自噬在支气管哮喘发病机制中的作用

自噬是一种防御和应激调控机制.细胞可以通过自噬调节其生物活性及功能.近年来研究发现,自噬参与代谢性疾病、神经退行性病变、感染、免疫和肿瘤等疾病的发生发展.支气管哮喘是一种具有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病,它的发生受遗传因素和环境因素的双重影响.自噬主要在固有免疫及获得性免疫、病原体感染、遗传因素等支气管哮喘发病机制中起重要作用.     

地塞米松对支气管哮喘急性发作患者外周血T淋巴细胞亚群自噬的影响

目的 本文拟研究地塞米松对哮喘急性发作患者外周血T淋巴细胞亚群自噬的影响.方法 分离哮喘组及健康者外周血T淋巴细胞亚群(CD+4 T,CD+8 T和 CD+4CD+25 T 细胞),分别与地塞米松(10-5 mol·L-1)共培养.首先以电子显微镜及荧光显微镜观察培养后细胞的自噬形态学改变;然后丹(磺)酰戊二胺(MDC)染色后,以流式细胞术检测上述细胞的自噬水平及CD+4CD+25 T细胞的Foxp3表达.结果 ①镜下可观察到与地塞米松共培养后细胞的典型自噬形态学改变;②地塞米松可以上调哮喘组外周血CD+4 T和 CD+4CD+25 T 细胞的自噬率(P<0.05),自噬水平的升高均呈时间依赖性 (P<0.05);③哮喘组CD+4CD+25 T细胞的Foxp3表达显著低于健康对照组(P<0.05),但地塞米松预处理对Foxp3的表达无影响(P>0.05).结论 地塞米松诱导哮喘急性发作患者外周血T淋巴细胞亚群自噬水平的增高可能是糖皮质激素治疗哮喘的作用机制之一.     

自噬与肾脏疾病

自噬是由溶酶体介导的蛋白质和细胞器的降解过程,参与清除衰老的细胞器及破坏的蛋白质,维持细胞内环境稳定.自噬现象高度保守,几乎存在于所有物种,广泛作用于细胞生长、增生及肿瘤发生等过程.正常肾组织也存在基础自噬,近年有研究报道自噬异常可导致肾脏固有细胞损伤及多种肾脏疾病,人们已逐渐认识到自噬在肾脏疾病发生发展中的作用.本文就自噬及其在肾脏疾病中的相关研究加以综述,从而为相关疾病的机制研究及治疗提供新思路.     

自噬在肝脏疾病中的研究进展

自噬(autophagy)是一种进化保守的溶酶体依赖的自身降解途径,是细胞在遇到应激反应等刺激时,将细胞质内多余的蛋白质或损伤的细胞器等物质包绕至自噬体中并与溶酶体结合将其降解的过程.自噬几乎存在于所有真核细胞,不仅参与维持细胞内环境稳定及生长、分化的重要过程,而且是细胞面临饥饿、生长因子匮乏等应激环境的应对策略.自噬在多种生理过程中发挥重要作用,自噬缺陷则与许多疾病的发生密切相关,如肿瘤、神经退行性疾病.自噬在肝脏疾病中的研究日益增多,自噬水平的变化对肝脏生理功能和疾病发生的影响及如何通过调控自噬治疗肝脏疾病成为研究的热点.现对自噬在肝脏中的生理功能及其在几种常见肝脏疾病发生和治疗中的作用做一综述.     

自噬与自身免疫性甲状腺疾病

自噬是细胞的一个重要生物学过程,它对维持细胞存活和自身稳态发挥重要作用.大量研究表明,自噬及其相关蛋白参与调控淋巴细胞发育和免疫应答,在多种自身免疫性疾病中发挥着重要的调控作用.近年研究发现,细胞自噬与自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展密切相关,结合近几年自身免疫性甲状腺疾病与自噬相关的报道,对自噬形成过程中的分子调控机制、自噬与自身免疫性甲状腺疾病的关系进行综述.     

脂多糖诱导的自噬在心血管方面的研究进展

当前,自噬已成为国内外研究的热点.近几年来,自噬作为细胞原始的及进化保守的细胞稳态机制,已经与心血管疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病广泛挂钩.自噬在多种疾病的作用的重要性越来越引起人们的关注.现就最近几年脂多糖诱导的自噬在心血管方面的研究成果进行综述.     

线粒体与慢性气道疾病

支气管哮喘 (简称哮喘)和COPD是两大主要的慢性气道疾病.线粒体存在于大多数真核细胞的细胞浆内,是具有独特特性的细胞器.线粒体通过遗传学、动力学、自噬和 mtROS 等多个环节,参与炎症浸润、气道重塑等肺组织病理过程.越来越多的研究表明,线粒体功能异常或正常功能受损与慢性气道疾病的病理生理机制有关.故本文拟就线粒体在哮喘和 COPD中的作用及机制作一综述.     

