γ-氨基丁酸与糖尿病

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,除神经元细胞外,胰岛β细胞也能大量合成GABA.GABA作为重要的胞外信号分子,可调节胰岛细胞的分泌和功能.在β细胞,GABA通过诱导细胞膜去极化,增加胰岛素分泌.在α细胞内,GABA则通过诱导细胞膜超极化,抑制胰高血糖素分泌.GABA通过双相调节发挥降糖作用,在糖尿病治疗中发挥重要作用.     

老年大鼠视皮层γ-氨基丁酸的代谢变化

目的 研究衰老过程中视皮层γ-氨基丁酸（GABA）的代谢变化及其性别差异。方法 采用纸电泳法检测青年大鼠和老年大鼠视皮层中GABA含量,采用比色法测定GAD与GABA-T活性。结果 老年大鼠较青年大鼠视皮层GABA含量显著下降,GAD活性明显降低,GABA-T活性老年雄性组显著上升,老年雌性组变化不显著。老年雌性组GABA含量明显高于老年雄性组,两组间GAD活性无显著差异,GABA-T活性老年雄性组较高。结论 老年大鼠视皮层GABA含量明显下降,可能与GAD活性的下降及GABA-T活性的上升有关,此外老年雌性GABA含量明显高于老年雄性,这可能是由于老年雄性GABA-T活性较高所导致的。     

γ-氨基丁酸B受体在CCl4诱导肝纤维化大鼠中的表达

目的:探讨γ-氨基丁酸(GABA)B受体在肝纤维化大鼠中的表达.方法:SD大鼠,腹腔注射50%CCl4制备大鼠肝纤维化模型.从第6周开始,每周1次取大鼠肝组织,得到不同肝纤维化程度的肝脏标本.一部分标本40g/L甲醛固定,常规石蜡包埋,连续4 μm切片,做组织病理学染色(HE、Masson)和免疫组织化学(α-SMA),以确定不同肝纤维化水平.另一部分标本-80℃保存用于提取肝脏RNA,逆转录得到cDNA,设计GABA(B)受体、α-SMA、TGF-β、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的引物,做实时荧光定量PCR,分析GABA(B)受体的表达与大鼠肝纤维化程度的相关性.结果:建模7 wk时,α-SMA、TGF-β、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ较6 wk分别增加19.2倍、2.1倍、37.5倍和183.5倍.GABA(B)受体基因表达也明显升高,升高量达到116.2倍.6 wk对照组GABA(B)受体基因表达是模型组的2倍.到12wk初步形成假小叶时,只有α-SMA和胶原Ⅰ增加显著,分别为21.6倍和20.1倍.TGF-β和胶原Ⅲ变化不明显.其他时间点基因表达与6 wk模型相比无明显变化.结论:GABA(B)受体可能参与了肝纤维化的发生.在肝纤维化晚期,细胞外基质的合成主要以胶原Ⅰ为主,胶原Ⅲ次之.α-SMA的表达与肝纤维化水平呈正相关.     

杞菊提取液对老年大鼠视皮层γ-氨基丁酸含量的影响

目的 研究杞菊提取液对大鼠视皮层γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响.方法 采用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生反向高效液相色谱法检测大鼠视皮层中GABA含量,采用比色法测定谷氨酸脱羧酶(GAD)与GABA转氨酶(GABA-T)活性.结果 老年大鼠较青年大鼠视皮层GABA含量显著下降,GAD活性明显降低,GABA-T活性显著上升.药物干预后,与老年空白组相比,老年中、高剂量组GABA含量明显升高(P＜0.01),老年低、中、高剂量组GABA-T活性显著降低(P＜0.01),且高剂量组效果最优.低、中剂量组GAD活力显著上升(P＜0.01),高剂量组稍高于空白组,但无显著差异.结论 杞菊提取液可提高大鼠视皮层GABA含量和GAD活性,降低GABA-T活性,对老年性视功能衰退有一定的改善或延缓作用.     

