UGT1A6 A541G和A552C基因多态性与丙戊酸钠血药浓度关系的研究

目的研究UGT1A6 A541G和A552C基因多态性与丙戊酸钠(VPA)血药浓度的关系。方法对129例癫痫患者体内UGT1A6基因进行检测,采用化学发光微粒子免疫检测法检测癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度;采用SNa Pshot技术检测丙戊酸钠代谢基因UGT1A6。结果 129例癫痫患者中UGTIA6 A541G基因型AA、AG、GG分别为55例、61例和13例。对丙戊酸钠血药浓度进行标准化处理,AA基因型患者为(3.18±1.67)μg/ml,AG基因型患者为(2.73±1.34)μg/ml,GG基因型患者为(3.24±1.70)μg/ml,UGT1A6 A541G基因型对于丙戊酸钠血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。UGTIA6 A552C基因型AA、AC、CC分别为61例、56例和12例,其中AA基因型患者为(3.28±1.71)μg/ml,AC基因型患者为(2.58±1.66)μg/ml,CC基因型患者为(3.21±1.81)μg/ml,UGT1A6 A552C基因型对于丙戊酸钠血药浓度差异有统计学意义(P<0.05),含有突变基因型AG和GG患者的血药浓度低于野生基因型AA患者。不同性别在UGT1A6 A541G和A552C基因分型上差异无统计学意义(P>0.05)。结论 UGTIA6 A541G基因多态性与丙戊酸钠血药浓度无显著相关性,UGTIA6 A552C基因多态性与丙戊酸钠血药浓度有显著相关性,AC基因型患者丙戊酸钠代谢较快。     

结直肠癌腹腔镜根治术后感染患者机体应激反应及UGT1A1*28位点基因多态性变化

目的探讨结直肠癌腹腔镜根治术后感染患者机体应激反应、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(Procalcitonin, PCT)及尿苷二磷酸葡醛酰转移酶(Uridine diphosphate glyoxyltransferase, UGT1A1)*28位点基因多态性变化临床意义。方法选择2015年1月-2019年1月义乌市中心医院收治的结直肠癌患者461例,均行结直肠癌腹腔镜根治术治疗。观察腹腔镜根治术手术指标变化,术后感染发生情况;感染患者与未感染患者应激反应、CRP、PCT及UGT1A1*28位点基因多态性变化。结果行腹腔镜根治术的结直肠癌患者461例中,平均术中出血量、肛门排气时间和手术时间分别为(104.35±19.84)ml、(2.26±0.43)d和(175.49±25.36)min。行腹腔镜根治术的结直肠癌患者461例中,术后感染患者43例,感染率为9.33%。感染组去甲肾上腺素(Noradrenaline, NE)和皮质醇(cortisol, Cor)分别为(195.42±23.14)ng/L和(137.28±19.49)ng/ml高于未感染组(P0.001)。感染组CRP和PCT分别为(16.49±3.24)mg/L和(6.58±1.37)ng/L高于未感染组(P0.001)。感染组和未感染组患者UGT1A1*28位点基因多态性分布均以TA6/6为主。两组UGT1A1*28位点基因多态性TA6/6、TA6/7和TA7/7分布比较差异无统计学意义。结论结直肠癌腹腔镜根治术后感染患者存在明显的机体应激反应,且CRP和PCT水平明显升高,UGT1A1*28位点基因多态性以TA6/6为主。     

