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mR-NA的表达、S-100蛋白标记的TIDC的密度。结果(1)46例食管鳞癌组织中VEGF蛋白在不同浸润深度、不同转移状态的肿瘤中表达阳性率差异有显著性。(2)食管鳞癌中S-100蛋白阳性树突状细胞(dendritic cell,DC)平均密度为(19.83±13.91)个/HP;不同分化肿瘤之间S-100蛋白阳性TIDC密度分别为(18.50±17.27)个/HPF、(28.08±14.05)个/HPF、(15.740±10.38)个/HPF,差异有显著性;不同浸润深度的肿瘤之间TIDC密度分别为(32.78±16.60)个/HPF、(15.20±11.96)个/HPF、(19.83±13.92)个/HPF,差异有显著性;VEGF阳性组TIDC密度为(14.93±12.83)个/HPF,显著低于VEGF阴性组的(26.79±12.61)个/HPF,VEGF表达与DC密度之间存在显著的负相关性(r=-0.462)。结论(1)VEGF蛋白表达和食管鳞癌浸润转移之间有一定的相关性。(2)首次探讨了食管鳞癌中DC密度与VEGF蛋白表达之间的关系,发现VEGF影响鳞癌组织中DC的密度,可能影响宿主的抗肿瘤免疫能力和肿瘤的浸润转移。     

食管鳞状细胞癌中血管内皮生长因子C mRNA的表达及其临床意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及临床意义。方法:收集中山大学附属第一医院2009年3月~2010年2月收治的39例食管鳞状细胞癌患者,采用原位杂交法检测肿瘤组织及正常食管组织中VEGF-CmRNA的表达情况,并进行随访观察。结果:食管鳞状细胞癌组织中VEGF-CmRNA表达阳性率为71.8%(28/39),正常食管组织中表达阳性率为12.8%(5/39),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-CmRNA的表达与食管鳞状细胞癌的淋巴结转移和浸润深度有关,但与性别、年龄和肿瘤组织分化程度无关。随访至死亡或2012年2月29日(以先者为准),VEGF-CmRNA阳性组生存率低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF-CmRNA的表达与食管鳞状细胞癌的发展、淋巴结转移及预后有相关性。     

胶质瘤中hTFERT、VEGF表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨胶质瘤中端粒酶逆转录酶(hTERT)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与肿瘤血管形成问的相互关系.方法 分别用原位杂交和免疫组化染色检测106例胶质瘤hTERT和VEGF的表达;用CD34标记瘤组织血管内皮细胞,测定微血管密度(MVD).结果 hTERT、VEGF总阳性表达率分别为53.8%(57/106)、68.0%(72/106);hTERT或VEGF阳性分别定位于肿瘤细胞核内和细胞质内.hTERT阳性或VEGF阳性的瘤组织MVD分别为71.2±18.0和74.4±20.0;而相应的阴性组分别为60.3±21.8和58.4±23.1,两组差异均有显著性(P＜0.01).hTERT、VEGF的表达和MVD均与胶质瘤组织病理分级呈正相关(P＜0.01).结论 hTERT、VEGF的表达及MVD均与胶质瘤的恶性程度有关,前两者阳性表达,其MVD高于两者阴性表达,说明hTERT、VEGF在肿瘤血管形成中可能起促进作用.     

癌组织中血管内皮生长因子表达及与微血管生成关系

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在癌组织中的表达及其与癌组织血管生成、病理参数的关系。方法　采用S P免疫组织化学染色法检测 5 6例乳腺癌、5 9例食管癌及其癌旁正常组织各 10例的VEGF表达 ,并记数微血管密度。对每种癌组织各 10例进行VEGFmRNA原位杂交检测。结果　癌组织VEGF表达阳性率高于其正常组织 ,差异具有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。VEGF的表达与乳腺癌、食管癌的病理分级密切相关 (P <0 0 5 )。有淋巴结转移的病例 ,其VEGF表达率明显高于无淋巴结转移的病例 (P <0 0 5 )。而且随着VEGF表达的增强 ,癌组织内微血管密度明显增高 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论　癌组织VEGF表达增强在肿瘤血管生成及生长、转移中起重要作用。     

