癌基因HER2与乳腺癌的治疗

ＨＥＲ２／ｃ－ｅｒｂＢ２是编码一种生长因子受体（ｐ１８５＾ＨＥＲ２）的癌基因,研究发现ＨＥＲ２基因的扩增和表达对于乳腺癌的预后具有重要意义,对于乳腺癌的治疗亦有重要的指导作用。针对ｐ１８５＾ＨＥＲ２的单克隆抗体Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ能有效抑制ｐ１８５＾ＨＥＲ２高表达的乳腺癌细胞的生长,为乳腺癌的治疗提供了一种新的手段。而针对ＨＥＲ２表达产物ｐ１８５＾ＨＥＲ２的疫苗的研究将可能是乳腺癌治疗的一个重要的突     

Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３在乳腺癌中的表达及其相关性

目的　分析Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法　用免疫组化法检测１３８例乳腺癌患者病理组织中Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果　Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ ２和ｐ５３在乳腺癌组织中的表达率依次为９１.３０％、１７.３９％、６２.３２％和２３.１９％,不同年龄组其表达均无统计学差异（Ｐ＞０.０５）。Ｋｉ-６７的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ表达与病理类型和ＥＲ状态显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＨＥＲ ２表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性（Ｐ＞０.０５）;而ｐ５３表达与组织学分级、ＥＲ和ＰＲ状态呈显著相关（Ｐ＜０.０５）。ＥＲ和ＰＲ呈正相关;ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３与ＥＲ均为负相关;ＨＥＲ-２和ＰＲ呈负相关;Ｋｉ-６７与ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３、ＥＲ及ＰＲ之间均无相关性;ｐ５３与ＥＧＦＲ呈正相关;ＥＧＦＲ与ＨＥＲ-２呈负相关。结论　联合检测乳腺癌组织中ＥＧＦＲ、Ｋｉ-６７、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

乳腺癌HER—2／neu基因检测与Herceptin治疗

研究发现ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因扩增或过表达的乳腺癌倾向于早期复发且患者生存期缩短 ,且化疗及三苯氧胺治疗效果不佳 ,这种基因对乳腺癌患者极为不利。人们希望能有 1种抗癌基因的药物问世 ,特别是抗ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因的药物 ,既具有下调ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因的作用 ,又可增强对化疗药物的敏感性 ,延长患者的生命。近年Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ的研制成功给乳腺癌治疗带来了希望 ,开辟了生物学靶向治疗的新时期。该药已于 1998年经美国ＦＤＡ批准 ,正式应用于乳腺癌的治疗中 ,并取得了明显疗效 ,令人鼓舞。现就ＨＥＲ 2 /ｎｅｕ基因的检测及…     

小鼠抗人雌激素受体抗血清的制备及应用

作者以人雌激素受体Ｄ段（ＥＲ－Ｄ）含１５个氨基酸的合成肽与匙孔血蓝蛋白（ＫＬＨ）的交联物为抗原免疫雄性小鼠，制备抗ＥＲ－Ｄ抗血清，并以此用免疫组织化学（ＩＨＣ）技术对９５例经葡聚糖包裹活性碳（ＤＣＣ）法分析的乳腺癌组织切片进行ＥＲ检测。同时，首次采用地高辛配基标记探针的非同位素原位杂交（ＩＳＨ）技术，检测了１５例同一批标本的ＥＲｍＲＮＡ表达水平。实验结果显示：ＩＨＣ和ＤＣＣ之间，其阳、阴性符合率为９０％，相对于ＩＨＣ的半定量分级而言，其程度符合率为６９％，ＩＨＣ与ＩＳＨ的阳、阴性符合率达１００％。因此，作者认为，抗ＥＲ－Ｄ抗血清的ＩＨＣ法可以代替或辅助ＤＣＣ法用于临床乳腺癌ＥＲ的检测。     

Herceptin对转移性乳腺癌的靶向治疗作用

转移性乳腺癌是一种慢性疾病 ,化疗和 (或 )内分泌治疗为目前主要控制疾病进展的方法 ,但仍有部分患者疾病发展快 ,预后差 ,对化疗及三苯氧胺抗拒 ,缺乏有效治疗手段。近来 ,通过对乳腺癌的生物学特性进一步了解 ,发现编码生长因子受体的原癌基因ＨＥＲ 2在肿瘤发生发展中起重要作用。Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司开发的针对ＨＥＲ 2的抗体—Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ ,现已通过美国ＦＤＡ批准上市 ,可用于乳腺癌的临床治疗。一、ＨＥＲ 2简介ＨＥＲ 2 (ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ2 ,ＨＥＲ 2 )是相对分子…     

