增殖细胞核抗原、p53、p21ras及EGFR蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

本文应用免疫组化技术检测 10 2例手术切除人脑胶质瘤组织标本中增殖细胞核抗原 ( PCNA ) p53、p2 1ras及 EGFR蛋白的表达 ,现报告如下。1　材料与方法1.1　组织标本 :收集本院 1990～ 1997年手术切除脑胶质瘤标本 10 2例 ,经 10 %甲醛溶液固定 ,石蜡包埋 ,连续切片 ,HB染色并经病理诊断证实胶质瘤无疑 (按WHO脑瘤分类 )。另取 14例正常脑组织为对照。1.2　试剂与染色方法 :鼠抗人 PCNA单克隆抗体为美国 ZYMed公司产品 ,鼠抗人 p53( D— 1)、p2 1ras、单克隆抗体为 Dako公司产品 ,EGFR多克隆抗体为美国 SANTACRUZ公司产品 ,A…     

增殖细胞核抗原和p53蛋白表达与星形细胞瘤增殖调控的关系

目的 探讨星形细胞瘤中增殖细胞核抗原（PCNA）和p53蛋白表达增殖调控的关系。方法 采用免疫组化ABC法检测40例星形细胞瘤组织中PCNA和p53蛋白表达情况,分析二者与肿瘤细胞增殖调控的关系。结果 PCNA的表达率,Ⅰ-Ⅱ级78.3%,Ⅲ-Ⅳ级94.1%;p53蛋白的表达率,Ⅰ-Ⅱ级43.5%,Ⅲ-Ⅳ级64.7%;PCNA表达强度与p53蛋白表达强度之间呈正相关关系。结论 PCNA和p53是参与星形细胞瘤细胞增殖调控的重要基因。联合检测两者在星形细胞瘤中表达的变化可以判断肿瘤的增殖情况和恶性程度,对指导星形细胞瘤的治疗具有重要意义。     

增殖细胞核抗原和p53蛋白表达与星形细胞瘤增殖调控的关系

目的探讨星形细胞瘤中增殖细胞核抗原(PCNA)和p53蛋白表达与增殖调控的关系。方法采用免疫组化ABC法检测40例星形细胞瘤组织中PCNA和p53蛋白表达情况,分析二者与肿瘤细胞增殖调控的关系。结果PCNA的表达率:Ⅰ~Ⅱ级78.3%,Ⅲ~Ⅳ级94.1%;p53蛋白的表达率:Ⅰ~Ⅱ级43.5%,Ⅲ~Ⅳ级64.7%;PCNA表达强度与p53蛋白表达强度之间呈正相关关系。结论PCNA和p53是参与星形细胞瘤细胞增殖调控的重要基因,联合检测两者在星形细胞瘤中表达的变化可以判断肿瘤的增殖情况和恶性程度,对指导星形细胞瘤的治疗具有重要意义。     

乳腺癌p53蛋白、增殖细胞核抗原表达与预后的关系

目的　探讨p53蛋白增殖细胞核抗原 (PCNA)在乳腺浸润性导管癌中的表达及预后的关系。方法　应用免疫细胞ABC法对乳腺癌p53和PCNA的表达进行检测。结果　死亡组p53蛋白阳性表达率 (94 2 8% ,33/ 35)和PCNA指数 (PI) (55 .5 %± 2 5 .47% )明显高于存活组的p53蛋白阳性表达率 (46 .1 5 % ,30 / 65)和PI(30 .8%±2 0 .0 8% )。临床分期和淋巴结转移有显著关系。结论　p53蛋白与PCNA间有显著的正相关 ,两者对患者预后有重要意义     

