盐酸多奈哌齐对多发性脑梗死性痴呆大鼠的治疗作用

目的探讨盐酸多奈哌齐对多发性脑梗死性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用。方法将血凝块经颈内动脉注入,制作大鼠VD型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察盐酸多奈哌齐对VD的影响。结果与模型组比,盐酸多奈哌齐组大鼠第6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05),第2、4、6天达到平台的游程明显缩短(P<0.05),第1天朝向角明显变小(P<0.05);第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),第2天的错误潜伏期明显延长(P<0.05);盐酸多奈哌齐对VD大鼠皮层及海马的病理变化无明显减轻。结论盐酸多奈哌齐可改善VD模型大鼠的学习记忆功能。     

盐酸多奈哌齐对β-淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠的治疗作用

目的探讨盐酸多奈哌齐对β-淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠是否有治疗作用,为其临床应用提供科学依据。方法海马内注射β-淀粉样蛋白,制作大鼠老年痴呆模型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察盐酸多奈哌齐对老年性痴呆的影响。结果与模型组比,盐酸多奈哌齐组大鼠第4天达到平台的游程明显缩短(P<0.05),第2天朝向角明显变小(P<0.05),第7天大鼠在2min内平台象限内的逗留时间、穿越平台的次数、在平台区的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比明显升高(P<0.05),寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快(P<0.05或P<0.01),第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),第2天的错误潜伏期有明显延长(P<0.05),盐酸多奈哌齐明显减轻老年性痴呆大鼠皮层及海马的病理变化。结论盐酸多奈哌齐对β-淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠有治疗作用。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及NMDAR-2B表达的影响

目的观察盐酸多奈哌齐治疗的血管性痴呆（VD）：大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B（NMDAR-2B）的变化,探讨其在VD治疗中的作用机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉法制作大鼠VD模型,将120只SD大鼠随机分为假手术组、手术对照组、药物治疗组各4JD只,每组分别在1个月和2个月处死20只大鼠,应用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用免疫组化染色方法检测大鼠海马CAl区NMDAR-2B表达,用TUNEL染色检测神经细胞凋亡。结果治疗组大鼠学习记忆能力明显高于手术对照组,海马CA1区NMDAR-2B表达明显高于手术对照组,海马区神经细胞凋亡明显少于手术对照组（P均〈0．01）;与假手术组比较均无统计学差异（P〉0．05）。结论盐酸多奈哌齐能上调VD大鼠海马CA1区NMDAR-2B表达,减轻EAA的毒性作用,保护神经细胞,有助于增强和调节学习记忆能力。     

血管性痴呆小鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶免疫组织化学表达及多奈哌齐的干预作用

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响.方法 3月龄雄性昆明小鼠48只,随机分为假手术组、模型组和多奈哌齐治疗组,每组16只.模型组和多奈哌齐治疗组采用双侧颈总动脉线结扎,反复缺血-再灌注法制备VD小鼠模型,假手术组仅暴露双侧颈总动脉而不结扎,且尾部不放血.多奈哌齐治疗组模型制备第2天给予盐酸多奈哌齐3 mg·kg~(-1)·d~(-1)连续灌胃治疗4 w,假手术组、模型组给予生理盐水0.01 ml·kg~(-1)·d~(-1)灌胃.应用跳台实验和水迷宫实验观察小鼠行为学改变,应用免疫组织化学技术检测小鼠海马p38MAPK的表达变化.结果 多奈哌齐治疗组小鼠学习、记忆成绩较模型组明显提高(P＜0.05),其海马p38MAPK表达明显降低(P＜0.05).结论 盐酸多奈哌齐对海马p38MAPK表达的影响可能是提高VD小鼠学习、记忆成绩的分子机制之一.     

刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用

目的 探讨刺五加注射液对血管性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用.方法 结扎双侧颈总动脉16 w,制作大鼠VD模型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察刺五加注射液对VD的影响.结果 与模型组比,刺五加注射液组大鼠水迷宫第3～6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),第3天到达平台的游程明显缩短(P<0.05),第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数明显增加(P<0.05),寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快(P<0.05或P<0.01),第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),刺五加注射液明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化.结论 刺五加注射液对VD大鼠有治疗作用.     

