被动吸烟对大鼠血清和肺组织中白细胞介素17表达的影响

目的观察被动吸烟和戒烟对大鼠被动吸烟模型血清和肺组织中白细胞介素(IL)-17变化的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常对照组、被动吸烟4 w、8 w、12 w组和戒烟组。HE染色观察肺组织的病理改变,采用ELISA方法检测血清中IL-17含量,免疫组织化学染色方法观察肺组织中IL-17的表达。结果被动吸烟可导致肺组织炎症反应和肺气肿改变;被动吸烟组和戒烟组大鼠血清IL-17含量较正常对照组升高,肺组织中IL-17表达增强;随着被动吸烟时间的延长,血清中IL-17含量逐渐增加,肺组织中IL-17表达逐渐增加;戒烟组较被动吸烟12 w组血清IL-17含量降低,肺组织中IL-17表达减少。结论被动吸烟可引起肺部炎症,导致血清及肺组织IL-17表达增加,IL-17可能参与了吸烟相关性肺损伤的发生。     

2009年流行性甲型H1N1流感重症肺炎患儿血清肺表面活性蛋白A、B、C、D的变化

目的探讨流行性甲型H1N1流感（简称甲流）重症肺炎患儿肺表面活性蛋白A、B、C、D在血清含量变化的特点,寻找肺组织损伤的生化指标。方法采用ELISA方法检测8例甲流重症肺炎患儿（甲流组）和20例健康儿童（对照组）血清肺表面活性蛋白A、B、C、D含量,同时化验前白蛋白和白蛋白等。结果甲流组血清肺表面活性蛋白A、B、C、D含量高于对照组（P均〈0．05）;外周血白细胞、血浆前白蛋白、白蛋白等低于对照组（P均〈0．05）;二聚体高于对照组（P〈0．05）。结论甲流重症肺炎患儿血清肺表面活性蛋白A、B、C、D含量可作为肺组织损伤严重程度的检验指标。     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清及肺组织中肺表面活性蛋白-D的影响

目的 通过研究噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清及肺组织中肺表面活性蛋白-D(pulmonary surfactant protein D,SP-D)水平的影响,探讨噻托溴铵治疗COPD的新机制.方法 采用烟熏加气管内注入内毒素法建立大鼠COPD模型.将雄性SD大鼠随机分为对照组、COPD组和噻托溴铵干预组,每组10只.HE染色观察大鼠肺、支气管的病理改变,测定肺平均内衬间隔及平均肺泡数.酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中SP D的含量.Western-blot及免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中SP D的含量变化.结果 COPD组大鼠肺、支气管的HE染色符合COPD的病理改变；COPD组大鼠出现明显肺气肿,噻托溴铵组也出现肺气肿,但程度较轻.COPD组大鼠血清及肺组织中SP-D水平较对照组均明显升高(P＜0.01),噻托溴铵干预组与COPD组相比血清及肺组织中SP-D水平均显著降低(P＜0.01),但仍明显高于对照组(P＜0.01).结论 噻托溴铵可以降低COPD大鼠血清及肺组织中SP-D水平,这一作用可能是通过减轻气道炎症及肺气肿的程度来实现的.     

机械通气对大鼠肺组织SP—A表达的影响及氨溴索的干预作用研究

目的通过观察氨溴索对机械通气致大鼠急性肺损伤时肺表面活性蛋白A（SP—A）表达的影响,探讨SP-A在呼吸机所致肺损伤（VILI）发生过程中的作用,以及氨溴索对VILI的防治作用。方法健康Wistar大鼠24只,随机分为对照组、机械通气组（MV组）和氨溴索干预组（AMB组）。观察各组大鼠肺组织病理学变化,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞记数,采用考马斯亮蓝法测定BALF蛋白含量,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学染色法测定肺组织SP—A mRNA及其蛋白的表达。结果MV组大鼠BALF中性粒细胞计数、BALF蛋白含量较对照组和AMB组明显升高（P〈0．01）,而肺组织SP-A mRNA及其蛋白表达水平较对照组和AMB组明显降低（P〈0．01）;对照组上述指标与AMB组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论SP—A在VILI的发生、发展过程中具有重要作用,氨溴索可通过促进SP—A表达,减轻肺组织损伤,对VILI有一定保护作用。     