脑胶质细胞瘤增殖细胞核抗原及p53蛋白表达与临床病理预后的关系

目的　探讨人脑胶质细胞瘤中增殖细胞核抗原 (PCNA)及 p53蛋白的异常表达及其与临床病理预后的关系。 方法　应用免疫组织化学技术 ,对 44例经临床及病理诊断的手术标本进行p53及PCNA蛋白表达情况的检测分析。结果　当p53蛋白表达强度为( )～ ( )时 ,其胶质细胞瘤 (Ⅰ～Ⅱ级 )的阳性表达率是 35 .2 9% ;胶质细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级的阳性表达率为 40 .74% ,二者之间差异无统计学意义 (P >0 .0 5)。当PCNA蛋白表达强度为 ( )～ ( )时 ,其胶质细胞瘤 (Ⅰ～Ⅱ级 )的阳性表达率是 41 .1 8% ;胶质细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级的阳性表达率为 70 .37% ,二者之间差异有统计学意义 (P <0 .0 5)。p53蛋白阳性表达与PCNA蛋白阳性表达密切相关。 结论　p53蛋白的表达与病理类型、分化程度及临床分期无明显相关性 ,而PCNA的检测可以作为判断预后的指标     

p53、p21及增殖细胞核抗原在尖锐湿疣皮损中的表达

目的 研究尖锐湿疣（CA）p53蛋白、p21蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）过度表达与人类乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法 采用免疫组化法对20例CA患者的石蜡包埋组织标本进行检测。结果 20例CA 皮损中p53、p21及PCNA阳性率分别为5％（11／20）、50％（10／20）和70％914／20）,p53阳性细胞主要分布于基底层及棘层中下部,p21阳性细胞分布于棘细胞层,PCNA阳性细胞散布于表皮全层。结论 证实了CA中存在着p53、p21及PCNA的过度表达,同时也表明HPV的感染导致宿主细胞多基因表达的改变。     

乳腺癌P53蛋白、增殖细胞核抗原表达与预后的关系

目的　探讨p5 3蛋白增殖细胞核抗原 (PCNA)在乳泉浸润性导管癌中的表达及预后的关系。方法　应用免疫细胞SP法对乳腺癌p5 3和PCNA的表达进行检测。结果　死亡组p5 3蛋白阳性表达率 (94 .2 8% ,33 35 )和PCNA指数 (PI) (5 5 .5 %± 2 5 .4 7% )明显高于存活组的p5 3蛋白阳性表达率 (4 6 .15 % ,30 6 5 )和PI(30 .8%± 2 0 .0 8% )。临床分期和淋巴结转移有显著关系。结论　p5 3蛋白与PCNA间有显著的正相关 ,两者对患者预后重要意义。     

p53 ras p21蛋白及增殖细胞核抗原在非小细胞肺癌中表达的定量研究

目的:从定量角度探讨p53、ras p21和PCNA在非小细胞肺癌中异常表达的特点及与肿瘤分型、分级和局部淋巴结癌转移的关系及其生物学意义。方法:应用抗p53、ras p21、PCNA单克隆抗体对65例非小细胞肺癌进行LSAB免疫组化法染色。结果:ras p21表达腺癌高于鳞癌(P<0.05),在全部病例中ras p21阳性表达Ⅰ级分别高于Ⅱ级和Ⅲ级(P<0.05),腺癌Ⅰ级ras p21表达高于Ⅲ级(P<0.05)。PCNA表达鳞癌显著高于腺癌(P<0.01),在全部病例中其表达Ⅲ级高于Ⅰ级,在鳞癌中PCNA表达Ⅲ级分别高于Ⅰ级和Ⅱ级(P<0.05)。而p53表达与肺癌分型、分级无关。等级相关分析表明p53与PCNA在肺癌中的表达呈显著正相关(总病例rs=0.2591,P<0.05,腺癌rs=0.4275,P<0.05。结论:(1)ras p21、PCNA表达与肺癌分型、分化有关,检测非小细胞肺癌 ras p21、PCNA的表达有助于肺癌分型、分化的判断。(2)肺癌中p53蛋白与PCNA这两种分子可能具有协同调节细胞增殖和分化的作用。     

P53与P21基因蛋白在脑星形细胞瘤的表达

用Ｐ５３，Ｐ２１单克隆抗体免疫组化法检测ＰＴ３，Ｐ２１基因蛋白在３２例脑星形细胞瘤的表达。结果，Ｐ５３呈型表达，阳性率为６２．５％；Ｐ为浆型表达，阳性度为７８．１％；两者阳性率及表达强度均随肿瘤分级增加而增加，其中１８例共同表达阳性。表明致癌基因的激活常伴抑癌基因的失活，两者起协同作用；     

