姬松茸多糖对2型糖尿病大鼠脂滴包被蛋白表达的影响

目的：探讨姬松茸多糖（ABPS）对2型糖尿病（2-DM）大鼠胰岛素抵抗和脂滴包被蛋白（Perilipin）基因表达的影响。方法：将Wistar大鼠随机分为5组,正常对照组（A组）、模型组（B组）、ABPS高剂量组（C组）、ABPS中剂量组（D组）、ABPS低剂量组（E组）。8周后,测定FBG、FINS和血脂水平;RT-PCR检测Perilipin基因的表达水平。结果：与模型组比较,ABPS组FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、FFA降低,Perilipin基因的表达增加（P〈0.05）。结论：ABPS可改善糖脂代谢紊乱,降低胰岛素抵抗,其作用可能是通过提高Perilipin基因表达实现。     

脂滴相关蛋白周脂素的研究进展

周脂素(Perilipin)是包被于脂滴表面的一种磷蛋白,特异表达于脂肪细胞和类固醇生成细胞中,对脂肪分解具有双重调节作用,可以调控脂解率以及脂肪组织中甘油三酯的输出。基础状态下,周脂素作为脂肪酶的屏障抑制脂解。在能量需求增加的情况下,脂解调节激素儿茶酚胺通过cAMP依赖性蛋白激酶A,使周脂素中丝氨酸磷酸化,促进激素敏感性脂肪酶转位至脂滴表面而促进脂解。周脂素基因受过氧化物酶体增殖物激活受体的调控,可能与肥胖的发生、体脂分布异常和胰岛素抵抗有关。     

脂联素在肥胖相关疾病中的作用

脂联素(APN)是白色脂肪等组织分泌的一种循环激素,在调节糖、脂代谢和抗炎中起重要作用。肥胖患者的血浆脂联素水平明显降低,低脂联素血症已被确认是2型糖尿病、冠心病和高血压等肥胖相关疾病的独立危险因素。本文就脂联素的结构、功能及其在胰岛素抵抗等代谢性疾病、冠状动脉硬化和高血压性心脏病中的保护作用作一综述。     

脂滴相关蛋白周脂素的研究进展

周脂素(Perilipin)是包被于脂滴表面的一种磷蛋白，特异表达于脂肪细胞和类固醇生成细胞中，对脂肪分解具有双重调节作用，可以调控脂解率以及脂肪组织中甘油三酯的输出。基础状态下，周脂素作为脂肪酶的屏障抑制脂解，在能量需求增加的情况下，脂解调节激素儿茶酚胺通过cAMP依赖性蛋白激酶A，使周脂素中丝氨酸磷酸化，促进激素敏感性脂肪酶转位至脂滴表面而促进脂解。周脂素基因受过氧化物酶体增殖物激活受体的调控，可能与肥胖的发生、体脂分布异常和胰岛素抵抗有关。     

缺氧诱导脂滴相关蛋白在糖尿病合并腹主动脉瘤中的表达

目的 通过生物信息学方法,寻找糖尿病合并腹主动脉瘤(AAA)患者中差异表达的基因,明确其功能,探讨发病机制.方法 从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中下载人糖尿病GSE21321和人腹主动脉瘤GSE7084数据集,以P<0.05及表达变化>2.0倍标准筛选差异基因.联合运用Gencript...     

高脂诱导肥胖大鼠血清游离脂肪酸与血糖代谢的相关性

目的研究高脂诱导肥胖大鼠血清游离脂肪酸与血糖代谢的相关性。方法选择SD大鼠36只作为研究动物并随机分为高脂饮食组和普通饮食组,高脂饮食组给予高脂饲料喂养,正常饮食组给予普通饲料喂养,4 w、8 w、12 w后采集血清并测定游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)。结果喂养8 w、12 w时,高脂饮食组大鼠体重明显高于普通饮食组(t=3.120,4.528,均P0.05);喂养4 w、8 w、12 w时,高脂饮食组大鼠血清中FFA均明显高于普通饮食组(t=5.995,8.175,13.942,均P0.05);两组FPG比较无统计学意义(t=0.869,0.496,0.827,均P0.05),高脂饮食组血清FINS、HOMA-IR、HOMA-β均明显高于普通饮食组(t=5.152,7.411,6.638;5.868,9.770,8.858;2.517,2.890,4.390,均P0.05);血清FFA含量与FINS、HOMA-IR、HOMA-β呈正相关(r=0.724,0.668,0.637,均P0.05)。结论高脂诱导肥胖大鼠的血清FFA含量显著升高且存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症,FFA含量与胰岛素抵抗程度具有良好的相关性。     