高盐饮食对更年期焦虑症小鼠γ-氨基丁酸A受体mRNA表达的影响

目的探讨高盐饮食对更年期焦虑症小鼠γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)mRNA表达的影响。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、4%高盐饮食组、8%高盐饮食组。其中4%高盐饮食组、8%高盐饮食组经高盐饮食干预1个月后,检测行为学及海马GABAAR mRNA表达情况。结果与模型组的开放臂进入次数(OE)+封闭臂进入次数(CE)、OE%、开放臂时间(OT)%比较,4%高盐饮食组、8%高盐饮食组均有统计学意义(P0.05)。与空白组比较,模型组、4%高盐饮食组、8%高盐饮食组GABAAR mRNA表达明显降低(P0.05);与模型组比较,4%高盐饮食组、8%高盐饮食组GABAAR mRNA表达明显降低(P0.05)。结论高盐饮食可能通过影响神经递质GABA受体的表达加重更年期焦虑症。     

γ-氨基丁酸及其受体在肿瘤发生发展中的作用

γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid,GABA)是成年哺乳动物脑内的主要抑制性神经递质,他在中枢神经、外周神经和外周非神经组织中表达.根据GABA受体对激动剂及拮抗剂敏感性的不同,目前分为A、B、C三型.近来发现,GABA对肿瘤发生发展具有调控作用.因GABA受体及受体亚单位表达多样化、受体介导的胞内信号传导通路的差异,其对肿瘤细胞的调控作用及相关机制不同.研究发现GABA与其受体结合可激活或抑制cAMP信号通路、MAPKs家族的ERK1/2信号通路,从而调控多种肿瘤细胞的增殖和转移.随着研究进一步深入,GABA在肿瘤诊断、预后判断和生物治疗等方面的潜在价值将逐步显现,本文就此领域的最新进展予以综述.     

神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质5-羟色胺2A和γ-氨基丁酸b受体表达的影响

目的 探究神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)和 γ-氨基丁酸b受体(GABAbR)表达的影响.方法 选取108只健康的SD大鼠,按照随机数字表法将其分为刺激组、假刺激组和空白组各36只.刺激组和假刺激组通过自由落体撞击法建立脑外伤昏迷大鼠模型,刺激组大鼠通过手术分离左侧迷走神经并给...     

大脑皮层中γ-氨基丁酸系统增龄性变化的研究现状

γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,约50%的中枢神经突触部位以GABA为递质.在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑的神经兴奋性与信息加工、神经可塑性等方面都起到了相当重要的作用[1].     

γ-氨基丁酸受体基因多态性与特发性癫痫的相关性研究

目的探讨GABA受体基因GABBR1多态性在特发性癫痫发病（IGE）中的作用。方法采用PCR、琼脂糖凝胶电泳技术分析46例IGE患者（研究组）rs3025627、rs3025628和rs29220基因型频率变化,并与50例健康查体者（对照组）比较。结果观察组与对照组rs3025627TT基因型频率分别为0．362、0．245,P〈0．01,rs3025627AT基因型频率分别为0．354、0．447,P〈0．05。两组rs3025628和rs29220基因型频率无统计学差异（P〉0．05）。结论rs3025627基因型频率改变可能是导致GABBR1基因外显子7在IGE病中起作用的原因。     

雌性大鼠下丘脑,垂体中γ—氨基丁酸含量的增龄性变化

目的探讨下丘脑和垂体γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量变化与机体老化的关系。方法采用放射受体法测定了老年（２４～３６月龄）、中年（１２～１４月龄）、青年（３～５月龄）及２０日龄雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠下丘脑、垂体中ＧＡＢＡ的含量。结果雌性大鼠下丘脑ＧＡＢＡ含量随增龄而增加，老年组明显高于中年、青年和２０日龄组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．００１），中年和青年组明显高于２０日龄组（Ｐ＜０．００１），中年与青年组间无明显差异；垂体中ＧＡＢＡ含量随增龄而降低，４组间均有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。结论大鼠随月龄增加，下丘脑抑制性ＧＡＢＡ系统功能逐渐增强，垂体ＧＡＢＡ系统功能则逐渐减弱，这种趋势将导致下丘脑调节的神经内分泌功能衰退。可能与生殖内分泌系统的老化有关     