盐酸多奈哌齐对慢性低灌注大鼠认知功能的改变

目的 观察盐酸多奈哌齐对慢性低灌注大鼠P300各波潜伏期的影响并探讨其意义。方法 对双侧颈总动脉结扎后的大鼠采用盐酸多奈哌齐连续治疗6w，再将其水迷宫及P300的测定结果与正常组、低灌注组及盐水治疗组大鼠相比较。结果 低灌注组大鼠与正常组大鼠相比，水迷宫完成时间显著延长，错误次数显著增多，P300各波潜伏期也显著延长；但经盐酸多奈哌齐治疗后的低灌注大鼠，虽然与正常组大鼠仍有差异，但其水迷宫试验及P300各波的潜伏期均显著优于模型组大鼠，盐水治疗组大鼠则无此改变。结论 慢性低灌注能明显影响大鼠的认知功能，盐酸多奈哌齐对慢性低灌注所造成的认知功能损伤有肯定的预防和治疗作用。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)表达变化的影响.方法 采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型.将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗.术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p.ERK的表达变化.结果 盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(P＜0.05).模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组,药物组减少(P＜0.05),阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低(P＜0.05);CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低(P＜0.05).而药物组与对照组间上述变化无显著性差异(P＞0.05).结论 ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK(p-ERK),有助于改善学习和记忆功能.     

抑郁大鼠模型建立的磁共振评价手段探索

目的建立抑郁大鼠模型,探索磁共振能否成为评价抑郁大鼠模型成功建立的可靠手段。方法对30只受试大鼠抑郁模型进行体质量、糖水消耗、水迷宫实验等传统检测,并利用磁共振对大鼠双侧海马体积进行测量,比较分析海马体积与上述三种结果的相关性。结果抑郁大鼠模型成功建立,第4周开始,抑郁组大鼠体质量（t=2．91,P〈0．05）、糖水偏爱百分比（t：2．75,P〈0．05）、Morris水迷宫平均潜伏期（t=-2．81,P〈0．05）、海马体积（左侧t=2．46,P〈0．05;右侧t=2．37,P〈0．05）与对照组相比均有统计学差异。大鼠双侧海马体积与体质量（左侧海马体积r=0．87,P〈0．05;右侧海马体积r=0．88,P〈0．05）、糖水消耗（左侧海马体积r=0．89,P〈0．05;右侧海马体积r=0．92,P〈0．05）、水迷宫实验（左侧海马体积r=0．88,P〈0．05;右侧海马体积r=0．89,P〈0．05）有着显著相关性。结论利用磁共振对大鼠海马体积的测量可作为检测大鼠模型建立成功的可靠手段。     

多奈哌齐对侧脑室注射链脲菌素致痴呆大鼠的治疗作用

目的研究多奈哌齐对脑室注射链脲菌素(STZ)致痴呆大鼠的治疗作用。方法健康SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、模型组、多奈哌齐治疗组,每组8只。模型组和治疗组在手术的第1天和第3天分别向两侧侧脑室内注射STZ 3 mg/kg,对照组给予相同体积的柠檬酸缓冲液。多奈哌齐治疗组于手术前10 d给予多奈哌齐0.45 mg/(kg·d)灌胃,术后持续8周,其余2组给予等量生理盐水。术后第10天、第8周行Morris水迷宫试验,观察大鼠学习记忆能力。术后8周处死大鼠取海马送电镜观察神经元凋亡情况。结果术后10 d水迷宫测试,与对照组比较,模型组与治疗组的潜伏期延长,过平台次数下降,差异有统计学意义(P<0.01)。术后治疗8周,与模型组比较,治疗组的潜伏期缩短,过平台次数增加,差异有统计学意义(P<0.01)。电镜下观察多奈哌齐治疗组大鼠海马细胞结构细胞凋亡程度轻。结论侧脑室注射STZ制造大鼠痴呆模型稳定性高,多奈哌齐通过减轻AD模型鼠海马神经元的凋亡,从而起到改善临床症状的作用。     

