可溶性细胞间粘附分子-1与肝脏疾病

近年来,可溶性细胞间粘附分子-1已成为分子生物学、分子免疫学及和临床有关学科研究的热点之一。在肝脏疾病中,检测可溶性细胞间粘附分子-1可作为反映肝脏炎症活动程度、肝细胞损伤程度、病情疗效观察及预后监测的一个较为敏感的指标。本文就其产生、结构、生物学意义以及在病毒性肝炎等肝脏疾病中的研究现状作一简述。     

可溶性细胞间粘附分子-1在乳腺癌患者血清中表达的临床意义

目的 检测乳腺癌患者血清可溶性细胞间粘附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1 ,sICAM-1）表达水平,探讨血清sICAM-1与乳腺癌临床病理学指标的关系及其临床意义。方法 用酶免疫吸附方法(enzyme-linked immunosorbentassay, ELISA)对61例乳腺浸润癌患者和23例乳腺良性肿瘤患者外周血中sICAM-1的水平进行定量测定,并收集患者临床资料进行统计学分析。结果 ①乳腺浸润癌组患者血清sICAM-1表达水平（1389.46+648.91ng/ml）显著高于乳腺良性肿瘤组（879.72+378.62 ng/ml）(t=4.448,P<0.001)。伴淋巴结转移组sICAM-1显著高于无淋巴结转移组(P<0.001),Ⅲ-Ⅳ 期乳腺浸润癌患者血清sICAM-1水平显著高于Ⅰ-Ⅱ 期患者（P<0.05）。②ROC曲线分析血清sICAM-1水平1186.87ng/ml是区分乳腺浸润性癌和乳腺良性肿瘤的最佳临界值;sICAM-1水平1257.38ng/ml是判断乳腺浸润性癌是否发生转移的最佳临界值。③血清sICAM-1表达水平与病理分级,年龄,肿瘤大小,乳腺癌免疫组化指标ER,PR,Ki67及HER-2均无相关性（P>0.05）。结论 血清sICAM-1可作为乳腺癌的血清学观察指标,对判断肿瘤发展程度、转移状态及复发状况有较好的临床意义。     

细胞间粘附分子1与2型糖尿病大血管病变的关系

大血管病变是糖尿病的重要并发症，是糖尿病患者致死、致残的最主要原因之一。多数研究表明，慢性糖尿病状态时的糖代谢紊乱、血管内皮损伤可能是糖尿病血管病变患者血粘附分子增高的原因，而粘附分子的高表达可增强白细胞粘附，造成相应内皮细胞损伤，在加速糖尿病大血管病变方面起潜在作用。其中细胞间粘附分子1就是一种重要粘附分子。     

细胞间粘附分子-1的表达在胎儿生长受限发病中的作用

目的:探讨细胞间粘附分子-1 (ICAM-1 ) 与胎儿生长受限(FGR) 发病的关系。方法: 对2001年1月~2003年12月间38例胎儿生长受限孕妇(FGR组) 和40例正常妊娠孕妇(对照组) 分娩后的胎盘和脐带组织进行分析, 采用免疫组织化学法(免疫组化) 测定两组孕妇分娩后的胎盘和脐带组织细胞间粘附分子-1 (ICAM-1 ) 的表达强度。结果: ①FGR组胎盘绒毛血管内皮细胞中ICAM-1的表达强度为73 68% (28例), 与正常组30% (12例) 比较显著增高, 差异有显著性意义(χ2 =14 .88, P<0 .01); FGR组脐带的脐血管内皮细胞中ICAM-1阳性表达为68. 42% (26例) 与正常组27 .5% (11例) 比较差异有显著性意义(χ2 =13 09, P<0 .01)。②FGR组胎盘重量(464g±57g) 较正常对照组(570g±72g)显著下降(P<0 .01)。③FGR组新生儿体重(2 212 .50g±188 .37g) 较对照组(3 309. 38g±400 .69g) 显著下降(P<0 .01)。结论: 细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 表达的增强在FGR发病中可能具有重要意义。ICAM-1与胎盘的免疫病理损伤有关, 可能是FGR发病机制中的一个重要环节。     