老年大鼠脑突触体谷氨酸,γ—氨基丁酸的代谢变化

采用SD雄性青年大白鼠(3月龄)和老年大白鼠(27月龄),分别取其海马、额皮质和颞皮质制备突触体,观察衰老时,突触体高亲和力摄取和释放Glu、GABA的变化。结果表明:①老年大鼠海马、额皮质和颞皮质突触体对~3H—Glu、~3H—GABA的高亲和力摄取较青年鼠均极显著下降;②老年大鼠海马突触体释放Ser、His、Gly、Thr、Met及GABA显著减少,释放Glu无明显改变;③β—丙氨酸抑制青年鼠突触体摄取~3H-GABA,抑老老年鼠突触体摄取~3H-Glu和~3H-GABA。本文结果提示,衰老时大鼠脑突触体两种递质氨基酸Glu和GABA的代谢减退。     

γ-氨基丁酸能系统在脑卒中后痉挛状态中的研究进展

<正>脑卒中后痉挛状态(PSS)是脑卒中后常见的运动功能障碍,目前临床上尚无明确定义,较为常用的定义是Lance教授提出的：包括上运动神经元综合征(UMNS)在内的运动障碍,表现为牵张反射异常兴奋并伴随速度依赖,常导致随意运动减弱或消失和姿势异常等异常肌肉活动^[1]。据统计,在所有轻至重度脑卒中患者中,多达42.6%会发展为PSS,而中到重度运动障碍的慢性脑卒中患者中高达97%的患者存在肢体痉挛^[2,3]。     

人胃癌组织中γ-氨基丁酸含量及其受体和谷氨酸脱羧酶的表达

γ-氨基丁酸（γ—aminobutyric acid，GABA）是脊椎动物脑内一种重要的抑制性神经递质，与GABAA、GABAB、GABAC受体结合后发挥作用。符氨酸脱羧酶（glutamate decarboxylase，GAD）有两种异构体（即GAD65，GAD67），是合成GABA的主要限速酶。近年来的研究表明，GABA还广泛存在于外周组织，包括胃肠道，参与胃肠黏膜细胞分裂、分化、成熟的调节。GABA与胃癌关系研究少有报道。本研究探讨GABA及其受体在人胃癌组织中的表达及可能意义。     

γ-氨基丁酸及B受体在胃癌SGC-7901细胞中表达及对细胞迁移能力的影响

目的 观察GABA,GAD65,GABABR1在胃癌SGC-7901细胞中的表达及对细胞迁移能力的影响.方法 RT-PCR、IF及Western印迹检测胃癌细胞SGC-7901中GABA、GAD65及GABABRI mRNA及蛋白表达;不同浓度GABA,Baclofen及CGP35348作用于胃癌细胞SGC-7901细胞24h,transwell细胞迁移小室检测细胞迁移能力的变化.结果 GAD65,GABABR1 mRNA及蛋白表达于SGC-7901细胞中;GABA,GABABR1及GAD65蛋白定位于SGC-7901细胞胞膜、胞质;与空白组比较,随着GABA浓度的增加,细胞迁移能力增强;5μmol/L及50 μmol/L baelofen作用后,亦可促进细胞迁移;而随着CGP35348浓度的增加,细胞穿膜数量减少(P＜0.01).5μmol/L baclofen对细胞的迁移促进作用可被100 μmol/L的CGP35348逆转.结论 GABA及其B受体在SGC-7901细胞中的高表达可促进细胞迁移.     

