细胞因子信号转导抑制分子-3在肝纤维化中的作用及研究进展

肝纤维化是继发于各种慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应,其发病实质是肝内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解动态平衡发生紊乱,最终导致ECM过度沉积。肝纤维化的发生与发展受到多种细胞因子及细胞内多种信号转导通路网络的调控,其中很多靶点在肝纤维化中的作用尚没有完全定论。近年来越来越多的研究证实细胞因子信号转导抑制分子-3(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)在肝纤维化的发生与发展过程中扮演着重要角色。SOCS-3可通过调控肝脏内炎症反应、细胞增殖活化、胰岛素抵抗、瘦素抵抗等影响肝脏疾病的发展进程。许多学者认为SOCS-3可作为肝纤维化疾病诊断、预测预后的生物分子指标以及治疗靶标。该文从SOCS-3系统概述、SOCS-3与肝纤维化关系、SOCS-3在防治肝纤维化中的作用等方面综述了SOCS-3在防治肝纤维化中的作用及研究进展。     

细胞因子信号转导抑制分子-3在肝纤维化中的作用及研究进展北大核心CSCD

肝纤维化是继发于各种慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应,其发病实质是肝内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解动态平衡发生紊乱,最终导致ECM过度沉积。肝纤维化的发生与发展受到多种细胞因子及细胞内多种信号转导通路网络的调控,其中很多靶点在肝纤维化中的作用尚没有完全定论。近年来越来越多的研究证实细胞因子信号转导抑制分子-3(suppressor of cytokine signaling,SOCS-3)在肝纤维化的发生与发展过程中扮演着重要角色。SOCS-3可通过调控肝脏内炎症反应、细胞增殖活化、胰岛素抵抗、瘦素抵抗等影响肝脏疾病的发展进程。许多学者认为SOCS-3可作为肝纤维化疾病诊断、预测预后的生物分子指标以及治疗靶标。该文从SOCS-3系统概述、SOCS-3与肝纤维化关系、SOCS-3在防治肝纤维化中的作用等方面综述了SOCS-3在防治肝纤维化中的作用及研究进展。     

全身炎症反应综合征患者外周血单个核细胞细胞因子信号转导抑制因子-1／3的表达

目的探讨全身炎症反应综合征（SIRS）患者外周血单个核细胞（PBMCs）细胞因子信号转导抑制因子-1／3（SOCS-1、SOCS-3）表达的意义。方法选择20冽SIRS患者（SIRS组）、16例健康人（对照组），采用密度梯度离心法从外周血分离出PBMCs，以逆转录-聚合酶链法、Western—Blotting法检测PBMCs SOCS-1与SOCS-3基因及蛋白表达。结果SIRS组和对照组PBMCs SOCS-1mRNA表达量分别为（0．642±0．112）、（0．458±0．044）（P〈0．05），SOCS-1蛋白表达量为（0．471±0．041）、（0．488±0．019）（P〉0．05），SOCS-3 mRNA表达量为（0．989±0．324）、（0．459±0．046）（P〈0．05），SOCS-3蛋白表达量为（0．426±0．015）、（0．400±0．025）（P〉0．05）。结论SIRS患者PBMCs SOCS-1与SOCS-3 mRNA表达上调，可能参与了SIRS的发生发展。     

磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响

磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述.     

肠道疾病中胆汁酸及其受体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展

胆汁酸作为一种重要的内源性信号分子,参与机体代谢、免疫和炎症等多种生理病理过程,对维持肠道的正常生理功能具有重要作用。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是一种模式识别受体,可通过识别病原体相关分子模式或危险相关分子模式,感知外源性微生物或来自损伤、死亡细胞的内源性危险信号,从而调节肠道免疫进程。研究表明,胆汁酸与NLRP3炎症小体之间存在多种调控模式,共同参与肠道稳态维持和疾病调节。基于国内外现有相关研究综述了肠道疾病中胆汁酸及其受体对NLRP3炎症小体调控作用的研究进展。     

STAT3信号通路在胰岛素抵抗中的研究进展 #br#

胰岛素抵抗（IR）是 2型糖尿病的重要发生机制,通过影响多种信号通路传导,从而使糖代谢紊乱,信号传 导与转录激活因子 3（STAT3）通路是一种调控基因转录的重要通路。有证据表明,STAT3信号通路是 IR的关键因 子,能够调节有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、胰岛素受体底物-1（IRS-1）/磷脂酰肌醇 3激酶（P13K）/蛋白激 酶 B（PKB）通路等胰岛素相关通路。STAT3信号通路被上游细胞因子白细胞介素-22（IL-22）激活,参与糖代谢调 节,目前是研究热点,本文就 STAT3通路与 IR的关系进行综述,旨在进一步阐明糖代谢紊乱机制,为糖尿病治疗提供 新思路。     

