肌苷对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体多巴胺水平的影响

目的:观察肌苷对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)致帕金森病模型小鼠行为学及多巴胺水平的影响。方法:实验在解放军第四军医大学实验动物中心实验室和基础部神经生物教研室实验室进行。取雄性C57BL小鼠20只,腹腔注射MPTP建立C57BL小鼠帕金森病模型,随机分为生理盐水组和肌苷组各10只,通过行为学检测、免疫组织化学和荧光分光光度法,观察肌苷对小鼠帕金森病模型的行为学表现、黑质多巴胺神经元和纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(tyrosinehydroxylase-immunoreactive,TH-ir)神经纤维以及纹状体多巴胺水平的影响。结果:给予肌苷后帕金森病小鼠行为学计数和黑质多巴胺神经元数目与生理盐水组相比差异无显著性意义,但纹状体TH-ir神经纤维密度和纹状体多巴胺水平升高,给予肌苷后纹状体多巴胺水平是生理盐水组的2.08倍。结论:肌苷对MPTP所致的帕金森病模型小鼠具有改善自主活动的能力,并且对纹状体内多巴胺水平也产生干预效应。     

6-羟基多巴胺制备帕金森病大鼠模型的神经行为学特点

目的：采用在大鼠脑右侧黑质注射6-羟基多巴胺制备帕金森病模型，观察帕金森病模型大鼠神经行为学的特点。方法：实验于2001—03／12在上海中医药大学病理学实验室完成。将62只Wistar大鼠随机分为3组。模型组：采用6-羟基多巴胺（溶于含0．2g／L抗坏血酸的生理盐水中，浓度为2叽。以1．0mm／min速度缓慢进针。3μL／孔，注射速度为1μL／min。注射完毕后留针5min，然后以1．0mm／min速度缓慢退针）。注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病模型。假手术组：注射含0．2g／L抗坏血酸的等量生理盐水，其余条件与模型组相同。正常对照组：不进行任何处理。在模型制备后第10天，以腹腔注射阿朴吗啡0．5mg/kg诱发大鼠向一侧旋转，记录开始旋转至30min内的旋转圈数。以旋转圈数平均每分钟超过7次者为合格的帕金森病模型。并观察各组大鼠在第45天的旋转行为。结果：62只大鼠中有23只大鼠造模不成功，39只大鼠进入结果分析。①正常对照组、假手术组无旋转行为。模型组在腹腔注射阿朴吗啡后0．5-4min，均开始出现旋转行为，即以左侧后肢为支点原地旋转，头尾相接，身体成环状，同时还伴有觅食、嗅探动作。②42只模型组大鼠中，造模成功19只，成功率为45％（19／42）。向左旋转的大鼠显著多于向右旋转及向左一圈，右一圈旋转的大鼠[14只，4只，1只，（P〈0．05）]。③模型组在第45天的旋转圈数与第10天时接近[（526．10&;#177;173．96），（538．52&;#177;187．88）圈／h。（t=1．448，P〉0．05）1。结论：①模型大鼠具有典型的神经行为学特点。主要表现为以健侧后肢为支点原地旋转。②该模型不能自行恢复，是研究帕金森病的稳定、可靠模型。     