不同剂量丙戊酸钠缓释片治疗小儿复杂性热性惊厥的疗效

目的观察不同剂量丙戊酸钠缓释片治疗小儿复杂性热性惊厥的临床效果,在确保疗效的前提下降低不良反应的发生。方法选取60例复杂性热性惊厥患儿随机分为A组和B组各30例,两组患儿均予以常规输液、止痉、抗感染、对症治疗、营养支持、加强呼吸循环管理等综合治疗,A组在常规治疗基础上联合常规剂量丙戊酸钠缓释片(20~40 mg·kg~(-1)·d~(-1),B组联合小剂量丙戊酸钠缓释片(10~20 mg·kg~(-1)·d~(-1)。监测两组患儿用药后的丙戊酸钠药代动力学,比较两组患儿治疗12及24 h的惊厥控制率、意识恢复率、体温恢复率、不良反应总发生率及随访1年的复发率、继发癫痫发生率。结果两组患儿用药后丙戊酸钠血药浓度均随时间升高,A组用药72 h后达稳态谷浓度,B组84 h达稳态谷浓度。A组与B组用药120 h的丙戊酸钠血药浓度(69.35±6.65)μmol/L与(66.92±6.27)μmol/L差异无统计学意义(P0.05),两组用药12 h患儿的惊厥控制率、意识恢复率、体温恢复率差异均无统计学意义(P0.05)。A组不良反应发生率36.67%显著高于B组的13.33%,差异有统计学意义(P0.05)。两组随访1年的复发率与继发癫痫发生率差异均无统计学意义(P0.05)。结论小剂量丙戊酸钠缓释片治疗复杂性热性惊厥可有效控制病情并促进患儿意识与体温的尽快恢复,效果与常规剂量相当,同时不良反应减少,复发率与继发癫痫发生率则未见明显增加,值得临床推广。     

丙戊酸钠抑制肿瘤细胞增殖及阻滞肿瘤细胞周期的作用

目的 探讨不同浓度丙戊酸钠对人消化系统肝癌SMMOL/LC-7721细胞株及胰腺癌PaTu8988细胞株细胞增殖和细胞周期的影响.方法 将肝癌SMMOL/LC-7721细胞株及胰腺癌PaTu8988细胞株分别接种于培养板,常规培养于DMEM培养基中,分别用丙戊酸钠干预48 h,根据丙戊酸钠的浓度分为0.2 mmol/L组、1.0 mmol/L组和5.0 mmol/L组；另设对照组,其DMEM培养基中加入等量的二甲亚砜.使用酶联免疫检测仪测定吸光度值,计算抑制率；流式细胞仪检测细胞周期.结果 5.0 mmol/L组肝癌SMMOL/LC-7721细胞株和胰腺癌PaTu8988细胞株吸光度值均明显低于对照组和0.2 mmol/L组(0.569±0.059比0.706±0.033和0.760±0.020,2.068±0.178比2.793±0.144和2.663±0.078),差异有统计学意义(P＜0.05)；1.0 mmol/L组胰腺癌PaTu8988细胞株吸光度值(2.432±0.084)明显低于对照组和0.2 mmol/L组,差异有统计学意义(P＜0.05).随丙戊酸钠浓度升高,肿瘤细胞抑制率逐渐增强,5.0 mmol/L组肝癌SMMOL/LC-7721细胞株和胰腺癌PaTu8988细胞株细胞抑制率分别为23.5％和25.9％.与对照组比较,0.2、1.0、5.0 mmol/L组随丙戊酸钠浓度升高,肝癌SMMOL/LC-7721细胞株G1期细胞比例逐渐增多[(49.25±1.63)％、(65.26±2.34)％、(83.13±1.78)％比(49.22±4.35)％],S期细胞比例逐渐减少[(26.84±2.30)％、(17.76±3.90)％、(3.38±0.65)％比(29.21±2.35)％],细胞周期发生G1期阻滞,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组和0.2 mmol/L组比较,1.0、5.0 mmol/L组胰腺癌PaTu8988细胞株的G2期细胞比例明显增多[(26.80±1.50)％、(36.58±3.78)％比(12.00±4.62)％、(16.54±2.26)％],细胞周期发生G2期阻滞,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丙戊酸钠可显著抑制肝癌SMMOL/LC-7721细胞株及胰腺癌PaTu8988细胞株的细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,为临床有前景的抗肿瘤药物.     