食管癌组织中p16、nm23、PCNA和p53表达及其临床意义的研究

目的 研究食管癌中p16、nm23、PCNA及p53表达及其临床意义。方法 应用免疫组化(S—P)方法对104例食管鳞状细胞癌组织中p16、nm23、PCNA及p53进行检测。结果 (1)p16在无淋巴结转移及Ⅰ—Ⅱ期病例阳性表达率(73．7％、75．6％)明显高于有淋巴结转移及Ⅲ—-Ⅳ期病例(40．4％、45．6％，P＜0．01)，且在Ⅰ级鳞癌阳性表达率(71．8％)与Ⅲ级鳞癌(41．9％)之间也有统计学差异(P＜0．05)。(2)nm23在有淋巴结转移及Ⅲ—Ⅳ期病例阳性表达率(44．7％、52．5％)明显低于无淋巴结转移及Ⅰ—Ⅱ期病例(82．5％、82．2％，P＜0．01)。(3)PCNA在Ⅰ级鳞癌中表达率(48．7％)明显低于Ⅲ级鳞癌(80．6％，P＜0．01)。(4）p53与肿瘤分级、侵袭、转移及临床分期之间无相关性(P＞0．05)。结论 p16及nm23可作为判定患者预后的重要指标。     

胶质瘤中p53基因突变p16基因缺失细胞增殖和凋亡及与临床病理特征的相关性研究

目的探讨P53基因突变、p16基因缺失、肿瘤细胞增殖活性(PCMNA)和凋亡在胶质瘤发生发展中的作用、相互关系及其与临床病理特征的相关性。方法应用LSAB免疫组化法检测96例不同类型胶质瘤中P53,P16蛋白表达及其肿瘤细胞增殖活性(PCNA);应用非同位素PCR-SSCP技术检测p53基因5-8外显子突变。应用PCR-DNA测序技术检测SSCP阳性标本中p53基因5-8外显子碱基突变谱和氨基酸顺序改变。应用TUNEL技术检测肿瘤细胞中凋亡的改变。结果结果显示96例不同类型胶质瘤中P53蛋白阳性表达率为41.7%(40/96),其中Ⅱ级肿瘤阳性率为27.3%(13/53),Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性率分别为62.5%(20/32)、63.6%(7/11),低分级与高分级胶质瘤中P53蛋白阳性表达率有显著性差异(χ2=4.88,P<0.05)。SSCP检测结果显示34/96(35.4%)例胶质瘤出现p53基因异常移动的单链DNA电泳带,主要分布在5,7,8外显子。在40例P53蛋白阳性的病例中有32例呈现该基因的单链构象多态性改变,两种方法检测的符合率基本一致。DNA序列分析显示,17例SSCP有异常电泳带的标本中均存在p53基因突变,而且主要发生在5-8外显子,突变类型多数为点突变或碱基缺失,突变位点多分布在第5外显子130-175号密码子之间,第8外显子270-291密码子之间,突变类型主要为错义突变,且多为单碱基的改变,碱基突变以G→A或A→G最多。p16蛋白的表达缺失率为60.4%(58/96),其中Ⅱ级肿瘤为39.6%(21/53),Ⅲ、Ⅳ级肿瘤为81.2%(26/32)、100%(11/11),在高级别胶质瘤中P16表达缺失率均显著高于低级别的肿瘤。复合表达研究显示,p53蛋白的表达与p16缺失之间存在负相关性(P<0.05)。96例胶质瘤细胞增殖活性及凋亡检测显示,PCNA标记指数(PCNALabelIndex,PCNALI)随着肿瘤分级的升高而递增,而凋亡指数(Apoptosis Index,AI)随着肿瘤分级的升高而递减,PCNALI/AI之比随着肿瘤分级的升高而递增。结论p53异常表达和突变是胶质瘤中最常见的基因改变,与胶质瘤的组织学分级呈显著正相关;p53突变更常位于5、7、8外显子,突变类型主要为错义突变,且多为单碱基的改变,碱基突变以G→A或A→G最多。p53基因突变可以通过p53蛋白的表达来间接反映,p53基因的异常表达及突变与胶质瘤的发生和进展密切相关。p16的缺失更多见于高级别的胶质瘤,与胶质瘤的发生和进展密切相关。胶质瘤发生、发展与PCNA的高表达和细胞凋亡的抑制密切相关,PCNALI/AI比PCNALI或AI单独检测更能反映胶质瘤的病理特征及恶性行为。p53基因突变、p16基因表达的缺失及PCNALI的增高和细胞凋亡的抑制在胶质瘤发生、发展中可能起着重要协同作用并与肿瘤的分化和异常增生显著相关,而胶质瘤细胞凋亡的发生受p53、p16基因的调控,p53及p16抑癌基因的失活,是胶质瘤逃逸凋亡的重要原因之一。     

