肾移植受者CYP3A5基因多态性对他可莫司代谢的影响

目的研究CYP3A基因多态性对肾移植受者他可莫司代谢的影响。方法50例肾移植受者采用FK506＋霉酚酸酯＋强的松三联免疫抑制方案,FK506起始剂量0．15mg／（kg·d）,1w后根据目标血药浓度调整。CYP3A5基因多态性检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,50例肾移植受者分为＊1／＊1型（12例）、＊1／＊3型（16例）、＊3／＊3型（22例）共3组。比较6个月内FK506的血药浓度／剂量比。结果 肾移植术后7天、1月、3月、6月＊3／＊3型患者FK506的血药浓度／剂量比显著高于＊1／＊1型和＊1／＊3型（P〈0．05）。结论由于CYP3A5基因多态性影响,＊1／＊1型组的患者早期难以达到有效FK506目标血药浓度,应该提高该组患者的起始用药剂量,根据CYP3A5基因多态性作为FK506个体化用药的依据,可以减少早期急性排斥反应,提高肾移植的临床效果。     

肾移植患者他克莫司血药浓度监测的临床分析

目的：研究肾移植患者术后不同时间他克莫司血药浓度的监测情况,为临床使用他克莫司提供参考。方法：以110例肾移植患者为研究对象,统计分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,且血药浓度个体差异较大;同一时间段内,性别对血药浓度影响不大（P〉0．05）;术后同一时间段内,C组（年龄〉60岁）用药剂量、血药浓度均低于A组（年龄13-45岁）和B组（年龄45-60岁）（P〈0．05）,A、B组用药剂量、血药浓度未见明显差异（P〉0．05）。结论：他克莫司血药浓度监测可防止免疫过度、不足和药物毒性,有利于提高移植肾的长期存活率。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

88例肾移植受者术后普乐可复血药浓度分析

目的探讨服用普乐可复(FK506)的肾移植受者,各种因素对全血药物谷浓度的影响。方法采用竞争性酶联免疫吸附法,连续监测88例同种尸肾移植受者服药后12 h的FK506全血谷浓度,并对术后不同状态、不同时期血药浓度进行分析。结果88例患者FK506血药浓度在术后不同状态和不同时期均有差别,术后4~6个月,乙肝病毒DNA阳性组、急性排斥组、肾功能延迟恢复组均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),肺部感染组与正常对照组比较,差异无统计学意义。结论FK506测定可受多种因素影响,准确可靠地监测FK506血药浓度可使用药安全、有效。     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测的回顾性分析与评价

目的：探讨肾病综合征患者他克莫司（FK506）“治疗窗”浓度及影响因素,为肾病综合征患者合理应用他克莫司提供参考。方法：以165例肾病综合征患者为研究对象,统计分析服药剂量、年龄、性别及合并用药对他克莫司血药浓度的影响。结果：在日服药剂量相同的情况下,男性患者血药浓度高于女性患者,有统计学差异（P<0.05）;在日服用剂量不超过2.0 mg情况下,不同年龄组间血药浓度总体有统计学差异（P<0.05）;日服用剂量为2.1~4.0 mg时,并用降低FK506浓度的药物组与并用对FK506浓度无影响的药物组间血药浓度有统计学差异（P<0.05）;并应用Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示性别是影响FK506血药浓度的因素。结论：肾病综合征患者FK506的血药浓度个体差异较大,应结合患者的治疗效果及临床表现进行全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,使FK506在肾病综合征患者中得到最佳治疗效果。     

肝移植中他克莫司的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肝移植术后患者的多药耐药基因（MDR1）C3435T、G2677T／A和C1236T位点的基因多态性对他克莫司（F1〈506）血药浓度的影响。方法使用荧光偏振免疫分析法（AxSYM）测定42例肝移植患者在术后1周和1个月时FK506的血药浓度,使用等位基因特异扩增法（ASA-PCR）对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间FK506的浓度／剂量比的差异。结果在42例患者中,C3435T中CC型16例（38．1％）,CT型23例（54．8％）,TT型3例（7．1％）;G2677T／A中CA;型4例（9．5％）,GT型13例（31．O％）,TT型8例（19．0％）,GA型7例（16．7％）,AT型10例（23．8％）;C1236T中CC型6例（14．3％）,CT型19例（45．2％）,TT型17例（40．5％）。根据移植术后第1周和第1个月的记录,在C1236T中CC型患者的浓度／剂量比小于CT型和TT型,且差异有统计学意义（P〈0．05）。在C3435T和G2677T／A中不同基因型之间的浓度／剂量比的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在肝移植患者中MDR1多态性与FK506血药浓度具有相关性,C1236TCC型患者拟取得相似的血药浓度要比CT型和TT型患者服用更高剂量的FK506。     