早中期食管鳞状细胞癌中Notch1与血管内皮生长因子C的表达及其意义

Objective To study the expression of Notch1 and vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) in early metaphase esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its relationship with the clinicopathological characters. Methods Tissue slices of 40 ESCC and 8 normal esophagus tissues were collected during esophagectomy in our hospital from May 2007 to December 2007. The expression of Notch1 and VEGF-C was detected by immunohistochemistry. The correlation between Notch1 and VEGF-C and the relationship with the clinicopathological characters were discussed. Results Compared in early metaphase ESCC to that in normal tissue, Notch1 was obviously low expressed [47.5%(19/40) vs 100.0%(8/8) ,P=0.006) ], and VEGF-C was high expressed[ 67.5%(27/40) vs 0.0%(0/8) ,P=0.000]. Notch1 expression rate in different phase ESCC was 80.0%(8/10, well-differentiated), 50.0%(7/14, moderate-differentiated), 25.0%(4/16, poor-differentiatedwhile),respectively. The positive expression rate of Noch1 decreased with the decrease of differentiation degree (P=0.023), but there was no significant differences between infiltration degree and lymph node metastasis(P＞0.05).While VEGF-C expression rate was 30.0%(3/10, well-differentiated), 71.4%( 10/14, moderate-differentiated),81.3% (13/16, poor-differentiated), respectively. The expression of VEGF-C increased with the decrease of differentiation degree(P=0.024). VEGF-C expression in lymph nodes metastasis group was higher than that in no lymph nodes metastasis group [ 100.0 % (16/16) vs 45.8 % ( 11/24 ), P=0.000 ]. Compared with T2 group, the positive rate of VEGF-C expression was higher in T3-T4 group in ESCC tissue [ 82.1%(23/28) vs 33.3% (4/12),P=0.000 ]. Correlation was negative between Notch 1 and VEGF-C (r=-0.486, P=0.003). Conclusions Notch 1may be one of the anti-oncogenes in early metaphase ESCC. The aberrant low expression of Noch1 may lead to aberrant high expression of VEGF-C.     

VEGF在非小细胞肺癌中表达与血管生成关系及临床意义

目的　采用免疫组化方法观察血管内皮生长因子 (VEGF)及血管内皮细胞膜抗原CD34在非小细胞肺癌(NSCLC)组织、肺炎性假瘤及正常肺组织中的表达状况。方法　用抗VEGF多克隆抗体及CD34单克隆抗体作免疫组化染色 ,免疫标记物阳性细胞和癌组织中微血管密度 (MVD)计数。结果　 81例NSCLC组织上VEGF表达的总阳性率为 72 .84 % ,VEGF在肺癌细胞中主要分布于胞浆、胞膜 ,少量胞外基质也有阳性表达。鳞形细胞癌阳性细胞呈弥散或局灶分布 ,腺癌则呈腺泡状分布。VEGF表达强度同非小细胞肺癌的MVD值紧密相关 ,随VEGF表达强度增高 ,MVD值亦显著增高 (P <0 .0 0 1)。结论VEGF的表达和MVD与NSCLC的发生、发展、转移关系密切 ,可作为NSCLC预后标志     

胰腺癌中肝细胞生长因子表达与微血管密度的临床研究

目的探讨在胰腺癌中肝细胞生长因子（HGF）阳性表达及微血管密度（MVD）与肿瘤临床病理特征的关系。方法应用免疫组化（S-P）法检测30例胰腺癌组织中HDF表达及MVD,运用统计软件将其与临床病理因素间进行Х^2及t检验。结果HGF不同分期下的表达不同,随分期增加而增加（P=0．04）;MVD在胰腺癌组织中随分期增加而增加（P=0．01）。肿瘤合并淋巴结转移患者HGF阳性表达为76．92％,与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义（P=0．001）;合并淋巴结转移组织内MVD计数为每高倍镜视野下（91．556±13．173）条,与没有淋巴结转移组织间比较差异有统计学意义（P=0．01）。结论HGF促进细胞的增生;促进肿瘤细胞的迁移,增加瘤细胞的侵袭性;还可通过诱导血管内皮生长因子的分泌和表达,从而间接促进肿瘤新生血管生成而促进肿瘤增长、转移。     