烟雾暴露时间及吸入量对大鼠肺血管形态的影响

目的 探讨不同吸烟时间及吸烟量大鼠肺血管管壁结构的变化,以及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)对肺血管结构改变的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只随机分为5组:正常对照组、短期大量吸烟组、长期少量吸烟组、长期大量吸烟组和长期大量吸烟后戒烟组(简称戒烟组),建立大鼠被动吸烟模型.分别测量各组大鼠肺血管管壁厚度与血管外径的比值(MT%)及管壁面积与血管总面积的比值(MA%);原位杂交法检测大鼠肺血管MMP-9 mRNA的表达,并分析其相关性.结果 ①与正常对照组相比.短期大量吸烟组、长期少量吸烟组和长期大量吸烟组大鼠肺血管MT%和MA%测最值均增加(P值均＜0.05),以长期大量吸烟组最为显著;戒烟组MT%较各吸烟组降低(P值均＜0.05),而MA%仅与长期大量吸烟组有显著性差异(P＜0.05).②与正常对照组相比,短期大量吸烟组、长期少量吸烟组、长期大量吸烟组大鼠肺血管MMP-9 mRNA表达均增多(P值均＜0.05);戒烟组较各吸烟组减少(P值均＜0.05).③大鼠肺血管MMP-9 mRNA的表达与MT%和MA%呈正相关(r值分别为0.667、0.619.P值均＜0.05).结论 吸烟可引起大鼠肺血管形态学改变,肺血管平滑肌细胞MMP-9表达增多参与吸烟所致的肺血管重塑.     

异丙酚对大鼠急性自体血栓肺栓塞的保护作用

目的 观察异丙酚对急性自体血栓肺栓塞大鼠的保护作用及机制.方法 制备急性自体血栓肺栓塞模型,大鼠分为正常对照组、模型组、异丙酚低、中、高剂量组(4,8,16 mg·kg-1·h-1).进行血气分析;检测肺系数、肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;放射免疫法检测血液中内皮素(ET-1)、血栓烷素-2(TXB2)含量;RT-PCR和Western印迹方法检测肺表面活性蛋白-A(SP-A)mRNA及蛋白的表达.结果 异丙酚能升高血氧分压、血二氧化碳分压水平、SOD活性、SP-A mRNA和蛋白表达;降低肺系数、MDA、ET-1、TXB2含量.结论 异丙酚对急性肺栓塞大鼠有保护作用.     

吸烟所致肺气肿模型大鼠戒烟后肺病理及炎性介质的变化

目的 探讨吸烟所致肺气肿模型大鼠在戒烟后肺组织病理及炎性介质表达变化规律.方法 选用Wistar雄性大鼠80只,随机分为非吸烟正常对照组及吸烟所致肺气肿模型戒烟0 d、1 w、2 w、4 w、6 w、8 w、12 w组.采用酶联免疫吸附方法测定各组大鼠血清中IL-8的蛋白质含量,S-P免疫组化学方法检测肺组织NF-кB p65的表达,并光镜观察HE染色切片、对大鼠气道炎症进行病理学评分.结果 肺气肿大鼠模型成功复制:肺组织HE染色切片,光镜下观察,其病理变化与人类肺气肿相似;肺气肿各时相戒烟组大鼠血清IL-8浓度、肺组织NF-кB的表达及病理评分较未吸烟正常对照组明显升高(P<0.05);肺气肿各相邻时相戒烟组间比较,各检测指标有上升趋势,戒烟12 w组大鼠血清中IL-8的蛋白质含量、肺组织NF-кB p65 的表达、气道炎症的病理学评分均较戒烟0天组明显升高(P<0.05).结论 吸烟所致肺气肿模型大鼠形成后,其气道炎症在戒烟后12周内仍可见持续加重.     

清胰汤对急性胰腺炎肺损伤治疗作用的实验研究

[目的]探讨清胰汤在重症急性胰腺炎（SAP）急性肺损伤（ALI）时对肺表面活性蛋白A（SP-A）表达及病情转归的影响。[方法]将SD大鼠随机分为3组，各10只。假手术（对照）组仅行剖腹术，模型组采用胆胰管内逆行注入1．5％去氧胆酸钠建立大鼠SAP时ALI模型，清胰汤治疗（治疗）组在建立SAP模型后30min、12h清胰汤（10ml／kg）灌胃。各组术后24h测动脉血pH、动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、血淀粉酶（AMY）、肺湿／干重（W／D）比值。应用RT-PCR检测肺sP-A mRNA的表达强度，并观察胰、肺病理变化。[结果]模型组AMY、W／D及PaCO2显著高于对照组和治疗组（均P〈0．01）。而模型组pH、PaO2显著低于其他2组（P〈0．05，〈0．01）。治疗组肺sP-A mRNA表达显著高于模型组（P〈0．01），其表达与肺损伤的程度呈负相关。治疗组胰、肺病理改变较模型组减轻。[结论]清胰汤能保护肺泡Ⅱ型上皮细胞功能，恢复SP-A mRNA正常表达，维持肺泡功能，从而对肺组织起保护作用。     