99例肝移植患者的FK506血药浓度分析

目的：探讨FK506（他克莫司）在肝移植患者血药浓度的控制情况及其出现不良反应的情况。方法：应用TAE法检测99例肝移植患者362例次FK506全血浓度,观察他克莫司理想的治疗窗并分析异常血药浓度形成的原因,为临床合理应用提供参考。结果：我院肝移植患者术后一个月内检测107例血样,FK506血药浓度为（8．6±3．0）ng·mL^-1,术后2—3个月血药浓度为（10．4±4．0）ng·mL^-1。以后血药浓度逐渐减低。与参考值相比,52.2％的患者血药浓度在参考值范围内,27．3％的患者血药浓度低于参考值,20．4％的患者血药浓度高于参考值。血药浓度的异常可能与合并用药及患者用药依从性有关,FK506不良反应的发生率相对少见,主要有感染、肾毒性和神经系统毒性等。结论：我院肝移植患者术后FK506血药浓度基本维持在推荐参考值范围低限,发生不良反应较少,可达到满意的免疫抑制治疗作用。     

CYP3A5/3A4多态性对肾移植患者术后早期他克莫司剂量的影响

目的：探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司（ FK506）个体化给药的规律,并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法：观察113例肾移植术后常规应用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制治疗的患者,记录术后早期（3、5、7和14 d）FK506全血谷浓度（ C0）和剂量（ D,每日每 kg 体重剂量）,测定每个患者CYP3A5及 CYP3A4基因多态性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）监测患者术后 FK506的 C0,DNA 直接测序法测定患者CYP3A5*3、CYP3A4*18B 基因多态性。在此基础上,根据患者基因型进行分组,比较不同基因型患者 FK506的 C0、D 及C0／ D。结果：113例肾移植患者 CYP3A5*3和 CYP3A4*18B 突变等位基因发生的频率分别为73.0%和30.5%,各基因频率达到遗传平衡。CYP3A5不表达组（CYP3A5*3／*3）的 C0／ D 是 CYP3A5表达组（CYP3A5*1）的2.1~2.5倍（P ﹤0.05）;CYP3A4不表达组（CYP3A4*1／*1）的 C0／ D 是 CYP3A4表达组（CYP3A4*18B）的1.3~1.7倍（P ﹤0.05）;对于CYP3A5- CYP3A4单倍型,GG - GG 组的 C0／ D 是 AA - AA 组的2.0~2.8倍（P ﹤0.05）。各基因型患者达目标靶浓度的人数比例随术后时间延长逐步增加,而 AA - AA 组达靶浓度人数比例始终最少（ P ﹤0.05）。结论：CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对肾移植术后 FK506的药动学有显著影响,肾移植术前可通过对患者单独进行 CYP3A5基因型的测定来确定术后早期 FK506初始剂量,从而实现个体化用药。     

非遗传因素与肝移植患者他克莫司维持剂量的相关性研究

目的：探讨肝移植患者接受他克莫司（FK 506）维持剂量的相关因素。方法：回顾性分析肝移植术后接受以FK 506为基础的免疫抑制方案、服药约4个月血药浓度维持在5~8 μg·L-1的50例患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、血浆白蛋白水平等与FK 506维持剂量的相关性。结果：不同性别的患者FK 506维持剂量无统计学差异。FK 506维持剂量/浓度与患者谷丙转氨酶（r=-0.507,p<0.05）、谷草转氨酶（r=-0.505,p<0.05）水平负相关;与年龄、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及白蛋白等相关性弱。结论：临床应兼顾患者肝功能等,制定FK 506个体化给药方案。     

肾移植患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比及疗效的影响

目的研究肾移植术后患者MDR1C3435T基因多态性对他克莫司（FK506）血药浓度／剂量比（C／D）及急性排斥反应和不良反应的影响。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段长度多态性（RFLP）的方法检测肾移植患者MDR1C3435T基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C／D值以及急性排斥反应、不良反应的差异。结果MDR1C3435T各基因型组间FK506的C／D值及急性排斥反应、不良反应均无显著性差异。结论MDR1C3435T基因多态性与肾移植患者FK506的C／D值及急性排斥反应、不良反应间无显著相关性。     