多奈哌齐与左卡尼汀治疗痴呆模型大鼠的疗效比较

目的比较左卡尼汀和多奈哌齐对脑室注射链脲佐菌素(STZ)致痴呆大鼠的治疗作用。方法健康SD雄性大鼠32只,随机分为对照组、模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组(n=8)。模型组和治疗组在手术的第1、3天分别向两侧侧脑室内注射STZ 3 mg/kg,对照组给予相同体积的柠檬酸缓冲液。左卡尼汀组于手术10 d前给予左卡尼汀20 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,术后持续90 d,多奈哌齐组给予多奈哌齐0.45 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,其余两组给予等量生理盐水。术后第10、90天Morris水迷宫试验,观察大鼠学习记忆能力。术后8 w处死大鼠取海马送电镜观察神经元凋亡情况。结果术后10 d水迷宫测试,与对照组比较,模型组、左卡尼汀组、多奈哌齐组的潜伏期延长,过平台次数下降(P<0.01)。术后治疗90 d,与模型组比较,多奈哌齐组的潜伏期缩短,过平台次数增加(P<0.01),左卡尼汀组潜伏期缩短(P<0.05),过平台次数无明显增加(P>0.05)。左卡尼汀组与多奈哌齐组比较各指标差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,两治疗组电镜下观察大鼠海马细胞结构细胞凋亡程度轻,以多奈哌齐治疗组明显。结论左卡尼汀与多奈哌齐都能减轻AD模型鼠海马神经元的凋亡,从而起到改善临床症状的作用,左卡尼汀效果不如多奈哌齐。     

脑通胶囊对VD大鼠海马组织NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响

目的观察脑通胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆、海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响。方法采用改良的四血管法(14-VO)制备VD模型,Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,实时荧光定量PCR检测NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA的表达情况。结果与模型组比较,脑通胶囊大、中剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,NMDA受体1亚基mRNA表达降低,NMDA受体2B亚基mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论脑通胶囊可降低NMDA受体1亚基mRNA的表达,提高NMDA受体2B亚基mRNA的表达,从而改善VD大鼠学习、记忆能力。     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马NMDA-NR1mRNA/蛋白表达的影响

目的探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马NMDA-NR1mRNA/蛋白表达的影响作用。方法以孤养结合慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠为研究对象,在实验7d、14d、21d、28d时,检测各组大鼠旷场实验中水平运动、垂直运动得分,并采用QRT-PCR、Western-Blot技术检测各组大鼠海马NMDA-NR1mRNA/蛋白表达变化。结果 21d、28d时,与空白组比较,模型组水平运动、垂直运动得分降低(P<0.01);与模型组比较,中、西药组水平运动、垂直运动得分增加(P<0.05或P<0.01)。21d、28d时,与空白组比较,模型组大鼠海马NMDA-NR1mRNA/蛋白表达增多(P<0.01);与模型组比较,中、西药组大鼠海马NMDA-NR1mRNA/蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。结论加味温胆汤的抗抑郁效应可通过阻抑海马NMDA-NR1mRNA/蛋白表达而实现。     

瑞香素对脑缺血再灌注大鼠模型胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨瑞香素对大鼠前脑缺血再灌注后海马和皮层胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）表达的影响.方法反复夹闭大鼠双侧颈总动脉模仿人类脑缺血制备前脑缺血再灌注模型,术后给予瑞香素灌胃治疗,免疫组化法检测脑缺血再灌注后2、4、6 w海马和皮层GFAP的表达.结果瑞香素治疗后,海马和皮层GFAP的表达在2 w时较假手术组和缺血再灌注组高,然后开始下降,4 w时低于缺血再灌注组但高于假手术组,6 w时已低于假手术组;瑞香素治疗组中,随着时间延长,GFAP的表达进行性下降,差异显著.结论大鼠前脑缺血再灌注后应用瑞香素治疗对海马和皮层GFAP表达的影响呈动态变化过程,表现为早期促进表达,后期抑制表达,这种调节作用可能与脑缺血性损伤后神经保护有关.     

