马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

高脂饲养及罗格列酮干预对大鼠胰岛素信号系统基因表达的影响

目的观察高脂饲养大鼠胰岛素信号转导系统基因表达的变化与外周组织葡萄糖代谢的关系及罗格列酮干预的效果。方法30只大鼠随机分为正常饲养（NC）组、高脂饲养（HF）组和HF＋罗格列酮（RGS）组。以静脉糖耐量试验血糖曲线下面积评价负荷后血糖处理能力;以3^H-2-脱氧葡萄糖（3^H-2-DG）摄取率评价肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取能力;以RT-PCR方法分析肌肉和脂肪胰岛素受体、胰岛素受体底物1（IRS1）、IRS2和葡萄糖转运子4（GluT-4）mRNA表达的变化。结果与NC组比较,HF组GluAUC增加24.1%,肌肉和脂肪组织3^H-2-DG摄取率分别下降36.7%和48.1%;在所检测的基因中,仅肌肉和脂肪组织IRS1mRNA表达分别减少了64.8%和45.7%。与HF组比较,HF＋RGS组GluAUC降低了12.9%,肌肉和脂肪组织3^H-2-DG摄取率分别增加了66.3%和66.7%。结论高脂饲养造成IRS1表达下降,与外周组织葡萄糖摄取和利用减少相关;罗格列酮干预可使葡萄糖摄取和利用增加。     

胰岛素抵抗大鼠肝脏SREBP-1c mRNA表达及罗格列酮的干预作用

目的 探讨固醇调控元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）在胰岛素抵抗（IR）发病中的作用及罗格列酮（RSG）的干预机制.方法 将27只大鼠适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组及观察组各9只,模型组及观察组均予高脂饲料喂养8周建立IR模型,对照组予普通饲料喂养8周;其后观察组予RSG 3 mg/（kg·d）＋生理盐水至2 ml灌胃,模型组和对照组均予2 ml生理盐水灌胃.三组均同前喂养6周后取静脉血测定空腹胰岛素、空腹血糖、TG、游离脂肪酸（FFA）、TNF-α、瘦素,计算胰岛素敏感指数（ISI）;处死动物后测定体脂比,取肝脏组织采用RT-PCR法检测SREBP-1c mRNA表达.同时对相关指标进行Pearson相关分析.结果 SREBP-1c mRNA表达水平观察组为0.75±0.06、模型组为0.92±0.05、对照组为0.72±0.03,观察组及对照组均显著低于模型组,P均〈0.01.Pearson相关分析显示,SREBP-1c mRNA与TG（r=0.802,P〈0.01）、FFA（r=0.666,P〈0.01）、TNF-α（r=0.749,P〈0.01）、瘦素（r=0.708,P〈0.01）、体脂比（r=0.495,P〈0.01）均呈明显正相关,与ISI（r=-0.677,P〈0.01）呈负相关.结论 SREBP-1c mRNA过表达与IR发生有关,RSG可能通过降低SREBP-1c mRNA表达改善IR和脂代谢紊乱;此为IR及相关疾病的治疗提供了新的靶点.     

罗格列酮对非肥胖性老年原发性高血压患者血清TNF—α水平及胰岛素抵抗的影响

目的 了解罗格列酮(ROS)治疗非肥胖性老年高血压(EH)患者4 w后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的改变和对胰岛素抵抗(IR)的影响,以及TNF-α水平与IR间的关系.方法 血压轻、中度,体重指数≤25的EH患者62例(EH组),在治疗开始时随机将上述患者分为ROS组(30例)及常规药物治疗组(32例).另人选同期门诊体检健康者29例作为健康对照组.所有入选者于开始用药前及治疗结束时留置空腹静脉血标本.测定血压、TNF-α、空腹血糖(FBG)、血脂、空腹血浆胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗性指数.结果 治疗前,老年高血压患者血清TNF-α、In(HOMA-IR)水平明显高于正常对照组(P<0.01);且血清TNF-α与In(HOMA-IR)呈显著正相关.治疗后,老年高血压患者血清TNF-α吨与In(HOMA-IR)显著降低(P<0.01).结论 在常规降压方案基础上加用罗格列酮,可进一步降低老年高血压患者血清TNF-α水平,并能改善患者IR程度.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠内皮细胞内分泌功能的影响

用罗格列酮（RSG）处理果糖诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠，探讨其对血管内皮细胞（VEC）内分泌功能的作用。结果表明RSG可改善IR大鼠VEC内分泌功能，可能是通过提高主动脉一氧化氮合酶活性和机体抗氧化应激所致。     