饮酒大鼠ALI时肺组织中肺表面活性物质蛋白A的表达

目的 观察慢性饮酒对大鼠ALI的影响,及肺组织中肺表面活性物质蛋白A(SP-A)表达的变化.方法 健康雄性SD大鼠随机分为饮水对照组、饮酒对照组、饮水损伤组及饮酒损伤组(每组8只).饮酒组以20%(v/v)白酒作为饮水的唯一来源6周,对照组自由饮水.第7周以油酸(0.15 ml/kg)-脂多糖(4 mg/kg)诱导ALI,取左下肺组织匀浆液待测SP-A.结果 相对于对照组,饮水损伤组和饮酒损伤组BALF中蛋白均明显升高,其中饮酒损伤组较饮水损伤组升高明显,差异有统计学意义(t=2.35,P<0.05).慢性饮酒对肺组织SP-A蛋白表达无明显影响,但ALI时肺组织中SP-A蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(饮水组:t=2.97,P<0.05;饮酒组:t=4.74,P<0.01),其中饮酒损伤组改变明显,与饮水损伤组比较差异有统计学意义(t=2.27,P<0.05).结论 饮酒6周并未导致大鼠肺组织结构明显改变,但可导致实验大鼠发生ALI程度加重,SP-A分泌更为减少.     

不同肺保护液对肺移植肺保护过程中肺损伤的保护作用

目的:研究不同肺保护液行供体肺保护后对肺表面活性物质(PS)的影响。方法:36只新西兰大白兔随机分组,低钾右旋糖酐液组(LPD液组)、Euro-Collins液组(EC液组)和正常对照组,每组6对供受体共12只。建立异位肺移植模型,分别以4℃的LPD液和EC液再灌注供体肺30分钟后,对肺泡灌洗液中肺表面活性物质各组成成分用放射性免疫分析法、薄层色谱分析法、Lowry法、抗坏血酸法进行分析;同时测定平均肺动脉压、呼吸道峰压、供体肺干湿比(W/D比),并行血气分析和检查。结果:LPD液组和EC液组二棕榈酸磷脂酰胆碱与总磷脂的比值显著低于对照组(P<0.05),且EC液组显著低于LPD液组(P<0.05);LPD液组和EC液组白介素-1,白介素-2,白介素-6,白介素-8与总蛋白的比值显著高于对照组(P<0.05),且EC液组显著高于LPD液组(P<0.05)。这些改变与血氧分压,血二氧化碳分压,平均肺动脉压,呼吸道峰压,W/D比改变相一致。结论:LPD液较EC液有更好的肺保护效果;肺表面活性物质的多种组成成分可作为评价移植肺保护过程中肺损伤的标志物。     

盐酸异丙肾上腺素在急性肺损伤早期的干预作用

目的 探讨肺表面活性物质(PS)系统在油酸性急性肺损伤(ALI)时变化的作用机制及β肾上腺素能受体激动剂的干预作用,为临床治疗ALI开辟新的治疗措施提供理论依据和实践方向.方法 30只SD大鼠随机分成3组(每组10只),即油酸致ALI组(OA组)、异丙肾上腺素治疗组(ISO组)和生理盐水对照组(NS组).观察4 h后测...     

