软肝颗粒主要药效学研究

软肝颗粒是根据中医药理论及多年临床经验总结而成的复方制剂 ,由黄芪、寄生、女贞子等 8味药组成 ,具有益气活血、软坚散结等功能。为更好地提供临床用药依据 ,现将主要药效学试验结果报告如下。1　材料1 1　受试药物　软肝颗粒由北京华荣制药有限公司提供 ,为棕黄色 (液体 )膏状 ,1ｇ液体 (膏状 )约为2 3ｇ生药 ,批号 9910 15。1 2　动物　Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,体重 190～ 2 10ｇ ,♂ ,昆明种小鼠 ,体重 18～ 2 0ｇ ,♀♂各半 ,均由中国医学科学院动物研究所提供 ,(医动字 0 1 30 0 8;医动字第 0 1 30 0 1号 ) ;ＢａＬＢ ｃ纯系小鼠 ,♂ ,1…     

软肝再生颗粒对慢性肝病患者肝纤维化指标的影响

1998年9月～2001年9月,笔者采用中药软肝再生颗粒对慢性乙型肝炎、肝炎肝硬变患者的肝纤维化指标及其疗效进行了临床观察,结果较好,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择 按照1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订病毒性肝炎诊断标准,选择慢性乙型肝炎、肝炎肝硬变患者135例为观察对象。治疗组76例,其中慢性肝炎41例,男32例,女9例,年龄16～61岁,平均(33.9±8.6)岁;肝炎肝硬变35例,男28例,女7例,年龄30～67岁,平均(45.3±9.2)岁。对照组59例,慢性乙型肝炎31例,男24例,女7例,年龄18～60岁,平均(32.7±7.3)岁;肝炎肝硬…     

软肝再生颗粒对慢性肝病患者肝纤维化指标的影响

目的 :观察软肝再生颗粒对慢性肝病患者肝纤维化指标的疗效。方法 :选择慢性乙型肝炎、肝炎肝硬变患者 135例为观察对象 ,治疗组 76例 ,服软肝再生颗粒每次 12 g ,每日 3次 ,对照组 5 9例 ,常规保肝治疗 ,3个月为 1疗程 ,1疗程结束后检测患者肝纤维化指标。结果 :软肝再生颗粒对慢性肝炎、肝硬变肝纤维化指标均有明显下降 ,慢性肝炎HA、LN、PCⅢ分别为 15 6 .1± 99.7ng/ml　 117.9± 4 0 .6ng/ml　 12 3.7± 38.6ng/ml,与对照组治疗后比较HA、LN　P <0 .0 5 ,PCⅢ　P <0 .0 1,肝硬变HA、LN、ⅣC、PCⅢ分别为 2 98.3± 94 .6ng/ml　 139.3± 5 6 .9ng/ml　 78.3± 2 9.4ng/ml　 14 6 .1± 75 .2ng/ml,与对照组治疗后比较LN、ⅣC　P <0 .0 5 ,HA、PCⅢ　P <0 .0 1。结论 :软肝再生颗粒有明显抗肝纤维化作用     

软肝再生颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

目的研究软肝再生颗粒对慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标的影响.方法给予86例慢性乙型肝炎患者软肝再生颗粒(12.5 g/包),1包/次tid,疗程12个月,动态测定HA、LN、PCⅢ、IVC及肝功能.结果4项血清肝纤维化指标随着治疗时间的延长不断下降,第12个月最明显(与治疗前相比,均P＜0.01),与对照组同期相比,均P＜0.01,且与肝功能复常率具有很好的相关性.结论软肝再生颗粒具有很好的保肝、抗纤维化作用.     