罗格列酮和二甲双胍对高脂饲养造成的胰岛素抵抗的影响

目的　观察高脂饲养正常大鼠造成胰岛素抵抗 (IR)及不同药物干预的影响。方法将 8周龄雄性SD大鼠随机分为 4组 ,每组各 11只 :正常饲养组 (NC)、高脂饲养组 (HF)、高脂 二甲双胍组 (HF Met)、高脂 罗格列酮组 (HF Ros)。罗格列酮 3mg·kg-1·d-1或二甲双胍 30 0mg·kg-1·d-1剂量进行灌胃。饲养 8周时取空腹血测游离脂肪酸 (FFA)、甘油三酯 (TG)、脂联素等。胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率 (GIR)来评价。结果　高脂饲养 8周后 ,与NC组相比 ,HF组呈现肥胖 ,血浆脂联素水平低 4 3 7% (P <0 0 1) ,GIR低 5 1 3% (P <0 0 1)。HF Met组体重和TG均低于HF组 ,分别低 8 4 %和 4 0 5 % ,P值均 <0 0 1,GIR高5 8 9% (P <0 0 1)。HF Ros组FFA和TG均显著低于HF组 ,分别低 2 5 3% (P <0 0 5 )和 5 4 0 %(P <0 0 1) ,血浆脂联素水平高 6 0 % (P <0 0 1) ,GIR高 14 9 6 % (P <0 0 1)。结论　 (1)正常热量高脂饲养正常SD大鼠 8周可引起肥胖 ,血浆脂联素水平下降和胰岛素抵抗。 (2 )罗格列酮和二甲双胍均可显著改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗。前者伴有显著血FFA、TG降低和脂联素升高 ,后者伴有体重及血TG降低。     

肥胖致胰岛素抵抗的机制

大量证据表明,肥胖可导致胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生。游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、瘦素、过氧化物酶体增殖物激活受体、β3肾上腺素能受体、解偶联蛋白、浆细胞膜糖蛋白－1、胰岛素抵抗素等因素与肥胖及胰岛素抵抗的发生密切相关,是联系肥胖与胰岛素抵抗及糖尿病的重要环节。     

马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症因子的影响

与磺脲联合二甲双胍治疗39例2型糖尿病12周相比，43例加用马来酸罗格列酮治疗12周者血糖与血脂谱改善明显，胰岛素敏感性增加，C-RP水平降低（P〈0．05～0．01）。     

罗格列酮治疗胰岛素抵抗的临床观察

目的　探讨采用文迪雅 (马来酸罗格列酮 )治疗患者胰岛素抵抗及 β细胞功能改善情况。 方法　选择 2型糖尿病患者 77例 ,对照组 39例 ,采用磺脲类、二甲双胍类、α -糖苷酶抑制剂常规治疗 ,观察组 38例加用文迪雅 4mgqd ,观察 2组病人 13w、2 6w后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗水平及 β细胞功能改变情况。 结果　在研究早期 13w时两组病人在常规治疗后血糖均有较明显的下降 ,同时胰岛素抵抗及胰岛 β细胞功能也有比较明显的改善 ,此时观察组加用文迪亚 1月 ,血糖、HOMA IR、HOMA IS、HbA1C等指标均较对照组为好 ,但两组间比较并无明显差异 ;至研究终点 ,治疗组血糖进一步下降了约 1mmol/L ,HbA1C也进一步下降 ,而对照组基本持平 ,两组间比较有明显差异 ,P >0 0 1,HOMA IS、HOMA—IR指标与 13w比较 ,观察组有非常显著的改善 ,P <0 0 1,而对照组HOMA IS仅轻微改善 ,HOMA IR与 13w比较有恶化趋势。提示文迪亚能更进一步稳定降低血糖 ,显著改善胰岛素抵抗及胰岛 β细胞功能。本文两组患者在治疗终点收缩压及舒张压均有较明显降低 ,但两组间并无明显差异。结论　文迪雅组能够减轻患者的胰岛素抵抗 ,保护 β细胞功能 ,并能减少联合用药剂量 ,改善血糖控制情况 ,对照组则胰岛素抵抗加重 ,β细胞功能恶化 ,     