免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染后肺表面活性物质的改变

目的了解免疫受损宿主肺部铜绿假单胞菌（PA）感染后肺表面活性物质(PS)的改变。方法建立免疫受损宿主肺部PA感染的大鼠模型,同时设置对照组,在接种PA前后不同时间行左侧支气管肺泡灌洗,测定灌洗液中的总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)、肺表面活性物质蛋白(SP-A)及右侧肺组织湿/干比。结果感染PA后,大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TPL及DSPC较感染前并无明显改变,但DSPC/TPL、DSPC/TP下降;免疫受损大鼠SP-A和SP-A/TP在感染前与对照组差别无显著性,但感染后下降明显,分别由感染前的（4.1±1.2）μg/ml、（22.5±5.0）μg/mg下降至接种后6h的（1.8±1.1）μg/ml、（1.4±0.7）μg/mg（P<0.05）,低于同期对照组大鼠水平［分别为（4.2±1.5）μg/ml,（11.7±8.1）μg/mg,P<0.05］,免疫受损大鼠TP及湿/干比升高更明显,两组大鼠SP-A与TP、湿/干比的改变呈负相关;免疫受损大鼠BALF中SP-A/TPL、SP-A/DSPC较感染前下降,感染后6h达最低,且感染后6～9h比例明显低于同期对照组。结论免疫受损大鼠PA肺部感染时,磷脂改变表现为DSPC/TPL、DSPC/TP降低,SP-A的下降与肺损伤严重程度有关,肺表面活性物质中磷脂与蛋白成分的改变不同步,SP-A下降幅度更明显。     

缺血后处理对大鼠肺缺血-再灌注损伤中肺表面活性蛋白A及动脉血气的影响

目的研究缺血后处理对于肺缺血一再灌注损伤的保护作用。方法60只雄性sD大鼠随机分为2个模型制作组,每个模型制作组30只随机分为5组：假手术组（S）、缺血一再灌注（I／R）45min组和120min组,以及缺血后处理（IPO）45min组和120min组。用免疫组化法测定肺组织中肺表面活性蛋白A（sP—A）的表达水平,动脉血行动脉血气分析,测定肺组织的通透性（^125Ⅰ标记牛血清白蛋白的漏出量表示）,光镜及电镜下观察肺组织的病理形态变化。结果IPO组与I／R组相比较,SP—A表达水平明显升高（P〈O．01）,血气分析结果明显改善,肺组织的通透性明显降低（尸〈0．01）,肺组织损伤减轻。结论缺血后处理可以减轻肺缺血一再灌注损伤,主要表现为肺组织氧合的改善,尤其是减轻组织水肿和减少Ⅱ型肺泡上皮细胞及肺泡表面活性物质的破坏。     

Serum KL-6 and surfactant proteins A and D in pediatric interstitial lung disease

OBJECTIVE: To determine if serum KL-6, surfactant protein A (SP-A), and surfactant protein D (SP-D) levels are elevated in pediatric interstitial lung disease (ILD) and associated with pulmonary function and disease severity score. METHODS: Serum KL-6, SP-A, and SP-D levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in 10 children with ILD and in 10 healthy volunteers. In the ILD group, FEV1 percentage of predicted, FVC percentage of predicted, and ILD disease severity score were measured and correlated with serum KL-6, SP-A, and SP-D levels. RESULTS: For the ILD and control groups, respectively, mean serum KL-6 was 4,523 U/mL and 206 U/mL (p = 0.007), mean serum SP-A was 133 ng/mL and 21 ng/mL (p = 0.003), and mean serum SP-D was 304 ng/mL and 75 ng/mL (p = 0.004). There was an inverse relationship between SP-A and FVC (p = 0.05), and between SP-D and FEV1 (p = 0.05). There was a direct relationship between SP-D and ILD score (p = 0.05). CONCLUSIONS: Serum KL-6, SP-D and SP-D levels are elevated in children with ILD. SP-A and SP-D levels appear to correlate with some measures of disease severity.     

Serum surfactant protein-A levels in chronic bronchitis and its relation to smoking

BACKGROUND: Surfactant protein-A (SP-A), which is an important constituent of natural surfactant, occurs physiologically in small amounts in blood. Tobacco smoke induces increased alveolo-capillary leakage of surfactant proteins into blood and its level in blood may help in the assessment of lung injury caused by smoke. Little is known on the SP-A levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). METHODS: Prospective analytical study of 30 patients with clinical diagnosis of chronic bronchitis, which was made on the basis of symptoms, signs and chest radiographic findings. Serum SP-A and serum cotinine levels were measured. RESULTS: Out of 30 patients, 21 were smokers and nine were non-smokers. The serum SP-A level in smokers with chronic bronchitis is significantly higher than the non-smokers. The plasma cotinine levels are also high in smokers. However, there was no correlation between the serum SP-A level and plasma cotinine level (r=0.044). Serum SP-A levels were related to age in smokers (r=0.566, p<0.01) but not in non-smokers with chronic bronchitis (r=0.017, p>0.05). CONCLUSION: The increase in SP-A level in smokers with chronic bronchitis suggests that tobacco smoking causes a chronic increase in permeability of the lung parenchyma. The SP-A, a lung-specific secretory protein, is a potential marker for non-invasive assessment of the integrity of the lung epithelium. Further studies are required to find out whether SP-A can be used as a marker for early identification of smokers who are at risk of COPD.     