神经前体细胞纹状体注入对帕金森病模型大鼠行为的影响

背景：胚胎干细胞经诱导产生神经前体细胞，再进行脑内移植，依旧具备增殖与分化的潜能，与宿主神经组织整合，使其有强的可塑性，这将有助于帕金森病的治疗效果观察。 目的：观察小鼠胚胎干细胞分化为神经前体细胞，以及定点移植对改进型帕金森病大鼠模型行为学的影响。设计：随机对照动物实验。单位：解放军第三军医大学基础医学部生理学教研室和神经生物学教研室。材料：健康成年Wistar大鼠50只，随机分为实验组45只，对照组5只。 方法：①实验组大鼠黑质致密部与中脑腹侧背盖区两点各注射6-羟基多巴5μL（2g／L）制备帕金森病大鼠模型，对照组注射生理盐水5μL／点，术后1周开始行为学检测，测定模型成功率，1次／周，连续7周。②选取成功帕金森病模型大鼠20只实施纹状体神经前体细胞移植，剂量为2μL[细胞悬液记数为（5～8）&;#215;10^6个／μL]。另取5只模型大鼠纹状体注射生理盐水2μL为生理盐水对照组。主要观察指标：①帕金森病模型成功率。②神经前体细胞移植对帕金森病模型大鼠旋转次数的影响。③移植的神经前体细胞在体分布，存活与分化情况。 结果：①6周后实验组45只大鼠中共有33只（73％）达到成功帕金森病模型标准。②细菌培养皿上用无血清培养基培养形成胚胎体5d后，约85％胚胎干细胞分化为Nestin阳性的神经前体细胞。③神经前体细胞脑内移植后的帕金森病大鼠的旋转次数明显少于生理盐水对照组。多数移植的神经前体细胞存活，部分分化为TH阳性神经元。 结论：小鼠胚胎干细胞诱导的神经前体细胞脑内移植后，分化为TH阳性神经元，帕金森病大鼠旋转次数明显减少。     

6-羟基多巴胺制备帕金森病大鼠模型的神经行为学特点

目的:采用在大鼠脑右侧黑质注射6-羟基多巴胺制备帕金森病模型,观察帕金森病模型大鼠神经行为学的特点。方法:实验于2001-03/12在上海中医药大学病理学实验室完成。将62只Wistar大鼠随机分为3组。模型组:采用6-羟基多巴胺(溶于含0.2g/L抗坏血酸的生理盐水中,浓度为2g/L,以1.0mm/min速度缓慢进针,3μL/孔,注射速度为1μL/min,注射完毕后留针5min,然后以1.0mm/min速度缓慢退针)。注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病模型。假手术组:注射含0.2g/L抗坏血酸的等量生理盐水,其余条件与模型组相同。正常对照组:不进行任何处理。在模型制备后第10天,以腹腔注射阿朴吗啡0.5mg/kg诱发大鼠向一侧旋转,记录开始旋转至30min内的旋转圈数,以旋转圈数平均每分钟超过7次者为合格的帕金森病模型。并观察各组大鼠在第45天的旋转行为。结果:62只大鼠中有23只大鼠造模不成功,39只大鼠进入结果分析。①正常对照组、假手术组无旋转行为。模型组在腹腔注射阿朴吗啡后0.5～4min,均开始出现旋转行为,即以左侧后肢为支点原地旋转,头尾相接,身体成环状,同时还伴有觅食、嗅探动作。②42只模型组大鼠中,造模成功19只,成功率为45%(19/42)。向左旋转的大鼠显著多于向右旋转及向左一圈,右一圈旋转的大鼠[14只,4只,1只,(P<0.05)]。③模型组在第45天的旋转圈数与第10天时接近[(526.10±173.96),(538.52±187.88)圈/h,(t=1.448,P>0.05)]。结论:①模型大鼠具有典型的神经行为学特点,主要表现为以健侧后肢为支点原地旋转。②该模型不能自行恢复,是研究帕金森病的稳定、可靠模型。     

神经前体细胞纹状体注入对帕金森病模型大鼠行为的影响

背景:胚胎干细胞经诱导产生神经前体细胞,再进行脑内移植,依旧具备增殖与分化的潜能,与宿主神经组织整合,使其有强的可塑性,这将有助于帕金森病的治疗效果观察。目的:观察小鼠胚胎干细胞分化为神经前体细胞,以及定点移植对改进型帕金森病大鼠模型行为学的影响。设计:随机对照动物实验。单位:解放军第三军医大学基础医学部生理学教研室和神经生物学教研室。材料:健康成年Wistar大鼠50只,随机分为实验组45只,对照组5只。方法:①实验组大鼠黑质致密部与中脑腹侧背盖区两点各注射6-羟基多巴5μL(2g/L)制备帕金森病大鼠模型,对照组注射生理盐水5μL/点,术后1周开始行为学检测,测定模型成功率,1次/周,连续7周。②选取成功帕金森病模型大鼠20只实施纹状体神经前体细胞移植,剂量为2μL[细胞悬液记数为(5～8)×106个/μL]。另取5只模型大鼠纹状体注射生理盐水2μL为生理盐水对照组。主要观察指标:①帕金森病模型成功率。②神经前体细胞移植对帕金森病模型大鼠旋转次数的影响。③移植的神经前体细胞在体分布,存活与分化情况。结果:①6周后实验组45只大鼠中共有33只(73%)达到成功帕金森病模型标准。②细菌培养皿上用无血清培养基培养形成胚胎体5d后,约85%胚胎干细胞分化为Nestin阳性的神经前体细胞。③神经前体细胞脑内移植后的帕金森病大鼠的旋转次数明显少于生理盐水对照组。多数移植的神经前体细胞存活,部分分化为TH阳性神经元。结论:小鼠胚胎干细胞诱导的神经前体细胞脑内移植后,分化为TH阳性神经元,帕金森病大鼠旋转次数明显减少。     

