单克隆抗体-阿霉素免疫交联物在脑胶质瘤裸鼠模型体内导向治疗的初步研究

将本室制备的免疫导向药物-抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ-39和阿霉素交联物在脑胶质瘤裸小鼠模型NHG-1体内进行导向治疗研究。实验显示免疫交联物对胶质瘤的抑制作用显著优于游离药物、游离抗体及药物和抗体的混合物。免疫交联物治疗后肿瘤组织~3H-TdR掺入量显著低于各对照组,表明肿瘤细胞DNA合成被明显抑制。而免疫交联物对正常小肠上皮细胞DNA合成影响较小,提示其副作用较小。     

3A1-柔红霉素对急性T细胞白血病的效果与安全性初探

应用单克隆抗体３Ａ１－柔红霉素结合物（３Ａ１－ＤＭ）临床治疗８例急性Ｔ淋巴细胞白血病患者。经初步验证，鼠源性单克隆抗体制备的导向药物输入人体内未发生严重过敏反应与毒副作用。疗程完毕后，以骨髓象为标准评价临床治疗效果，获完全缓解者３／８例（３７．５％），部分缓解４／８例（５０％），无效１／８例（１２．５％）例，总有效率达８７．５％。初步验证了微量导向药物在临床治疗中的效果。     

3A1—柔红霉素对急性T细胞白血病的效果与安全性初探

应用单克隆抗体３Ａ１－柔红霉素结合物临床治疗８例急性Ｔ淋巴细胞白血病患者。经初步验证，鼠源性单克隆抗体制备的导向药物输入人体内未发生严重过敏反应与毒副作用。     

单克隆抗体携带药物免疫导向治疗人脑胶质瘤的体外、体内实验研究

本研究室将抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ-39携带上抗肿瘤药物阿霉素制备成免疫交联物对脑胶质瘤进行了导向治疗实验研究。脑胶质瘤为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,死亡率甚高,手术、化疗、放疗效果均不理想。人们对利用单克隆抗体携带药物特异性导向治疗胶质瘤寄于很大希望。笔者以人脑胶质瘤细胞系SHG-44为抗原,通过杂交瘤技术制备了抗人脑胶质瘤单克隆抗体SZ-39。经化学分析其     

胃癌细胞选择性阿霉素免疫脂质体的制备及其特性

免疫脂质体(immunoliposome)系脂质体与特异性抗体连接而成,具有普通脂质体和导向药物二者的优点。其中的药物活性保持好,携药量大,并能与靶细胞多价结合,因而在肿瘤导向治疗领域日益受到重视。 作者采用本室制备的胃癌单克隆抗体MGb_2经NHSP修饰引入软脂酸,逆相蒸发法制备脂质体,同时包入阿霉素(adriamycin)。用去氧胆酸透析法将修饰抗体插到阿霉素脂质体表面,经过Scpharose 4B柱层析纯化得到免疫脂质体。同     

胃癌单克隆抗体-丝裂霉素C结合物的制备及其细胞毒特征

作者报道胃癌单克隆抗体MG11-丝裂霉素C(MMC)结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤作用。首先用戊二酐处理MMC,于MMC上引入羧基,MMC衍生物与N羟基琥珀酰亚胺及2,2′-二环已基碳二亚胺反应,得到MMC活性酯,后者与抗体反应将MMC引入抗体中。经测定,每克分子抗体中引入约6～7克分子药物,结合物对人胃癌细胞KATⅢ具有较强的选择性杀伤作用,在0.56μg/ml水平(药物浓度)对肿瘤细胞杀伤牢达60％,优于游离药物(51％)及无关抗体结合物(9.3％),提示选用的胃癌单抗对MMC具有较好的导向作用。     