PI3K/Akt通路在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是由糖尿病引发心肌结构和功能的改变一类原发性心肌病变,区别于冠状动脉粥样硬化、高血压以及病毒等因素引起的继发性心肌病。磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/Akt作为人体重要的信号传导通路,参与机体正常生长繁殖、调节新陈代谢等功能。PI3K/Akt信号通路的调控因子包括沉默信息调节因子1、同源性磷酸酶-张力蛋白、糖原合成酶激酶3β、雷帕霉素靶蛋白等。DCM发病过程中,PI3K/Akt信号通路的作用包括调节血糖水平、调节脂质代谢、保护内皮细胞、减轻炎症反应、改善心功能并抵抗纤维化、调节心肌细胞凋亡等。PI3K-Akt信号通路抑制剂的研发为PI3K-Akt通路靶向治疗提供了可能性。该文综述了PI3K/Akt通路在DCM中的研究进展。     

Janus激酶1抑制剂PF-04965842

Janus激酶（JAKs）是一类细胞内非受体酪氨酸激酶,介导多种细胞因子和生长因子的信号传导,参与免疫、炎症和造血细胞的发育、分化成熟、凋亡和功能表达等过程。JAK1在JAK家族成员中具有最广泛的细胞因子信号转导途径,JAK1选择性抑制剂可以抑制参与炎症和免疫功能的许多细胞因子,同时避免因抑制其他JAKs所引起的不良反应。PF-04965842是辉瑞公司正在开发的JAK1抑制剂,用于炎症性疾病的治疗。目前PF-04965842在中重度特异性皮炎治疗中的作用及与其他药物相互作用的影响研究正处于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证。     

慢性乙型肝炎患者外周血细胞因子信号转导抑制因子-1、3表达与干扰素α疗效的关系

目的 观察慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者外周血单个核细胞细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)-1、3在干扰素α治疗前、后的表达变化,及其与血清HBV水平相关性.方法 选择50例HBeAg阳性慢乙肝患者予以普通干扰素α治疗,根据治疗24周时的生化学、病毒学应答进行分组.对治疗前及治疗后24周的50例慢乙肝患者采用实时荧光定量PCR检测外周血单个核细胞SOCS-1、3的mRNA水平;并同时检测血清HBV DNA水平和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平.结果 治疗24周,ALT复常组SOCS-1表达较治疗前升高[(0.718±0.031)、(0.258 ±0.014)] (P ＜0.05),SOCS-3表达较治疗前下降[(0.658±0.032)、(0.707±0.088)](P＜0.05),而ALT未复常组SOCS-1、3水平差异无统计学意义(P＞0.05);病毒学应答组SOCS-1较治疗前升高[(0.661 ±0.018)、(0.258±0.014)] (P＜0.05),SOCS-3表达较治疗前下降[(0.644±0.023)、(0.715±0.048)](P＜0.05),而病毒学未应答组的SOCS-1、3表达水平差异无统计学意义(P＜0.05).结论 干扰素治疗后单个核细胞SOCS-1 mRNA表达上调,SOCS-3 mRNA下调,可能参与了干扰素抗乙肝病毒过程.     

Toll样受体在自身免疫性疾病中的作用机制研究现状

Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）是近年来发现的一类模式识别受体,通过识别病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattem,PAMP）,激活天然免疫。TLR信号还通过上调抗原提呈细胞（antigen presenting cells,APC）表面共刺激分子及APC分泌的炎症细胞因子调节获得性免疫。本文就TLR通过调节T、B淋巴细胞及TLR,MyD88信号通路在介导自身免疫性疾病中的作用机制以及其在皮肤病如系统性红斑狼疮等发病中的作用做一综述。     

氟喹诺酮类抗生素免疫调节分子机制研究进展

近年来研究发现,氟喹诺酮抗生素一方面在抗感染治疗中能够直接针对病原菌起到选择性抗感染的作用,另一方面,还能通过影响细胞毒性因子或下调致炎细胞因子和吞噬细胞的氧化产物在感染性疾病和其他炎性条件下起到炎症调节反应的作用.本文着重从氟喹诺酮抗生素的作用特点,对机体细胞因子及其信号传导方面的影响等方面综述了近几年对氟喹诺酮抗生素免疫调节分子机制研究的概况.     