Vitamin B6 prevents isocarbophos-induced vascular dementia in rats through N-methyl-D-aspartate receptor signaling

Background: We have previously reported that the long-term exposure of organophosphorus induces vascular dementia (VD) in rats. As a coenzyme, vitamin B6 is mainly involved in the regulation of metabolisms. Whether vitamin B6 improves VD remains unknown. Methods: The model of VD was induced by feeding rats with isocarbophos (0.5 mg/kg per two day, 12 weeks). The blood flow of the posterior cerebral artery (PCA) in rat was assessed by transcranial Doppler (TCD). The learning and memory were evaluated by the Morris Water Maze (MWM) test. Results: Administration of vitamin B6 increased the blood flow in the right and left posterior cerebral arteries and improved the functions of learning and memory in isocarbophos-treated rats. Vitamin B6 increased the protein levels of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) 2B, postsynaptic densities (PSDs) protein 95, and calmodulin-dependent protein kinase II (CaMK-II) in the hippocampus, which were decreased by isocarbophos in rats. Morphological analysis by light microscope and electronic microscope indicated disruptions of the hippocampus caused by isocarbophos were normalized by vitamin B6. Importantly, the antagonist of NMDAR signaling by eliprodil abolished these beneficial effects produced by vitamin B6 on PCA blood flow, learning, memory, and hippocampus structure in rats, as well as the protein expression of NMDAR 2B, PSDs protein 95, and CaMK-II in the hippocampus. Conclusion: Vitamin B6 activates NMDAR signaling to prevent isocarbophos-induced VD in rats.     

硫氧还蛋白-1通过调控IRE1-JNK信号通路改善血管性痴呆大鼠认知功能和神经损伤

目的研究慢病毒介导的硫氧还蛋白(Trx)-1过表达对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能和神经损伤的改善作用及机制。方法按体重将SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)、模型组(VD组)、Trx-1过表达空载慢病毒干预组(VD/Lv-NC组)、Trx-1过表达慢病毒干预组(VD/Lv-Trx-1组)及肌醇酶(IRE)-1抑制剂KIRA6干预组(VD/KIRA6组)各10只。各干预组及模型组以双侧颈总动脉夹闭再通法建立VD模型。VD/Lv-NC及VD/Lv-Trx-1组在造模前24 h侧脑注射对应慢病毒溶液0.2 ml;VD/KIRA6组在造模前2 h侧脑注射KIRA6溶液(剂量10 mg/kg);Sham及VD组则注射等量生理盐水。在造模24 h后,采用Morris水迷宫测试认知能力;取海马组织,原位末端标记技术(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况;Western印迹检测磷酸化肌醇酶(p-IRE)1及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白的表达水平。结果造模24 h后,VD组较Sham组逃避潜伏期显著延长、跨越原平台次数显著减少(均P<0.01);与VD组比较,VD/Lv-Trx-1组及VD/KIRA6组逃避潜伏期显著缩短、跨越原平台次数显著增多(均P<0.01)。与Sham组比较,VD组Trx-1显著降低、p-IRE1和p-JNK显著增多(均P<0.01);与VD组比较VD/Lv-Trx-1组、VD/KIRA6组Trx-显著增多、p-IRE1和p-JNK显著降低(均P<0.05)。结论过表达Trx-1可能通过抑制IRE1-JNK信号通路的激活发挥抗神经元凋亡作用,从而改善VD大鼠海马区损伤及认知能力。     

慢性脑缺血大鼠海马区Cdc42表达及其与认知功能障碍的相关性

目的研究慢性脑缺血大鼠海马组织中细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)表达的变化,探讨其在慢性脑缺血所致认知功能障碍中可能发挥的作用。方法大鼠40只,随机分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎(2VO)8、10、12 w组,每组各10只。应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学及Western印迹两种方法检测各组大鼠海马区Cdc42的表达。结果 Morris水迷宫显示手术组大鼠较假手术组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);免疫组化及Western印迹均显示手术组大鼠海马区Cdc42表达明显低于假手术组(P<0.05)。结论 Cdc42表达量的降低可能参与了慢性脑缺血所致认知功能障碍的形成。     