罗格列酮对老年胰岛素抵抗大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响

目的 研究罗格列酮对老年胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响.方法 22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照组(OC组)和高脂喂养组.OC组喂饲基础饲料,高脂喂养组喂饲高脂饲料.喂养至第4周末行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价高脂喂养组IR状态.判断造模成功后将高脂喂养组随机分为高脂(HF)组和罗格列酮干预(RSG)组.两组除继续喂以高脂饲料外,RSG组予罗格列酮3 mg·kg-1·d-1灌胃,HF组予等体积生理盐水灌胃,继续喂养4 w.实验第8周末,再次行钳夹实验评价各组大鼠胰岛素敏感性;肝脏甘油三酯经氯仿/甲醇抽提后用全自动生化分析仪测定.结果 分组喂养4时,钳夹实验发现高脂喂养组葡萄糖输注率(glucose infusion rates,GIR)低于OC组(P＜0.05),说明高脂喂养组IR模型诱导成功.继续喂养4 w后,HF组GIR进一步下降(P＜0.01),而RSG组GIR与HF组比较明显提高(P＜0.05).与OC组相比,HF组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平升高,而RSG组这些指标较HF组下降(P＜0.01或P＜0.05).肝脏TG含量在HF组高于OC组,RSG组低于HF组;肝脏TG含量与GIR呈负相关,与空腹血糖呈正相关.结论 高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂质积聚及IR;罗格列酮干预可改善老年IR大鼠血浆脂代谢异常,降低肝脏脂质含量,提高胰岛素敏感性.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠β细胞作用形态学观察

目的　研究罗格列酮 (RSG)对胰岛素抵抗 (IR)大鼠 β细胞超微结构病变的作用。 方法高糖饲料喂养SD大鼠 6周复制IR大鼠模型。成模后用药组予RSG 10 μmol·kg-1·d-1,用药 6周。未用药IR大鼠模型为对照 (IR组 )。透射电镜观察胰岛 β细胞超微结构。 结果　与IR组相比 ,RSG组大鼠收缩压、血清甘油三酯、游离脂肪酸、胰岛素降低 (均P <0 .0 1) ,胰岛素敏感指数、血清高密度脂蛋白胆固醇升高 (均P <0 .0 1)。电镜观察IR大鼠 β细胞可见凋亡早期改变 ,细胞浆内脂质沉积以及细胞核和细胞器的病理变化。RSG组 β细胞超微结构病变明显减轻 ,未见凋亡的 β细胞及胞浆内脂质沉积。 结论　罗格列酮可有效防治高糖饲料诱导IR大鼠 β细胞的病理损害     

脂肪细胞源性的肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗

近年细胞因子ＴＮＦα在脂肪细胞的异常表达对致合并肥胖的胰的胰岛素抵抗的作用引起较大关注，对这方面的研究进展俄一综述。     

罗格列酮对胰岛素抵抗SD大鼠血压和脂蛋白脂酶的影响

目的观察罗格列酮对果糖饲料喂养产生胰岛素抵抗的SD大鼠的脂蛋白脂酶活性和血压的影响。方法30只6周龄SD大鼠分为果糖喂养组、罗格列酮治疗组及对照组。喂养期间每周用尾动脉血压间接测量法测血压1次。喂养8周后行FPG、Fins、TG、TC、极低密度脂蛋白（VLDL）及游离脂肪酸（FFA）的测定,分别与对照组比较。结果果糖喂养组的血压、Fins、TG、TC及FFA均高于对照组和罗格列酮治疗组,而胰岛素敏感指数及脂蛋白脂酶活性均低于对照组和罗格列酮治疗组。结论罗格列酮具有改善果糖饲料喂养SD大鼠的胰岛素抵抗、增加脂蛋白脂酶活性,降低血脂的作用,并有轻度降低血压的作用。     

罗格列酮改善2型糖尿病胰岛素抵抗及C反应蛋白的变化

45例2型糖尿病患者,口服罗格列酮(文迪雅)4～8mg/d,共16周,观察治疗前后的C反应蛋白、血糖和胰岛素等,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数,并将各指标进行分析比较.结果罗格列酮治疗后C反应蛋白水平下降(P《0.05),具有统计学意义血糖、胰岛素水平降低均为(P《0.05)胰岛素敏感指数明显升高(P《0.05)胰岛素抵抗指数降低(P《0.05).结论罗格列酮在降低血糖、改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感指数的同时,具有降低C反应蛋白的作用.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血一氧化氮和内皮素的影响

目的 探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血一氧化氮和内皮素的影响及其可能作用机制。方法 采用高果糖饲料诱导SD大鼠建立胰岛素抵抗模型，并以普通饲料喂养作为对照组，4周后分别用与不用罗格列酮处理对照组和模型组。8周末测定各组收缩压、空腹血糖、血胰岛素、血脂、血清一氧化氮和血浆内皮素的含量及主动脉一氧化氮合酶活性。结果 模型组收缩压、血胰岛素和血浆内皮素均高于对照组；主动脉一氧化氮舍酶活性和一氧化氮含量显著低于对照组，同时出现脂质代谢紊乱。罗格列酮能显著降低模型组收缩压、血胰岛素和血浆内皮素；提高主动脉一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量；改善胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱，但罗格列酮不影响对照组大鼠上述各项指标。结论 罗格列酮能改善胰岛素抵抗大鼠血管内皮功能，其机制可能是：一方面通过降低血压、提高胰岛素的敏感性、改善脂质代谢紊乱；另一方面通过提高主动脉一氧化氮合酶活性促进主动脉一氧化氮释放，同时抑制内皮素的增加。     