吉西他滨联合顺铂治疗耐药三阴性晚期乳腺癌的临床观察

目的　观察吉西他滨联合顺铂方案治疗ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ-２均阴性对蒽环类耐药的晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法　３４例对蒽环或紫杉类耐药晚期转移性乳腺癌患者,经免疫组化证实ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ-２均阴性,给予吉西他滨联合顺铂方案治疗,具体用药为：吉西他滨１０００ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,第１,８天;顺铂２５ｍｇ／ｍ^２静脉滴注,第１～３天。２１天为１周期,至少２个周期,２周期后评价疗效和毒副反应。结果　３４例患者均可评价疗效,获完全缓解（ＣＲ）２例（５.９％）,部分缓解（ＰＲ）１２例（３５.３％）,稳定（ＳＤ）１４例（４１.２％）,进展（ＰＤ）６例（１７.６％）,总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为４１.２％;中位疾病进展时间为５.２个月。主要不良反应包括骨髓抑制和胃肠道反应,无化疗相关死亡。结论　吉西他滨联合顺铂方案对蒽环类或紫杉类耐药的转移性三阴性乳腺癌有较好的近期疗效,不良反应可耐受,是有效的解救方案之一。     

乳腺癌中bcl—2的表达与激素受体的相产性

目的 探讨ｂｃｌ－２估人原发性乳腺癌中的表达及与激素受体的相关性。方法 利用免疫组织化学（ＨＣ）方法，检测１８０例人原发性乳腺癌组织中ｂｃｌ－２的表达及与ＥＲ，ＰＲ激素受体的相关性。结果 乳腺癌中ｂｃｌ－２，ＥＲ和ＰＲ的阳性符合率分别为５７．７８％（１０４／１８０），５２．２２％（９４／１８０）和３８．８９％（７０／１８０）。     

亲和组化法检测乳腺癌雌,孕激素受体状态的研究

用亲和组化法（半定量分析法）同时检测６７例乳腺癌和良性病变组织印片和石腊切片的ＥＲ／ＰｇＲ状态，二种玻片的ＥＲ阳性、阴性和总符合率分别为８９．５％、９６．６％和９２．５％；双顶阳性（ＥＲ＋／ＰｇＲ＋）、双项阴性（ＥＲ－／ＰｇＲ－）和双项总符合率分别为７５．９％、９２．６％和８２．１％；同种方法检测１５７例随机乳腺癌石腊切片，发现ＥＲ阳性率为５８．６％（９２例）；ＰｇＲ阳性率４８．４％（７６例）．１５７例随访资料提示，受体双项阳性者，其健康良好。乳腺癌分期同ＥＲ／ＰｇＲ状态的比较，ＥＲ＋／ＰｓＲ＋者的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期病例分别为３７．５％、４５．３％和１７．２％，无Ⅳ期病例：而ＥＲ－／ＰｇＲ－者则为１３．８％、２２．４％和４３．１％．提示，用亲和组化法测定乳腺癌石腊切片ＥＲ／ＰｇＲ状态有较好的可信性。但对乳腺粘液腺癌和派杰氏病宜用切片或针吸涂片。     

何塞停单用作为HER-2过度表达的转移性乳腺癌一线治疗药的有效性和安全性

何塞停 (ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ)是第一个生物靶向治疗的药物 ,具有拮抗ＨＥＲ 2的作用 ,主要用于ＨＥＲ 2强阳性的转移性乳腺癌患者的治疗。为评价何塞停单用作为一线药物治疗ＨＥＲ 2过度表达的转移性乳腺癌的有效性和安全性 ,进行了一项随机、单盲、多中心、两个剂量水平治疗的研究。114例ＨＥＲ 2中度阳性 (2 +)和重度阳性 (3+)的转移性乳腺癌患者 ,以前未接受任何化疗 ,被随机分成两组 ,一组首先静脉注射何塞停 4ｍｇ ｋｇ的负荷剂量 ,随后每周给予 2ｍｇ ｋｇ维持剂量 ,另一组的负荷剂量和维持剂量分别为 8ｍｇ ｋｇ和 4ｍｇ ｋｇ ,所有…     

高剂量表阿霉素治疗进展期和晚期乳腺癌

目的评价高剂量表阿霉素（ＨＤ－ＥＰＩ）合并环磷酰胺（ＣＴＸ）、氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）治疗进展期和晚期乳腺癌的安全性和有效性。方法对３２例可评价的Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者静脉给予ＣＴＸ６００ｍｇ／ｍ２、ＥＰＩ９０ｍｇ／ｍ２～１１０ｍｇ／ｍ２、５－Ｆｕ９００ｍｇ／ｍ２,每２１天重复。并与３０例非同期低剂量组比较（ＥＰＩ为５０ｍｇ／ｍ２）。结果高剂量组的总有效率为７１．９％,完全缓解率为１２．５％,明显高于低剂量组（５６．７％和６．７％）;初治的有效率（８０．０％）略高于复治者（６８．２％）。全组中位缓解期７．４个月,中位生存期１２．５个月。白细胞减少为主要的毒副反应,发生率为８９．５％（６８／７６）,Ⅲ、Ⅳ度分别为２７．６％和１８．４％;胃肠道毒性为轻、中度,未见明显的心肝肾毒性。结论ＨＤ－ＥＰＩ＋ＣＴＸ＋５－Ｆｕ方案治疗晚期乳腺癌安全有效,可在临床进一步试用     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.