6-羟基多巴胺两点注射法建立帕金森病模型大鼠的行为学与组织病理学特征

目的：探讨提高6-羟基多巴胺(6-hydroxy dopamine，6-OHDA)诱发帕金森病大鼠模型成功率，并能缩短其成模周期的方法。方法：实验于2004-05-08／07-12在暨南大学医学院解剖教研室进行。采用SD雄性大鼠24只，随机分为实验组(18只)，对照组(6只)，通过脑内立体定向术，将6．OHDA注入实验组大鼠左侧黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNC)和中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area，VTA)以建立帕金森病模型，观察大鼠行为变化及黑质细胞形态学改变。结果：实验组大鼠经APO诱导后，有15只(83．3％)向右侧旋转速度&;gt;7r／min(30min旋转&;gt;210r)，术后2周与术后3，4周之间大鼠旋转行为差异无显著性意义(|P&;gt;0．05)。成功模型鼠经Nissl染色可见左侧SNC和VTA区神经元数目较对侧明显减少，对照组无旋转行为和形态学改变。结论：应用6-OHDA于单侧SNC，VTA两点注射可明显提高帕金森病大鼠模型成功率，加大6-OHDA的注射剂量可以缩短其成模周期。同时，注射部位的准确性和注射速度及留针时间都至关重要。     

不同强度低频重复经颅磁刺激对帕金森病大鼠行为学的影响

目的：探讨0.2 Hz刺激频率的低频重复经颅磁刺激改善帕金森模型大鼠行为学的最佳刺激强度.方法：实验于2003-09/2004-08在同济医学院康复医学实验室进行.取50只SD大鼠用6-羟基多巴损毁右侧中脑黑质致密部多巴胺能神经元,建立部分损毁帕金森模型.16只造模成功大鼠随机分为0%,35%,55%,75%最大刺激强度4组,每组4只,进行0.2 Hz重复经颅磁刺激,强度分别为最大刺激量2 T的0%,35%,55%,75%,连续14 d.在刺激前、刺激1,14 d后观察模型大鼠对阿朴吗啡（0.5 mg/kg）诱发的旋转行为和前肢功能实验的影响.结果：16只大鼠进入结果分析.①阿朴吗啡诱发的旋转实验结果：不同强度的单次刺激不能降低帕金森病大鼠阿朴吗啡诱发的旋转行为;14次刺激后55%,75%最大强度刺激组的潜伏期是（4.9&;#177;0.85）,（5.2&;#177;0.81）min,长于0%和35%最大强度刺激组[（3.2&;#177;0.85）,（3.8&;#177;0.85）,P＜0.05],但二者间没有明显差异（P＞0.05）;55%,75%最大强度刺激组的平均转速为（1.98&;#177;0.73）,（2.19&;#177;1.26）r/min,均比35%最大刺激组减慢[（3.54&;#177;1.38）r/min,P＜0.05],二者之间差异不明显（P＞0.05）.②阶梯实验结果：刺激前帕金森病大鼠左侧肢体摄取食物的颗粒数明显少于右侧;单次55%的刺激可以增加左侧肢体摄取食物的颗粒数,其摄食颗粒为18.79&;#177;5.53;连续刺激14次后55%,75%刺激强度,可以增加左侧肢体摄取食物的颗粒数,在55%和75%最大强度刺激时的摄食颗粒分别是22.43&;#177;3.46和24.43&;#177;3.97,明显高于35%和0%最大强度刺激时的摄食颗粒（P＜0.05）,但是二者之间差别不大（P＞0.05）.结论：0.2 Hz 55%最大刺激强度的低频重复经颅磁刺激可以改善帕金森大鼠的行为学异常.     