罗格列酮对老年单纯高甘油三酯血症患者的胰岛素抵抗作用

研究认为，高甘油三酯血症的发生与胰岛素抵抗有关，是代谢综合征的重要组成部分，也是冠心病的重要危险因素。目前大量的临床试验证明格列酮类药物可改变糖尿病患者的胰岛素抵抗状态，降低甘油三酯水平。而格列酮类药物对单纯高甘油三酯血症的作用尚未见报道。本研究旨在探讨罗格列酮对老年单纯高甘油三酯血症患者的作用。     

罗格列酮改善高血糖应激状态时胰岛素抵抗

选择T2DM患者合并高血糖应激84例,随机分为A组(n=42),B组(n=42),A组在降糖治疗基础上加用RSG4mg/日,B组不加RSG。结果 A组CRP,COR及HOMA-IR较前明显降低(P均0.05,甘油三酯和收缩压较前降低,B组治疗前后无明显变化,两组比较有统计学差异。2组的体重舒张压无明显变化。结论应激状态时CRP,COR,HOMA-IR升高,胰岛素抵抗加重。RSG能减轻T2DM应激状态时IR抗水平,且不依赖于血糖水平,可能与RSG降低炎性因子及胰岛素拮抗激素密切相关。     

罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究

目的研究罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝(NAFL)大鼠胰岛素抵抗状态及相关生化指标的影响。方法建立NAFL大鼠模型。设计正常组、模型组、罗格列酮组、罗格列酮联合还原型谷胱甘肽组,应用ELISA、免疫组化等方法检测血清和胰腺内胰岛素水平,同时检测血清各生化指标。结果模型组血清白蛋白、ALT、总胆固醇显著高于正常组(P0.01),甘油三酯、空腹血糖水平显著低于正常组(P0.01);罗格列酮对上述少数生化指标有改善作用,但与模型组相比无显著差异(P0.05);模型组血清和胰腺组织内胰岛素水平显著高于正常组(P0.01),而罗格列酮组血清和胰腺组织内胰岛素水平较模型组显著下降(P0.01);模型组血清胰岛素抵抗指数明显高于正常组(P0.01),罗格列酮单独或联合还原型谷胱甘肽组胰岛素抵抗指数明显下降(P0.01)。结论大多数NAFL大鼠肝功能指标出现异常,同时出现明显的胰岛素抵抗,罗格列酮可以不同程度改善部分生化指标,对其胰岛素抵抗状态具有显著改善作用,但罗格列酮和还原型谷胱甘肽没有显著的联合作用。     

罗格列酮通过上调脂肪脂联素及其受体的表达改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗

目的 研究罗格列酮对去卵巢大鼠胰岛素抵抗和脂肪中脂联素及其受体表达的影响,为噻唑烷二酮类药物用于防治绝经后2型糖尿病提供实验依据.方法 36只SD雌性大鼠.随机分为假手术组、去卵巢组和去卵巢+罗格列酮组;检测各组大鼠体重、血压和胰岛素敏感指数的变化.测量内脏脂肪重量,计算体脂含量;逆转录聚合酶链反应检测内脏脂肪中脂联素、脂联素受体的表达.结果 与假手术组相比,去卵巢组大鼠内脏脂肪含量和血压显著增加,胰岛素敏感指数显著降低,内脏脂肪中脂联素、脂联素受体表达显著降低;罗格列酮逆转了上述变化.结论 去卵巢大鼠胰岛素抵抗可能与脂肪脂联素及其受体的表达下调有关;罗格列酮能够上调脂肪脂联素及其受体的表达而改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗.     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉内皮细胞作用的形态学观察

目的　研究罗格列酮对胰岛素抵抗 (IR)大鼠胸主动脉内皮超微结构病变的作用。方法6～ 8周龄SD大鼠高糖饲料喂养 6周复制IR大鼠模型。成模后用药组 (RSG组 )予罗格列酮 10 μmol·kg-1·d-1灌胃 ,用药 6周。未用药IR大鼠模型为对照 (IR组 )。透射电镜观察胸主动脉内皮超微结构。结果　与IR组相比 ,RSG组大鼠收缩压、血清甘油三酯、游离脂肪酸、胰岛素水平降低 (均P <0 .0 1) ,胰岛素敏感指数 (ISI)、血清高密度脂蛋白胆固醇升高 (均P <0 .0 1)。IR组与RSG组空腹血糖及餐后 2h血糖均在正常范围。电镜观察IR大鼠胸主动脉内皮可见内皮细胞和内皮下结构的病理改变。RSG组胸主动脉内皮超微结构接近正常。结论　罗格列酮可有效防治高糖膳食诱导IR大鼠IR早期胸主动脉内皮的病理损害