接骨木多糖对大鼠胰岛细胞增殖及胰岛素分泌的影响

目的探讨接骨木多糖对体外培养大鼠胰岛β细胞株INS-1E细胞增殖和胰岛素分泌的影响。方法采用CCK-8方法检测接骨木多糖对大鼠胰岛细胞活性影响以及对四氧嘧啶损伤后细胞活性的影响;采用ELISA法检测接骨木多糖联合四氧嘧啶对大鼠胰岛细胞分泌胰岛素功能的影响。结果接骨木多糖可以明显促进大鼠胰岛细胞增殖(P<0.05),并降低四氧嘧啶诱导的大鼠胰岛细胞损伤(P<0.05)、增加胰岛素分泌(P<0.05)。结论接骨木多糖对四氧嘧啶诱导的大鼠胰岛细胞损伤具有保护作用。     

一氧化氮对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌的影响

目的：研究一氧化氮(NO)对胰岛细胞分泌胰岛素的影响及其机制。方法：①采用经胰管注射胶原酶技术分离大鼠胰岛，葡聚糖(Ficoll)不连续密度梯度方法离心纯化胰岛；②用硝普钠(SNP)作为NO供体，硫酸亚铁(FeS04)作为NO抑制剂，放射免疫法检测胰岛细胞胰岛素分泌量。结果：NO明显抑制胰岛细胞胰岛素基础分泌和葡萄糖刺激的胰岛素释放，FeSO4能阻断这种作用(P值均＜0．05)。结论：NO能明显抑制大鼠胰岛细胞的分泌功能，这可能是体内胰岛细胞损害的因子之一。     

蒺藜皂甙对体外培养胰岛细胞胰岛素分泌的影响

目的观察蒺藜皂甙对体外培养胰岛细胞胰岛素分泌的影响。方法采用体外培养胰岛细胞,测定胰岛素的分泌量。结果 0.01～0.1mg/ml时,蒺藜皂甙能够明显增加胰岛素的分泌量（P〈0.01）。结论蒺藜皂甙对体外培养胰岛细胞胰岛素分泌具有一定的抑制作用。     

高浓度游离脂肪酸对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的：观察高浓度游离脂肪酸体外对胰岛细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响。方法：应用TUNEL法检测高浓度游离脂肪酸培养后大鼠胰岛细胞和小鼠βTc3细胞凋亡百分率，应用定量RT～PCR(QRT—PCR)检测培养后bc1-2、bax、c—myc、p53和fas mRNA的表达。结果：高浓度游离脂肪酸使原代培养的大鼠胰岛细胞和βTc3的凋亡细胞比例明显增加。胰岛细胞凋亡过程中，诱导凋亡基因bax、c—myc、fas的tuRNA表达水平明显升高，抵抗凋亡基因bcl-2mRNA表达水平明显下降，p53 mRNA表达水平无明显改变。结论：游离脂肪酸可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致或加重糖尿病，其中bc1-2／bax mRNA表达比率变化可能起重要作用。     

游离脂肪酸与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是 2型糖尿病的重要组成部分,是引起代谢综合征的病理基础,但它的发病机制还不是很清楚。近年来发现在许多胰岛素抵抗状态均伴随着游离脂肪酸 (freefattyacids,FFA)水平的升高,逐渐引起了人们注意,FFA不仅可以干扰葡萄糖代谢的不同环节,重要的是在胰岛素受体及受体后的信号转导方面发挥作用,降低胰岛素刺激的葡萄糖转运。噻唑烷二酮类药物(TZDs)是近年来上市的胰岛素增敏剂,其主要效应之一就是降低FFA水平。可见,以控制FFA代谢紊乱为目标设计具有新作用机制的药物,将会使胰岛素抵抗和 2型糖尿病的治疗前景变得更加广阔。     