白细胞介素-1β对人子宫内膜细胞间粘附分子-1和金属蛋白酶9的影响

目的 探讨白介素-1β(IL-1β)对分泌中期体外培养的子宫内膜细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和金属蛋白酶9(MMP9)的影响.方法 建立子宫内膜体外培养模型,采用酶联免疫吸附检测(ELISA)方法分别检测经不同浓度IL-1β处理共培养模型后培养液中ICAM-1、MMP9的表达水平;采用免疫细胞化学方法检测子宫内膜中ICAM-1和MMP9的表达.结果 与对照组相比,经10.0μg/L IL-1β干预后培养液中ICAM-1表达水平增加,经0.1、1.0μg/L IL-1β干预后培养液中ICAM-1表达,差异无统计学意义;经1.0、10.0μg/L的IL-1β干预后培养液中MMP9表达水平增加.经免疫细胞化学证实,ICAM-1主要在腺体细胞中表达,基质细胞仅有少量的表达,而MMP9在子宫内膜基质细胞和腺体细胞中均有表达.结论 在体外一定量的IL-1β可以诱导子宫内膜细胞ICAM-1和MMP9表达增加.     

新生大鼠缺氧缺血脑损伤细胞间粘附分子-1及细胞凋亡变化的关系

[目的]研究新生大鼠缺氧缺血脑损伤(hypoxicischemicbraindamage,HIBD)后脑细胞间粘附分子-1及细胞凋亡的变化及其相互关系,为临床HIBD的诊治提供理论依据。[方法]7日龄SD大鼠60只,随机分成两组:正常对照组30只,HI组(hypoxic-ischemic,HI)30只:HIBD)造模。大鼠于处置后6、12、24、48h、7d:分别采用免疫组化法和Tunel法检测脑组织中细胞间粘附分子-1(intercellularadhesionmoleculel-1,ICAM-1)的表达和细胞凋亡数目。[结果]与正常对照组相比,HI组脑组织中ICAM-1的:表达和细胞凋亡数在术后12h升高,差异有非常显著性(P<0.01),24h和48h达高峰。ICAM-1和细胞凋亡之间相关系数r=0.829,P<0.01。[结论]新生大鼠缺氧缺血脑损伤后脑细胞ICAM-1的表达和细胞凋亡均增加,两者间呈高度线性正相关关系。     

脑梗死患者内皮素与细胞间粘附分子-1检测分析

本文探讨脑梗死患者内皮素(ET-1)、细胞间粘附分子(slCAM-1)的变化。应用放射免疫技术测定急性脑梗死患者30例，并与30例同年龄组的健康患者进行对照研究。结果表明，脑梗死患者内皮素与细胞间粘附分子-1明显升高。说明其与脑梗死的病理损伤有密切关系。     

C反应蛋白和可溶性细胞间粘附分子-1在冠心病患者的表达及其意义

[目的]通过检测69例冠心病患者外周血可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和C反应蛋白(CRP)水平,探讨其临床意义.[方法]入选诊断明确的冠心病患者69例,通过冠状动脉造影检查,分为单支病变组18例和多支病变组51例,分别应用放射免疫法测定患者血清中sICAM-1和CRP浓度,并与30例年龄和性别相当的健康体检者进行比较.[结果]冠心病组的sICAM-1和CRP浓度显著高于对照组(P<0.05);冠状动脉粥样硬化范围越大、狭窄程度越重sICAM-1和CRP活性浓度越高(P<0.05).[结论]sICAM-1和CRP活性浓度与冠状动脉粥样硬化的范围和狭窄程度相关,为判断冠状动脉病变严重程度提供了相应的临床参考指标.     

可溶性血管细胞粘附分子-1与糖尿病肾病相关分析

目的 探讨分析2型糖尿病患者血清可溶性血管细胞粘附分子-1 (sVCAM-1)与尿蛋白排泄率(UAC)之间的关系.方法 用酶联免疫法对75例2型糖尿病患者和40例对照组血清sVCAM-1水平进行测定.结果 2型糖尿病患者血清sVCAM-1[(678± 31) ng/ml]水平明显高于对照组[( 536±15) ng/ml] ,P<0.001,且sVCAM-1与UAC有独立的相关性.结论 2型糖尿病患者内皮和血管损伤导致sVCAM-1表达增加并与患者的肾功能减退密切相关.     