γ-氨基丁酸对人肝细胞株基因表达的影响

目的:观察γ-氨基丁酸(GABA)对人肝细胞株Huh-7基因表达的影响.方法:将10μmol/L GABA与Huh-7细胞共同孵育24h,以PBS处理的Huh-7细胞为对照,提取mRNA,并逆转录成cDNA.与芯片杂交,根据杂交信号强弱筛选相关基因.结果:共筛选出27条差异表达的基因,其中11条基因表达下调,16奈基因表达上调,这些基因主要是与细胞增殖、凋亡及免疫功能相关,另外还有部分基因功能不详.结论:GABA对肝细胞基因表达谱有一定作用,GABA可能参与肝细胞功能的调控.     

葛根总黄酮对去卵巢大鼠骨组织γ-氨基丁酸信号通路的影响

目的观察葛根总黄酮对去卵巢大鼠骨组织γ-氨基丁酸(GABA)信号通路的影响。方法选用雌性大鼠45只,分为假手术组15只和手术组30只,手术组行双侧卵巢切除术,造模12 w时测定骨密度(BMD),确认骨质疏松(OP)复制成功后,将手术组大鼠又随机分为模型组和葛根总黄酮组,每组均15只;葛根总黄酮组大鼠给予葛根总黄酮灌胃,持续时间为12 w,模型组和假手术组同时给予等量生理盐水灌胃;实验结束后测定大鼠的BMD,ELISA法观察血清谷氨酸脱羟酶(GAD)水平,免疫组化法观察股骨远端GABA、GABA受体(GABABR)1和GABA转运蛋白(GAT)1的表达,RT-PCR法检测股骨GABABR1 mRNA表达情况。结果在造模12 w时,与假手术组比较,手术组大鼠第5、6腰椎、肱骨近侧干骺端、股骨近侧干骺端、股骨远侧干骺端的骨组织BMD值出现了下降(P<0.05);给药结束后,与模型组相比较,假手术组和葛根总黄酮组大鼠血清GAD水平、股骨GABA、GABABR1的表达均显著降低(P<0.05);给药结束后,与模型组比较,假手术组和葛根异黄酮组大鼠股骨GABABR1 mRNA表达均降低(P<0.01或P<0.05)。结论葛根总黄酮防治OP的机制之一可能是通过降低血清GAD水平、减少股骨GABA和GABABR1含量及GABABR1 mRNA表达实现的。     

γ-氨基丁酸对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠认知功能的影响

目的 观察γ-氨基丁酸(GABA)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及海马谷氨酸含量、GABA受体表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GABA组.采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD模型.GABA组术后腹腔注射GABA 0.5 g·kg-1·d-1,连续注射60 d.Morris 水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆行为;生物化学法测定各组大鼠海马谷氨酸含量,免疫组化法观察大鼠海马CA1区GABA受体表达的变化.结果 模型组大鼠存在明显的学习记忆功能障碍,与模型组比较,GABA组的学习记忆功能明显提高(P<0.05),同时,其海马谷氨酸含量明显降低(P<0.01),CA1区GABA受体表达明显增加(P<0.01).结论 GABA可以改善慢性脑缺血致VD大鼠的学习记忆功能,增加海马GABA受体表达,拮抗谷氨酸兴奋性毒性可能是其机制之一.     

γ-氨基丁酸A型受体相关蛋白在老年胰腺导管腺癌患者胰腺癌组织中的表达与其临床意义

目的 研究γ-氨基丁酸A型受体相关蛋白(GABARAP)的表达及其临床意义.方法 应用MaxVision免疫组化法,检测60例老年胰腺导管腺癌根治手术患者的胰腺癌组织和癌旁正常胰腺组织中GABARAP的表达,并研究GABARAP与老年胰腺导管腺癌患者临床病理因素之间的关系.结果 GABARAP在胰腺导管腺癌组织中的阳性...     

碘缺乏对发育期大鼠脑内γ-氨基丁酸的影响

本实验采用放射受体分析法(RRA)动态观察了生后不同日龄正常和低碘仔鼠不同脑区GABA(γ—氨基丁酸)含量的变化。结果是:太鼠不同脑区GABA的含量不同,而且低碘组各脑区GABA含量均明显低于对照组,说明缺碘能使大鼠中枢神经系统GABA能系统发育延迟。