胰岛素对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达的影响

目的了解体外胰岛素对原代培养大鼠骨骼肌细胞脂联素受体1表达的影响。方法体外原代培养骨骼肌细胞,应用SYBRGreenⅠ染料建立一种快速、可靠的实时定量PCR,对其主要要素进行优化。观察不同胰岛素浓度不同作用时间下,大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达水平的动态变化。结果建立敏感、特异、快速检测脂联素受体1mRNA的实时定量PCR方法,随着胰岛素浓度的增加,脂联素受体1表达逐渐降低。在较低浓度（胰岛素浓度〈1nmol/L）时,脂联素受体1表达的降低无统计学意义,当胰岛素浓度增加到10nmol/L及以上时,骨骼肌细胞脂联素受体1表达的降低有统计学意义（P〈0.05）,这种抑制作用1h后出现,24h后达到高峰。结论成功地建立SYBRGreenⅠ实时定量PCR检测脂联素受体基因的表达方法,体外高胰岛素对骨骼肌细胞脂联素受体1mRNA表达有抑制作用,并呈时间和剂量依赖性。     

青少年肥胖的相关因素分析

目的探讨青少年肥胖的相关危险因素。方法选择肥胖（BMI≥25kg／m^2）51例（观察组）和正常体质量青少年40例（对照组）,观察两组腰臀比（WHIR）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、空腹胰岛素（FUNS）、脂联素（APN）水平,并计算BMI、胰岛索抵抗指数（HOMA—IR）,采用多元逐步回归分析肥胖形成的主要因素。结果观察组BMI、WHR、FINS、TG、HOMA—IR均高于对照组,而APN水平低于对照组,P均〈0．01;两组间TC、FBG无统计学意义,P〉0．05。多元逐步回归分析显示APN、HOMA-IR是形成肥胖的主要因素。结论IR与低脂联索血症是形成肥胖的主要危险因素。     

肥胖大鼠胰腺组织中FTO蛋白的表达及意义

目的观察肥胖大鼠胰腺组织中脂肪和肥胖相关(FTO)蛋白的表达,并探讨其意义。方法将32只大鼠随机分为两组各16只,模型组给予高脂饲料喂养制备肥胖大鼠模型,对照组常规饲料喂养;饲养20周后禁食12h,破心采血,测定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取大鼠胰腺,免疫组化法检测胰腺组织中的FTO蛋白。结果模型组体质量、腹内脂肪含量、FBG、FINS、TG、TC、FFA水平以及HOMA-IR均显著高于对照组(P均<0.05);胰腺组织中FTO蛋白只表达于胰岛细胞,模型组FTO蛋白阳性表达的IOD值为6 899.8±789.5,显著高于对照组的3 765.8±756.6,P<0.01。结论在肥胖大鼠胰腺组织FTO蛋白表达量增加,其通过影响胰岛细胞的分泌功能,在肥胖及2型糖尿病的发生、发展中起重要作用。     

高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达增高

目的观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）的表达。方法选取SD大鼠20只，随机分为正常对照组10只，给予常规饲料；肥胖模型组10只，给予高脂饲料，共喂养12周。测定大鼠空腹胰岛素、血糖、甘油三酯、总胆固醇，附睾脂肪垫重量；观察肝脏形态学改变；进行葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验；用免疫组化和蛋白印迹法检测大鼠胰腺组织中PTP-1B蛋白的表达。用免疫沉淀法检测胰岛素受体（IR）和胰岛素受体底物1（IRS-1）磷酸化程度。结果（1）肥胖组胰岛素敏感指数显著低于对照组（0．36±0．18 vs 0．91±0．28，P〈0．05）；（2）肥胖组大鼠葡萄糖耐量受损，葡萄糖刺激的胰岛素Ⅰ相分泌反应受损；（3）肥胖组大鼠胰腺中PTP-1B蛋白与对照组相比，含量增加86％（P〈0．01）。肥胖组胰腺中胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度都降低。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中PTP-1B蛋白表达量升高，从而使胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度降低，可能是肥胖状态下引发胰岛产生胰岛素抵抗的机制之一。     

