β2受体阻断药降低梗死后心肌细胞环磷腺苷的含量

目的研究心肌梗死后2-8周心肌细胞β2受体对环磷腺苷(adenosine cyclophosphate,cAMP)含量影响的动态变化,探讨心肌梗死后β2受体在交感神经激动作用中所占地位。方法Wistar大鼠20只随机分为:正常对照组、心肌梗死后2周组、4周组、8周组。分离心肌细胞,每组制备35份样品,按给药不同随机分为7小组,用酶联免疫方法测定心肌细胞环磷腺苷含量。结果在正常和梗死后2、4、8周心肌细胞,β2受体激动可使心肌细胞环磷腺苷含量(pmol／105 cells)分别升高98％、134％、148％和151％(P<0．05)。心肌梗死后,选择性β2受体阻断药对β受体激动引发的心肌细胞环磷腺苷含量的抑制程度增高,选择性β1受体阻断药对其的抑制程度下降,非选择性β受体阻断药对β受体激动引发的正常和心肌梗死后心肌细胞环磷腺苷含量升高均能抑制。结论心肌梗死后β2受体在β受体激动引发的心肌细胞环磷腺苷含量升高作用中所占比例升高。心肌梗死后β2受体在交感神经激动产生的正性肌力和正性变时作用中地位可能提高。     

β_2肾上腺素受体对心肌细胞钠钙交换电流调控的信号转导途径

目的研究β2肾上腺素受体(β2受体)对大鼠心肌细胞钠钙交换电流(INCX)调控作用的信号转导途径。方法雄性健康Wistar大鼠12只,采用经典的酶分离心肌细胞方法,应用全细胞膜片钳技术记录给药前后INCX。药物组合方案包括:予以环磷酸腺苷(cAMP)激动剂forskolin灌流;灌流β2受体激动剂salbutamol后再以PKA(蛋白激酶A)抑制剂H89或抑制型G蛋白(Gi)抑制剂百日咳毒素(PTX)灌流。结果 forskolin可使INCX密度升高102.1%,H89可抑制salbutamol升高INCX密度的作用达34.7%,PTX能增大salbutamol的作用,INCX密度较单独予以salbutamol升高36.8%(P均<0.05)。结论β2受体激动可能通过刺激型G蛋白/Gi蛋白(Gi)-cAMP-PKA途径参与调节INCX。     

心肌梗死后β2受体对心肌细胞L型钙通道电流的调控作用

目的研究β2肾上腺素受体（β2受体）对心肌梗死后心肌细胞L型钙通道电流（‰）的调控作用。方法Wistar大鼠随机分为正常对照和心肌梗死组，制作心肌梗死模型。分离心肌细胞，应用全细胞膜片钳技术，观察心肌梗死后ICaL变化，先后给予β2受体激动剂salbutamol（10μmol／L）及β2受体阻滞剂ICI118，551（0．1μmol／L）后再观察ICaL的变化。结果心肌梗死后8周ICaL显著减低37．0％（P〈0.05）。在正常和梗死后8周后心肌细胞，β2受体激动剂均显著增加ICaL（P〈0．05），心肌梗死后对ICaL的调节作用较正常心肌细胞增强（23．4％±1．7％对33．1％±3．3％，P〈0.05），这种作用可被抑制型G调节蛋白（Gi蛋白）抑制剂放大，被环磷酸腺苷依赖蛋白激酶（PKA）拈抗剂抑制。结论β2受体对ICaL具有调节作用，且心肌梗死后这种调节作用增强，提示心肌梗死后β2受体在恶性心律失常发生中的作用可能提高。     