6-羟基多巴胺两点注射法建立帕金森病模型大鼠的行为学与组织病理学特征

目的:探讨提高6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱发帕金森病大鼠模型成功率,并能缩短其成模周期的方法。方法:实验于2004-05-08/07-12在暨南大学医学院解剖教研室进行。采用SD雄性大鼠24只,随机分为实验组(18只),对照组(6只),通过脑内立体定向术,将6-OHDA注入实验组大鼠左侧黑质致密部(substantianigraparscompacta,SNC)和中脑腹侧被盖区(ventraltegmentalarea,VTA)以建立帕金森病模型,观察大鼠行为变化及黑质细胞形态学改变。结果:实验组大鼠经APO诱导后,有15只(83.3%)向右侧旋转速度>7r/min(30min旋转>210r),术后2周与术后3,4周之间大鼠旋转行为差异无显著性意义(P>0.05)。成功模型鼠经Nissl染色可见左侧SNC和VTA区神经元数目较对侧明显减少,对照组无旋转行为和形态学改变。结论:应用6-OHDA于单侧SNC,VTA两点注射可明显提高帕金森病大鼠模型成功率,加大6-OHDA的注射剂量可以缩短其成模周期。同时,注射部位的准确性和注射速度及留针时间都至关重要。     

电针对帕金森病模型大鼠黑质抗氧化酶的影响

目的：已有研究表明，氧化应激过度及自由基损伤是帕金森病发生机制中的关键环节，观察电针对帕金森病大鼠黑质抗氧化酶的影响及其作用机制。方法：实验于2003—11在湖北中医学院针灸实验室完成。选用40只Wistar大白鼠．将6-羟基多巴胺注入中脑右侧黑质造成单侧黑质损毁的帕金森病大鼠模型，采用电针对模型大鼠进行治疗，检测各组大鼠治疗前后旋转行为及黑质相关指标。结果：电针组大鼠旋转行为治疗前后分别为(10．44&;#177;1．01)r／min和。(8．22&;#177;1．30)r／min，电针对其有一定改善作用(t=3．305，P&;lt;0．05)；黑质谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽在电针组为(13．22&;#177;1．56)U／mL．(304．76&;#177;48．00)NU／mL．(16．12&;#177;1．74)mg／mg蛋白，模型组为(9．64&;#177;2．47)U／mL，(223．20&;#177;55．42)NU／mL，(11．67&;#177;3．80)mg／mg蛋白，电针对其均不同程度升高(q=6．718，6．301，7．443，P&;lt;0．05)。结论：电针能部分改善帕金森病大鼠旋转行为，其机制可能在于减轻自由基的损伤。     

肿瘤坏死因子α在帕金森病模型鼠纹状体中的表达

目的：探讨前炎性细胞因子肿瘤坏死因子在帕金森病模型大鼠发病中的作用。方法：实验于2004—02／04在吉林大学第二医院动物实验室完成。将50只Wistar大鼠，随机分为模型组（n=26）、生理盐水组（n=12）和正常对照组（n=12）。将5μL神经毒素6-羟基多巴（2μL）立体定向术注入大鼠右侧纹状体内，制备帕金森病模型，生理盐水组以等量的生理盐水代替，正常对照组不干预。术后2周开始检测由阿朴吗啡诱发的旋转行为（向左侧旋转速度大于7r／min为模型成功的标志）。术后2个月每组取2只鼠行病理切片观察黑质多巴胺能神经元的改变及肿瘤坏死因子α的表达，每组取10只鼠采用酶联免疫吸附法检测纹状体内肿瘤坏死因子α的含量。结果：36只大鼠进入结果分析。①造模组造模成功有18只。模型组右侧黑质致密区内多巴胺能神经元几乎消失，残存细胞萎缩；右侧黑质和纹状体内均有肿瘤坏死因子α的阳性表达，且主要分布在激活的小胶质细胞上。②纹状体内肿瘤坏死因子α的含量：模型组右侧显著高于左侧[（3．853&;#177;0．364），（2．891&;#177;0．306）ng／g，t=2．391，P〈0．05]；也显著高于正常对照组和生理盐水组右侧[（2．721&;#177;0.446），（2．960&;#177;0．341）ng／g，P〈0．05]。结论：肿瘤坏死因子α参与了6-羟基多巴胺导致的多巴胺能神经元死亡的过程。帕金森病大鼠模型的发病机制中有炎症因子的参与，氧化应激与炎性作用机制可能密切相关。     