丁基苯酞对血管性痴呆大鼠记忆及海马Bcl-2、Bax的影响

目的 研究丁基苯酞(NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠记忆、海马病理变化及抗凋亡蛋白(Bcl-2)和促凋亡蛋白(Bax)蛋白表达的影响.方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VD大鼠模型.SD大鼠被随机分成假手术组、VD模型组、NBP治疗组、尼莫地平治疗组.应用Morris水迷宫检测大鼠记忆能力,苏术精-伊红(HE)染色观察海马神经元形态,免疫组化检测海马Bcl-2和Bax的表达.结果 VD模型组与假手术组大鼠比较记忆能力显著下降,逃避潜伏期分别为(78.79±21.93) s与(16.96±7.44) s (P＜0.05),海马神经元病理改变严重,免疫阳性细胞数量显著增加,其中Bax变化更为显著 (43.00±6.72与6.00±1.29,P＜0.05),Bcl-2与Bax的比值较对照组明显降低;NBP治疗组与模型组比较记忆能力显著改善,逃避潜伏期分别为(47.13±21.75) s与(78.79±21.93) s (P＜0.05),海马神经元病理形态明显改善,Bcl-2免疫阳性细胞数显著增多(33.14±8.05与21.81±4.97,P＜0.05),Bax免疫阳性细胞数显著减少(32.93±4.99与43.00±6.72,P＜0.05).NBP治疗组与尼莫地平治疗组之间比较,各项指标均无显著差异 (P＞0.05).结论 NBP能改善VD大鼠记忆能力,抑制海马细胞凋亡,对VD大鼠有一定的治疗作用.

Abstract：

Objective To study the effects of butylphthalide (NBP) on memory and apoptosis related protein as well as neuronal pathology in hippocampus of vascular dementia (VD) rats. Methods VD model was generated by the permanent occlusion of bilateral common carotid arteries in SD rats to produce the forebran ischemia. Male SD rats were randomly allocated into sham-operation group, VD model group, NBP treatment group and nimodipine treatment group. The function of memory was tested by the Morris water maze. The neuronal pathological changes and the expression of Bcl-2 and Bax proteins in the hippocampus were observed with hematoxylin-eosin (HE) staining and immunohistochemical staining, respectively. Results The impaired memory of VD rats was proved by the lengthened mean escape latency [(78.79±21.93)vs.(16.96±7.44),P＜0.05] and the neuron in hippocampus was severely damaged. The decveased ratio of Bcl-2/Bax resulted from the overexpression of Bax proteins in VD model group versus the sham-operation group [(43.00±6.72)vs.(6.00±1.29),P＜0.05]. The treatment of NBP notably improved the memory function of VD rats and reduced the hippocampus pathological injury (P＜0.05). The expression of Bcl-2 protein raised [(33.14±8.05)vs.(21.81±4.97),P＜0.05] along with reduced expression of Bax protein [(32.93±4.99)vs.(43.00±6.72),P＜0.05] after NBP treatment. However, there was no significant difference in the treatment effects between nimodipine and NBP group (P＞0.05). Conclusions NBP treatment could improve memory of VD rats and reduce the hippocampus pathological lesion by inhibiting the apoptosis related protein.     