选择性β1受体阻滞剂对高血压患者β2受体的调节作用

目的:研究选择性β1受体阻滞剂对高血压患者心肌β2受体密度与功能的影响.方法:采用 3H-双氢阿普洛尔(3H-DHA)放射性配基结合分析法,检测20例连续服用选择性β1受体阻滞剂治疗4个月以上和20例4个月内未服用β受体阻滞剂治疗的高血压男性患者外周血淋巴细胞β2受体密度; 采用羟甲叔丁肾上腺素(选择性β2受体激动剂,静脉注射)药物试验,测定上述两组患者心脏β2受体的反应性. 结果:外周血淋巴细胞β2受体最大结合容量(Bmax)在服用选择性β1受体阻滞剂治疗组为528±104 fmol/107 cell,与非β受体阻滞剂治疗组比较无明显差异(571±98fmol/107 cell,P>0.05);羟甲叔丁肾上腺素静脉注射后,测定增加心率30次/分的变时剂量(CD30)在选择性β1受体阻滞剂治疗组为1.8±0.3 μg/kg,与非β受体阻滞剂治疗组比较显著降低(2.7±0.2 μg/kg,P<0.001).两组患者注药后血压无明显变化.结论:β1受体阻滞剂不改变高血压患者外周血淋巴细胞β2受体密度,但可上调β2受体的敏感性.这一调节特性可能是临床β受体阻滞剂停药综合征的细胞生物学机制.     

心力衰竭患者M2乙酰胆碱受体的自身抗体对豚鼠心肌细胞L型钙通道的影响

目的观察心力衰竭患者M2乙酰胆碱能受体的自身抗体(Abs)阳性血清以及M2乙酰胆碱能受体激动剂碳酰胆碱对心肌细胞的影响.方法应用全细胞钳制技术,定量观察并比较碳酰胆碱和心力衰竭患者Abs阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的L型钙电流强度的影响.结果M2受体激动剂碳酰胆碱使预先由异丙肾上腺素增大的L型钙电流峰值电流强度和标准电流密度从(2111.65±203.13)pA和(18.83±1.14)pA/pF下降为(1230.87±208.14)pA(P＜0.01)和(10.72±1.06)pA/pF(P＜0.01),M2受体阻滞剂阿托品可以阻断碳酰胆碱的这一作用.同样,心力衰竭患者的Abs阳性血清能使L型钙电流的峰值电流强度由(1995.21±195.13)pA下降至(636.42±110.07)pA,P＜0.01,标准电流密度由(18.13±1.03)pA/pF下降至(5.54±0.81)pA/pF,P＜0.01;阿托品也可阻断此作用.结论心力衰竭患者Abs阳性血清对豚鼠心室肌细胞的作用与碳酰胆碱相似,对心肌细胞M2受体有"激动剂样"效应,能使心肌细胞的L型钙电流减小,产生负性肌力作用;阿托品可以阻断它们对豚鼠心室肌细胞的作用.     

血管扩张性β受体阻滞剂的临床药理

β肾上腺素能受体阻滞剂具有不同的药理性质,包括非选择性β受体阻滞剂、选择性β_1受体阻滞剂及兼有β_2受体部分激动效应的β_2受体阻滞剂(如塞利洛尔)。本文总结了β受体阻滞剂的药理研究,着重介绍对塞利洛尔的研究结果。     

选择性β1受体阻滞剂对高血压患者β2受体的调节作用

目的 :研究选择性 β1 受体阻滞剂对高血压患者心肌 β2受体密度与功能的影响。方法 :采用 3H-双氢阿普洛尔 (3H- DHA)放射性配基结合分析法 ,检测 2 0例连续服用选择性β1 受体阻滞剂治疗 4个月以上和 2 0例 4个月内未服用β受体阻滞剂治疗的高血压男性患者外周血淋巴细胞 β2 受体密度 ;采用羟甲叔丁肾上腺素 (选择性β2 受体激动剂 ,静脉注射 )药物试验 ,测定上述两组患者心脏 β2 受体的反应性。结果 :外周血淋巴细胞β2 受体最大结合容量 (Bmax)在服用选择性 β1 受体阻滞剂治疗组为 5 2 8± 10 4fmol/10 7cell,与非 β受体阻滞剂治疗组比较无明显差异 (5 71± 98fmol/10 7cell,P>0 .0 5 ) ;羟甲叔丁肾上腺素静脉注射后 ,测定增加心率 30次/分的变时剂量 (CD30 )在选择性 β1 受体阻滞剂治疗组为 1.8± 0 .3μg/kg,与非 β受体阻滞剂治疗组比较显著降低 (2 .7±0 .2μg/kg,P<0 .0 0 1)。两组患者注药后血压无明显变化。结论 :β1 受体阻滞剂不改变高血压患者外周血淋巴细胞 β2 受体密度 ,但可上调β2 受体的敏感性。这一调节特性可能是临床β受体阻滞剂停药综合征的细胞生物学机制     

β1-肾上腺素受体激活对正常心肌细胞钠/钙交换电流的调节作用

钠/钙交换电流(INCX)是诱发心律失常的重要离子电流之一.已有研究显示β-肾上腺素受体(AR)激活增加心肌细胞INCX,但是,β1-AR对心肌细胞INCX的调节作用目前尚未清楚,本研究应用全细胞膜片钳技术,研究β1-AR激活对正常大鼠心室肌细胞INCX的作用及其信号调节途径,探讨β1-AR激活在心律失常发生中的作用和细胞离子机制.     