不同强度低频重复经颅磁刺激对帕金森病大鼠行为学的影响

目的:探讨0．2 Hz刺激频率的低频重复经颅磁刺激改善帕金森模型大鼠行为学的最佳刺激强度。方法:实验于2003-09／2004-08在同济医学院康复医学实验室进行。取 50只SD大鼠用6-羟基多巴损毁右侧中脑黑质致密部多巴胺能神经元,建立部分损毁帕金森模型。16只造模成功大鼠随机分为0％,35％, 55％,75％最大刺激强度4组,每组4只,进行0．2 Hz重复经颅磁刺激, 强度分别为最大刺激量2 T的0％,35％,55％,75％,连续14 d。在刺激前、刺激1,14 d后观察模型大鼠对阿朴吗啡(0．5 mg／kg)诱发的旋转行为和前肢功能实验的影响。结果:16只大鼠进入结果分析。①阿朴吗啡诱发的旋转实验结果:不同强度的单次刺激不能降低帕金森病大鼠阿朴吗啡诱发的旋转行为;14次刺激后55％,75％最大强度刺激组的潜伏期是(4．9±0．85),(5．2±0．81)min, 长于0％和35%最大强度刺激组[(3．2±0．85),(3．8±0.85),P<0．05],但二者间没有明显差异(P>0．05);55%,75％最大强度刺激组的平均转速为(1．98±0．73), (2．19±1．26)r／min,均比35％最大刺激组减慢[(3.54±1.38)r／min,P<0．05],二者之间差异不明显(P>0．05)。②阶梯实验结果:刺激前帕金森病大鼠左侧肢体摄取食物的颗粒数明显少于右侧;单次55％的刺激可以增加左侧肢体摄取食物的颗粒数,其摄食颗粒为18．79±5．53;连续刺激14次后 55％,75％刺激强度,可以增加左侧肢体摄取食物的颗粒数,在55％和 75％最大强度刺激时的摄食颗粒分别是22．43±3．46和24．43±3．97,明显高于35％和0％最大强度刺激时的摄食颗粒(P<0．05),但是二者之间差别不大(P>0．05)。结论:0．2 Hz 55％最大刺激强度的低频重复经颅磁刺激可以改善帕金森大鼠的行为学异常。     

电针刺激丘脑底核对帕金森病大鼠脑内多巴胺、高香草酸及3，4-二羟基苯乙酸的影响

目的：观察针刺丘脑底核对帕金森病模型大鼠损毁侧纹状体多巴胺及其代谢产物高香草酸和3，4-二羟基苯乙酸的影响。 方法：实验于2003—01／06在黑龙江中医药大学实验动物中心实验室进行，取Wistar大鼠18只随机分为3组。每组6只。①模型组：将6-羟基多巴（12μg溶于5μL含2g／L抗坏血酸的生理盐水中）缓慢注入尾壳核。建立纹状体毁损帕金森病大鼠模型，不干预。②盐水组：将6-羟基多巴改为等剂量的生理盐水，其余处理同模型组。③电针组：同模型组造模。术后6周丘脑底核埋针，1周后进行电针治疗（频率为100Hz，强度1mA左右），1次／d，15min／次，连续治疗2周。所有大鼠在电针组大鼠电针2周后同时麻醉状态下处死，用高效液相色谱法检测大鼠脑内纹状体多巴胺、高香草酸和3，4-二羟基苯乙酸含量。 结果：模型组大鼠左侧纹状体多巴胺、高香草酸和3，4-二羟基苯乙酸含量比盐水组分别低80．13％，79．26％，79．06％（P〈0．01）；经过治疗后的电针组多巴胺、高香草酸和3，4-二羟基苯乙酸的含量较模型组高15．23％，21．16％，10．51％（P〈0．01），但仍低于与盐水组（P〈0．01）。 结论：针刺后帕金森病模型大鼠脑内环境得到改善，减缓了神经元的变性和死亡，多巴胺的合成、代谢处于相对增强的状态。说明针刺脑内核团治疗帕金森病的方法是可行的、有效的。     