细胞间粘附分子-1与心脑血管疾病相关性

心脑血管疾病已成为严重威胁人类健康的主要疾病，其发病率、死亡率呈增长趋势。基础医学和临床研究均表明炎症参与了动脉粥样硬化和缺血性心脑血管疾病的发生。这将对心脑血管疾病高危人群的诊断鉴别和新的抗炎疗法的研究有重要影响。细胞间粘附分子-1（ICAM-1）作为组织损伤处白细胞外渗的先决条件。介导内皮细胞与白细胞之间的粘附，这种粘附是动脉粥样硬化的早期过程之一。     

原发性高血压血管内皮功能与高敏C反应蛋白和细胞间黏附分子-1关系的研究

目的 探讨原发性高血压患者内皮舒张因子[降钙素基因相关肽(CGRP)和前列环素(PGI2)]、内皮收缩因子[血栓烷B2(TXB2)和内皮素(ET)-1]与高敏C反应蛋白(ha-CRP)、可溶性细胞间黏附分子(sICAM)-1的关系.方法 选取未经治疗的原发性高血压患者42例作为高血压组,对照组由40例同期健康体检者组成.采用放免法测定CGRP、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、ET-1及TXB2水平;ELISA法测定sICAM-I水平;激光散射比浊法测定hs-CRP水平.结果 高血压组ET-1、TXB2、ha-CRP、sICAM-1水平[分别为(102.23±17.60)ng/L、(102.25±24.61)ng/L、(14.58±2.16)mg/L、(224.89±49.28)μg/L]显著高于对照组[分别为(50.81±6.54)ng/L、(76.11.±20.23)ng/L、(2.33±1.21)mg/L、(112.51±22.47)μg/L],高血压组CGRP、6-keto-PGF1α水平[分别为(28.95±9.68)、(54.26±18.96)ng/L]显著低于对照组[分别为(63.12±16.74)、(89.54±21.48)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.01);高血压组ET-1、TXB2、ha-CRP、sICAM-1水平随着血压分级升高而升高,CGRP、6-keto-PGF1α水平随着血压分级升高而降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);高血压组hs-CRP、sICAM-1水平与ET-1及TXB2水平呈正相关,与CGRP、6-keto-PGF1α水平呈负相关.结论 血浆ET-1、TXB2和血清ha-CRP及sICAM-1水平变化与血压升高有紧密联系,且内皮功能与炎性因子存在相关性,提示它们参与了高血压的发生和发展.     

表皮生长因子受体及PI3K在硫酸锌诱导人呼吸道上皮细胞间粘附分子-1表达过程中的作用

目的探讨硫酸锌对上皮细胞内细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响及其分子生物学机制。方法应用PCR与蛋白质免疫印迹试验检测硫酸锌诱导人呼吸道上皮细胞ICAM-1mRNA与蛋白的表达,以及表皮生长因子受体(EGFR)及PI3K的活化。结果硫酸锌可诱导ICAM-1mRNA与蛋白的过量表达。在同一试验条件下,硫酸锌可诱发EGFR及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)下游激酶Akt的磷酸化或活化。用EGFR抑制剂(PD153035)及PI3K抑制剂(LY294002)预处理上皮细胞,可明显抑制硫酸锌对ICAM-1表达的诱导作用。结论硫酸锌可激活EGFR与PI3K/Akt信号传导通路,进而上调ICAM-1的表达。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠细胞间黏附分子-1基因表达的调控

目的观察葛根素对糖尿病大鼠肾小球细胞间黏附分子ICAM-1基因表达的调控。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌苷,内生肌苷清除率、24 h尿蛋白排泄率,原位杂交检测肾组织CD54基因表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能有损害;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌苷、24 h尿白蛋白排泄率,增加内生肌苷清除率,细胞间黏附分子mRNA表达显著下调。结论葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

氯血红素诱导人脐静脉内皮细胞血红素氧合酶表达及其对血管保护作用

目的观察氯血红素对血管内皮细胞血红素氧合酶(HO)表达和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用氯血红素和原卟啉锌,以诱导和阻断HO-1的表达。通过逆转录聚合酶链式反应和免疫细胞化学法检测HO-1、HO-2 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫法检测培养上清液中碳氧血红蛋白(COHb)含量,四唑氮比色法检测细胞增殖。结果HO蛋白主要定位于在内皮细胞胞浆,HO-2的表达高于HO-1;氯血红素显著增加血管内皮细胞HO-1 mRNA、蛋白质的表达及培养上清液中COHb含量,同时促进细胞增殖。结论HO-1表达和内源性CO增加是保护内皮细胞的分子生物学基础,提示HO/CO信号系统在心血管病的发生和发展中具有重要作用。     