脑星形细胞肿瘤中PTEN、血管内皮细胞生长因子表达与微血管密度

一、材料和方法 1.材料:人星形细胞肿瘤标本43例(患者中男28,女15)取自南通医学院附属医院病理科1987～2000年存档的手术标本。患者年龄14～69岁,平均年龄40.4岁,按WHO胶质瘤分级标准,Ⅰ级3例(均为毛细胞型),Ⅱ级18例(原浆型14例,纤维型4例),Ⅲ级12例(肥胖型3例,间变型9例)Ⅳ级10例(为胶质母细胞瘤),均经病理诊断证实为星形细胞肿瘤。即用型兔抗人PTEN、第Ⅷ因子相关抗原(FⅧ     

早中期食管鳞状细胞癌中Notch1与血管内皮生长因子C的表达及其意义

目的 研究Notch1与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在早中期食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 收集2007年5月至12月在本院行食管癌根治术的40例早中期ESCC和8例正常食管组织病理标本,免疫组化方法检测Notch1和VEGF-C的表达,并探讨其与临床病理特征的关系,分析Notch1和VEGF-C表达的相关性.结果 与正常食管组织比较,早中期ESCC组织Notch1表达阳性率下降[47.5%(19/40)比100.0%(8/8),P=0.006)],而VEGF-C表达升高[67.5%(27/40)比0.0%(0/8),P=0.000].高、中、低分化ESCC组织中Notch1表达阳性率分别为80.0%(8/10)、50.0%(7/14)、25.0%(4/16),Notch1表达阳性率随肿瘤分化程度降低而降低(P=0.023),但在肿瘤浸润程度和淋巴结转移中差异无统计学意义(均P＞0.05).高、中、低分化ESCC组织中VEGF-C表达阳性率分别为30.0%(3/10)、71.4%(10/14)、81.3%(13/16),VEGF-C表达阳性率随分化程度的降低而升高(P=0.024).淋巴结转移阳性组VEGF-C表达阳性率高于淋巴结转移阴性组[100.0%(16/16)比45.8%(11/24),P=0.000].与T2分期组比较,T3～T4分期组ESCC组织VEGF-C表达阳性率升高[82.1%(23/28)比33.3%(4/12),P=0.000].Notch1与VEGF-C表达呈负相关(r=-0.486,P=0.003).结论 Notch1在早中期ESCC中表现为抑癌基因,其异常低表达可能是引起VEGF-C异常高表达的因素之一.     

肝细胞生长因子激活物抑制剂1基因在前列腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨肝细胞生长因子激活物抑制剂1(HAI-1)在前列腺癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用半定量RT-PCR法检测HAI-1基因在48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织中的表达水平;采用免疫组化SP法测定上述组织CD34的表达,并进行微血管密度(MVD)计数.分析HAI-1基因表达与前列腺癌临床病理指标及MVD的关系.结果 20例前列腺增生组织中,HAI-1的阳性率为85.00％,而48例前列腺癌组织的阳性率为52.08％,差异有统计学意义(P＜0.05).前列腺癌A+B期HAI-1的阳性率(71.43％)显著高于C+D期(37.04％,P＜0.05).前列腺癌组织中HAI-1基因的表达与MVD计数之间呈负相关(r=-0.647,P＜0.05).结论 HAI -1基因的表达缺失可能与前列腺癌的发生发展、浸润转移存在一定的关系.     