细胞自噬在肝脏疾病中的作用

近年来,越来越多的证据表明细胞自噬在慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、脂肪肝等各种类型的肝脏疾病的发生发展中起到重要作用,成为关注和研究的新焦点。自噬是指细胞利用溶酶体大范围降解长寿命蛋白质、大分子物质、核糖体及受损细胞器的过程。简述了各种肝脏疾病与细胞自噬的关系,认为探索细胞自噬在肝病机制中所扮演的角色,将可能成为治疗肝脏疾病的一个新靶点。     

抗CD3单克隆抗体对支气管哮喘患者CD4＋CD25＋T细胞凋亡和自噬的影响

目的探讨抗CD3单克隆抗体对分离培养的支气管哮喘（简称哮喘）患者外周血CD4＋CD25＋T细胞凋亡和自噬及其分泌的代表性因子转化生长因子p（TGF—β）的影响。方法采用密度梯度离心法及尼龙棉柱法分离32例哮喘患者（哮喘组）及30名健康者（对照组）外周血T细胞,磁性细胞分离器分离得到CD4＋CD25＋T细胞,分别利用电镜及流式细胞仪观察、检测抗CD3单克隆抗体干预72h的细胞凋亡率、自噬率。用EI,ISA法检测细胞培养上清液中细胞因子TGF-β的水平。结果抗CD3单克隆抗体干预72h后两组外周血CD4＋CD25＋T细胞凋亡率、自噬率及TGF-β均增加（P值均〈0．01）,但哮喘组凋亡率、自噬率均低于健康对照组（P值均〈0．01）;两组间 TGF-β水平无显著差异（P〉0．01）。哮喘组外周虹CD4＋CD25＋T调节细胞在CD3单克隆抗体的干预下自噬与TGF-β的分泌呈显著负相关（r=-0．38,P〈0．01）。结论抗CD3单克隆抗体可促进CD4＋CD25＋T细胞凋亡和自噬及TGF-β分泌。     

线粒体自噬在COPD发病机制中作用的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的呼吸系统疾病之一.自噬是内质网膜包裹并降解异常蛋白质和细胞器的细胞途径,对维持细胞正常生理功能至关重要.线粒体是细胞中最重要的细胞器,主要参与能量生成和氧化还原反应等重要细胞过程.线粒体自噬是一种选择性清除损伤线粒体的自噬过程,是维持线粒体功能和数量正常的重要途径.越来越多的研究发现,线粒体自噬在COPD的病理生理过程中发挥着重要作用,故本文将线粒体自噬在COPD发病机制中的作用进行综述.     

上皮源性细胞因子与支气管哮喘

支气管哮喘(简称哮喘)是全球最常见的慢性气道炎症性疾病之一.慢性气道炎症是哮喘的内在发病机制,炎症细胞在气道的局部聚集、炎症介质和细胞因子的释放促使气道炎症发生.上皮源性细胞因子是免疫活性细胞的效应因子,其免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位.在人类肺组织及免疫细胞中,细胞因子的表达增高,从而导致肺部变态反应性疾病的发生.近年来利用哮喘发病机制中细胞因子作为靶点进行靶向治疗哮喘已成为未来哮喘治疗研究的主要热点.本文主要就上皮源性细胞因子中IL-25、IL-33及胸腺基质淋巴细胞生成素的结构和功能进行介绍,并对其与哮喘的关系作一简单综述.     

Immune dysregulation as a cause for allergic asthma

Allergic asthma is being increasingly understood as a disease caused by Th2-mediated immune responses to inhaled allergens. Most individuals fail to respond to allergens with a Th2 response, and thus, allergic asthma can be considered the result of an abnormally regulated or dysregulated immune response. The prevalence of asthma has risen precipitously in urbanized cultures, as contrasted with third world countries. This observation underlies the heightened efforts in the past few years of basic and applied research efforts to gain a better understanding of both normal and dysregulated immunity to antigens introduced via the airways. This review focuses on recent human studies into the immune dysregulation that results in the asthma phenotype, but also cites selected relevant papers from research with experimental animals.     