软肝散抗肝纤维化的实验研究

目的探讨软肝散的抗肝纤维化作用。方法采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以益肝灵为对照,观察软肝散对大鼠肝功能和肝组织羟脯氨酸(Hyp)的影响,并做肝脏病理切片,光镜下观察肝脏组织学改变。结果软肝散能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,升高血清白蛋白(ALB)水平,降低肝组织Hyp含量;并能明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度。结论软肝散有较好的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用。     

软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠的干预作用研究

目的：观察软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝组织病理学改变,肝功能、肝纤维化指标的影响。方法105只Wistar大鼠,按随机数字表法随机分为正常对照组,模型组,秋水仙碱组,大黄?虫丸组,软肝颗粒高、中、低剂量组各15只。除正常对照组外,其余各组采用四氯化碳复合法制备肝纤维化大鼠模型。造模后8周,软肝颗粒低、中、高剂量组分别灌胃软肝颗粒混悬液3.6、7.2、14.4 g/(kg?d);大黄?虫丸组灌胃大黄?虫丸混悬液0.18 g/(kg?d);秋水仙碱组灌胃秋水仙碱混悬液0.108 mg/(kg?d);正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。连续给药8周后取材,采用HE染色和Masson三色胶原染色观察肝组织病理变化,检测血清谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、脯氨酰羟化酶（PH）、血清总蛋白（TP）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、Ⅲ前胶原（PCⅢ）变化。结果 Masson三色胶原染色显示,软肝颗粒高剂量组大鼠肝脏胶原纤维面积百分比[(7.06±1.18)%]较模型组[(23.49±1.34)%],秋水仙碱组[(11.35±1.83)%],大黄?虫丸组[(15.27±1.22)%],软肝颗粒中剂量组[(14.52±1.75)%],软肝颗粒低剂量组[(16.08±1.56)%]减少（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较,软肝颗粒高剂量组大鼠血清 AST[(75.86±5.23)U/L 比(157.62±24.04)U/L]、ALT[(80.15±5.94)U/L比(160.58±26.47) U/L]、PH[(52.58±4.98)μg/L比(98.66±6.75)μg/L]降低,TP[(74.19±3.56)g/L比(51.73±5.92)g/L]升高（P＜0.01）。软肝颗粒高剂量组大鼠血清HA[(277.22±106.34)ng/ml比(553.19±172.38)ng/ml]、LN[(89.82±5.68)ng/ml 比(134.25±10.64)ng/ml]、C-Ⅳ[(47.94±8.65)ng/ml 比(84.18±13.83)ng/ml]、PCⅢ[(16.53±4.88)ng/ml比(31.57±5.35)ng/ml]较模型组降低（P＜0.01）。结论软肝颗粒具有明显的抗肝纤维化的作用。     

软肝颗粒对大鼠实验性肝硬化的保护作用研究

目的：观察软肝颗粒对大鼠实验性肝硬化的药效学作用。方法：对大鼠实验性肝硬化模型给予软肝颗粒，给药剂量为2．5g／kg、5g／kg、10g／kg，连续给药1个月。观察软肝颗粒对大鼠的血清转氨酶(ALT、AST)、血浆蛋白比例(A／G)、肝脏羟辅氨酸含量(HP)以及病理组织学的影响。结果软肝颗粒能有效抑制造模药物引起的血清ALT升高，降低肝组织中的HP含量，使A／G比例升高，肝细胞变性坏死减轻。结论：软肝颗粒对大鼠实验性肝硬化具有确切的保肝降酶作用。     

软肝散结胶囊抗大鼠肝纤维化实验研究

目的: 研究软肝散结胶囊对大鼠肝纤维化的防治作用。 方法: 选用雄性大鼠,随机分为正常对照、模型组、给药30 g ·kg^-1组和给药15 g ·kg^-1组。除正常对照组外,肝纤维化模型用4O％四氯化碳油液首次5 mL·kg^-1以后每次3mL.kg^-1sc,每周2次,连续8周。造模首日给药组开始给药,连续8周后麻醉大鼠,腹腔主动脉取血,测定血清AST,ALT,总蛋白(Tb),白蛋白(ALb)含量;取肝制备10％肝匀浆,测定其丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(HYP)水平。 结果: 大鼠肝纤维化损伤时,血清ALT,AST活性升高,肝匀浆MDA和肝组织HYP明显增加.Tb,ALb,肝组织SOD活性降低。软肝散结胶囊给药组与模型组比较可降低ALT,AST活性及肝匀浆HYP水平,而提高血清ALB,TB及肝组织SOD活性。 结论: 软肝散结胶囊对四氯化碳实验性大鼠肝纤维化具有防治作用。     