Reduced intrahepatic fat content is associated with increased whole-body lipid oxidation in patients with type 1 diabetes

Aims/hypothesis Insulin resistance may be associated with ectopic fat accumulation potentially determined by reduced lipid oxidation. In patients with type 1 diabetes peripheral insulin resistance is associated with higher intramyocellular lipid content. We assessed whether these patients are also characterised by intrahepatic fat accumulation and abnormal fat oxidation. Methods Nineteen patients with type 1 diabetes (6 women, 13 men, age 35±7 years, BMI 23±3 kg/m², HbA₁c 8.7±1.4%) and 19 healthy matched individuals were studied by (1) euglycaemic–hyperinsulinaemic clamp combined with [6,6−²H₂]glucose infusion to assess whole–body glucose metabolism; (2) indirect calorimetry to assess glucose and lipid oxidation; and (3) localised ¹H−magnetic resonance spectroscopy of the liver to assess intrahepatic fat content. Results Patients with type 1 diabetes showed a reduced insulin−stimulated metabolic clearance rate of glucose (4.3±1.3 ml kg⁻¹ min⁻¹) in comparison with normal subjects (6.0±1.6 ml kg⁻¹ min⁻¹; p<0.001). Endogenous glucose production was higher in diabetic patients (p=0.001) and its suppression was impaired during insulin administration (66±30 vs 92±8%; p=0.047) in comparison with normal subjects. Plasma glucagon concentrations were not different between groups. The estimated hepatic insulin concentration was lower in diabetic patients than in normal subjects (p<0.05), as was the intrahepatic fat content (1.5±0.7% and 2.2±1.0% respectively; p<0.03), the latter in association with a reduced respiratory quotient (0.74±0.05 vs 0.84±0.06; p=0.01) and increased fasting lipid oxidation (1.5±0.5 vs 0.8±0.4 mg kg⁻¹ min⁻¹; p<0.01). Conclusions/interpretation In patients with type 1 diabetes, insulin resistance was not associated with increased intrahepatic fat accumulation. In fact, diabetic patients had reduced intrahepatic fat content, which was associated with increased fasting lipid oxidation. The unbalanced hepatic glucagon and insulin concentrations affecting patients with type 1 diabetes may be involved in this abnormality of intrahepatic lipid metabolism.     

Increased skeletal muscle ceramide level in men at risk of developing type 2 diabetes

Aims/hypothesis Intramyocellular lipids, including ceramide, a second messenger in the sphingomyelin signalling pathway, might contribute to the development of insulin resistance. The aim of our study was to assess parameters of the skeletal muscle sphingomyelin signalling pathway in men at risk of developing type 2 diabetes. Methods We studied 12 lean (BMI < 25 kg/m²) men without a family history of diabetes (control group), 12 lean male offspring of type 2 diabetic patients, and 21 men with overweight or obesity comprising 12 with NGT (obese-NGT) and nine with IGT (obese-IGT). A euglycaemic-hyperinsulinaemic clamp and a biopsy of vastus lateralis muscle were performed. Ceramide, sphingomyelin, sphinganine and sphingosine levels and sphingomyelinase and ceramidase activities were measured in muscle. Muscle diacylglycerol and triacylglycerol levels were estimated in a subgroup of 27 men (comprising men from all the above groups). Results Compared with the control group, the lean offspring of diabetic patients and the men with overweight or obesity showed lower insulin sensitivity (all p < 0.005) and a greater muscle ceramide level (all p < 0.01). The obese-IGT group had lower insulin sensitivity (p = 0.0018) and higher muscle ceramide (p = 0.0022) than the obese-NGT group. There was lower muscle sphingosine level and alkaline ceramidase activity in offspring of diabetic patients (p = 0.038 and p = 0.031, respectively) and higher sphinganine level in the obese-NGT (p = 0.049) and obese-IGT (p = 0.002) groups than in the control group. Muscle sphingomyelin was lower (p = 0.0028) and neutral sphingomyelinase activity was higher (p = 0.00079) in the obese-IGT than in the obese-NGT group. Muscle ceramide was related to insulin sensitivity independently of other muscle lipid fractions. Conclusions/interpretations Ceramide accumulates in muscle of men at risk of developing type 2 diabetes.     

