抗肿瘤药卡培他滨的临床药代动力学

卡培他滨 (ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ)是一个新的口服氟嘧啶氨基甲酸酯 ,口服给药 (12 5 0ｍｇ·ｍ- 2 )后快速而广泛地经胃肠组织吸收 ,并在肿瘤组织中经过三步代谢转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶 (5 ＦＵ)。卡培他滨口服给药后的药物达峰时间 (ｔｍａｘ)为 2ｈ ,血浆达峰浓度 (ｃｍａｘ)为 3～ 4ｍｇ·Ｌ- 1,消除半衰期 (ｔ1/2 )较短(0 .5 5～ 0 .89ｈ) ,在尿和粪中的回收率约为 10 0 %。5 ＦＵ的血浆浓度很低 ,ｃｍａｘ为 0 .2 2～ 0 .31ｍｇ·Ｌ- 1,浓度 时间曲线下面积 (ＡＵＣ)为 0 .4 61～ 0 .698ｍｇ·ｈ·Ｌ- 1,表观分布ｔ1/2 与…     

国产洛美沙星胶囊的人体药物动力学

目的：研究健康志愿者单剂口服国产洛美星胶囊４００ｍｇ后的药物动力学特征。方法：采用ＨＰＬＣ法测定血清和尿中药物深度。结果：该药在人体内的转运过程符合二室放模型,血药峰浓度为４．８８ｍｇ．Ｌ＾－１,消除半衰期为７．１９ｈ,表观分布容积和ＡＵＣ分别为１．５１Ｌ．ｋｇ＾－１和５１．０３ｇ．ｍｇ．Ｌ＾－１,总清除率为２．４７ｍｌ．ｍｉｎ＾－１．ｋｇ＾－１,４８ｈ尿药排泄率为７５．７％。洛美沙星的人血清蛋白     

头孢地尼的药物动力学及在连续性非卧床腹膜透析慢性肾衰竭患者中向透析液的转移

头孢地尼可以抑制９０％～１００％的临床分离菌,如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希氏菌及其它能引起导管感染和腹膜炎的肠杆菌科细菌。头孢地尼对临床分离菌的抗菌活性大于阿莫西林和头孢克洛。健康志愿者口服１００ｍｇ头孢地尼,血药峰浓度为１．１１ｍｇ／Ｌ,半衰期为１．５９ｈ,ＡＵＣ（０～３０ｈ）为５．７８ｍｇ·ｈ／Ｌ;而连续性非卧床腹膜透析患者口服１００ｍｇ头孢地尼,血药峰浓度、半衰期、ＡＵＣ分别比健康志愿者高１．５～４倍、２～４倍、５～１２倍。头孢地尼的体外抗菌活性、药物动力学参数、安全性研究结果表明,头孢地尼可用于腹膜透析患者腹膜炎的治疗。     

盐酸加替沙星的药代动力学研究

目的：研究狗和大鼠口服盐酸加替沙星的吸收、分布和排泄。为临床合理用药提供依据。方法：狗口服盐酸加替沙星５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ后０．２５，０．５，０．７５，１，２，４，８，１２和２４ｈ分别从前肢胫前静脉取血，用微生物法测定血药浓度并计算药代动力学参数。大鼠口服２０ｍｇ／ｋｇ盐酸加替沙星后５，１５ｍｉｎ和４ｈ测定各组织的药物浓度；对５只大鼠进行胆管插管，另５只置于代谢笼中，口服盐酸加替沙星２０ｍｇ／ｋｇ，４８ｈ内分别收集胆汁和尿，测定药物累积排除率；用透析法测定物药的狗血浆蛋白结合率。结果：该药药代动力学过程符合一室模型，５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ剂量组峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为２．０１，３．１８和８．６７μｇ／ｍｌ，与血药浓度呈线性关系，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．２７，１．７８和１．６３ｈ，吸收半衰期（ｔ１／２     

盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度

本文采用高效液相色谱－电化学检测法研究了盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度。雄性犬８只，ｉｖ５ｍｇ盐酸纳洛酮后，血浆药物浓度的经时过程符合二室开放模型，分布半衰期（ｔ１／２α）为１２．０ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１４３．４ｍｉｎ，ＡＵＣ为７．９２ｍｇ（ｍｉｎ／Ｌ。犬给予５ｍｇ盐酸纳洛酮舌下含片后，血浆药物浓度的经时过程符合一级吸收二室开放模型，吸收较快，吸收半衰期（ｔ１／２Ｋａ）为１１．０ｍｉｎ，分布半衰期（ｔ１／２α）为１５．４ｍｉｎ，消除半衰期（ｔ１／２β）为１６４．１ｍｉｎ，达峰时间（Ｔｍａｘ）为２７．７ｍｉｎ，高峰浓度（Ｃｍａｘ）为３４．２ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为６．７９ｍｇ．ｍｉｎ／Ｌ，盐酸纳洛酮舌下含片的绝对生物利用度为８６．８（１０．９％。经统计学检验，两种途径给药后的ｔ１／２α、ｔ１／２β、（和（均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。上述结果表明，盐酸纳洛酮舌下含片在犬体内的处置过程与ｉｖ途径是相似的，生物利用度较高，预计在临床能产生较好的疗效     

人尿中诺氟沙星的毛细管电泳快速分析

目的开发一种快速检测人尿中诺氟沙星（Ｎｏｒｆ）的分析法。方法采用毛细管区带电泳（ＣＺＥ）,硼酸缓冲液,ＤＡＤ紫外检测器,测定冷冻后人尿中的Ｎｏｒｆ。结果Ｎｏｒｆ单剂２００ｍｇ口服后尿药峰浓度出现在４～６ｈ,２４ｈ后仍大于３１３．２μｍｏｌ·Ｌ－１。在２００～３５０ｎｍ有吸收峰,最大吸收峰在２７４ｎｍ处。结论ＣＺＥ法简单、快速,适用于尿药快速检测;一般尿路感染口服Ｎｏｒｆ０．２ｇ,ｂｉｄ似足够。     

重组人白细胞介素－3在小鼠体内的药代动力学及组织分布

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５Ｉ－γｈＩＬ－３。产品用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０凝胶过滤纯化。流出的组分用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ测定纯度。选取放化纯度高于９５％的进行药代动力学研究。在ｉＶ剂量为５００、１０００及２５００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１的１２５Ｉ－γｈＩＬ－３后，浓度－时间曲线按三房室模型拟合，其快分布相约为２ｍｉｎ。慢分布相约为５０ｍｉｎ。终末消除相为８ｈ左右。ＡＵＣ与剂量呈较好的线性关系（ｒ＝０．９９７０）。ｉｍ１２５Ｉ－γｈＩＬ－３１０００ｎｇ·ｍｏｕｓｅ－１后浓度一时间曲线符合一室一级吸收，绝对生物利用度为０．８８，达峰浓度，时间分别为４２．７６μｇ·Ｌ－１和０．５０ｈ。ｉｖ１５ｍｉｎ后，在肾脏中的浓度最高，２４ｈ内排出约８６％的标记药物。     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

洛美沙星的临床药物动力学研究

本文报道国产洛美沙星在正常志愿者中的药物动力学研究结果。８名正常志愿者单次空腹口服洛美沙星片剂４００ｍｇ后的体内过程符合二室模型，其吸收迅速，平均血药峰浓度为４．１３±１．２０ｍｇ／Ｌ，于给药后１．２６±１．０９ｈ到达，其消除半衰期（Ｔ１／β）为６，７８±０．８１ｈ。给药量的５９．９±７．３％和６７．０±６．６％分别于服药后２４ｈ和７２ｈ内自尿中排出，尿药峰浓度平均为３９１±１８７ｍｇ／Ｌ。正常志愿者单次空腹口服国产片剂及胶囊４００ｍｇ后的体内过程与进口胶囊相仿，主要药代参数亦相近，相对生物利用度相仿。正常志愿者单次空腹口服国产洛美沙星片剂１００～８００ｍｇ剂量后均能很好耐受。根据研究结果，对洛美沙星的给药方案提出建议。     

依诺沙星在前列腺中相对生物利用度

本文报道了豚鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ依诺沙星后，血和前列腺组织中药物动力学及相对生物利用度的结果。采用微生物法测定生物样品的药物浓度，用３Ｐ８７实用药代动力学程序处理药物浓度，并自动算出各项动力学参数和Ｃ－Ｔ曲线图，主要参数ｔ＿（１／２ｋｅ），ｔ＿ｐ，Ｃ＿（ｍａｘ），ＡＵＣ，Ｃｌ和Ｖｄ在血液中分别为３．０２ｈ，１．４５５ｈ，３．３３μｇ／ｍｌ，１９．８８９μｇ·ｈ／ｍｌ，２．５１４Ｌ／ｋｇ·ｈ，１０．９５１Ｌ／ｋｇ和前列腺组织中分别为１．８６８ｈ，２．４９ｈ，５．７０１μｇ／ｍｌ，３３．１４μｇ·ｈ／ｍｌ，１．５０９Ｌ／ｋｇ·ｈ和４．０６６Ｌ／ｋｇ，前列腺组织药物浓度曲线下面积相对血液中生物利用度为１６６．６％，结果表明药物在前列腺组织中达峰时间为２．４９ｈ，峰浓度高，清除较慢，前列腺组织中浓度明显高于血液浓度。     