Association of hepatocyte growth factor expression with salivary gland tumor differentiation

To clarify the significance of hepatocyte growth factor (HGF) expression in salivary gland tumors, HGF distribution in tissue sections and HGF concentrations in saliva and serum were examined. Sixty salivary gland adenomas, 61 salivary gland carcinomas and three autopsy fetuses were studied. Hepatocyte growth factor expression was observed in the duct-type luminal cells by immunohistochemical staining and in situ hybridization. However, HGF failed to be expressed in acinar cells and myoepithelium of normal salivary gland tissue. Hepatocyte growth factor tended to be expressed more intensely in benign salivary gland tumors than in malignant salivary gland tumors (P < 0.0001). In highly malignant tumors, the expression was limited in some cases. Salivary and serological HGF concentrations of 18 patients, comprised of 12 benign cases and six malignant cases, were analyzed before and after operation by an ELISA system. The concentrations were distinctly elevated after operation, in both saliva and serum, compared to before operation (P < 0.0005). However, there were no significant relationships between HGF concentration and histology, age, gender, size or location. Our findings suggest that HGF may play an important role in the development of salivary ducts of normal salivary tissues and differentiation of ductal structures of their neoplasms, while HGF kinetics in saliva and serum would be less likely to reflect the neoplastic character, benign or malignant.     

肝细胞生长因子/c-Met系统在鼻咽癌中的表达及意义

目的　探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体c- Met蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平,研究HGF/c- Met系统对鼻咽癌细胞侵袭转移的影响。方法　收集1999—2003年期间45例确诊的鼻咽原发癌活检组织标本,采用免疫组织化学(LSAB)法检测鼻咽癌组织中HGF α亚单位和c- Met的表达,并与患者的病理及临床资料相联系。采用流式细胞术检测鼻咽癌细胞株CNE- 2在HGF刺激前后c- Met阳性癌细胞百分率的改变;蛋白印迹法和逆转录PCR法分别用于检测癌细胞株c -Met蛋白表达和mRNA表达的变化。结果　在45例鼻咽原发癌组织中,癌细胞c- Met的阳性表达率为91. 1% (41 /45),但仅有1例鼻咽癌细胞表达HGF( 2 .2%, 1 /45 )。HGF主要在鼻咽癌间质中的淋巴细胞表达。癌细胞c Met的表达水平与淋巴结转移有关(P=0 .024 ),且与淋巴细胞表达HGF呈正相关(rs=0 .450,P=0 .002)。癌细胞c Met表达量在间质淋巴细胞高表达HGF的病例中明显高于淋巴细胞低表达HGF的癌组织(P=0 .009)。但癌细胞c Met的表达与患者性别、年龄、病理组织学分型以及临床分期均未显示相关性。鼻咽癌细胞株CNE 2在HGF诱导24h后,c Met阳性的癌细胞比例即有明显增加,由(46 .6±9 .02)%增加至(85. 8±6. 05)% (P=0 .003 ),癌细胞c Met蛋白表达相对强度和mRNA表达水平均有显著提高,     

血管内皮生长因子和微血管密度在食管癌组织中的意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白表达和微血管密度 (MVD)与食管癌临床病理的关系。方法 :应用免疫组织化学SABC法 ,以鼠抗VEGF、兔抗FⅧRAg、UEA 1抗体标记 5 2例食管癌和 5例正常食管黏膜 ,观察其在不同分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移食管癌中的表达及MVD情况。结果 :癌组织VEGF阳性 2 8例 (5 3 9% ) ,MVD平均为 5 1 3± 14 8。VEGF蛋白表达和MVD与癌组织分化程度、淋巴结转移有关 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;与癌组织浸润深度无关 (P >0 0 5 )。结论 :提示VEGF与癌组织血管发生密切相关 ,VEGF蛋白表达和MVD可作为判断食管癌的恶性程度和预后的生物学指标     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌中的表达及与血管生成的关系

目的：研究结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP)表达与癌组织分化程度，淋巴结转移及肿瘤内微血管密度（MVD）的关系。方法：对50例结直肠癌标本及21例正常结直肠黏膜组织进行免疫组化S－P法测定癌组织中TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测癌组织中的MVD。结果：结直肠癌细胞的TP表达阳性率高于正常结直肠黏膜上皮（P＜0．01）；TP阳性组中局部淋巴结转移率高TP阴性组；TP阳性组的MVD高于TP阴性组；它们的差别均具有统计学意义，结直肠癌中高、中、低分化癌组之间的TP阳性率无明显差异。结论：癌细胞中TP的表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关。但与结直肠癌的组织化学级别无关。     