番石榴酸对INS-1胰岛β细胞增殖、胰岛素合成与分泌的促进作用及其机制分析

目的考察番石榴酸(guavenoic acid,GA)对INS-1胰岛β细胞增殖、细胞内胰岛素含量及分泌功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法培养INS-1胰岛β细胞,给予GA(0.3、1、3、10、30 nmol·L-1),并设空白对照组、溶媒对照组(0.1%DMSO)、分泌模型组及阳性药组(150 nmol·L-1格列苯脲含1‰DMSO),药物作用48 h。应用MTT法检测药物对INS-1的影响。使用酸醇提取液提取细胞中胰岛素,用放射免疫法检测药物对I细胞增殖NS-1细胞内胰岛素含量的影响。分别用5.6、16.7 mmol·L-1葡萄糖干预细胞1 h建立基础胰岛素分泌模型(BIS)、高糖刺激胰岛素分泌模型(GSIS),用放射免疫法测定药物对INS-1细胞胰岛素分泌的影响,结果以总蛋白量校正。荧光定量PCR法检测药物对INS-1细胞内胰岛素基因、PDX-1、MafA mRNA表达的影响。结果与溶媒对照组比较,GA能明显地促进INS-1胰岛细胞的增殖(P<0.01)并能明显增加INS-1细胞内胰岛素含量(P<0.01),0.3³0 nmol·L-1GA对BIS及GSIS均有明显促进作用(P<0.05或P<0.01),0.330 nmol·L-1GA对BIS及GSIS均有明显促进作用(P<0.05或P<0.01),0.3³0 nmol·L-1GA明显地上调Insulin mRNA的相对表达(P<0.01)。3、30 nmol·L-1GA明显地上调PDX-1 mRNA的相对表达(P<0.01)。3、30 nmol·L-1GA能明显地上调MafA mRNA的相对表达(P<0.01)。结论 GA能促进INS-1胰岛β细胞增殖;增加细胞内胰岛素含量与分泌量,可能与其上调Insulin、PDX-1、MafA基因表达有关。     

游离脂肪酸对胰岛功能的影响

2型糖尿病患者常常合并脂质代谢紊乱，特别是高三酰甘油和高游离脂肪酸血症。这一变化除了会降低组织对胰岛素的敏感性外，对胰岛功能还有潜在的不利影响。一方面，游离脂肪酸可促进胰岛细胞凋亡：另一方面，长期高脂肪酸状态还能影响胰岛素的分泌。这一现象的确切机制不明，但可能有caspase、神经酰胺等信号传导途径的参与，并伴有参与细胞凋亡的基因表达的改变，而线粒体功能的损伤在胰岛细胞凋亡中发挥重要作用。另外，瘦素和过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)也可能在游离脂肪酸的这一毒性作用中占有一席之地。     

中药饮片黄芪对2型糖尿病胰岛分泌功能和胰岛素抵抗的影响

目的探讨中药饮片黄芪对2型糖尿病患者胰岛素分泌功能及胰岛素抵抗的作用,明确中药饮片黄芪治疗2型糖尿病的临床作用及相关机理,为临床中药饮片黄芪治疗2型糖尿病提供依据。方法将50例2型糖尿病患者随机分为对照组与中药饮片黄芪治疗组两个亚组。对照组:控制饮食,适量运动,依据血糖水平给予胰岛素治疗,一般应用常规胰岛素0.2～0.3U/kg,3次/d,皮下注射。治疗组在对照组治疗基础上加用中药饮片黄芪20g炖服,2次/d,4周为1个疗程,共2个疗程。每4周行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,计算胰岛分泌功能及胰岛素抵抗指标。测定患者血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子α的水平,对治疗前后的数据进行统计学处理。结果两组患者治疗后血清C反应蛋白及肿瘤坏死因子α均有明显改善,但观察组患者改善效果更为明显,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪对2型糖尿病患者有明显改善作用,且此种作用通过改善患者的炎症因子水平得以实现。     

2型糖尿病中游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系

2型糖尿病患者表现为胰岛素抵抗，即患者胰岛素p细胞对胰岛素不敏感。胰岛p细胞的功能减退是发病的关键。2型糖尿病患者多数伴肥胖，而肥胖本身可导致一定程度的胰岛素抵抗。游离脂肪酸(FFA)是联系肥胖和胰岛素抵抗或高胰岛素血症的重要环节。肥胖患者的脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆中移除甘油三酯(tridyceride，TG)减少，但是脂蛋白脂肪酶活性     

脂毒性对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响研究进展

2型糖尿病(T2DM)患者常合并脂质水平和代谢异常.糖尿病会使脂解作用加强,脂肪酸在体内超过脂肪组织储存阈值,会沉积在周围组织并产生破坏性影响,称为脂毒性.脂毒性造成的骨骼肌胰岛素抵抗和胰岛β细胞损伤成为T2DM疾病进展的重要环节.因此,本文就关于脂毒性对T2DM疾病进程中胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损影响的基础及临床...     