电针对帕金森病模型大鼠黑质抗氧化酶的影响

目的:已有研究表明,氧化应激过度及自由基损伤是帕金森病发生机制中的关键环节,观察电针对帕金森病大鼠黑质抗氧化酶的影响及其作用机制。方法:实验于2003-11在湖北中医学院针灸实验室完成。选用40只Wistar大白鼠,将6-羟基多巴胺注入中脑右侧黑质造成单侧黑质损毁的帕金森病大鼠模型,采用电针对模型大鼠进行治疗,检测各组大鼠治疗前后旋转行为及黑质相关指标。结果:电针组大鼠旋转行为治疗前后分别为(10.44±1.01)r/min和(8.22±1.30)r/min,电针对其有一定改善作用(t=3.305,P<0.05);黑质谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽在电针组为(13.22±1.56)U/mL,(304.76±48.00)NU/mL,(16.12±1.74)mg/mg蛋白,模型组为(9.64±2.47)U/mL,(223.20±55.42)NU/mL,(11.67±3.80)mg/mg蛋白,电针对其均不同程度升高(q=6.718,6.301,7.443,P<0.05)。结论:电针能部分改善帕金森病大鼠旋转行为,其机制可能在于减轻自由基的损伤。     

肿瘤坏死因子α在帕金森病模型鼠纹状体中的表达

目的:探讨前炎性细胞因子肿瘤坏死因子在帕金森病模型大鼠发病中的作用。方法:实验于2004-02/04在吉林大学第二医院动物实验室完成。将50只Wistar大鼠,随机分为模型组(n=26)、生理盐水组(n=12)和正常对照组(n=12)。将5μL神经毒素6-羟基多巴(2g/L)立体定向术注入大鼠右侧纹状体内,制备帕金森病模型,生理盐水组以等量的生理盐水代替,正常对照组不干预。术后2周开始检测由阿朴吗啡诱发的旋转行为(向左侧旋转速度大于7r/min为模型成功的标志)。术后2个月每组取2只鼠行病理切片观察黑质多巴胺能神经元的改变及肿瘤坏死因子α的表达,每组取10只鼠采用酶联免疫吸附法检测纹状体内肿瘤坏死因子α的含量。结果:36只大鼠进入结果分析。①造模组造模成功有18只。模型组右侧黑质致密区内多巴胺能神经元几乎消失,残存细胞萎缩;右侧黑质和纹状体内均有肿瘤坏死因子α的阳性表达,且主要分布在激活的小胶质细胞上。②纹状体内肿瘤坏死因子α的含量:模型组右侧显著高于左侧[(3.853±0.364),(2.891±0.306)ng/g,t=2.391,P<0.05];也显著高于正常对照组和生理盐水组右侧[(2.721±0.446),(2.960±0.341)ng/g,P<0.05]。结论:肿瘤坏死因子α参与了6-羟基多巴胺导致的多巴胺能神经元死亡的过程。帕金森病大鼠模型的发病机制中有炎症因子的参与,氧化应激与炎性作用机制可能密切相关。     