藻鳖软肝汤对实验性肝纤维化大鼠作用的研究

目的：研究藻鳖软肝汤抗纤维化的作用。方法：用CCl4复合因素制备大鼠肝纤维化模型，同时用藻鳖软肝汤治疗，用生理盐水作对照，观察其对肝功能及纤维化指标的影响。结果：藻鳖软肝汤对肝纤维化大鼠，有显著降低血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）；明显改善肝功能的作用。结论：藻鳖软肝汤具有确切的抗纤维化作用。     

丹田软肝颗粒抗猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的探讨免疫性肝纤维化模型大鼠肝功能和血清中肝纤指标的变化以及丹田软肝颗粒对其变化的影响。方法猪血清腹腔注射诱导复制免疫性肝纤维化模型,并用不同剂量的丹田软肝颗粒进行干预,全自动生化分析仪测定肝功能指标,放射免疫分析法测定血清肝纤指标。结果猪血清诱导的肝纤维化大鼠血清中AST、ALT、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量均明显升高,丹田软肝颗粒对上述指标有一定的逆转作用,并能升高血清中白蛋白含量。结论丹田软肝颗粒对免疫性肝纤维化有较好的防治作用,能降低肝纤维化程度,同时能有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能。     

软肝颗粒防治肝纤维化的临床研究

当前我国存在大量慢性肝炎患者,都存在不同程度的肝纤维化,若能找到一种服用方便、价廉、高效的抗肝纤维化药物必将为广大患者带来福音。本文就我院以软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化34例,并设对照组进行研究,疗效满意。现报告如下。     

复方软肝颗粒质量标准研究

目的:建立复方软肝颗粒(黄芪,丹参,灵芝,赤芍,柴胡,等)的质量标准.建立了复方软肝颗粒中丹参、灵芝、赤芍、柴胡的薄层鉴别方法及黄芪甲苷、丹酚酸B的含量测定方法.方法:采用薄层层析进行鉴别,用高效液相色谱-蒸发光散射检测法对黄芪甲苷、用高效液相色谱法对丹酚酸B进行含量测定.结果:本品中黄芪甲苷的平均含量为0.404mg/g,加样回收率为97.61%,RSD为1.27%,丹酚酸B的平均含量为5.76 ms/s,加样回收率为98.64%,RSD为0.90%.结论:该质量标准可较好的控制复方软肝颗粒的质量.     

慢肝合剂促进大鼠肝细胞再生实验研究

目的观察慢肝合剂对肝细胞再生作用的影响.方法采用大鼠部分肝切除法复制肝细胞再生模型,给予慢肝合剂,并与促肝细胞生长因子治疗者对比,同时计算肝指数的变化,采用光镜观察肝脏HE的变化及用电镜观察肝脏超微结构的变化.结果中药组肝指数、肝脏HE及超微结构的改善情况明显优于模型组.结论慢肝合剂有明显的促进肝细胞再生的作用.     

鹿茸多肽促进肝细胞增殖及肝部分切除小鼠的肝再生

 目的研究鹿茸多肽(VAP)对细胞增殖及实验性肝再生的影响。方法培养人胚肝细胞株(L-02)和原代大鼠脾细胞,体外加入不同剂量VAP,用MTT比色法观察其对细胞增殖的影响。整体观察VAP促进肝部分切除小鼠肝再生作用。结果VAP 50和25 mg·kg^-1·d^-1能明显促进小鼠肝切除后的肝再生,与对照组比较差异显著(P<0.01和P<0.05)。VAP 5-80mg·L^-1对L-02细胞株和大鼠脾细胞均有明显的促增殖作用。结论VAP通过促进肝细胞增殖和增强免疫力的影响来加速实验性肝切除小鼠的肝再生。     

