结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究

目的 探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。 方法 应用PCR结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪（LC/MS-MS）检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较,以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型（RA,野生型）有55例,INH血药浓度为（1.86±1.28）μg/ml;慢乙酰化型（SA,纯合突变型）有17例,INH血药浓度为（5.86±2.10）μg/ml;中间乙酰化型（IA,杂合突变型）有49例,INH血药浓度（3.49±2.60）μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为（3.08±2.42）μg/ml。三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义（RA与IA,P＝0.001;RA与SA,P＝0.002;IA与SA,P＝0.000）。结论 不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。     

异烟肼的尿药浓度测定及分型

人体肝脏中的N-乙酰基转移酶活性具有先天差异,导致异烟肼代谢的多型性。本文选择受试者65例,其中22例系健康人,43例系患骨、肺结核病人。用比色法测定异烟肼的尿药浓度以确定其代谢型,并对该方法的日间差异进行了考察。其结果,慢型乙酰化者计15例(23.1％)中间型者11例(16.9％)、快型者39例(60％)。结核病人乙酰化快型的发生率较正常人低,有显著性(P<0.05);日间差异CV％<5。该方法仪器设备简便,能迅速得出结果,快慢型之间差异显著(P<0.01),尤其适合于异烟肼的临床监测。     

异烟肼的药物相互作用

异烟肼(INH)是氧化、去甲基化代谢抑制剂,也抑制依赖微粒体径路的细胞色素P_(450),乙酰化作用是INH定量代谢最重要途径,因此,凡具有共同表型的乙酰化药物在选用时。应考虑其药物相互作用。INT也是单胺和双胺氧化酶抑制剂。由其能改变吸收,所以也可能是某些药物的酶诱导物,从而使INH与其它药物之间产生相互作用。【苯妥英】Murray发现癫痫病人用苯妥英(Diphenylhydantoin,DPH)和苯巴比妥各0.1～0.4g又同时服用INH5mg/kg/d,其中11%的病人出现副作用。服用INH出现过分镇静和运动失调者为11%,而服用安慰剂作对     

抗结核药所致的肝损害及其防治

抗结核药引起的肝损害及其机理1.异烟肼(INH):一般认为毒性很低,但有报道引起 INH 相关性肝炎为11.7%,使 SGPT升高,重的可致肝细胞坏死,主要由其代谢产物乙酰肼所致。INH 在人体内通过乙酰化代谢有快慢之分。快代谢型其潜在肝毒性较大,慢代谢型易发生多发性神经炎。肝损害发生率16.2%,肝功异常10%左右.美国 Ganibaldi 报道“肝炎”者为19/2321例,Powell—Jackson1981年报道为318     

结核病患者N-乙酰基转移酶2编码基因多态性检测与异烟肼合理用药专家共识

异烟肼是抗结核化疗方案中的核心药物,其在人体内的代谢速度取决于N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase-2,NAT2)活性,而依据其编码基因NAT2的多态性可将人群分为快乙酰化型、中间乙酰化型和慢乙酰化型。不同乙酰化类型患者服用相同剂量异烟肼后的血药浓度差异明显,影响治疗效果和药物不良反应的发生。为了更加科学、规范的检测,判定患者乙酰化类型,并依据乙酰化类型对患者异烟肼用药剂量实施精准指导,针对不同乙酰化类型的判定方法、药物代谢特点、对临床疗效和药物不良反应发生的影响、相应患者异烟肼用药剂量调整原则,以及开展NAT2基因多态性检测的注意事项等重要问题,首都医科大学附属北京胸科医院和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织结核病治疗领域和药理学领域的知名专家,结合现有指南及公开发表的专业文献,经充分讨论,形成本共识。     

HBV携带者中异姻肼-利福平诱导的肝炎

作者报告一组老年乙型肝炎病毒(HBV)携带者,接受异烟肼(INH)-利福平(RIF)治疗活动性结核后,发生肝炎的有害结局。1984年1月～1987年12月1783例病人接受异烟肼 INH 300mg,RIF 450～600mg 和乙胺丁醇(1200mg)治疗活动性结核。42例治疗期间发生症     

利福平和异菸肼的肝毒性实验研究

分别用治疗剂量和亚急性中毒剂量的利福平(RFP)和异烟肼(INH)给随机分组的健康大白鼠灌服,观察对肝脏功能和组织结构的影响。实验结果提示:治疗剂量RFP和INH单用或联用对大鼠肝脏几无毒性损害;亚急性中毒剂量的肝毒性,RFP最轻,INH单用及RFP、INH联用较重,但INH与RFP联用未见肝毒性增加。     