老年人大肠癌中PCNA和P~(53)、Pgp表达及意义

目的　研究大肠癌中PCNA、P53、Pgp的表达及与临床病理特征间的关系。方法　采用S -P免疫组化方法检测 2 35例老年人大肠癌中PCNA、P53和Pgp的表达。结果　大肠癌中PCNA、P53、Pgp的阳性表达率分别为 87 2 %、74 9%及 4 5 9%。癌组织PCNA与P53同时阳性表达者占 5 7 7% (135 / 2 35 )。PCNA与P53的阳性表达与分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关 ;Pgp表达与临床病理指标无相关性。结论　PCNA和P53可能与大肠癌的发生有关 ,在大肠癌的发生中可能起协调作用。Pgp对大肠癌化疗方案的选择具有普遍意义     

人脑胶质瘤中增殖细胞核抗原、p53、p21ras及EGFR蛋白的表达

目的:探讨人脑胶质瘤中多种基因蛋白的异常表达及意义。方法:应用免疫组化技术检测102例手术切除人脑胶质瘤组织标本中增殖细胞核抗原(PCNA)及p53,p21ras及EGFR蛋白的表达。胶质瘤组织PCNA标记指数(PCNALI)为556±155,p53,p21ras及EGFR蛋白的表达率分别为586%,523%,42%,均显著高于正常脑组织。PCNALI及EGFR蛋白表达与胶质瘤恶性程度相关(P<001),p53,p21ras及EGFR蛋白的表达与胶质瘤恶性程度无关(P>005)。胶质瘤中PCNALI与EGFR蛋白表达无明显相关(P>005),而与p53和p21ras表达相关(P<005)。结论:p53,p21ras和EGFR异常表达与胶质瘤的发生发展相关,PCNALI是评估增殖活性的良好指标。     

诱导型一氧化氮合酶在结肠癌组织中表达及其与p53增殖细胞核抗原的相关关系

目的 :探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的产物一氧化氮 (NO)在结肠癌癌变过程中可能作用机制 ,进一步研究结肠癌中iNOS、p5 3及增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的相关关系。方法 :应用免疫组织化学检测 60例结肠癌、3 0例癌旁组织及 3 0例正常结肠粘膜中iNOS蛋白表达 ,同时检测 60例结肠癌中p5 3、PCNA蛋白表达。应用原位分子杂交方法检测 60例结肠癌中iNOSmRNA表达。结果 :60例结肠癌组织中iNOS表达阳性率为 75 % (4 5 60 ) ,3 0例癌旁组织中iNOS阳性表达率为 2 0 % (6 3 0 ) ,3 0例正常结肠粘膜组织中iNOS呈阴性表达。结肠癌组织中iNOS表达明显高于癌旁组织 ,统计学分析有显著性差异 (P <0 .0 1)。DukesA、B期iNOS蛋白及iNOSmRNA的表达明显高于DukesC、D期 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。iNOS表达与p5 3表达呈正相关 (r =0 .743 2 ,P <0 .0 0 1) ,iNOS表达与PCNA表达呈正相关 (r =0 .612 2 ,P <0 .0 5 )。结论 :iNOS在结肠癌组织中表达上调 ,提示iNOS可能在结肠粘膜细胞癌变过程中起重要作用。iNOS表达可促进结肠癌细胞增殖。iNOS的异常表达及抑癌基因p5 3的失活在结肠癌的癌变过程中起协同作用。     