自体颈动脉体细胞团块纹状体内移植对慢性帕金森病猴行为学变化的影响

目的：观察自体颈动脉体细胞团块纹状体内移植对慢性帕金森病猴模型行为学评分的影响，为帕金森病的移植治疗提供实验数据。方法：实验于2003-04／2004-04在同济医学院实验动物中心进行，取4只正常恒河猴，采用肌肉注射1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶(0．1mg／kg，1次／d)制备慢性帕金森病模型。应用帕金森病猴模型修正评分量表进行评价，行为学症状持续稳定1个月后，应用MRI扫描系统进行移植前定位，取一侧的自体颈动脉体，使用Leksell(GM592)脑立体导向系统行纹状体区立体定向移植术，术后按帕金森病猴模型修正评分量表标准进行行为学评分；并采用阿朴吗啡注射诱发旋转的方法观察治疗效果。结果：所有动物均完成了实验，无死亡脱失。移植后2周，动物开始出现帕金森病猴模型修正评分量表评分进展性下降，至移植后4周，行为学评分与移植前比较出现显著性差异(P&;lt;0．05)；阿朴吗啡注射后动物出现朝向移植侧的旋转行为。结论：自体颈动脉体细胞团块纹状体内移植能够显著促进帕金森病猴的行为康复。     

褪黑激素影响帕金森病模型大鼠前脑纹状体细胞的凋亡

目的：观察褪黑激素对帕金森病模型大鼠行为学和前脑纹状体细胞凋亡的影响． 方法：实验于2005-02／2006-05在江苏大学医学院基础医学中心实验室进行：①选取爬杆实验正常（O分）的SD大鼠90只，随机分为空白对照组．生理盐水组和褪黑激素l，5，10mg／kg组5组，每组18只。②除空白对照组外，其他4组大鼠连续7d腹腔注射MPTP（30mg／kg）建立帕金森病大鼠模型，造模成功后，于每日20时进行治疗，生理盐水组腹腔注射1mL生理盐水，褪黑激素1，5，10mg／kg组腹腔注射褪黑激素1，5，10mg／kg。③于用药7，14，21d采用爬杆法（0-2分，评分越高运动能力越差）和迷宫试验评价大鼠行为学和智力改变；3个时间点测试后各组分别取6只大鼠处死取脑，应用SP法Bax／Bcl-2免疫组织化学染色和Tunel法细胞凋亡染色检测前脑纹状体凋亡细胞。 结果：90只大鼠进入结果分析。①爬杆实验得分：造模各组均高于空白对照组（P〈0．01）；治疗14，21d时褪黑激素1，5，10mg／kg组低于生理盐水组LP〈0．05，0．01）。②迷宫试验错误次数：褪黑激素1，5，10mg／kg组在治疗7，14d时多于空白对照组，但少于生理盐水组（P〈0．05），至治疗21d时与空白对照组比差异不显著[（1．9&;#177;0．6），（1．9&;#177;0．6），（1．8&;#177;0．5），（1．6&;#177;0．4）次，P〉0．05]，生理盐水组仍高于空白对照组[（3．1＋0．6）次]。③Bax蛋白表达于生理盐水组最高，褪黑激素组次之，空白对照组最低；Bcl-2蛋白于褪黑激素组呈高表达，空白对照组次之，生理盐水组表达最低；Tunel阳性细胞以生理盐水组最高，褪黑激素组次之，空白对照组最低。 结论：褪黑激素能激活Bax／Bcl-2系统，调节前脑黑质纹状体通路多巴胺神经活性，抑制细胞凋亡，从而改善帕金森病症状。     

亚硒酸钠对帕金森病大鼠黑质形态学及纹状体谷氨酸含量的影响及机制研究

[目的]探讨亚硒酸钠对帕金森病(PD)大鼠黑质形态学及纹状体谷氨酸含量的影响及相关机制.[方法]注射6-羟基多巴胺(6-O HDA)建立PD大鼠模型,将20只建模成功大鼠随机分为模型组、实验组,每组10只.另取10只大鼠仅注射生理盐水,设为空白对照组.注射结束后15 d,实验组灌胃亚硒酸钠100 m g/kg,空白对照...     