颐脑解郁方对卒中后焦虑大鼠炎性因子及p38-MAPK信号蛋白表达的影响

目的探讨炎性因子及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)信号蛋白与卒中后焦虑(PSA)的关系及颐脑解郁方的干预作用。方法采用不确定性空瓶饮水刺激复合脑缺血建立卒中后焦虑大鼠模型,随机分为模型组、治疗组,另设正常组、卒中组,每组15只。治疗组大鼠灌胃中药颐脑解郁方,正常组、卒中组、模型组大鼠常规饲养,灌胃生理盐水,连续灌胃4周。大鼠末次灌胃行旷场实验及高架十字迷宫相关检测后每组随机选择12只大鼠进行腹主动脉取血,采用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;每组随机选择6只大鼠采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测大鼠右侧(病侧)皮质及海马p38-MAPK蛋白的表达。结果旷场试验及高架十字迷宫结果显示,与正常组比较,卒中组水平及垂直运动次数减少(P<0.01),模型组、治疗组的水平及垂直运动次数、开放臂次数及时间均明显减少(P<0.05或P<0.01);与卒中组比较,模型组水平及垂直运动次数、开放臂次数及时间均减少(P<0.01);与模型组比较,治疗组水平及垂直运动次数、开放臂次数及时间均明显升高(P<0.05或P<0.01)。放射免疫法检测结果显示,与正常组比较,卒中组、模型组、治疗组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6含量升高(P<0.01);与卒中组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6含量明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6含量降低(P<0.01)。Western Blot检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马及皮质p38-MAPK表达升高(P<0.01);与卒中组比较,模型组大鼠海马p38-MAPK表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠海马及皮质p38-MAPK表达下降(P<0.01)。结论颐脑解郁方可改善脑卒中后引起的焦虑障碍,其机制可能与抑制下丘脑和皮质p38-MAPK磷酸化水平,减轻炎性因子应答相关。     

盐酸多奈哌齐干预血管性痴呆患者后的磁共振波谱分析

目的 利用氢质子磁共振波谱分析(1 H-magnetic resonance spectroscopy,1 H-MRS)技术研究脑卒中后血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者颞叶海马区细胞代谢水平及给予盐酸多奈哌齐后,细胞代谢水平的改变及其与临床症状的关系.方法 脑卒中VD组18例,男性16例,女性2例,平均年龄(76.9±2.7)岁,符合痴呆的《神经病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准;脑卒中非VD组13例,男性11例,女性2例,平均年龄(76.2±3.6)岁;正常对照组来源于门诊就诊者,共14例,男性12例,女性2例,平均年龄(75.1±2.4)岁.所有入组者均行简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分以及1H-MRS检测患者双侧颞叶海马区细胞代谢水平.脑卒中VD组在盐酸多奈哌齐治疗6个月后复查MMSE评分及1H-MRS检查.结果 脑卒中VD组患者双侧颞叶海马区N-乙酰天门冬氨酸盐(NAA)/肌酸(Cr)比值较正常对照组及脑卒中非VD组均有显著下降(F=4.23、4.98,均P＜0.05);而双侧胆碱复合物(Cho)/Cr比值较正常对照组显著升高(P=0.005、0.010),较脑卒中非VD组左侧有显著升高(P=0.038),但右侧差异无统计学意义(P=0.066).脑卒中非VD组NAA/Cr比值及Cho/Cr比值较正常对照组虽有变化,但差异无统计学意义.脑卒中VD组MMSE评分与双侧颞叶海马区NAA/Cr及Cho/Cr比值有相关性,且MMSE分数越低,NAA/Cr比值越低,而Cho/Cr比值则越高.应用盐酸多奈哌齐干预治疗脑卒中VD组患者6个月后,患者MMSE及ADL评分均有显著提高(均P＜0.05);双侧颞叶海马区NAA/Cr比值无明显改善(t=-2.02、-2.04,均P＞0.05),而双侧颞叶海马区Cho/Cr比值有显著下降(t=2.86、2.23,均P＜0.05).结论 1 H-MRS技术可能有助于早发现脑卒中后血管性痴呆;盐酸多奈哌齐可通过调整脑内胆碱能系统,改善血管性痴呆患者的认知功能.     

鼠脑出血后部分脑区内皮素-1表达与脑水含量变化

目的　探讨ET 1在脑出血继发性脑损伤中的作用。方法　通过脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型 ,采用免疫组织化学技术观察脑出血后脑内ET 1表达与脑出血灶周围组织水肿之间的关系。结果　给大鼠尾壳核注射胶元酶 0 5IU ,4h后脑水含量即明显升高 ,2 4h达高峰 ,与此同时ET 1在皮层、海马等脑区的表达明显增多 ,并于2 4h达高峰。结论　大鼠脑出血后脑内内皮素过度表达可能是血肿周围存在水肿和继发性缺血的重要因素之一