微小RNA在肥胖中的研究进展

肥胖已成为全球性的健康问题,深入了解其分子机制具有重要意义。miRNAs是一类长度约为18-25 nt的内源性非编码RNA,通过转录后修饰,可调控基因表达。越来越多的研究表明,miRNAs在肥胖发生发展过程中扮演重要角色,发现其参与了脂肪细胞分化、肝脏脂质代谢和IR等过程。本文就近年来的相关研究进行总结,并综述如下。     

骨骼肌内脂肪沉积对肌肉功能及代谢的影响

肌肉内脂肪含量增加与肥胖、糖尿病等代谢性疾病、年龄增加、活动受限和创伤等密切相关。肌肉内游离脂肪酸可以使葡萄糖转运蛋白4易位,减少肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用;肌肉内脂肪释放炎性因子,加重胰岛素抵抗。此外,肌肉内脂肪的增加还严重影响肌肉的收缩功能,减少肌力,与肌少症密切相关。饮食、运动和药物均可影响肌肉内脂肪含量。探索...     

运动干预对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌超微结构的影响及其临床意义

目的 观察胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌超微结构变化的特点,探讨高脂饮食及运动对骨骼肌的影响. 方法 健康Wismr雄性大鼠分基础饲料喂养组(NC),高脂饲料喂养组(HF).高脂喂养大鼠10周,构建IR动物模型.HF组再随机分出一半为非运动组,另一半为运动组,游泳运动干预4周.运动前后以钳夹技术评估IR大鼠胰岛素敏感性,检测3组大鼠葡萄糖输注率(GIR)以及股薄肌进行透射电镜观察. 结果 HF组大鼠GIR显著低于NC组(P<0.01),运动组大鼠GIR显著低于非运动组(P<0.01);电镜显示,HF组骨骼肌细胞肌原纤维束排列松散;线粒体数量减少;运动后可明显减轻上述病理改变. 结论 运动可增强骨骼肌的有氧代谢,改变IR大鼠骨骼肌超微结构,并以线粒体改变较为明显.适当的运动能够改善IR机体内胰岛素敏感性,维持骨骼肌细胞的正常形态.     

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平的变化及其临床意义

目的检测正常糖调节正常体重者(NW-NGR)和正常糖调节超重/肥胖者(OW/OB-NGR)、2型糖尿病(T2DM)及其亚组2型糖尿病正常体重组(NW-T2DM)和2型糖尿病伴超重/肥胖组(OW/OB- T2DM)的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平,并探讨RBP4与体脂,糖、脂代谢,胰岛素敏感性等的相关性。方法采用HOMA-IR评价各组胰岛素敏感性,测定受试者的体重指数(BMI),腰臀比(WHR),脂肪含量(Fat%),检测空腹状态下血清RBP4,血糖,HbA_(1C)血脂和胰岛素水平。结果校正年龄、性别后,OW/OB-NGR,T2DM及OW/OB-T2DM组显著高于NW-NGR组的血清RBP4[(29.85±6.60、29.70±5.89、30.86±6.11)mg/L vs(25.47±6.84)mg/L,均P＜0.05]。NW-T2DM与NW-NGR组间的血清RBP4差异无统计学意义(28.35±5.42 vs 25.47±6.84)mg/L,但显著低于OW/OB-T2DM(P＜0.05)。多元逐步回归分析发现,WHR(r~2=0.166,P＜0.01)、甘油三酯(r~2=0.188,p＜0.01)、年龄(r~2=0.205,P＜0.01)是血清RBP4的独立相关因素。结论肥胖者的血清RBP4水平显著升高；血清RBP4与WHR、甘油三酯、年龄呈正相关。     

