壬苯醇醚—9的研制

以三聚丙烯为原料合成了壬苯醇醚－９，并对精制方法进行改进。产品质量符合美国药典ⅩⅩⅡ版及ＷＳ－０１４（Ｘ－２）－９１的标准。     

缓溶性壬苯醇醚膜质量标准研究

外用避孕膜因具有不干扰内分泌功能,不给人体造成损伤,使用方便的特点,一直受到育龄夫妇的欢迎,使用率呈逐年上升趋势,外用避孕膜均用率为11.83%[1],妊娠率为10%～22%,妊娠率高于其他长效避孕措施,并且还存在约70%以上的女性在使用后出现局部瘙痒症状,塞入阴道后需等5～10 min后才能性交的缺点,严重影响着人们的使用。国内外一     

壬苯醇醚中二恶烷的限量检查方法

叙述了在壬苯醇醚样品中定量加入限量的二恶烷作为对照,以供试品中二恶烷峰面积的２倍不得超过对照峰面积为判断标准的限量检验方法。本方法快速、准确,简便,测定结果与部颁法一致。     

低剂量复方壬苯醇醚—9阴道避孕制剂体外杀精子作用的研究

采用ＷＨＯ推荐的Ｓａｎｄｅｒ－Ｃｅａｍｅｒ氏法,对低剂量复方壬本醇醚－９阴道避孕制剂体外杀精子能力进行测定,结果表明此种避;孕剂的杀精子效果良好,并且此制剂含壬苯醇醚－９量低,所以副反应更小。     

双波长分光光度法测定壬苯醇醚胶冻剂主药的含量

采用双波长分光光度法测定壬苯醇醚胶冻剂中壬苯醇醚的含量,该法较HPLC法更适合于车间中间体的测定。     

HPLC法测定双保险避孕套中的壬苯醇醚含量

目的:建立RP-HPLC法测定双保险避孕套中的壬苯醇醚含量.方法:采用菲罗门公司的(月神)C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-水(90∶10),流速1.0ml*min-1,检测波长275nm,灵敏度0.5AUFS,进样量20μl.结果:壬苯醇醚在0.5～3.0mg*ml-1范围内线性关系良好.回归方程:A=1.377×106C-4.141×103r=0.9999.平均回收率:100.8%(n=10)RSD＝1.3%.结论:本法专属性强,结果准确可靠.可作为双保险避孕套中壬苯醇醚含量的质量控制标准.     

壬苯醇醚外用避孕药膜的药理和毒理研究

壬苯醇醚(壬苯昔醇,NP-10)的最低杀精浓度为0.06%。小鼠 iv 的 LD_(50)为124±10mg/kg。大鼠和家兔器官形成期阴道给药2和20 mg/kg 无致畸作用。用沙门氏菌组氨酸缺陷型突变株 TA97、TA98、TA100、TA102在有或无肝微粒体酶激活系统(S-9)时以1000μg/ml 进行 Ames 试验结果阴性。于2和20mg/kg进行染色体畸变和微核试验,与空白对照组无显著差异。~3H-NP-10经大鼠阴道粘膜吸收,很快进入血液,第三天所有组织的放射活性均下降到低水平,大部分排出。     

双波长分光光度法测定壬苯醇醚胶冻剂主药的含量

采用双波长分光光度法测定壬苯醇醚胶冻剂中壬苯醇醚的含量,该法较HPLC法更适合于车间中间体的测定。     

壬苯醇醚栓基质的选择

目的研制壬苯醇醚栓剂。方法在低羟值的混合脂肪酸甘油酯中适量加入高羟值的混合脂肪酸甘油酯。结果所得栓剂外观光滑,质量稳定。结论高低羟值的混合脂肪酸甘油酯以适当配比混合使用,所得壬苯醇醚栓融变时限较短,存储期间不发生后硬化现象。     

正交设计法优选壬苯醇醚膜剂的制备工艺

目的:优选壬苯醇醚膜剂的最佳处方。方法:以膜剂外观和融解时间为指标,采用L9(34)正交试验筛选处方。结果:膜剂最加处方为:CMC-Na 3.0 g,水80ml,甘油4g,PVA17881.25g。结论:膜剂的外观和融解时间指标符合质量标准要求,优选出的制备工艺经验可行、可靠。     

乙基纤维素膜中壬苯醇醚的释放

目的考察水不溶高分子乙基纤维素薄膜中具有两亲性质的壬苯醇醚的释放行为,考察水微溶阳离子表面活性剂三甲基十六烷基溴化铵的添加对壬苯醇醚释放的影响。方法以刮板法制备5种乙基纤维素载药薄膜,使壬苯醇醚载药量与乙基纤维素质量比为1.5∶10.0、5.0∶10.0、10.0∶10.0、20.0∶10.0、40.0∶10.0,同样以刮板法制备6种添加有三甲基十六烷基溴化铵的薄膜,使壬苯醇醚,三甲基十六烷基溴化铵与乙基纤维素质量比1.5∶0.5∶10.0、1.5∶1.0∶10.0、5.0∶0.5∶10.0、5.0∶1.0∶10.0、10.0∶0.5∶10.0、10.0∶1.0∶10.0。以去离子水为释放介质,37℃,120 r.min-1条件下考察药物的释放,采用HPLC法测定释放介质中药物的量,绘制8 h内的药物累计释放曲线并进行拟合。结果乙基纤维素薄膜中壬苯醇醚载药量的高低,可以使得其8 h内的释放行为从没有释放到30 min内完全突释,2个系列的样品具有缓释能力,并且载药量越大同一时间点乙基纤维素薄膜中壬苯醇醚的释放量越大。添加三甲基十六烷基溴化铵能促进壬苯醇醚的释放。具有缓释行为的样品的释药曲线对Higuchi's和1级释放方程拟合均较好。结论在乙基纤维素薄膜中,壬苯醇醚的载药量可以影响其自身的释放行为,三甲基十六烷基溴化铵的添加和增多可加速壬苯醇醚的释放,为研究其它类型乙基纤维素/壬苯醇醚共混系统药物释放行为提供了参考。     