肾移植患者血液中他克莫司稳态谷浓度的影响因素分析

目的:探讨肾移植患者口服他克莫司(FK506)稳态谷浓度与体内病理生理因素以及联合用药的相关性,为临床合理使用FK506提供参考。方法:采用回顾性调查方法在空军总医院收集68例次因肾移植术后口服FK506的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体重、单位体重剂量、稳态谷浓度、血红蛋白及相应生化检验值。应用SAS软件(6.04版)对数据进行多元线性回归分析。结果:FK506稳态谷浓度与总胆红素(TBIL)及血红蛋白(HB)具有显著正相关性(P<0.05)。结论:临床使用FK506时应重点考虑总胆红素及血红蛋白对FK506血药浓度的影响,定期监测其血药浓度。     

环孢霉素A与普乐可复对移植肾的疗效比较

目的观察环孢霉素A（CsA）和普乐可复（FK506）预防肾移植急性排斥反应的安全性及有效性,进行疗效分析。方法将58例肾移植受者分成两组,主要用药FK506组（n=25）为FK506＋硫唑嘌呤（AZa）＋泼尼松（Pred）,CsA组（n=33）为CsA＋AZa＋Pred。结果急性排斥反应发生率FK506组为0,CsA组为15．15％（5例）;肝毒性反应及感染发生率FK506组均比CsA组低（P〉0．05）,FK506组有3例（12．00％）发生高血糖反应（P〉0．05）。结论FK506是一种安全、高效的免疫抑制剂,排斥反应发生率低,毒副作用小。     

CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响

摘 要 目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司（FK506）用药的指导作用。方法: 采用PCR RFLP(聚合酶链反应 限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术（CMIA）检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C₀/D)比值。 结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C₀及C₀/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型（P<0.05）。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C₀及C₀/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型（P<0.05）。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C₀明显高于AA-GG基因型组（P<0.05）;用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C₀均明显高于AA GG基因型组（P<0.05）。结论: CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C₀/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。     

慢性移植肾肾病患者他克莫司转换治疗的研究

目的：探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者将环孢素A（CsA）替换为他克莫司（EK506）的临床疗效和安全性。方法：根据是否能以FK506替换CsA,将108例CAN患者分成两组,对照组40例,维持原免疫抑制方案CsA、霉酚酸酯及泼尼松联用不变;FK506组68例,除将CsA转换成FKS06外,其他用药同CsA组。分别监测两组患者替换治疗后1,3,6,12,24个月的肾功能、肝功能、血糖、血脂的变化情况及不良反应。结果：替换治疗后,FK506组血清肌酐、尿素氮、尿酸与替换前相比明显下降,而对照组却显著升高（P〈0．05或P〈0．01）,两组之间存在统计学差异（P〈0．05或P〈0．01）;对照组血脂在替换前后无明显变化,而FK506组总胆固醇（TC较替换前显著下降（P〈0．05）,两组的血糖均明显升高,TB与DB逐渐下降,但两组间无统计学差异（P〉0．05）。FK506组患者牙龈增生、毛发增多的发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：慢性移植肾肾病患者用FK506替换CsA可延缓CAN进展,且具好较好的安全性。     

他可莫司血药浓度监测

目的：为临床肾移植患者他可莫司（FK506）的合理用药提供参考。方法：采用微粒子酶免分析法对206例肾移植患者进行血药浓度监测，并对其结果及疗效进行分析总结。结果：为206例肾移植患者监测了1732例次FK506血药浓度，其中有效血药浓度范围内的917例次，占52．9％；低于有效血药浓度的有649例次，占37．5％；高于有效血药浓度的有166例次，占9．6％。结论：为用药安全有效，应监测FK506血药浓度，实行个体化给药。     

新型冠状病毒肺炎疫情对肾移植门诊患者他克莫司血药浓度的影响

目的 通过分析新型冠状病毒肺炎疫情对门诊肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度及相关生化指标的影响。方法 收集我院新型冠状病毒肺炎疫情爆发初期(2020年2月至2020年5月)门诊肾移植患者1 198例次,疫情发生前同期(2019年2月至2019年5月)门诊肾移植患者1 622例次,回顾性分析疫情前与疫情期间患者FK506血药浓度检测结果以及血生化指标：血清肌酸酐(Scr)、胱抑素(Cys-c)、尿素氮(UN)、尿酸(UA)、谷草转氨酶(GOT)、白蛋白(ALB)与红细胞压积(HCT)的检测结果,分析2组患者指标差异变化,以及不同肾移植术后时间的指标差异。结果 疫情爆发期间,肾移植门诊患者血药浓度监测频次明显降低。肾移植术后总体人群分析发现,疫情期间门诊患者FK506血药浓度达到治疗窗的比例(78.13%)均显著低于疫情前的患者(85.14%),差异有统计学意义(P<0.01);疫情期间患者Scr、Cys-c、UN、UA、GOT、ALB与HCT均显著高于疫情前患者,差异有统计学意义(P<0.01)。根据术后不同时间进行分组分析发现,肾移植术后≤3个月患者的FK506血药浓...     