对氨基水杨酸异烟肼对耐INH及PAS结核菌株的耐药实验观察

目的　了解对氨基水杨酸异烟肼 (PSNZ)对耐异烟肼 (INH)及对氨基水杨酸钠 (PAS)的结核菌株耐药情况。方法 用改良罗氏培养基观察36株同时耐INH和PAS及149株对INH和PAS敏感的结核菌株对PSNZ药敏结果。结果 36株耐INH和PAS的结核菌株在1μg/ml浓度下有44.4%的菌株对PSNZ有效,149株对INH和PAS均敏感的结核菌株在1μg/ml浓度下有96%的结核菌株对PSNZ敏感。结论 PSNZ对耐INH和/或PAS的结核菌株仍显示一定程度的敏感,是一种独立的抗结核药物,可作为治疗耐多药结核病的有效药物之一。     

利福平促使异烟肼释出肼,是抗痨引起肝炎的原因

应用各种含有异烟肼而不包括利福平在内的方案治疗结核病时,肝炎发生率很低,但若同时给予异烟肼和利福平,其肝炎发生率明显增高。而且在异烟肼慢乙酰化型患者中这种肝损害的发生率显著高于快乙酰化型患者。其机理尚未明瞭。     

异烟肼致两手浮肿水泡一例

异烟肼(INH)在临床治疗过程中,引起两手浮肿、水泡的过敏反应甚为罕见。现将我院遇到的一例报告如下供同道们参考。病人男性 57岁农民住院号30766 因浸润型肺结核合并咯血,于1987年8月15日入院。入院后给予每日一次INH0.4 g、复合RFP0.45g、     

异烟肼和利福平与中毒性肝炎

虽许多研究都认为异烟肼(INH)加利福平(RMP)联合用药要比单用 INH 对肝脏的毒性大,但对此问题仍有争议,为了进一步了解 RMP 对 INH相关性肝炎发病率的影响,对以往发表的34篇临床试验报告进行了二次总结分析.方法将所收集的临床资料分为以下几组:单服INH、不含 RMP 的多药 INH 方案、INH 加 RMP 方案(以上包括成人和儿童)及不含 INH 的多药 RMP方案(成人).将所得资料进行二次总结分析.为了比较各个结核病化疗方案之间中毒性肝炎的发病率,将成人与儿童单独分析.     

抗结核药物体液浓度的可见及紫外分光光度法测定

抗结核药物体液浓度测定,对了解药物代谢情况、制定给药方案以稳定病人的血药浓度、减少毒副反应、提高治疗效果有极其重要的意义。现将用可见及紫外分光光度法测定几种常用抗结核药物体液浓度的有关资料综述如下。异烟肼(INH) 用可见或紫外分光光度法测定INH的体液浓度在国内外都有不少报道。 Peters等测定尿中INH和对酸不稳定的INH衍生物的方法是:1ml样品、空白管和含INH1μg/ml的标准管,同样用2ml 0.2mol/L HCl酸化。在加入0.2ml 2％     

1995-1997年法国结核分支杆菌耐药性监测

目的:为了测量不断产生的结核分支杆菌原发及继发耐药水平。 设计:所有培养阳性结核病的资料是从1995至1997年法国19所大学医院的微生物实验室网络和国家分支杆菌病监测中心提交的前瞻性季度报告中收集的。 结果:本研究观察病人总数为2998例。其中2333(78％)例以前未治疗过,8.6％有耐药性,4.8％单耐链霉素(SM),1.2％单耐异烟肼(INH),1.8％耐SM+INH,0.3％耐INH+利福平(RMP)或耐多药(MDR)。外国出生者原发耐药的危险较高[比值比(OR)1.5]。在268例(9％)已治疗过的病人中,20.9％产生了耐药性,6.3％单耐SM,3.4％单耐INH,4.1％耐SM+INH,3.7％耐INH+RMP。外国出生者(OR=2.3)及人类免疫缺陷病毒阳性者(0R=4.4)继发耐药危险}生较高。 结论:在过去30年中,未治疗过的病人耐药水平未见增加。正如所预料的,外国出生者继发耐药水平较高。在法国,耐多药结核病(MDR-TB)仍属少见。     

初治菌阳肺结核全程管理化疗五年效果

本文报告一个居住分散管区的新发现87例初治菌阳肺结核病人,采用INH、SM、PAS标准方案,实施全程管理化疗的近、远期效果。平均按时取药率94.4％,尿液乙酰化异烟肼测定1年内阳性率为91.3％,1年后为64.3％。1年痰菌阴转率为94.3％。停药后平均随访16个月,无1例复发。我们体会,对条件较差的地区采用全程化疗管理,具有较广泛的实际可行性。是一种较好的管理方法,如管理得当,可以取得满意的结果     