高血压前期患者5-羟色胺2A受体基因多态性分析

目的研究高血压前期患者5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)基因多态性并随访观察不同基因型患者的原发性高血压(EH)患病率。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测42例健康对照者及41例高血压前期患者的5-HT2AR 1438A/G、102T/C基因多态性,并采用高效液相色谱-紫外光检测法测定血清5-HT水平。全部受试者在第6、12个月随访,观察不同基因型患者的EH患病率。结果 5-HT2AR基因1438A/G基因型高血压前期组及对照组差异有统计学意义,高血压前期组GG基因型频率显著高于对照组(P<0.05),并具有较高的血清5-HT水平(P<0.001)。6、12个月后GG基因型患者的EH患病率显著高于AA和AG型者(P<0.001)。102T/C基因型2组差异有统计学意义,同期随访不同基因型患者EH患病率差异无统计学意义。结论 5-HT2AR 1438A/G基因多态性与EH的患病显著关联;1438A/G位碱基纯合突变可导致高血压患者血清5-HT水平升高;102T/C基因多态性与EH无关。     

G6PD缺乏与UGT1A1 G71R错义突变对新生儿高胆红素血症的影响

目的 探讨广西环江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因突变类型,以及G6PD缺乏与胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因编码区第1外显子区G71R错义突变对新生儿高胆红素血症严重程度的影响。方法 回顾性分析2013年1月至2016年12月在环江毛南族自治县人民医院因新生儿高胆红素血症住院治疗的150例新生儿的临床资料。采用酶活性测定法检测高胆红素血症新生儿的G6PD酶活性,将其分为G6PD缺乏组(n=40)与对照组(n=110),对新生儿血标本进行全基因组DNA提纯后,将UGT1A1基因编码区第1外显子区进行PCR扩增、凝胶电泳、基因测序,对G6PD缺乏组采用PCR-限制性酶切分析(PCR/REA)明确G6PD基因突变类型,并将结果进行统计学分析。结果 G6PD缺乏组血清总胆红素水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=2.360,P<0.05)。G6PD基因突变类型分别为G1388A(17例)、G1376T(11例)、A95G(5例)、C1024T(4例),有3例未定型。G6PD基因不同突变类型间血清总胆红素水平比较差异无统计学意义(P>...     

CYP2D6和UGT1A6基因多态性与慢性苯中毒的危险性

目的　探讨CYP2D6基因和UGT1A6基因多态性与慢性苯中毒易感性的关系。方法　采用病例-对照研究, 选择152名苯中毒工人为病例组, 152名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。采用PCR RFLP技术检测CYP2D6第9外显子g.4268位点和UGT1A6第1外显子t.181位点的多态性。结果　携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体较携带有CYP2D6 g.4268 G/G或G/C基因型的个体发生苯中毒的危险性高1 72倍(95%CI: 1 08~2 78, P=0 03); 在不吸烟的人群中, 携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体比携带G/G或G/C基因型的个体发生苯中毒的风险性高1 75 倍(95%CI:1 03~2 94,P=0 04); 在不饮酒的人群中, 携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型个体比携带CYP2D6 g.4268 G/G和G/C基因型的个体发生苯中毒的危险性高1 82倍(95% CI:1 09~3 03,P=0 02)。UGT1A6 t.181 的各基因型在病例组和对照组的分布频率差异无显著性(P>0 05)。结论　携带CYP2D6 g.4268 C/C基因型的个体对苯中毒可能易感。     