宫颈鳞癌组织中Survivin和p53蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中Survivin和p53蛋白的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌组织中Survivin和p53蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析.结果:Survivin和p53在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为90%、53.33%.Survivin的表达与患者的年龄、分化程度、新辅助化疗及有无淋巴结转移无关,但与临床分期显著相关.p53蛋白的表达与患者的年龄、分化程度无关,但与临床分期、是否进行新辅助化疗及有无淋巴结转移显著相关.Survivin和p53在宫颈鳞癌中共同表达阳性率为51.67%,尤其是术前进行了新辅助化疗或伴转移的病例中,二者的共同表达阳性率更高,分别为85%和91.67%.结论:Survivin和p53可能参与了宫颈癌的演进和恶化,两者可能起协同作用.     

肺癌p53基因突变与蛋白表达关系的研究

目的 以测序结果为标准,探讨免疫组织化学和聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）两种方法用于检测肺癌ｐ５３基因突变的敏感性及优缺点。方法 用免疫组织化学,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ产物直接测序检查３０例肺癌标本的Ｐ５３蛋白和基因改变,结果 ３０例肺癌标本经测序共检出２２例突变,突变位于第５外显子８例（３６％）,位于第６外显子２例（９％）,位于第７外显子７例（３２％）,位于第８外显子５例（２     

大肠癌中p53和PCNA表达水平的研究

目的 :研究大肠癌p53蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达及与肿瘤的浸润、转移的关系。方法 :应用免疫组化SP法 ,检测并观察 6 4例大肠癌p53和PCNA的表达水平。结果 :大肠癌中 p53阳性率为 57.8% ;p53表达水平与性别、年龄及肿瘤部位、组织学类型和肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5) ;与浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5)。大肠癌中PCNA阳性率为 85.9% ;PCNA表达水平与肿瘤组织学类型、分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5)。结论 :p53和PCNA过表达在大肠癌浸润转移和细胞增殖过程中起重要作用 ,检测 p53和PCNA对于判断大肠癌的恶性程度、预测其淋巴结转移趋势有重要价值。     

复方中药对慢性萎缩性胃炎细胞增殖抑制及PCNA、p53表达的影响

【目的】观察胃萎Ⅰ号治疗慢性萎缩性胃炎的临床效果,并从细胞增殖凋亡和相关基因的表达方面探讨其作用机理。【方法】120例患者均经胃镜与病理检查证实为慢性萎缩性胃炎,分成两组,分别采用胃萎Ⅰ号、三九胃泰冲剂治疗,免疫组化检测PCNA、p53的表达。【结果】治疗组（胃萎工号）综合疗效优于对照组（三九胃泰）（P〈0．05）,治疗组症状缓解总有效率为73．24％,对照组症状缓解总有效率48．26％,两组相比显著性差异（P〈0．01）。治疗组细胞增殖指数、PCNA和p53表达率分别从20．8％、78．05％、40．91％下降至6．5％、58．54％、13．64％（P〈0．05）,对照组上述指标无明显变化。【结论】胃萎Ⅰ号能有效治疗慢性萎缩性胃炎,其机理可能是通过抑制PCNA和p53表达,抑制过度增殖,诱导胃黏膜细胞凋亡。     

P53、c-erbB-2和PCNA在横纹肌肉瘤中的表达

目的 探讨横纹肌肉瘤癌基因蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达与横纹肌肉瘤的类型、分化程度和复发、转移的关系。方法 应用免疫组化ＡＢＣ法检测２６例横纹肌肉瘤ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ的表达。结果 ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ的阳性率分别为７６．９％,１９％和１００％。ｐ５３阳性表达与横纹肌肉瘤的类型无关（Ｆ〉０．０５）,而与横纹肌肉瘤的分化程度和复发、转移有关（Ｆ〈０．０５）。ｃ－