碱性成纤维细胞生长因子与卵巢癌的关系

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (basic fibroblast growth factor,b FGF)对卵巢癌细胞增殖、浸润和肿瘤血管生成的影响 ,及 b FGF单克隆抗体 (b FGF monoclonal antibody,b FGF- MAb)的治疗作用。　方法　将人卵巢癌细胞株 SKOV3接种于 2 4孔板 ,加入不同浓度的 b FGF,每日行结晶紫染色后测定光密度 (D4 90 )值 ,绘制细胞生长曲线 ;将 SKOV3细胞团接种于铺设有细胞外基质凝胶的 4孔板 ,每日测定癌细胞在凝胶中的浸润距离 ;建立 SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤模型 ,每周两次分别将 b FGF、b FGF-MAb和生理盐水注射于移植瘤周围 ,8周后测量肿瘤体积 ;对移植瘤组织切片行 因子的免疫组化染色、测定肿瘤内微血管密度 (microvessel density,MVD)。　结果　 b FGF能促进 SKOV3细胞增殖并呈浓度依赖 ,实验第 5天 ,5 ng/ml、10 ng/ml组细胞 D4 90 值是对照组的 1.0 9倍和 1.2 1倍 ;b FGF能促进 SKOV3细胞浸润并呈浓度依赖 (P<0 .0 5 ) ,第 7天 ,5 ng/ml、10 ng/ml组细胞浸润距离分别是对照组的 1.5 3倍和2 .4 5倍 ;b FGF组移植瘤体积和 MVD分别是对照组的 1.80倍和 1.4 6倍 (P<0 .0 5 ) ,b FGF- MAb组移植瘤体积和 MVD分别是对照组的 6 3.7%和 6 2 .8% (P<0 .0 5 )。　结论　b FGF能明显促进卵巢癌细胞的增殖、     

Anti-hepatocyte growth factor antibody inhibits hepatocyte proliferation during liver regeneration

In vitro studies have shown hepatocyte growth factor (HGF) to be a potent mitogen for hepatocytes. Direct evidence of a mitogenic role in vivo was sought by inhibiting HGF activity, using continuous administration of neutralizing antibody to rats which had a stimulus for liver regeneration. Alzet osmotic mini-pumps, administering a constant supply of anti-HGF monoclonal antibody (clone D9), were inserted intraperitoneally into male Wistar rats; an irrelevant isotypical antibody was administered to controls. Forty-five animals received an intragastric bolus of 40 per cent carbon tetrachloride (CCl₄) and groups of three test and control animals were killed at 24 h intervals for 7 days. Treatment with anti-HGF monoclonal antibody significantly inhibited the levels of immunodetectable HGF in the sera of rats following CCl₄ administration. In comparison with controls, hepatocyte proliferation as assessed by bromodeoxyuridine labelling in anti-HGF-treated animals was significantly inhibited at 24 h (P<0·001), 48 h (P<0·001), and 96 h (P<0·05) post-CCl₄ administration. In contrast, sinusoidal cell proliferation was not significantly different from controls at any time point. Inhibition of the parenchymal proliferative response to acute CCl₄-induced liver injury by the in vivo neutralization of HGF provides direct evidence that this growth factor plays an important role in liver regeneration following necrosis. © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.     

乙酰肝素酶、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性

目的:研究乙酰肝素酶(HPA)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床特征之间的关系;并分析三者表达的相关性。方法:采用免疫组织化学检测45例非小细胞肺癌组织及10例正常组织中HPA、HGF及VEGF的表达水平。结果:非小细胞肺癌组织中HPA、VEGF的表达与正常组织表达、TNM分期有关。HGF的表达与正常组织的表达有关。三者中任意两者间在非小细胞肺癌组织中的表达均呈正相关性。结论:HPA、HGF与VEGF参与了非小细胞肺癌的发生、发展、浸润与转移;在非小细胞肺癌的发展过程中,三者之间可能存在协同作用。