壬苯醇醚－9的研制

以三聚丙烯为原料合成了壬苯醇醚－９，并对精制方法进行改进。产品质量符合美国药典ＸＸＩＩ版及ＷＳ－０１４（Ｘ－２）－９１的标准。     

壬苯醇醚中二氧六环的限量检查方法

本文论述了壬苯醇醚样品中定量加入限量的二氧六环为对照品。以对照品峰面积的二倍为判断标准的限量检验方法。本方法快速、准确、简便,测定结果与部颁标准一致。     

壬苯醇醚—9及其制剂稳定性考察试验研究

根据有关规定,对杀精子剂壬苯醇醚－９及其制剂的含量,理化指标稳定性进行考察试验,方法;采用高温加热加速或低温加速和室温下留样观察试验。结果表明：壬苯醇醚－９及其制剂,具有较好的稳定性。     

HPLC法测定复方壬苯醇醚-9避孕栓主药含量

目的 :建立 HPL C法测定复方壬苯醇醚 - 9避孕栓中主药含量。方法 :采用 Shim- pack ODS(15 0 mm× 4 .6mm,5μm)色谱柱 ;流动相 :甲醇 -水 (90 :10 ) ;流速 :1ml/ min;柱温 :室温 ;检测波长 :2 76 nm。结果 :壬苯醇醚 - 9在 0 .2 5～1.0 mg/ ml范围内呈良好线性关系 ,回收率为 97.0 5 % ,RSD为 1.37%。结论 :上述方法作为测定该制剂中壬苯醇醚 - 9的含量能够满足含量测定的要求 ,其方法简单、易行 ,结果准确。     

壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的研制

目的制备壬苯醇醚阴道用缓释凝胶并优化其处方与工艺。方法采用正交试验设计 ,考察了聚卡波菲用量、卡波沫用量、pH值、甘油用量、液体石蜡用量、山嵛酸甘油酯用量及不同工艺对释放度的影响 ,与国外产品进行残差平方和、拟合度、区分因子和相似因子比较 ,确定壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的处方工艺 ,并考察了其初步稳定性。结果优化所得处方工艺为 :聚卡波菲用量0 5 % (w) ,卡波沫用量 1% (w) ,甘油用量为 5 % (w) ,液体石蜡用量为 5 % (w) ,山嵛酸甘油酯用量为 1% (w) ,pH值为 4 5 ,选用工艺 1。 结论按优化处方工艺制得的壬苯醇醚阴道用缓释凝胶稳定 ,与国外产品比较具有相似的释放度 ,且以复合模式释放。     

壬苯醇醚聚ε-己内酯电纺纤维膜的表征及释放

目的以聚ε-己内酯为成纤维材料制备载有壬苯醇醚的膜,开发具有一定缓释特征的外用避孕药膜。方法将壬苯醇醚与聚ε-己内酯共同溶解于二氯甲烷中得均相溶液后静电纺丝,对所得纤维膜采用扫描电子显微镜,广角X-射线衍射,差示热分析进行表征,分析壬苯醇醚与聚ε-己内酯的结合状态,I2-IK显色法测定从纤维释放至介质中的壬苯醇醚量,绘制释放曲线并对其进行拟合。结果所得纤维均为微米级,添加壬苯醇醚后,纤维直径明显增加,壬苯醇醚与聚ε-己内酯有着较好的结合,壬苯醇醚突释明显,15 min至2 h期间呈现缓释,2 h后纤维释放壬苯醇醚达平台期,随着包载量的增高,突释量和平台期放量也随之增高,且成线性。释放曲线线性拟合后时间与释放百分量的关系符合2种方程。结论以聚ε-己内酯为载体材料包裹壬苯醇醚可以电纺得到微米级纤维所形成的膜,其释放行为满足作为新型理想外用杀精子药剂进行使用的条件。     

壬苯醇醚中残留溶剂的定量研究

目的:利用气相色谱法建立壬苯醇醚中甲醛、环氧乙烷以及1,4-二氧六环的定量检查方法。方法:采用DB-624(0.53 mm×30 m, 3.00μm)毛细管色谱柱(固定相为6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷),以氮气为载气,FID检测器,采用程序升温,顶空进样,标准曲线法计算各组分含量。结果:该方法的系统适用性、专属性、线性、精密度和准确度均符合规定。结论:本方法简便、灵敏、准确,可对壬苯醇醚中的甲醛、环氧乙烷以及1,4-二氧六环进行质控。