电针刺激丘脑底核对帕金森病大鼠脑内多巴胺、高香草酸及3，4-二羟基苯乙酸的影响

目的:观察针刺丘脑底核对帕金森病模型大鼠损毁侧纹状体多巴胺及其代谢产物高香草酸和3,4-二羟基苯乙酸的影响。方法:实验于2003-01/06在黑龙江中医药大学实验动物中心实验室进行,取Wistar大鼠18只随机分为3组,每组6只。①模型组:将6-羟基多巴(12μg溶于5μL含2g/L抗坏血酸的生理盐水中)缓慢注入尾壳核,建立纹状体毁损帕金森病大鼠模型,不干预。②盐水组:将6-羟基多巴改为等剂量的生理盐水,其余处理同模型组。③电针组:同模型组造模,术后6周丘脑底核埋针,1周后进行电针治疗(频率为100Hz,强度1mA左右),1次/d,15min/次,连续治疗2周。所有大鼠在电针组大鼠电针2周后同时麻醉状态下处死,用高效液相色谱法检测大鼠脑内纹状体多巴胺、高香草酸和3,4-二羟基苯乙酸含量。结果:模型组大鼠左侧纹状体多巴胺、高香草酸和3,4-二羟基苯乙酸含量比盐水组分别低80.13%,79.26%,79.06%(P<0.01);经过治疗后的电针组多巴胺、高香草酸和3,4-二羟基苯乙酸的含量较模型组高15.23%,21.16%,10.51%(P<0.01),但仍低于与盐水组(P<0.01)。结论:针刺后帕金森病模型大鼠脑内环境得到改善,减缓了神经元的变性和死亡,多巴胺的合成、代谢处于相对增强的状态。说明针刺脑内核团治疗帕金森病的方法是可行的、有效的。     

针刺丘脑底核后帕金森病模型大鼠抗氧化能力的变化

背景：针灸在治疗帕金森病的有效性已为临床及实验所证实，但是临床仍缺乏系统、完整、可遵循的治疗原则和规律。 目的：观察针刺丘脑底核对帕金森病大鼠损毁侧纹状体谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛、一氧化氮合酶的影响。 设计：随机对照动物实验。 单位：黑龙江中医药大学第二附属医院。 材料：实验于2003-01／06在黑龙江中医药大学实验动物中心实验室进行。取健康清洁级成年Wistar大鼠18只，单纯随机分为3组：电针组、模型组、盐水组，每组6只。 方法：①模型组：将6-羟基多巴（12μg溶于5斗L含2g／L抗坏血酸的生理盐水中）缓慢注入尾壳核，建立纹状体毁损帕金森病大鼠模型，不干预。②盐水组：将6-羟基多巴改为等刺量的生理盐水，其余处理同模型组。③电针组：同模型组造模，术后6周丘脑底核埋针，1周后进行电针治疗（频率为100Hz，强度1mA左右），1次／d，15min／次，连续治疗2周。 主要观察指标：所有大鼠在电针组大鼠电针2周后麻醉状态下断头取脑，比色法检测谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮合酶活性。 结果：18只大鼠进入结果分析。①丙二醛浓度：模型组和电针组均高于盐水组【（5．53&;#177;0．71），（4．10&;#177;0．27），（5．53&;#177;0．71）μmol／L，P〈0．01]，但电针组低于模型组（P〈0．05）。②谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶活性：模型组和电针组均低于盐水组（P〈0．01），但电针组高于模型组（P〈0．05）。③一氧化氮合酶活性：模型组和电针组均高于盐水组【（113．36&;#177;2．17），（73．85&;#177;5．17）。（42．34&;#177;1．83）μkat／g，P〈0．01]，但电针组低于模型．组（P〈0．01）。 结论：针刺后帕金森病模型大鼠抗氧化防御能力得到恢复，神经损伤减轻。说明针刺脑内核团治疗帕金森病的方法是可行的、有效的。     

神经干细胞移植对帕金森病鼠纹状体多巴胺含量的影响

目的观察神经干细胞定向移植后对帕金森鼠纹状体多巴胺含量的影响,证实神经干细胞移植治疗的可行性。方法建立帕金森病模型大鼠以及体外培养神经干细胞,然后将神经干细胞悬液立体定向移植到帕金森病模型鼠黑质纹状体区,测定纹状体的多巴胺含量,并与生理盐水组和非移植组相比。结果神经干细胞移植后帕金森病模型鼠纹状体多巴胺含量(346±26)μg/g与生理盐水组(58±56)μg/g和非移植组(72±60)μg/g比较明显增多,经t检验差异有显著性意义(t=13.99,12.57,P<0.05)。结论神经干细胞移植能减轻6-羟基多巴胺对黑质纹状体多巴胺能神经元的损伤。