地尔硫单用及与氨氯地平或非洛地平联用对肾移植受者他克莫司血药浓度/剂量比的影响

目的:研究地尔硫(DTZ)单用及与氨氯地平(AML)或非洛地平(FEL)联用对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比的影响。方法:选择采用FK506、吗替麦考酚酯和糖皮质激素三联免疫抑制方案并采用DTZ单用及与AML或FEL联用治疗的基因型为CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3的强代谢肾移植受者,采用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定患者的FK506全血谷浓度,比较单用DTZ、DTZ+AML以及DTZ+FEL对FK506血药浓度/剂量比的影响。结果:入选患者共78例。单用DTZ组患者FK506的血药浓度/剂量比显著增加,治疗第7、10、14天与使用钙拮抗药(CCBs)前比较差异均有统计学意义(P<0.05);DTZ+AML组患者FK506的血药浓度/剂量比同样显著增加(P<0.05),但作用不及单用DTZ组强;DTZ+FEL组患者FK506的血药浓度/剂量比有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在免疫抑制方案基础上单用DTZ,可降低FK506的用量,显著提高其血药浓度/剂量比;在此基础上再加用1种二氢吡啶类CCBs,对FK506的血药浓度/剂量比的影响不及单用DTZ强。因此,CCBs与FK506合用,应视情况调整FK506的用量,以提高用药安全性。     

肾移植术后患者体内病理生理因素对环孢素血药浓度的影响

目的：探讨肾移植术后患者环孢素（CsA）血药浓度与体内病理生理因素的相关性。方法：采用回顾性调查方法在空军总医院收集58例肾移植术后使用CsA的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体重、CsA剂量、血药浓度及相应生化检验值。应用SAS软件（6.04版）对数据进行多元线性回归分析。结果：CsA单位剂量血药浓度与总胆红素（TBil）、用药时间（Time）和年龄（Age）之间存在明显正相关性（P〈0.05）。结论：患者体内总胆红素、年龄与用药时间对CsA血药浓度有显著影响。     

CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对肾移植受者他克莫司浓度、剂量及肾功能的长期影响

目的：研究CYP3A5、ABCB1和POR基因多态性对术后3个月以上肾移植受者他克莫司（FK506）剂量、浓度以及肾功能的影响。方法：选取某院行同种异体肾移植手术的320例患者为研究对象，采用聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法和测序法检测患者CYP3A5、ABCB1和POR基因型；由于CYP3A5*3基因突变导致CYP3A5酶失活，因此将CYP3A5*3*3定义为CYP3A5非表达者（n=163），将CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3定义为CYP3A5表达者（n=157），比较CYP3A5表达者和非表达者间FK506血药浓度、剂量、浓度剂量比及肾小球滤过率（eGFR）的差异。结果：在移植后1、4年，CYP3A5表达的FK506血药浓度低于非表达者（P=0.0067,P=0.0004），其剂量在移植后长达8年高于非表达者（P=0.0004），而浓度剂量比则低于非表达者（P=0.0060），差异均有统计学意义。ABCB1 3435、ABCB1 1236和POR基因多态性对FK506血药浓度、剂量及浓度剂量比均无影响，差异无统计学意义（P=0.3040...     

肝移植患者中他克莫司血药浓度影响因素

目的：通过分析服用他克莫司(FK506)肝移植患者的血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度的影响因素。方法：根据患者住院号筛选我院2010-2012年接受肝移植的患者,统计患者的性别、年龄、实际住院天数,以及主要诊断及其它诊断、FK506的血药浓度及剂量。分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：术后14天内与14天后的剂量有明显差异,血药浓度无明显差异(P＜0.05);在同一时间内,性别对他克莫司的血药浓度有一定的影响(p＜0.05);在术后14天内,A组剂量小于B组和C组(p＞0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05);在大于14天,C组剂量大于A组和B组(p＜0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05)。结论：他克莫司血药浓度影响因素众多,在使用时应该综合考虑多种因素,以控制血药浓度在理想范围。有利于提高肝移植患者的存活率。