缺氧对脐静脉内皮细胞损伤及可溶性血管内皮生长因子受体-1 mRNA表达的影响

目的:探讨二氯化钴(CoCl2)诱发化学缺氧对培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells)损伤和血管内皮生长因子受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1)mRNA表达的影响。方法:采用MTT检测缺氧时人脐静脉内皮细胞的增殖情况,检测上清中LDH量反映脐静脉内皮细胞损伤程度,RT-PCR检测sFlt-1 mRNA表达水平,观察缺氧时间与三者之间的相关关系。结果:CoCl2可诱导脐静脉细胞中sFlt-1 mRNA的表达,导致细胞损伤,降低细胞活性,三者与缺氧时间呈依赖性。结论:缺氧损伤的脐静脉内皮细胞,细胞增殖能力下降,sFlt-1 mRNA表达增加,可能促进妊娠期高血压疾病的发病。     

婴幼儿父母对环境烟草烟雾暴露干预的意愿及影响因素的定性研究

目的 探讨婴幼儿父母对家庭和公共场所环境烟草烟雾暴露干预的意愿及影响因素.方法 通过小组访谈和个人深入访谈的方法,以上海市长宁区遵义社区部分2岁以内婴幼儿的父母为研究对象,从对吸烟危害性的认识、目前的暴露状态和采取的保护措施、对将来干预的态度和建议等方面来探讨婴幼儿父母们对环境烟草烟雾暴露干预的意愿及影响因素.结果 几乎所有的婴幼儿父母亲都没有进一步对家庭中环境烟草烟雾暴露状况进行干预的愿望.父亲们不愿意为了妻子和孩子的健康而戒烟;母亲们满足于家中现行采取的通风、回避和减少烟量等措施所带来的保护效果;对吸烟危害性知识的缺乏是影响婴幼儿父母干预意愿的主要因素.所有的婴幼儿父母都要求采用立法来控制公共场所的吸烟情况.结论 必须结合中国特定的社会文化环境开展吸烟和环境烟草烟雾暴露有害健康的宣传教育,在全社会形成抵制环境烟草烟雾暴露的氛围,才有可能从根本上改善婴幼儿环境烟草烟雾暴露状况.     

孕妇孕期环境性吸烟对其新生儿脐带血白细胞介素-6、-10和C反应蛋白的影响

目的探讨孕妇孕期环境性吸烟(ETS)对新生儿脐带血血浆炎症因子白细胞介素(IL)-6、-10及C反应蛋白(CRP)含量的影响。 方法选择2013年10月至2015年10月,在广州医科大学附属深圳沙井医院产科住院分娩的352例单胎妊娠产妇及其分娩的352例新生儿为研究对象。通过在产前对孕妇孕期ETS情况进行问卷调查,根据产妇孕期是否有ETS,将产妇及其分娩的新生儿分别纳入ETS组(有ETS)和对照组(无ETS)。调查352例产妇的孕期ETS情况、一般临床资料及分娩新生儿性别。采用酶联免疫吸附测定法,检测新生儿脐带血血浆IL-6、-10及CRP含量。统计学比较：①两组产妇一般临床资料及新生儿性别构成比差异;②两组新生儿之间,以及轻、重型ETS孕妇与对照组孕妇分娩新生儿之间脐带血血浆炎症因子含量两两比较差异;③两组组内与组间早产儿及足月儿脐带血血浆炎症因子含量差异。本研究遵循的程序符合广州医科大学附属深圳沙井医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。 结果①调查问卷回收率为100.0%。其调查结果显示,ETS产妇及其分娩新生儿均为174例,包括重型ETS产妇74例及轻型ETS产妇100例;无ETS产妇及其分娩新生儿均为178例。两组孕妇文化程度构成比比较,差异有统计学意义(χ²＝8.099,P＝0.017),ETS组孕妇文化程度较对照组低。而两组孕妇年龄及孕龄,肥胖程度、家庭月人均收入、产妇类型及孕期饮酒情况构成比,以及新生儿性别构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②ETS组新生儿脐带血血浆IL-6和CRP含量较对照组新生儿高,而IL-10含量,则较对照组低,且差异均有统计学意义(P<0.05);新生儿脐带血血浆IL-6含量随着孕妇ETS加重而逐渐增加,且差异均有统计学意义(P<0.05)。③ETS组早产儿脐带血血浆IL-6及CRP含量较足月儿高,而IL-10含量,则较足月儿低,且差异有统计学意义(P<0.05);对照组早产儿脐带血血浆IL-6含量较足月儿高,且差异有统计学意义(P<0.05);ETS组早产儿脐带血血浆IL-6及CRP含量较对照组早产儿高,而IL-10含量,则较对照组早产儿低,且差异有统计学意义(P<0.05);ETS组足月儿脐带血血浆IL-6含量较对照组足月儿高,且差异有统计学意义(P<0.05)。 结论孕妇孕期ETS可影响其分娩新生儿体内的炎症反应,增加早产风险。     