人直肠癌相关抗原单克隆抗体特异性及其与预后的关系

目的　研究人直肠癌相关抗原单克隆抗体 (HM 93- 4McAb)的特异性 ,为生物导向诊断、治疗奠定基础。方法　应用 (HM93- 4McAb)与 85例人直肠癌标本进行间接免疫荧光技术检测。结果　 (1)DukesC期 (HM93- 4McAb)体阳性率 96 .2 %明显高于A期、B期 (47.6 % ,6 0 % ) ,与D期 88.8%比较无明显差异性。 (2 )中分化腺癌阳性率 10 0 %明显高于高分化腺癌及粘液癌 (P <0 .0 1)。 (3)直肠癌相关抗原的高表达与患者预后有明显的关系。结论　HM93- 4McAb可用于直肠癌的临床免疫病理分型诊断、药物标记生物导向诊断与治疗的载体。     

卵巢癌导向治疗的研究及卵巢癌腹水瘤模型的建立和应用

卵巢癌的治疗虽然以手术为主,但化疗已成为治疗的重要手段,化疗剂量不足则达不到治疗效果,而用量过大易引起严重副作用,或损伤正常器官,成为进一步治疗的重大障碍。本研究以本室制备的卵巢癌单克隆抗体(单抗)COC166-9,脂质体阿霉素交联物,简称MLA,对卵巢癌进行体内外导向治疗的观察. COC 166-9为抗卵巢浆液性乳头状腺     

单克隆抗体治疗肿瘤研究进展

随着单克隆抗体(简称单抗)技术的发展,Mab已成为导向治疗最常用的载体,特别是旨在高特异地杀伤癌细胞的肿瘤的导向治疗研究取得了极大的进展,临床及临床前期试验显示,针对肿瘤抗原设计的单抗具有较好的治疗效果,有望成为继化疗、放疗、骨髓移植等治疗手段后的又一新的治疗方法.本文就单克隆抗体导向治疗肿瘤的各种方法作简要介绍.     

北京市卫生局1988年医学科研进展

(一)肿瘤疾病研究1.胃癌单克隆抗体用于胃癌定位诊断及导向治疗的研究该研究由北京市肿瘤防治研究所完成。首先制备了胃癌单克隆抗体(MoAb),然后用同位素标记Mo-Abs,用于胃癌的定位诊断。试验结果表明:MoAbs与胃癌反应率高于84.8％,选择性好,亲和常数达到2. 54～5.68×10~9M~(-1),抗体滴度>10~(?)。经裸鼠试验获得了良好的定位效果,证明MoAb具有严格的     

131I-Hepama-1治疗晚期肝癌28例

单克隆抗体(单抗)对肿瘤组织有较高特异性，因此，利用单抗作为特异性载体制成导向药物，从而选择性杀伤肿瘤细胞进行导向治疗，在肿瘤治疗领域里已显示出巨大的潜力和前景。作者用标记的单克隆抗体Hepama-1，治疗28例晚期肝癌，进一步探索单抗介导放射性导向治疗人肝癌的疗效及可行性。     

柔红霉素-单克隆抗体结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤

广谱抗癌药柔红霉素(DM)与单克隆抗体(McAb)结合用于肿瘤导向化疗的研究日益增多,但其理想的结合方法报道尚少.作者以自制的碘乙酰琥珀酸亚胺酯(NHSIA)和3-(2-吡啶二硫基)内酸-N-琥珀酰亚胺酯(SPDP)为交联剂,用牛血     

制备柔红霉素-单克隆抗体结合物的新方法及其对肿瘤细胞的杀伤

广谱抗癌药柔红霉素(Daunomycin,DNR)与单克隆抗体(McAb)结合,用于肿瘤导向化疗研究的报道日益增多。但其理想的结合方法报道尚少。本文设计的一种新的方法,即以自制的碘乙酰琥珀酸亚胺酯(NHSIA)和SPDP为交联剂,用牛血清白蛋白(BSA)为中间体,制备DNR-BSA-胃癌 McAb(MGb_2)结     