真菌引起支气管哮喘发展和加重的免疫学机制

支气管哮喘（简称哮喘）是常见的气道慢性炎症性疾病,多种环境因素可引起哮喘恶化加重,其中真菌感染是一个很重要的因素。有很多证据显示哮喘患者存在真菌致敏,且在真菌致敏和哮喘严重度之间存在强的相关性。近年来很多研究主要从真菌对免疫细胞和上皮细胞的影响两个方面阐释了真菌引起哮喘加重的免疫学机制。此免疫学机制的阐明对于探索治疗重症哮喘的新途径有重要的意义。     

调节性T细胞与过敏性支气管哮喘

这篇综述主要围绕调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)在过敏性支气管哮喘(简称哮喘)免疫发病机制中所承担的角色以及以其为靶点的过敏性哮喘的免疫治疗.研究者认为Treg是机体免疫反应程序中关键的调节因素,它能够通过各种机制诱导机体对自身抗原和过敏原产生免疫耐受,从而维持机体免疫系统的稳定.近年来,随着对Treg的研究不断深入,越来越多类型的Treg得以区分.研究发现其中主要是CD4+Treg抑制机体对过敏原的免疫反应,而控制过敏性疾病(过敏性哮喘)的发生和发展.因此,这有力的证实了恢复和诱导过敏性哮喘患者体内Treg的功能是一种有效的潜在的治疗方法.     

下呼吸道微生态在支气管哮喘中的研究进展

随着二代测序的不断发展,过去人们认为无菌的下呼吸道现已被证实有多种不同的微生物群落定植.同时,越来越多的研究也证明,微生态在宿主免疫系统的发生发展中起着重要的作用.呼吸道微生态紊乱可能与多种呼吸道疾病密切相关,包括肺结核、COPD及支气管哮喘(简称哮喘)等.该研究主要回顾了近年来对哮喘患者及健康人群呼吸道微生态的研究,探讨在哮喘患者中呼吸道菌群定植的改变趋势,以及呼吸道微生态的改变与哮喘发病机制之间的关系,并且对呼吸道微生态在哮喘治疗中的研究进展进行讨论.     

真菌引起支气管哮喘发展和加重的免疫学机制

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的气道慢性炎症性疾病,多种环境因素可引起哮喘恶化加重,其中真菌感染是一个很重要的因素.有很多证据显示哮喘患者存在真菌致敏,且在真菌致敏和哮喘严重度之间存在强的相关性.近年来很多研究主要从真菌对免疫细胞和上皮细胞的影响两个方面阐释了真菌引起哮喘加重的免疫学机制.此免疫学机制的阐明对于探索治疗重...     

巨噬细胞极化与肥胖型哮喘

肥胖和支气管哮喘(简称哮喘)之间的相关性日益受到关注,大量研究证明两者之间存在关联,但是其机制尚不明确.肥胖导致机体产生的慢性低度炎症,可能是解释肥胖和哮喘关联性的因素之一.研究证明,脂肪组织中浸润的免疫细胞和炎症细胞,释放细胞因子,诱发炎症反应,损害肺、肝、心脏等其他终末器官,并引发慢性疾病如哮喘、脂肪肝、冠心病等.其中,巨噬细胞是比较重要的免疫细胞.通过巨噬细胞介导的炎症反应解释肥胖与哮喘之间的关系不容忽视.本文就巨噬细胞及其亚型特点作一综述,并阐述其与肥胖和哮喘的关联.     

Early intervention for asthma prevention in children.

The last few decades have seen a global rise in asthma prevalence. In the United States, based on the National Health Interview Survey sample in 1998, the National Center for Health Statistics determined that asthma was the most commonly diagnosed chronic disease of childhood, with 12.1% or 8.65 million U.S. children reported as being diagnosed with asthma in their lifetime. As a result, asthma pathogenesis has received much attention, with the hope of reversing this concerning global trend by developing new approaches to asthma prevention. Current evidence suggests that most childhood asthma begins in the early years. In addition, early pathogenic development of the immune systems and lungs of children with asthma suggests that the early years may be the best time for preventive intervention. To consider intervention for asthma in early childhood (i.e., in the first 6 years of life), we will discuss (1) childhood risk factors for chronic persistent asthma, (2) early pathogenic changes in asthma, (3) potential pharmacologic and nonpharmacologic interventions for the young asthmaprone child, and (4) potential future immune modulatory therapies and prevention.     

支气管哮喘气道重塑平滑肌增生机制

支气管哮喘是严重影响人类正常生活的慢性疾病之一,尤其是在气道重塑发生之后.由于气道重塑的不可逆,使支气管哮喘的治疗陷入瓶颈状态.气道重塑最主要的病理学改变为气道平滑肌细胞增殖导致的平滑肌层增厚,其原因是机体慢性炎症和长期免疫应答,那么参与炎症反应和免疫应答的细胞因子以及平滑肌细胞的来源就成为研究气道重塑的重要途径.在此...