Hedgehog 信号通路与慢性肝损伤后肝再生的调控

目的 初步探讨小肝细胞样祖细胞增殖过程中Hedgehog 信号通路的表达及其变化.方法 按Gordon's方案,Fisher344 大鼠腹腔注射倒千里光碱后,择期行部分肝切除术诱导小肝细胞样祖细胞的增殖,反转录聚合酶链反应、实时荧光定量PCR 及免疫组化等方法检测原代再生细胞均浆中Hedgehog 信号通路相关成分在不同时间点的表达,并以同期正常大鼠原代肝细胞作对照.结果 小肝细胞样祖细胞增殖过程中Hedgehog 信号通路多种成分表达,其中IHH、PTCH、Smo、Gli1、Gli2、Gli3 mRNA 持续表达并呈动态变化,SHH 表达阴性.信号分子IHH,以及反映通路活动状态的3 个标志(PTCH,Gli1,Gli3)在同一时间点与对照组之间差异有统计学意义,在实验组内不同时间点之间差异也有统计学意义(均P ＜0.001),时间与处理组之间有交互效应.免疫组化证实PTCH、Gli1 在蛋白水平的表达.结论 Hedgehog 信号通路在小肝细胞样祖细胞增殖过程中持续激活,可能是调控慢性肝损伤后肝再生的一条新的重要的信号通路.     

软肝化癓丸抗肝纤维化作用和机制的研究

复制大鼠免疫性肝纤维化模型，采用Griess反应法测定一氧化氮（NO），结晶紫染色法测定肿瘤坏死因子α（TNF-α），胸腺细胞法测定白介素1（IL－1），并用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）法检测mRNA 的表达。结果：（1）软肝化症丸各剂量组均能明显抑制血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）的升高，提高白蛋白（A1b），减轻肝细胞坏死、变性及胶原增生程度；（2）抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生NO、TNF-α、IL-1;(3）抑制大鼠肝组织I胶原、Ⅲ型前胶原mRNA的表达。     

肝硬化、肝癌良药——软肝草

肝硬化是一种影响全身的慢性消耗性疾病。其病理特点为肝弥漫性变性、坏死、纤维化、组织增生或肝细胞结节状增生，致使肝脏变形、变硬。肝硬化病情恶化，就会引起系统并发症。如：腹水、胸水、肝脾肿大、门静脉高压、食道静脉曲张，出血、贫血、感染等。目前西医药对肝硬化尚没有特效治疗药物，患者最终死于肝功能衰竭、肝肾综合征。所以称肝硬化为“慢性癌症”。     

软肝化纤丸对大鼠长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠连续灌胃给予软肝化纤丸26周后的毒性反应及毒性程度.[方法]连续灌胃给予SD大鼠软肝化纤丸3.0、1.5 g;/(kg·d),另设空白对照组,连续给药26周,给药结束及停药4周后测血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化.[结果] 26周及停药4周3.0 g/( kg·d)组和1.5 g/( kg·d)组实验大鼠血液生化指标、脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应.[结论]软肝化纤丸对血液生化指标、脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床.     

肝硬化、肝癌良药——软肝草

肝硬化是一种影响全身的慢性消耗性疾病。其病理特点为肝弥漫性变性、坏死、纤维化、组织增生或肝细胞结节状增生，致使肝脏变形、变硬。肝硬化病情恶化．就会引起多系统并发症。如：腹水、胸水、肝脾肿大、门静脉高压、食道静脉曲张、出血、贫血、感染等。目前西医药对肝硬化尚没有特效治疗药物，患者最终死于肝功能衰竭、肝肾综合征。所以称肝硬化为“慢性癌症”。     

益气软肝方与肝刺激因子对大鼠免疫性肝纤维化保护作用的对照研究

目的：通过与肝刺激因子(HSS)保肝作用的比较，评估益气软肝方(PGSL)对肝纤维化的保护作用。方法：大鼠肝纤维化模型由人血清白蛋白制备。PGSL保护组予PGSL中药汤剂每日两次灌目，HSS保护组同时予HSS每周两次腹腔内注射，共8周。结果：PGSL及HSS均可以降低肝纤维化大鼠的死亡率；肝组织羟脯氨酸测定、大体标本、HE染色、嗜银及VG染色，提示二者均可以降低大鼠肝纤维化的增生程度。上述两个保护组比较均无统计学差异。结论：益气软肝方预防肝纤维化的作用与肝刺激因子相似。