吸烟减少大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体基因表达

应用RT-PCR及免疫组化技术分别检测实验大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体基因mRNA及蛋白表达.结果显示正常吸烟组、高脂饲养吸烟组及糖尿病吸烟组大鼠骨骼肌细胞胰岛索受体基因mRNA的表达显著低于各自对照组(0.50±0.06对0.84±0.09,0.38±0.01对0.59±0.05,0.37±0.05对0.55±0.05,均P<0.01),蛋白含量亦明显低于各自对照组(6.99±0.53对8.89±0.36,5.17±0.29对7.53±0.53,2.16±0.56对5.03±0.79,均P<0.01),这可能是长期吸烟导致胰岛素抵抗的分子机制之一.     

血清脂联素与肥胖的关系

目的　探讨中国人血清脂联素水平与肥胖及肥胖类型的关系。方法　对 390名居住上海地区中国人应用MRI测定局部体脂,放射免疫分析法测定血清脂联素水平。结果　 ( 1 )女性血清脂联素水平显著高于男性(P<0. 01)。(2)超重 /肥胖者血清脂联素水平较正常体重者显著下降〔男性 (8. 59±0. 64)mg/Lvs (10. 73±0. 95)mg/L(P<0. 05); 女性 (11. 42±0. 58)mg/Lvs (13. 59±0. 84)mg/L(P<0. 05)〕,腹内型肥胖者血清脂联素水平较非腹内型肥胖者显著下降〔男性(8. 32±0. 82)mg/Lvs(9. 58±0. 99)mg/L(P<0. 05);女性(10. 74±0. 58)mg/Lvs(12. 16±0. 88)mg/L(P<0. 05)〕。(3)多元逐步回归表明,无论性别,腰臀比、腹部脂肪面积 /股部脂肪面积 (VA SA/FA)、低密度脂蛋白胆固醇、HOMA IR是血清脂联素水平的独立相关因素,表现为两者之间的负性影响。结论　血清脂联素水平存在性别差异;腹内型肥胖者伴有显著的低脂联素血症;血清脂联素与腹内型肥胖、胰岛素抵抗指数显著负相关。     

Stearoyl CoA desaturase 1 is elevated in obesity but protects against fatty acid-induced skeletal muscle insulin resistance in vitro

Aims/hypothesis Stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1) is implicated in mediating obesity and insulin resistance. Paradoxically, SCD1 converts saturated fatty acids, the lipid species implicated in mediating insulin resistance, to monounsaturated fatty acids. The aim of the present study was to assess the molecular mechanisms that implicate SCD1 in the aetiology of fatty acid-induced insulin resistance.Methods SCD1 protein was transiently decreased or increased in rat L6 skeletal muscle myotubes using SCD1 short interfering RNA (siRNA) or liposome-mediated transfection of pcDNA3.1/Hygro-mSCD1, respectively.Results Reducing SCD1 protein resulted in marked esterification of exogenous fatty acids into diacylglycerol (DAG) and ceramide. Insulin-stimulated Akt activity and phosphorylation and 2-deoxyglucose uptake were reduced with SCD1 siRNA. Exposure of L6 myotubes to palmitate abolished insulin-stimulated glucose uptake in both control and SCD1 siRNA myotubes. Overexpression of SCD1 resulted in triacylglycerol esterification but attenuated ceramide and DAG accumulation and protected myotubes from fatty acid-induced insulin resistance.Conclusions/interpretation SCD1 protects from cellular toxicity in L6 myotubes by preventing excessive accumulation of bioactive lipid metabolites.Electronic supplementary material Supplementary material is available for this article at and is accessible to authorised users.     

Perilipin与肥胖及胰岛素抵抗

Perilipin是一种脂滴相关蛋白,包被于脂肪细胞和甾体生成细胞的脂滴表面.因其独特的组织分布和分子结构,Perilipin具有双向调控脂肪分解的功能.目前许多研究表明,Perilipin在肥胖和胰岛素抵抗中占有重要作用.Perilipin基因的缺失和基因多态性与肥胖、胰岛素抵抗的发生、发展及易感性密切相关.其可能成为治疗这些相关疾病的新靶点.