国产司帕沙星在人体内的药物动力学研究

研究了８名健康志愿者口服单剂国产司帕沙星４００ｍｇ后的药物动力学特征。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血清和尿中药物浓度。该药在体内转运过程以二室模型拟合为佳。峰浓度（Ｃｍａｘ为１４９±０．２８ｍｇ／Ｌ,达峰时间（Ｔｍａｘ）为７．１２±１．１７ｈ,消除半衰期（Ｔ１／２β）为２２±６．８３ｈ,系统清除率（Ｃｌｍ）为８．８５±２．１６Ｌ／ｈ,表观分布容积（Ｖｄ）为２．７３Ｌ／ｋｇ,血药－时曲线下面积（ＡＵＣ）为４７．３５±１０．２４（ｍｇｈ）／Ｌ,滞后时间（Ｔｌａｇ）为０．８９±０．８８ｈ。服药后２４、９６ｈ尿药排泄率仅为９．１６％和１５．６８％。     

硝喹乙酸盐在兔体内的药物动力学及组织分布

用荧光分光光度法测定兔口服硝喹乙酸盐后血浆和各组织器官的药物浓度。药物动力学符合二室开放模型。主要参数为：Ｔ＿α＝２．１３０ｈ，Ｔ＿β＝１２．７１０ｈ，Ｔ＝１．１７２ｈ，Ｖ＿ｃ＝１．６５５Ｌ／ｋｇ，ＣＬ０．３３２Ｌ／（ｈ·ｋｇ）。该药在肾上腺、肾、肺和脾中的药物浓度分别为血药浓度的１６．８６、７．１７、６．３３和６．２０倍。     

奥丹西酮片在8例老年肺癌患者中的药物动力学

目的：观察奥丹西酮在老年人体内的药物动力学特性。方法：８名接受顺铂化疗的老年原发性肺癌患者单次和多次口服奥丹西酮后，用高效液相色谱法测定血浆药物浓度，用ＰＫＢＰ－Ｎ１药动学程序拟合计算。结果：奥丹西酮口服后在老年人体内表现为二房室模型。单剂量和多剂量给药时主要药动学参数为：Ｔ１／２β为４．５±０．５ｈ和５．９±０．７ｈ，Ｃｍａｘ为２０．３±１．８μｇ·Ｌ－１和２４．７±２．２μｇＬ－１，Ｔｍａｘ为１．９±０．２ｈ和１．８±０．１ｈ，ＡＵＣ０～２４为３１６±４０μｇ·ｈ·Ｌ－１和４０７±４５μｇ·ｈ·Ｌ－１，积蓄因子为１．３。结论：老年患者多次口服奥丹西酮后与单次口服相比，体内消除能力明显下降     

国产硫普罗宁人体相对生物利用度研究

１０例男性健康志愿者交叉口服３００ｍｇ国产和日本产硫普罗宁片，以ＨＰＬＣ测定血浆药物浓度，计算国产片的相对生物利用度。结果表明：二种片剂的血药浓度一时间曲线均符合开放式一房室模型。国产及日本产片剂达峰时间分别为：３．４８ｈ及３．５６ｈ；Ｃｍａｘ分别为２．５６ｍｇ／Ｌ和２．６５ｍｇ／Ｌ；ＡＵＣ∞０为１２．８３及１４．０７ｍｇ．ｈ．Ｌ＾－１，二种片剂主要药代动力学参数比较无统计学显著意义。     