载脂蛋白A5基因多态性对代谢综合征及其心血管事件发生的影响

目的 探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因多态性对代谢综合征及其心血管事件发生的影响.方法 选择代谢综合征患者200例[其中未合并心血管事件患者100例(MS-1组),合并心血管事件100例(MS-2组)]和健康人100例(对照组).用ELISA法检测各组的载脂蛋白A5血清浓度,采用PCR-RFLP法测定三组的ApoA5-1131T＞C基因多态性.结果 MS-1组ApoA5血清浓度明显低于对照组[(96.68±18.09) ng/ml vs(128.32 ±23.78) ng/ml,t=10.59,P＜0.01];MS-2组ApoA5血清浓度亦低于MS-1组[(87.67±17.09) ng/ml vs(96.68±18.09) ng/ml,t=3.62,P＜0.01];而且MS-2组、MS-1组的ApoA5-1131C基因型频率明显高于对照组(39.4％＞30％＞16.5％,P＜0.05).结论 代谢综合征及其心血管事件患者的ApoA5血清浓度明显降低,ApoA5-1131C与代谢综合征及其心血管事件相关.     

尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1基因多态性与胃癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的 探讨尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)的基因多态性与胃癌患者临床病理特征及疾病预后的相关性，评估UGT1A1作为肿瘤标志物对于治疗胃癌及评估预后的价值。方法 自2015年8月—2022年8月于本院就诊的206例胃癌患者收集胃癌组织标本。记录患者的基本信息、肿瘤情况、预后、肿瘤组织的UGT1A1基因型及病理学特征。分析基因型与胃癌临床病理特征、患者预后之间的相关性。结果 在206例患者中，UGT1A1*6的野生型、杂合突变型、纯合突变型人数分别为166例(80.6%)、36例(17.5%)、4例(1.9%);UGT1A1*28的野生型、杂合突变型、纯合突变型人数分别为150例(72.8%)、48例(23.3%)、8例(3.9%)。UGT1A1*6在浸润性生长的胃癌、无家族史、无淋巴结转移的患者中更多见(P<0.05)。UGT1A1*28在≥55岁、无家族史及无饮酒史的管状腺胃癌患者中更常见(P<0.05),并与病理类型、肿瘤低分化、浸润性生长、T4具有相关性(P<0.05)。结论 UGT1A1基因多态性与胃癌临床病理特征及预后显著相关。该基因可能作为肿...     

载脂蛋白B基因G11039A多态与脑血管病的关系研究

目的探讨载脂蛋白B基因(apolipoproteinB,apoB)G11039A多态与脑血管病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析130例脑梗死患者、130例脑出血患者、100例对照组人群apoB基因G11039A多态;并采用氧化酶法测定血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),运用酶联免疫吸附法测定LP(a)浓度,免疫比浊法测定apoB100及apoAI浓度。结果脑梗死组apoB基因G11039A多态A等位基因频率(0.065)高于对照组(0.015)(P<0.05);脑出血组apoB基因G11039A多态A等位基因频率(0.023)与对照组无显著差别。脑梗死组及脑出血组中,G/G或G/A基因型亚组的各项血脂水平无显著差别(P>0.05)。结论apoB基因G11039A多态可能与脑梗死有关,而与脑出血无关。     

原子吸收分光光度法测定抗癌新药卡铂中痕量元素银的含量

<正> 卡铂Carboplatin化学名1.1-环丁二羧酸二氨合铂(1.I-CyClobutanedicarboxylatodiamineplatin)为第二代铂类抗癌新药。具有疗效高毒性小的抗癌效果已引起国内外学者的兴趣。由于在合成时从原材料引进杂质银,会影响药品的纯度及疗效。因此,要严加控制以确保用药安全有效。由于铂的干扰经典法无法测定银,有关卡铂中银的测定国内外未见报道。本文采用原子吸收分光光变测定痕量元素银,操作方便、快速,选择性好,重现性,     

A nationwide survey of past hepatitis A infections among Canadian adults

Background

Hepatitis A virus (HAV) infection rates in Canada are low and declining. A nationwide pediatric serosurvey in 2003 confirmed that HAV infection is uncommon in children. Additional seroepidemiological data for adults would help to guide domestic use of HAV vaccines.