脓毒症血清对大鼠小肠微血管内皮细胞ICAM-1的影响及肾上腺髓质素的干预作用

目的 观察脓毒症大鼠小肠血管内皮细胞中细胞间黏附分子-1（Intercellar adhesion molecule-1,ICAM-1）的水平,并研究肾上腺髓质素（Adrenomedullin,ADM）是否能通过降低脓毒症大鼠小肠血管内皮细胞中ICAM-1的水平从而抑制炎症因子的释放来减缓和抑制脓毒症的发生发展.方法 大鼠小肠微血管内皮细胞在体外分离培养后,分别用假手术组血清,脓毒症组血清和外源性ADM干预的脓毒症组血清刺激24 h后进行检测.用ELISA法检测血清刺激培养24 h后上清液中可溶性ICAM-1的含量.结果 脓毒症组血清刺激24 h后培养上清液中ICAM-1的含量[（0.33±0.04）ng/L]显著高于假手术血清刺激组[（0.15±0.02）ng/ml,P＜0.05];而ADM干预组[（0.17±0.04）ng/L]与脓毒症组比较,明显降低（P＜0.05）;ADM干预组与假手术组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 肾上腺髓质素可以抑制脓毒症大鼠小肠血管内皮细胞上ICAM-1的表达,从而抑制其介导的炎性细胞释放和迁移,对脓毒症的发生发展有减缓和抑制作用.     

通心络对溶血磷脂酰胆碱所致人脐静脉内皮细胞损伤的影响

目的观察通心络（TXL）对溶血磷脂酰胆碱（LPC）致人脐静脉内皮细胞损伤作用的影响。方法制备通心络含药血清,人脐静脉内皮细胞培养,分为（1）正常对照组;（2）LPC损伤组;（3）通心络血清组;（4）通心络＋LPC干预组。观察细胞形态变化,MTr法检测各组细胞OD值。结果与对照组（0．380±0．023）相比,溶血磷脂酰胆碱（0．320±0．024）明显降低细胞活性,促进细胞死亡（P〈0．05）;通心络干预后（0．424±0．034）,细胞活性明显增加,细胞死亡减少（P〈0．05）。结论通心络对溶血磷脂酰胆碱致人脐静脉内皮细胞损伤具有保护作用。     

Hcy对脐静脉内皮细胞eNOS和caveolin-1表达影响

目的 研究不同浓度同型半胱氨酸(Hcy)对静息和钙离子导体(A23187)激活状态下人脐静脉内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和小凹蛋白-1(caveolin-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法 人脐静脉内皮细胞(HU-VECs)随机分4组:对照组、Hcy组(20、50、100、300μmol/L)、A23187(1μmol/L)组及上述浓度Hcy分别与A23187(1μmol/L)共同孵育组,测定各组eNOS和caveolin-1蛋白及mRNA表达情况,同时检测各组一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量和eNOS、超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果 对照组caveolin-1蛋白表达为1.13,Hcy各组该蛋白为0.21～2.05,呈浓度依赖性增高,差异有统计学意义(F=30.163,P<0.05);各组eNOSmRNA表达为1.80～2.08,差异无统计学意义;对照组eNOS活力和NO含量分别为1.20U/mL和122.41μmol/L,Hcy组eNOS活力和NO含量分别为0.65～0.74U/mL和65.33～98.91μmol/L,均呈浓度依赖性降低,差异均有统计学意义(F=5.12、18.91,P<0.05).结论 Hcy可能通过增强caveolin-1蛋白表达,使其与eNOS藕联增加,进而抑制了eNOS活力.