肺复张策略对肺内、外源性损伤大鼠模型的肺保护作用

目的探讨肺复张策略对肺内、外源性损伤大鼠模型的肺保护作用。方法清洁级SD大鼠60只,雌雄各半,随机均分为6组;空白对照组(K组)、肺复张对照组(F组)、肺内源性损伤组(AN组)、肺复张内源性损伤组(RN组)、肺外源性损伤组(AW组)、肺复张外源性损伤组(RW组)。采用逐步提高压力的控制性膨肺的肺复张策略。机械通气4 h后,使用酶联免疫分析法(ELISA法)检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中Fas、TNF-α、SP-A的浓度及肺损伤Smith评分。结果 BALF中的Fas、TNF-α、SP-A浓度:与AN组比较,RN组Fas和TNF-α水平较低,SP-A水平较高(P0.05);与AW组比较,RW组的Fas和TNF-α水平较低,SP-A水平较高(P0.05);与RN组比较,RW组的Fas和TNF-α水平低,SP-A水平较高(P0.05)。肺损伤评分,RN组和RW组肺损伤评分低于AN组和AW组,且RW组低于RN组(P0.05)。结论肺复张策略可以减轻肺组织病理损伤,增加肺内SP-A水平并降低Fas和TNF-α水平;对肺内、外源性损伤大鼠模型具有肺保护作用。肺复张策略对肺外源性急性肺损伤的疗效优于肺内源性急性肺损伤。     

蛋白酶抑制剂对全氟异丁烯吸入致 ALI 大鼠氧化应激的影响

目的：研究探讨蛋白酶抑制剂(抑肽酶)对全氟异丁烯(PFIB)吸入致 ALI 大鼠炎症因子的影响。方法健康清洁级成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠40只,根据体质量随机分成5组：生理盐水对照组(简称 A 组)、ALI 组(简称 B 组)、抑肽酶治疗组(5 mg/kg、15 mg/kg 和30 mg/kg,简称 C、D、E 组,),每组8只。将 B、C、D、E 组大鼠经头部暴露于自制 PFIB 动态吸入染毒系统装置染毒5 min。染毒30 min 后,各组大鼠均经腹腔注射生理盐水或配置好的不同浓度抑肽酶溶液。24 h后结束实验,处死大鼠,获取 BALF、肺组织样本,检测肺湿重与肺干重比(W/D),BALF 总蛋白含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,光镜下肺组织病理学和免疫组织化学检查,并将数据进行统计学分析。结果 B 组、C 组、D 组、E 组的肺湿与干重比、BALF总蛋白含量和 MDA 含量升高,与 A 组比较差异有统计学意义(P <0.05),B 组、C 组、D 组、E 组的 SOD 含量下降,与 A 组比较差异有统计学意义(P <0.05)。E 组肺湿与干重比、BALF 总蛋白及MDA 含量均低于 B 组、C 组、D 组,差异有统计学意义(P <0.05);E 组 SOD 含量高于 B 组、C组、D 组,差异有统计学意义(P <0.05)。肺组织病理学检查显示,C 组、D 组、E 组较 B 组的肺组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润减少,肺损伤程度降低,以高剂量最为显著。免疫组织化学检查示, C 组、D 组、E 组的核因子κB 的表达较 B 组为低。结论蛋白酶抑制剂抑肽酶能通过抗氧化应激及抑制炎性反应,来减轻 PFIB 吸入导致的 ALI。     

Serum Surfactant Protein A Levels in Healthy Individuals Are Increased in Smokers

Serum levels of surfactant protein A (SP-A) were studied in 237 healthy subjects in relation to sex, age, and smoking habits. SP-A values in male smokers were significantly higher than those in male nonsmokers (p < 0.001). The amount of cigarette smoking did not correlate significantly with SP-A values, however. SP-A values in young nonsmoking males and females were somewhat lower than those in older, but without significant difference. No significant difference in values was found between the sexes. We conclude that (1) smoking increases serum levels of SP-A, and (2) SP-A serum levels are not affected by age and sex. Accepted for publication: 6 March 1998