香港实施DOT后(1986-1999)结核分支杆菌的耐药性监测

目的:了解香港1986-1999年间不同年龄组结核病流行病学,尤其是耐药率的变化趋势。 设计:在香港某结核病中心实验室连续收集了临床结核分支杆菌对链霉素(SM)、异烟肼(INH)、利福平(RMP),以及对乙胺丁醇(EMB)的药物敏感性检测数据。测量并分析了新发病例和复治病例中诸如年龄性别以及耐药率等流行病学参数的时间变化趋势。 结果:在分离于新发病例的48924株非复制分支杆菌中,7045株(14.4％)对一种或一种以上药物耐受,5773株(11.8％)对SM和/或INH耐药,881株(1.8％)为耐多药株(MDR-TB)。在分离于复治病例的3857株分支杆菌中,1176株(30.5％)对一种或一种以上的药物耐受,616株(16.0％)对SM和/或INH耐药,467株(12.1％)为耐多药株(MDR-TB)。在新发病例的分支杆菌中,总和耐药率、SM单耐药率、INH单耐药率、SM+INH耐药率以及INH+RMP耐药率均表现出明显下降趋势。对于复治病例的分支杆菌中,也观察到了总和耐药率和INH+RMP耐药率的明显下降趋势。无论是在新发病例还是在复治病例,与其他年龄组相比(16-34岁和35-65岁),65岁以上病人分支杆菌的耐药率(总和耐药率和INH+RMP耐药率)明显低于其他年龄组(16-34和35-65岁组)。 结论:经过14年成功实施DOTS策略,以实验室检测数据为基础的监测结果显示分支杆菌的耐药率包括MDR率     

贵阳市结核患者对利福平与异烟肼的耐药情况调查

目的统计调查2013年贵阳市结核病患者对利福平(RFP)与异烟肼(INH)的耐药情况。方法采用DNA微阵列芯片法对结核分枝杆菌核酸阳性患者进行RFP与INH两种药的耐药基因检测。结果这一年间耐药情况为:RFP耐药率20.01%、INH耐药率17.37%。结论结核病患者对RFP与INH的耐药率较高,复治耐药率高于初治耐药率,利用DNA微阵列芯片法快速筛选检测其患者的初步耐药情况。     

过氧化氢酶-过氧化物酶基因与耐异烟肼结核分支杆菌

异烟肼(INH)是主要抗结核药物之一。耐INH 的临床分离株表现为过氧化氢酶活性降低和对豚鼠毒力的相对缺失。为此,研究了分支杆菌对INH 耐药的分子遗传学基础。方法和结果分离耻(耳后)分支杆菌突变株BH1(高度耐药,能在500μg/mL INH 中生长),用含具有结核分支杆菌(结核菌,H_(37)Rv 株)DNA 特征插入片段的穿梭质粒克隆转化。其转化物之一pBH4表现为INH 超敏感,最低抑菌浓度(MIC)为8μg/mL,过氧化氢酶活性     

显微镜观察药敏法检测结核分枝杆菌耐药性

目的评价显微镜观察药敏法(microscopic observation drug susceptibility,MODS)检测结核分枝杆菌临床分离株异烟肼(INH)和利福平(RFP)耐药性的可行性。方法使用MODS技术对本医院的共201株结核菌临床分离株分别进行INH、RFP的耐药性检测,并与罗氏比例法作比较。结果 MODS法检测平均时间为8d,以罗氏比例法为金标准,INH的灵敏度和特异性分别为98.5%和100.0%,RFP的灵敏度和特异性分别为99.3%和100%。结论 MODS法检测结核分枝杆菌对异烟肼和利福平的耐药性具有成本低、快捷、操作简便、准确等优点,为结核耐药检测提供了一种较好的方法 。     

在阿尔及尔治疗肺结核中常规采用的3种6个月治疗方案的比较

作者将805例痰菌阳性的初治成年肺结核患者随机分成3组,作3种6个月化疗方案比较。完成治疗并随访达1.5年者共611例。3组的病情和随访情况均相仿。第1组(6RH):全疗程均用利福平+异烟胼(RFP+INH),共213例;第2组(3RHE/RH):最初3个月用利福平+异烟肼+乙胺丁醇(RFP+INH+EMB),后3个月用RFP+INH,共197例;第3组(3RHZ/RH):最初3个月用利福平+异烟肼+吡嗪酰胺(RFP+INH+PZA),后3个月用RFP+INH,共201例。剂量为INH4～7mg/kg,RFP7.5～12mg/kg,EMB20～32mg/kg,PZA25～40mg/kg。611例中对INH敏感459例,对INH原始耐药31例,未作耐药试验121例。结果一、对INH敏感病例(459例):①6RH组(158例),治疗至第6个月失败0例,随访至第7～     

异烟肼相关性肝炎所致死亡的综述

异烟肼(INH)问世后不久就被发现能引起中毒性肝炎,并偶可致死。1971～1973年美国公共卫生署的监测研究结果表明,13838例使用INH者中8例死亡。虽然1974年对INH预防治疗的建议作了修改,但仍有此类报道,如1989年Moulding等所作关于20