Methods

A country-wide survey of HAV antibody positivity and selected risk factors was conducted among 18–69 year olds identified by random digit dialing, in samples proportional to regional populations. Volunteers were sent study materials and returned oral fluid and completed questionnaires by mail. An ultra-sensitive assay was used to detect HAV antibody in oral fluid. Multiple logistic regression was used for risk factor assessment.

Results

Of 2104 potential study participants, 1552 (74%) returned an adequate oral fluid specimen and questionnaire. Anti-HAV was detected in 509 individuals (33%) and was associated with birth in HAV endemic areas, self-reported hepatitis A vaccination, prior travel to endemic areas, and increasing age. Only 15% reported having been vaccinated. Among Canadian-born, non-vaccinated participants anti-HAV was present in 20%, ranging regionally from 14% to 30%. Age-specific positivity rates in this subset were: 18–29 years 2.6%; 30–39 years 6.1%; 40–49 years 11.4%; 50–59 years 26.4% and 60–69 years 45.9%. Travel to HAV-endemic countries was reported by 55% of participants but only 24% of travelers had been vaccinated.

Conclusions

Past HAV infection rates among Canadian-born, non-vaccinated individuals are low in young adults and increase by two-fold per age decade. Travel to endemic areas is a significant risk factor, amenable to prevention by greater use of HAV vaccine.     

Antibody to hepatitis A virus after overt and asymptomatic hepatitis A infection

The titres of antibody to hepatitis A virus (anti-HAV) were found to fall rapidly during 3–4 years after hepatitis A and more slowly thereafter, though they never reached undetectable levels in at least 23 years. The levels of anti-HAV in convalescents after overt hepatitis A were found to be significantly much higher than in those who had anti-HAV as a result of asymptomatic infection.Corresponding author.     

维生素A强化牛乳预防婴儿维生素A不足的效果观察

本文观察了出生至15个月食用维生素A强化牛乳(维生素A2000IU/L)629例,和食用普通牛乳或母乳834例小儿一年四季血清中维生素A浓度。结果表明,日食维生素A强化牛乳500ml或以上,不另加维生素A制剂,可预防维生素A不足与过量,并可治疗维生素A的缺乏。     

激活素A和抑制素A在子痫前期和子痫患者中的表达及意义

目的:探讨子痫前期和子痫患者胎盘、血清和羊水中激活素A(activin A)和抑制素A(inhibin A)的表达变化及其和该病发病的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测子痫前期和子痫患者(研究组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织中激活素A和抑制素A的表达;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测羊水中两者水平变化和分娩前、后两者血清水平。结果:①两组胎盘激活素A和抑制素A均在合体滋养细胞胞浆表达,染色随病情加重逐渐加深,与该病存在线性相关关系;②研究组产前血清激活素A和抑制素A水平异常升高,和对照组相比差异有统计学意义;③研究组羊水激活素A和抑制素A水平异常升高,和对照组相比差异有统计学意义;④研究组产前、产后血清激活素A、抑制素A与产后血压均呈正相关,研究组血清激活素A、抑制素A下降幅度与血压下降幅度均呈正相关。结论:激活素A和抑制素A在子痫前期和子痫患者胎盘、血清及羊水中均呈高表达,参与子痫前期和子痫的发病;血清激活素A和抑制素A水平可能作为评估疾病预后的指标。     

城市居民维生素A营养状况调查

目的评价城市居民维生素A营养状况。方法在浙江2城市按多阶段整群随机抽样方法,抽取400名居民,通过问卷调查和3天24小时膳食调查法、体格检查和血样采集检测血清维生素A水平,采用维生素A每日推荐摄入量(RNI)来评价维生素A膳食摄入状况,分析城市居民维生素A营养状况及其影响因素。结果城市居民维生素A水平中位数为0.463(0.213)μg/m L,维生素A高度缺乏的占0.25%、缺乏的占0.50%、不足的占6.75%、充足的占92.50%。299人参与了膳食调查,每日维生素A摄入量的中位数为350.5(351.5)μgRE;平均每日维生素A摄入量低于60%RNI的占61.87%,仅有25.42%的人摄入量在80%RNI以上。男性、大城市、年龄较大、血清甘油三酯水平较高及膳食胆固醇摄入较高的居民其血清维生素A水平较高。结论城市居民血清维生素A较为充足,但维生素A膳食摄入状况仍有待改善。年龄、性别、地区等因素影响血清维生素A水平。     