新型β受体阻滞剂—赛利洛尔

赛利洛尔(celiprolol)是第三代β受体阻滞剂,具有心脏选择性β_1受体拮抗和部分β_2受体激动以及血管扩张作用。它作为抗高血压和抗心绞痛药物,亦具有许多有益的辅助性能,因而优于其它β受体阻滞剂。     

大鼠心肌梗死后心肌组织β_2受体表达水平及其对受体后信号的作用

目的:研究大鼠心肌梗死后心肌组织β_2肾上腺素受体(β_2受体)mRNA表达水平及β_2受体对细胞受体后信号3',5'-环化一磷酸腺苷酸(cAMP)含量和cAMP依赖蛋白激酶(PKA)活性作用的动态变化.方法:Wistar大鼠48只制备心肌梗死模型,随机分为梗死后2周组、4周组、8周组,另制备假手术模型为假手术组.分离心肌细胞.每毫升细胞悬液作为一份样品,按给药不同随机分为7类:①空白对照;②沙丁胺醇;③沙丁胺醇+百日咳毒素;④异丙肾上腺素;⑤异丙肾上腺素+ICI118,551(β_2受体拮抗剂);⑥异丙肾上腺素+阿替洛尔;⑦异丙肾上腺素+普萘洛尔,每类10份样品,测定cAMP含量和PKA活性.以逆转录多聚酶链反应方法测定β_2受体、β_1受体mRNA表达水平.结果:心肌梗死后β_1受体mRNA表达水平逐渐下降(P<0.05),β_2受体mRNA水平在β受体中所占比例由19%升高至38%(P<0.01),差异有统计学意义;与空白对照比较,在假手术组和梗死后2周组、梗死后4周组、梗死后8周组心肌细胞,沙丁胺醇可使cAMP含量分别升高98.1%、133.6%、147.7%和150.7%(P均<0.05),差异有统计学意义.与异丙肾上腺素比较,ICI118,551仅在梗死后8周组心肌细胞可抑制异丙肾上腺素升高cAMP含量的作用(P<0.05);阿替洛尔在假手术组和梗死后2周组、梗死后4周组细胞可抑制此作用(P<0.05);普萘洛尔在4组均可抑制此作用(P<0.05).ICI118,551仅在梗死后8周组心肌细胞可抑制异丙肾上腺素升高依赖蛋白激酶活性的作用达55.80%(P<0.05);阿替洛尔仅在假手术组和梗死后2周组心肌细胞可抑制此作用,分别为44.76%、34.59%(P均<0.05);普萘洛尔在假手术组、梗死后2周组、梗死后4周组、梗死后8周组心肌细胞均可抑制此作用,分别为49.60%、40.82%、40.64%、46.84(P均<0.05),差异有统计学意义.结论:心肌梗死后β_2受体mRNA水平在β受体中所占比例升高.β_2受体激动显著升高心肌细胞cAMP含量和cAMP依赖蛋白激酶活性(P<0.05),对心肌梗死后心肌细胞的作用较正常心肌细胞增强.     

选择性β1受体阻滞剂对高血压病患者β受体亚型功能的调？…

目的 探讨选择性β１受体阻滞剂对人体心肌β受体亚型功能的影响，方法 采用踏车运动法与羟甲叔丁肾上腺素药物试验测定２０例连续受选择性β１受体阻滞剂治疗４个月以上的高血压病男性患者，停药后３天峰运动功率最大增加值（β１受体反应性）与羟甲叔丁肾上腺素（选择性β２受体激动剂）增加心率３０次／分的变时剂量（ＣＤ３０，β２受体反应性）；２０例至少４个月内未服用β受体阻滞剂的高血压患者予以同期测定，以作对照，结     