绞股蓝总皂苷对2型糖尿病大鼠游离脂肪酸代谢的影响及改善胰岛素抵抗相关机制研究

目的 探讨绞股蓝总皂苷(GPS)对2型糖尿病(T2DM)大鼠游离脂肪酸代谢的影响并初步探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制.方法 80只大鼠腹腔注射40 mg·kg-1链脲佐菌素,并加高脂饲料喂养构建T2DM脂代谢紊乱模型,选取50只成模大鼠随机分为模型组(n=10)、二甲双胍组(n=10)、GPS低剂量组(n=10)、GPS中剂量组(n=10)和GPS高剂量组(n=10).二甲双胍和不同GPS剂量干预4周后,测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1 C)、游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和定量胰岛素敏感性检测指数(QUIC-KI).结果 模型组与GPS低剂量组细胞凋亡指数(AI)较正常组显著升高(P<0.05);各治疗组AI较模型组显著降低(P<0.05);GPS高剂量组和二甲双胍组AI较中剂量组显著降低(P<0.05);GPS高剂量组AI和二甲双胍组AI差异无统计学意义(P>0.05).模型组FPG、HbA1C、FFA、TG、TC、LDL-C、INS和HOMA-IR均高于正常组水平,而HDL-C、QUICKI和HOMA-β均低于正常组,均差异有统计学意义(P<0.05).经二甲双胍和GPS干预后,各模型组FPG、HbA1 C、FFA、TG、TC、LDL-C、INS和HOMA-IR较干预前均明显降低,而HDL-C、QUICKI和HOMA-β较干预前均明显升高(P<0.05).相关性分析结果显示,HOMA-IR与FPG、HbA1 C、FFA、TG、TC和LDL-C呈明显的正相关,与HDL-C和体质量呈明显的负相关(P<0.05).结论 GPS可明显改善T2DM中出现的胰岛素抵抗,其机制与绞股蓝总皂苷改善脂代谢紊乱和降血糖的作用有关.     

游离脂肪酸与骨骼肌胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗与肥胖、2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、异常血凝及纤溶等代谢综合征的发生和发展密切相关。虽然胰岛素抵抗发生机制尚不完全清楚,但大量研究表明游离脂肪酸在机体胰岛素抵抗,特别是骨骼肌胰岛素抵抗方面发挥重要作用。本文就游离脂肪酸引起骨骼肌胰岛素抵抗的作用及其机制进行综述,以期为胰岛素抵抗的改善及治疗带来新的手段。     

Metabolism of free fatty acids (FA) and triacylglycerol (TG) in acute and subacute fluoride intoxication of the rat

In rats acute intoxication with 100 mg sodium fluoride/kg body wt. orally has the following metabolic consequences. Oxygen consumption is reduced by about 30–50%. Plasma free FA decrease in fed as well as in starved rats. Hepatic FA synthesis is enhanced, but TG secretion to the blood is not altered. Intravenously injected Intralipid^® 20% is removed at a normal rate. In subacute intoxication (30 mg sodium fluoride/kg body wt given orally per day over 1 week) oxygen consumption is not affected. TG secretion and removal of Intralipid remain in the normal range whereas hepatic FA synthesis is increased as in acute intoxication. TG concentration in the liver, however, increases by about 30% after 1 week.Dedicated to Dr. Kurt Binder, deceased 1984This work was supported by Hochschuljubiläumsfonds der Gemeinde Wien und Gebro AG, Fieberbrunn, Austria.     

Free fatty acids as modulators of the NLRP3 inflammasome in obesity/type 2 diabetes

Free fatty acids (FFAs) are metabolic intermediates that may be obtained through the diet or synthesized endogenously. In addition to serving as an important source of energy, they produce a variety of both beneficial and detrimental effects. They play essential roles as structural components of all cell membranes and as signaling molecules regulating metabolic pathways through binding to nuclear or membrane receptors. However, under conditions of FFAs overload, they become toxic, inducing ROS production, ER stress, apoptosis and inflammation. SFAs (saturated fatty acids), unlike UFAs (unsaturated fatty acids), have recently been proposed as triggers of the NLRP3 inflammasome, a molecular platform mediating the processing of IL-1β in response to infection and stress conditions. Interestingly, UFAs, especially ω-3 FAs, inhibit NLRP3 inflammasome activation in various settings. We focus on emerging models of NLRP3 inflammasome activation with a special emphasis on the molecular mechanisms by which FFAs modulate the activation of this complex. Taking into consideration the current literature and FFA properties, we discuss the putative involvement of mitochondria and the role of cardiolipin, a mitochondrial phospholipid, proposed to be sensed by NLRP3 after release, exposure and/or oxidation. Finally, we review how this SFA-mediated NLRP3 inflammasome activation contributes to the development of both insulin resistance and deficiency associated with obesity/type 2 diabetes. In this context, we highlight the potential clinical use of ω-3 FAs as anti-inflammatory compounds.     