THE TRANSPORT OF VITAMIN A IN HYPERVITAMINOSIS A

Rats fed high levels of vitamin A have reduced levels of retinol-binding protein. Much of the vitamin A circulates in lipoproteins as retinyl esters. It is suggested that retinol-binding protein normally protects against excessive or nonspecific delivery of vitamin A to the tissues and that toxicity occurs when this capacity is exceeded.     

深圳市人群中双酚A含量的血清学调查

目的了解双酚A在深圳市人群血清中污染现况,为双酚A与人类生殖健康的关系提供科学依据.方法抽取来疾病预防控制中心进行职业性体检的健康人的血清,100份为双酚A的职业性密切接触者,100份为无任何双酚A职业接触者,采用高效液相色谱法对血清进行检测. 结果双酚A的职业密切接触者100%检出,双酚A含量均大于27.16 ug/L最大值为41.61 ug/L;非职业接触者51%检出,检出最小值为0.58 ug/L,最大值为13.54 ug/L.结论职业密切接触者与非职业接触者血清中双酚A的检出率有显著性差异,职业密切接触者血清中双酚A检出率高于非职业接触者.     

5岁以下儿童VitA缺乏现状研究

为了解江苏省５岁以下儿童ＶｉｔＡ缺乏现状，采用问卷、体检和实验室检查的方法在全省进行抽样调查。 结果：５岁以下儿童ＶｉｔＡ缺乏总患病率为１６．５％，其中城市为１５．６％、农村为１７．６％；亚临床ＶｉｔＡ缺乏总患病率为 １３．２％，其中城市为１１．３％、农村为１５．３％；ＶｉｔＡ缺乏和亚临床ＶｉｔＡ缺乏患病率在城乡之间和各年龄组间均无显著 性差异；男女童血浆ＶｉｔＡ水平也无显著性差异；预防服药组ＶｉｔＡ缺乏患病率明显低于未服药组。采取适当干预措施 降低儿童ＶｉｔＡ缺乏和亚临床ＶｉｔＡ缺乏患病率是非常必要的，也将是有效的。     

三种维生素A干预方法对小儿抗感染免疫的作用

目的通过3种形式维生素A干预试验,观察小儿血清维生素A水平的变化及感染性疾病发生的情况。方法149名观察对象被随机分为4组:孕后期干预组:孕7、8个月分别给予孕母10万IU的维生素A;哺乳期干预组:产后1周内给予母亲20万IU的维生素A;小儿干预组:出生后4、5个月分别给予小儿10万IU的维生素A;对照组:未给予母亲或小儿任何干预。所有对象均随访至出生后1年,观察呼吸道与消化道感染性疾病发病情况。结果孕妇膳食维生素A摄入不足(总平均<80%RDA),所生小儿中有46%3个月时血清维生素A浓度低于正常范围(<1.05μmol/L)。小儿干预组小儿血清维生素A水平明显增高,生后3个月～1岁增长1.0倍;孕后期干预组与哺乳期干预组小儿血清维生素A无显著变化。尽管维生素A干预对腹泻、总呼吸道感染无明显保护作用,但小儿干预组小儿出生后1年内下呼吸道感染的年人均发病率(2%)明显低于对照组。结论维生素A干预,尤其是对小儿直接干预的方法可以直接改善小儿血清维生素A水平,并能降低其下呼吸道感染的发病率。