选择性β1受体阻滞剂对高血压病患者β受体亚型功能的调节特性

目的探讨选择性β１受体阻滞剂对人体心肌β受体亚型功能的影响。方法采用踏车运动法与羟甲叔丁肾上腺素药物试验，测定２０例连续接受选择性β１受体阻滞剂治疗４个月以上的高血压病男性患者，停药后３天峰运动功率心率最大增加值（β１受体反应性）与羟甲叔丁肾上腺素（选择性β２受体激动剂）增加心率３０次／分的变时剂量（ＣＤ３０，β２受体反应性）；２０例至少４个月内未服用β受体阻滞剂的高血压病男性患者予以同期测定，以作对照。结果峰运动功率心率最大增加值选择性β１受体阻滞剂治疗组为８８．１±１０．５次／分，比非β受体阻滞剂治疗组（７８．５±９．４次／分）无明显差异（Ｐ＞０．０５）；静脉注射羟甲叔丁肾上腺素ＣＤ３０选择性β１受体阻滞剂治疗组为１．８±０．３μｇ／ｋｇ，比非β受体阻滞剂治疗组（２．７±０．２μｇ／ｋｇ）显著降低（Ｐ＜０．００１）。结论选择性β１受体阻滞剂具有交叉选择性提高心肌β２受体功能的生物学特性，这可能是β受体阻滞剂停药综合征的细胞学机制。     

胆碱对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的保护作用

目的 探讨M3受体激动对H2O2诱导的大鼠培养心肌细胞凋亡的作用.方法 以 H2O2诱导大鼠培养心肌细胞损伤模型为基础,给予M3受体激动剂胆碱和M3受体阻断剂4DAMP进行干预.流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR检测凋亡抑制蛋白Bcl-2.结果 ①胆碱可显著降低 H2O2对心肌细胞的损伤,提高心肌细胞存活率,并降低细胞的凋亡率;②胆碱可增加凋亡心肌细胞Bcl-2的表达;③M3受体阻断剂4DAMP可逆转胆碱的上述作用(P＜0.01) .结论 激动M3受体对H2O2诱导的心肌细胞凋亡有保护作用,其机制可能与凋亡抑制蛋白Bcl-2有关.     

β肾上腺素能受体激动剂对离体大鼠肺泡液体清除率的作用

目的探讨β1肾上腺素能受体激动剂地诺帕明、β2肾上腺素能受体激动剂特布他林、β3肾上腺素能受体激动剂BRL37344对离体大鼠肺泡液体清除率(AFC)的作用及机制。方法5%白蛋白等渗生理盐水溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1h后白蛋白浓度的变化来计算大鼠AFC。结果基础AFC为6.9%±2.2%,地诺帕明、特布他林、BRL37344可显著提高AFC(分别为17.1%±2.4%、19.5%±1.2%、19.9%±2.5%)。β1肾上腺素能受体阻滞剂Atenolol可完全抑制地诺帕明提高AFC(6.1%±0.9%)的作用,但不能阻滞特布他林和BRL37344的作用。β2肾上腺素能受体阻滞剂ICI118551完全抑制了特布他林和BRL37344提高AFC(分别为5.7%±0.6%和7.8%±2.6%)的作用,部分抑制了地诺帕明的作用(AFC为12.7%±1.8%)。β3肾上腺素能受体阻滞剂SR59230A部分抑制了BRL37344和特布他林的作用(AFC分别为13.8%±3.1%和14.5%±3.4%),但不能阻滞地诺帕明的作用。结论地诺帕明、特布他林、BRL37344可以显著提高大鼠的AFC。但地诺帕明和特布他林是分别通过β1、β2肾上腺素能受体起作用;而BRL37344可能是通过β2肾上腺素能受体调节的。ICI118551和SR59230A可能分别具有抑制β1或β2肾上腺素能受体的作用。     

《β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专家共识》精要

1 β受体阻滞剂的药理学 β受体阻滞剂选择性结合β肾上腺素能受体(β受体),竞争性和可逆性拮抗β肾上腺素能刺激物对各器官的作用.人体交感神经活性主要由β1和β2受体介导.能够同时竞争性阻断β1和β2受体的称为非选择性β受体阻滞剂,对β1受体有更强亲和力的称为β1选择性阻滞剂(如比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔...     