不饱和脂肪酸对人宫颈癌细胞毒性作用机制研究

目的研究不饱和脂肪酸对人宫颈癌(ME^-180)细胞毒性作用机制。方法取2×108cell·L^-1人ME^-180细胞接种于96孔培养板,每孔90μL。低、中、高3个浓度给药组:每孔0.3,0.6,0.9 mg·L^-1不饱和脂肪酸(以二甲基亚砜配制)10μL;5-FU组:每孔加10 mg·L^-15-FU(以磷酸缓冲液配制)10μL;对照组:每孔加30μl·L^-1二甲基亚砜10μL,各设4个重复孔,于37℃、5%CO2的饱和湿度条件中培养48 h。用台盼蓝拒染法、噻唑蓝(MTT)法和流式细胞仪检测不饱和脂肪酸对人ME^-180细胞的毒性作用、抑制率和凋亡率。结果台盼蓝拒染法观察发现,人ME^-180活细胞数随给药浓度的增加和作用时间的延长而减少,给药组的活细胞数与对照组比,差异有统计学意义(P<0.01)。MTT法和流式细胞仪检测发现,低、中、高3个浓度给药组的细胞增殖抑制率分别为43.35%,51.75%,66.45%,这3组的凋亡率分别为18.21%,23.11%,28.06%。给药组与对照组细胞增殖抑制率和凋亡率比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论不饱和脂肪酸对人ME^-180细胞具有明显的毒性作用,其机制与抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡有关。     

Effect of forskolin on islet cyclic AMP,insulin secretion,blood glucose and intravenous glucose tolerance in rats

Summary The in vivo effect of forskolin on insulin release, blood glucose and intravenous glucose tolerance test has been studied in the rat. In addition in vitro experiments on the effect of forskolin on islet cAMP and insulin release have been performed for comparison purposes.In batch incubated islets forskolin increased cAMP levels concentration dependently, the EC₅₀ being approximately 25 M. The maximal effect occurred after 5 min. In the presence of 2.8 mM glucose 10M forskolin did not stimulate insulin release; however, it potentiated both phase of 11.1 mM glucose induced insulin secretion.I. v. administration of 1.5 mg/kg of forskolin increased blood glocose levels in rats, which was associated with significant elevation of serum insulin. During an i. v. glucose tolerance test forskolin potentiated the insulin releasing capacity of glucose but did not significantly affect blood glucose levels. It is conceivable that cAMP per se does not initiate but rather amplifies insulin release by glucose. Since the synergistic effect of forskolin and glucose on insulin release in vivo is not associated with increased elimination rate it is possible that forskolin exhibits additional effects which counteract the glucose lowering action of insulin.     

褪黑素改善胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖的摄取

目的研究褪黑素对游离脂肪酸(FFA)诱导的胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取能力的影响。方法 "鸡尾酒"法培养诱导3T3-L1成纤维细胞分化成脂肪细胞,油红O染色鉴定脂肪细胞形态;利用棕榈酸(300μmol/L)诱导脂肪细胞的胰岛素抵抗,采用液体闪烁法检测细胞葡萄糖摄取能力;检测褪黑素对FFA处理的3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取能力的影响。结果 3T3-L1细胞经诱导分化成脂肪细胞,油红O染色呈圆形,脂滴呈典型的"戒环样"形态;用FFA处理上述细胞6 h后,细胞的葡萄糖摄取能力明显降低;褪黑素可以促进FFA处理的3T3-L1脂肪细胞胰岛素介导的葡萄糖摄取。结论 FFA可以降低胰岛素诱导的体外培养的脂肪细胞葡萄糖摄取能力,可能是胰岛素抵抗的病因之一。褪黑素可以干预FFA的作用,增加细胞的葡萄糖摄取能力。     

非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱的影响

目的　研究非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝大鼠模型血清游离脂肪酸谱的影响。方法　以酒精灌胃加橄榄油饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型 ,模型组分为非诺贝特治疗组 (80mg·kg-1)、辛伐他汀治疗组 (4mg·kg-1)以及未治疗组。 4wk后处死大鼠 ,用气相色谱方法测定血清游离脂肪酸谱。结果　非诺贝特治疗组明显改善由乙醇引起的血清多不饱和脂肪酸的降低 [油酸 :(38 2 12± 7 788) μg·L-1vs (31 6 2 0± 6 14 2 ) μg·L-1,亚油酸 :(37 2 6 9± 8 0 6 5 ) μg·L-1vs (30 2 5 4± 9 0 6 3) μg·L-1,花生四烯酸 :(11 6 4 6±2 6 0 1) μg·L-1vs (9 0 12± 1 2 36 ) μg·L-1) ;同时肝脏病理改善。辛伐他汀治疗组则加重血清多不饱和脂肪酸的降低 ,并使饱和脂肪酸增加。结论　非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱作用不同 ;血清多不饱和脂肪酸在酒精性脂肪肝的发病机制以及治疗反应中可能起着重要的作用