健康志愿者口服左氟沙星的体内药物动力学研究

８名健康志愿者单次及多次口服２００ｍｇ左氟沙星的药物动力学，血及尿药浓度均采用ＨＰＬＣ测定，数据用３Ｐ８７及ＳＳＤ程序处理，药—时曲线符合二室模型。单次口服２００ｍｇ，平均达峰时间为１．１８ｈ，峰浓度为２．８７ｍｇ／Ｌ，消除半衰期为６．１１ｈ，药—曲线下面积为１９．４９ｈμｇ／ｍｌ，０～２４ｈ尿药回收率为６９．２８％。在每日２００ｍｇｑ８ｈ连续８天的多次口服给药实验中，第１天与第８天的药物动力学参数经ｔ检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明本品每天６００ｍｇ的重复给药无明显蓄积性     

羟乙基芦丁在大鼠体内的药物动力学

观察维脑路通注射液中总羟乙基芦丁在大鼠体内的药物动力学。方法：大鼠静脉注射羟乙基芦丁２０,４０和５０ｍｇ·ｋｇ－１后,用反相高效液相色谱多组分峰共积分测定法,测定在不同时间各组织和体液中总羟乙基芦丁的含量以及蛋白结合率。结果：羟乙基芦丁在血浆中的药物动力学符合一室开放模型,有关参数除Ｃｌ外,血浆蛋白结合率、Ｃｏ、Ｔ１／２（３．０１～５．３３ｈ）、Ｖｃ（２．４０～４．１６Ｌ）、ＡＵＣ（３６．２６～９２．３８ｍｇ·ｈ·Ｌ－１）均具有剂量依赖性,药物血浆蛋白结合率的６２％,药物在体内各组织分布广泛且含量相差不大,但脂肪组织中最低,给药８ｈ后各组织中含量明显下降,在粪、尿和胆汁中原形药物总排出量占给药量（４０ｍｇ·ｋｇ－１）的１１．７％。实验中建立的高效液相色谱法适于体内羟乙基芦丁的测定,检测下限为１μｇ·Ｌ－１,线性范围０．１～１５ｍｇ·Ｌ－１。结论：羟乙基芦丁在大鼠体内各组织分布广泛,主要经代谢途径被清除。     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

国产氟罗沙星健康志愿者药物动力学研究

研究了７名健康志愿者口服单剂国产氟罗沙星４００ｍｇ后的药物动力学特征。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血清和尿中药物浓度。该药在体内转运过程以二室模型拟合为优，其显著特点是消除半衰期长（１１．２７ｈ）、血药峰浓度高（４．５９μｇ／ｍｌ）、表观分布容积大（０．８７Ｌ／ｋｇ）、血药时曲线下面积和系统清除率分别为６７．７８μｇｈ／ｍｌ和１０２．１ｍｌ／ｍｉｎ。尿药浓度在服药后２～４ｈ达到高峰为２９８±１１５μｇ／ｍｌ，４８～６０ｈ仍可达１４．３±８．４μｇ／ｍｌ。服药后２４、６０ｈ，尿药排泄率分别为５２．６％和６７．６％。结果表明：口服单剂国产氟罗沙星４００ｍｇ后血和尿中可迅速达到有效抗菌浓度且维持时间长     

大鼠鼻腔吸收吲哚美辛

研究吲哚美辛经大鼠鼻腔给药作用的可行性。方法：用高效液相色谱仪测定血浆中吲哚美辛的药浓变化，比较大鼠吲哚美辛３ｍｇ．ｋｇ＾－１水溶液经口服、静脉与鼻腔给药的吸收特点。结果：鼻腔约药达峰时间为０．０８ｈ，几乎接近于静脉给药；、峰浓度为２０．０ｍｇ．Ｌ＾－１，     

美洛培南的药代动力学特性及临床疗效

美洛培南 (ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ)是新开发的一种碳青霉烯类抗生素 ,类似亚胺培南 (ｉｍｉｐｅｎｅｍ) ,其优点在于不易被人肾脱氢肽酶Ⅰ(ＤＰＨ Ⅰ )水解 ,比较稳定 ,因此不必与ＤＨＰ Ⅰ抑制剂如西司他丁同用 ,且其肾及神经毒性较亚胺培南低。现将其药动学特性及临床疗效作一概述。1　药代动力学 (药动学 )特性肾功能正常患者在 3 0ｍｉｎ内静脉注射美洛培南 5 0 0ｍｇ ,平均血药峰浓度 (Ｃｍａｘ)为 2 1～ 3 0ｍｇ Ｌ ,血浆半衰期Ｔ1 2 约 1ｈ ,血浆分布容积 0 .2 5Ｌ ｋｇ ,血浆清除率 16Ｌ ｈ ,血浆蛋白结合率 <2 0 % ,2 0 %～ 3 0 %的…