067 第3代β-阻滞剂:Eugenodilol

β-阻滞剂常被分为3代:第1代为非选择性β1,2受体阻滞剂,如普萘洛尔等:第2代系选择性β受体阻滞剂,如阻滞β1受体的美托洛尔等,和阻滞β2受体的Icl118551等,l、2两代均无血管活性;第3代属选择性β2受体阻滞剂,兼有阻滞α受体和独特的扩血管作用.本文拟就第3代β-阻滞剂Eugenodilol(丁香酚衍生物之一)的药理特性进行初探.     

增强型绿色荧光蛋白转染小鼠心脏后瞬时外向钾电流及钠钙交换电流的变化

目的探讨绿色荧光蛋白(GFP)转染对心脏瞬时外向钾电流(Ito)及钠钙交换电流(INCX)的影响。方法20只雄性小鼠等量随机分为对照组和增强型GFP(EGFP)组。EGFP组小鼠采用8点注射法均匀注射100μl腺病毒于左室游离壁上,对照组注射等量无菌生理盐水。一周后分离单个心室肌细胞,用膜片钳记录Ito及INCX。结果与对照组相比,EGFP组几乎所有测定电压下,Ito电流密度显著减小[如+60 mV时为8.40±1.55 pA/pF(n=9)vs 36.77±8.12 pA/pF(n=11),P<0.05]。INCX的前向模式不因转染EGFP变化[如-80 mV时为-0.35±0.05 pA/pF(n=8)vs-0.42±0.08 pA/pF(n=10),P>0.05],但反向模式电流显著增大[如+80 mV时为1.47±0.10 pA/pF(n=8)vs 0.72±0.05 pA/pF(n=10),P<0.05]。结论 EGFP转染可使心脏Ito显著减小,而INCX仅反向模式电流增大,其综合效应可能导致细胞内钙增加。     

β受体阻滞剂的临床应用进展

目前,β受体阻滞剂的应用范围已扩展到多种疾病.根据药物对受体的阻断部位主要分三大类:高度心脏选择性的β1受体阻滞剂;非心脏选择性的β受体阻滞剂;兼有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂.现结合文献资料对β受体阻滞剂的临床应用进展综述如下.     

卡维地洛对老年心衰伴室律失常患者抗β1、β2和α1肾上腺素受体自身抗体的作用

心衰患者血清中能检测到肾上腺素受体的自身抗体,这种抗体长期慢性刺激受体可导致心肌细胞的损伤,β受体阻滞剂可有效减少这种慢性刺激的影响〔1〕。陈瑾等〔2〕研究已证实非选择性β受体阻滞剂可降低心衰患者血清中抗β1、β2和α1受体自身抗体阳性率,但是对于老年心衰合并室律失常患者的影     

腺苷A1受体与к阿片肽受体激活对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的交互作用

目的观察腺苷A1受体与κ阿片肽受体(κ-OR)激活对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的交互作用及机制。方法体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以Iso 10μmol/L诱导心肌细胞肥大,观察腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenylIsopropyl)adenosine(R-PIA)1μmol/L和κ-OR激动剂U50,488H1μmol/L对其作用,进一步探讨腺苷A1受体拮抗剂8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine(CPDPX)0.1μmol/L存在时κ-OR的激活对细胞肥大的影响和κ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine(NOR-BNI)1μmol/L存在时腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;以Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞内[Ca2+]i变化;RT-PCR法检测心肌细胞心房钠尿肽(ANP)的mRNA表达。结果 10μmol/LIso可以诱导心肌细胞肥大,1μmol/L的R-PIA(腺苷A1受体激动剂)可以明显抑制Iso诱导的心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、ANPmRNA表达增加、心肌细胞内[Ca2+]i荧光强度增大,该抑制作用可以被1μmol/Lκ-OR拮抗剂NOR-BNI部分阻断;κ-OR激动剂U50,488H1μmol/L可以明显抑制Iso诱导的心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、ANPmRNA表达增加、心肌细胞内[Ca2+]i荧光强度增大,该抑制作用可以被腺苷A1受体拮抗剂CPDPX部分阻断。结论腺苷可通过激动A1受体、阿片肽可通过激动κ受体抑制Iso诱导的心肌肥大,二者可以通过影响心肌细胞内[Ca2+]i浓度的增大而交互抑制Iso诱导的心肌肥大。