抑制JAK3激酶的免疫抑制剂托法替尼

JAK／STAT是一类重要的细胞因子信号传导通路,与类风湿性关节炎及银屑病等许多疾病相关。美国辉瑞公司研发的JAK抑制剂托法替尼（Tofacitinib,CP-690550）能选择性抑制JAK3激酶,美国食品和药物管理局（FDA）己于2012年11月批准其用于中至重度类风湿性关节炎的治疗。综述其作用机制、合成方法、药效与药动学、临床研究进展,为同类新药的研发提供参考。     

ERK／MAPK信号传导通路在胃肠道肿瘤治疗靶向中的意义

细胞外信号调节激酶／丝裂原活化蛋白激酶（ERK／MAPK）信号传导通路在胃肠道肿瘤的发生和发展中有着重要的作用。ERK／MAPK信号传导通路有3个重要分子靶：小G蛋白Ras、Raf激酶及其MEK1／2和ERK1／2。目前主要有3种抑制ERK／MAPK信号传导通路的办法：（1）破坏靶蛋白的结构和（或）功能;（2）采用功能缺失策略;（3）破坏蛋白与蛋白之间的相互作用。这些办法可为胃肠道肿瘤的治疗提供新的思路。     

抑制JAK3激酶的免疫抑制剂托法替尼

JAK/STAT是一类重要的细胞因子信号传导通路,与类风湿性关节炎及银屑病等许多疾病相关。美国辉瑞公司研发的JAK抑制剂托法替尼（Tofacitinib,CP-690550）能选择性抑制JAK3激酶,美国食品和药物管理局（FDA）已于2012年11月批准其用于中至重度类风湿性关节炎的治疗。综述其作用机制、合成方法、药效与药动学、临床研究进展,为同类新药的研发提供参考。     

基于网络药理学探讨威灵仙治疗痛风的作用机制

摘要：目的:运用网络药理学方法探讨威灵仙治疗痛风的药理机制。方法:从Genecards、DisGeNET数据库中获取痛风的潜在靶点;从BATMAN-TCM数据库查找威灵仙活性成分及药物靶点;将药物靶点与疾病靶点进行映射,Cytoscape软件构建成分-靶点网络,分析网络拓扑参数（自由度和介数）;将预测靶点导入David数据库,进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,预测威灵仙治疗痛风信号通路。结果:预测得到威灵仙治疗痛风的24个有效成分和44个相关靶点,其中核心靶点是白细胞介素10（IL-10）、KCNQ1、维生素D受体（VDR）等,主要生物学过程包括一氧化氮生物合成正向调节、核因子κB（NF-κB）转录因子活性正向调节、炎症反应、免疫反应等,主要作用于细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路等。结论:初步探讨了威灵仙治疗痛风的多成分、多靶点、多通路的作用特点,发现其可能通过影响免疫调节、炎症反应等发挥治疗作用。     

小儿急性肾小球肾炎血清内皮素和一氧化氮的变化

内皮素（endothelin,ET）由血管内皮细胞分泌的具有强烈血管收缩作用的活性物质,与肾小球肾炎的免疫发病过程中造成的肾脏损害有关。一氧化氮（nitric oxide,NO）作为一种血管舒张因子,是调节和参与机体生理和病理过程的重要细胞因子,具有广泛的生物学活性,与神经传导、免疫反应、炎性反应和血压控制等密切相关,舒张血管从而达到保护肾脏的作用。     

细胞因子信号传导的抑制因子研究进展

细胞因子是一类由细胞分泌的调节细胞生长、分化、增殖的多肽小分子，它们不能直接进入细胞内发挥作用，而是通过细胞因子受体介导再经相应信号传导途径发挥其生物学效应。细胞因子作用的时间、空间和强度均受到严格的调控，其过度刺激会对机体造成伤害。1995年以来，相继发现一系列抑制细胞因子信号传导途径的蛋白分子，socs(Suppressor of     

抗类风湿性关节炎药Tofacitinib

研究表明，多重细胞因子信号通路失调在类风湿性关节炎（RA）的病理生理学过程中发挥重要作用，一系列失控的细胞因子介导的炎症级联反应导致RA相关的多种细胞，包括T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞和破骨细胞处于长期激活状态，从而引发持续炎症及关节结构性损伤；