抗人结肠癌单克隆抗体的制备及碘-125标记

本文报道了抗人结肠瘤单克隆抗体的制备,并用氯甘脲(Iodogen)法对此抗体进行碘-125标记。标记抗体可用于临床诊断、肿瘤疗效的监测以及予后观察。     

~(131)I-抗BIU-87单克隆抗体对荷瘤裸鼠的放射免疫显像研究

本文用~(131)I标记抗人膀胱癌细胞BIU-87单克隆抗体,对荷瘤裸鼠进行了放射免疫显像(RⅡ)研究,以探讨该抗体应用于膀胱癌导向诊断和临床治疗的可能性。     

单克隆抗体连接表阿霉素导向治疗胃癌的实验研究

作者首次报道了胃癌单克隆抗体MGb_2-表阿霉素结合物的制备及其对胃癌细胞的体外杀伤作用。首先用高碘酸钠氧化葡聚糖,使其成为多醛基葡聚糖,并以此为中间载体将表阿霉素与MGb_2连接。经测定,每一抗体能携带45个药物分子,且其抗体活性保存良好。该结合物对胃癌细胞SGC-7901杀伤作用优于游离药物及无关抗体结合物,且对非靶细胞(Hep-2)毒性作用很弱。说明表阿霉素-葡聚糖-MGb_2对胃癌细胞具有较强选择性杀伤作用,并可能成为胃癌导向治疗的免疫抗癌药物。     

阿霉素、柔红霉素与单克隆抗体偶联的研究

利用对人红白血病细胞K_(562)特异的单克隆抗体作为载体,与抗肿瘤药物阿霉素、柔红霉素共价结合,制备了具有靶向性的免疫毒素。本文研究阿霉素、柔红霉素与单克隆抗体的反应分子比对单克隆抗体的收率、偶联的药物分子数的关系,确定在保持单抗和药物活性的前提下,制备该免疫毒素的最佳反应条件。通过体外实验,表明该免疫毒素具有明显的靶向性。     

单克隆抗体免疫治疗临床反应差异机制研究进展

近年来,基于肿瘤抗原的单克隆抗体为基础的免疫疗法进展迅速。诸如美罗华(rituximab)、赫赛汀(trastuzumab)和西妥昔单抗(cetuximab)等药物,已应用于临床治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部癌和结肠癌等[1-3]。单克隆抗体免疫治疗可以单独使用,但临床通常与放疗和(或)化疗联用,且临床疗效显著提高[4]:初治患者治愈率提高,复发或转移患者的总生存期延长。放疗或化疗联用西妥昔单克隆抗体、赫赛汀、美罗华时,     

单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用

七十年代出现并发展起来的单克隆抗体技术,使制备大量高纯度抗体成为可能。从而大大推动了把单克隆抗体与其它抗肿瘤药物结合进行肿瘤治疗的研究。 本文概述肿瘤治疗中单克隆抗体的应用,包括仅使用单克隆抗体,或把放射性核素、化学治疗药物及其他毒性物质与单克隆抗体结合以提高疗效。     

90钇标记单克隆抗体LC1对荷肺癌裸鼠局部放射免疫治疗

目的　用90 钇 (90 Y)标记抗肺癌单克隆抗体LC1IgM ,研究放射免疫导向药物局部用药对荷肺癌裸鼠的治疗作用 ,判断其疗效。方法　将抗肺癌单克隆抗体LC1IgM与90 Y耦合 ,制成放射免疫导向药物。将皮下已接种肺癌组织的裸鼠按药物不同放射剂量随机分成对照、3.7、7.4、11.1、14 .8和 2 2 .2MBq 6个组。对荷肺癌裸鼠进行肿瘤局部注射90 Y LC1。给药当日及给药后 4周内每周测定肿瘤大小 ,计算肿瘤抑制率 ,与对照组进行比较。结果　 7.4MBq组与对照组之间存在显著统计学意义 (P <0 .0 1)。 11.1、14 .8MBq组与对照组之间的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而 3.7MBq组与对照组及各治疗组之间的治疗效果无统计学意义 (P >0 .0 5 )。当剂量大于 11.1MBq时 ,局部给药可引起裸鼠死亡。结论　放射性核素90 Y标记抗肺癌单克隆抗体LC1局部治疗可抑制荷肺癌裸鼠的肿瘤生长。放射剂量过大 (>11.1MBq)可产生毒性。90 Y LC1具有潜在的临床应用价值