通过启动内源性β细胞再生治疗糖尿病

胰岛移植是一种治疗糖尿病的有效方法,却因供体来源缺乏和免疫排斥等问题难以广泛应用.在正常机体中,胰岛β细胞的再生与凋亡处于动态平衡中.胰腺损伤等条件能刺激内源性B细胞再生以满足机体对胰岛素的需求.成体中内源性β细胞再生的来源主要包括胰腺干/祖细胞分化、β细胞自身分裂增殖和其他类型细胞转分化3种途径.一些小分子药物及非β细胞的移植能够有效刺激内源性β细胞的再生,有望成为治疗糖尿病的新方法.     

胰腺上皮细胞可能成为胰岛β细胞再生的新来源

促进β细胞再生,维持功能性β细胞的数量,是治疗糖尿病的根本.胰腺上皮细胞包括β细胞、导管细胞、腺泡细胞及α细胞.研究表明,与多能干细胞相比,这些成体细胞具有更明显的优势,可能通过不同途径重新生成β细胞从而实现β细胞的再生.已分化的β细胞可以被诱导增殖或者退回至祖细胞状态重新分化为β细胞.而在胰腺受损、代谢应激、基因操作等条件下,其他胰腺上皮细胞可能直接转分化为β细胞或者成为内分泌兼性祖细胞再分化为β细胞.     

胰岛β细胞参与急性胰腺炎后胰腺再生过程的研究

目的 探讨胰岛β细胞在实验性急性胰腺炎(AP)后胰腺再生过程中的作用.方法 SD大鼠87只,按数字表法随机分为对照组(15只)、糖尿病组(24只)、AP组(24只)和糖尿病+AP组(24只).采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg体重)或左旋精氨酸(L-Arg,2.5 g/kg体重,2次)方法分别建立糖尿病和AP模型.术后1、3、5、7d分批处死大鼠.检测血淀粉酶和血糖水平;计算胰腺湿重比;胰腺组织常规病理学检查,计算胰腺坏死面积百分比和组织转化区域百分比;免疫荧光检测胰岛β细胞的再生基因( Reg4)和胰岛素的表达.结果 注射STZ后,大鼠血糖明显升高,注射L-Arg后大鼠胰腺组织水肿、坏死、炎细胞浸润,血淀粉酶明显升高,表明制模成功.制模后第3天糖尿病+ AP组的胰腺坏死面积为(71.6±6.0)％,显著大于AP组的(42.3±4.0)％;第7天的组织转化面积为(45.6±5.4)％,显著小于AP组的(78.5±6.4)％.糖尿病+AP组胰岛β细胞的Reg4和胰岛素表达均较AP组明显减少.结论 STZ破坏了胰岛β细胞,加重精氨酸诱导的AP的损伤,并抑制胰腺的再生过程.     

糖尿病大鼠胰腺Wnt／β-catenin信号通路的变化及其调节胰岛干细胞分化与增生的意义

目的研究胰岛β细胞损伤后胰岛再生过程中wnt／β-catenin信号通路的生物调控。方法STZ破坏新生大鼠胰岛β细胞,免疫组织化学观察1d、2d、3d中Wnt／w catenin通路β—catenin为核心的上、下游基因APC、c—Myc以及Nestin在胰岛再生过程中的表达。结果w catenin在残留的胰岛细胞中表达上调,并在胰腺间质中异常表达;APC表达于胰腺导管上皮及残留的胰岛细胞;c—Myc则主要表达于胰腺腺泡上皮及胰腺间质内;Nestin表达分布于残留的胰岛细胞和胰腺导管上皮。结论Wnt／β-catenin信号通路在胰岛再生中可能通过促进胰腺干细胞分化与增殖而调控。     

转化生长因子β在胰腺再生机制中的作用

急性胰腺炎后胰腺再生机制尚不明。本文综述胰腺再生过程中转化生长因子β(TGFβ)的作用和转化生长因子β与细胞外基质(ECM)及炎症反应之间的关系。     

胰岛β细胞的发育与功能调控因子

胰岛β细胞功能进行性衰竭是2型糖尿病发生发展的重要因素之一, 随着糖尿病病程的延长, β细胞功能和数量逐渐下降, 胰岛素进行性分泌不足, 血糖控制难度增加。因此, 研究β细胞的发育、功能维持及数量调节对未来防治糖尿病有积极意义。该文对胰岛β细胞的分化、功能调控及凋亡再生等方面作一综述。     

胰腺细胞的再生方法及相关机制

人体的细胞和器官具有较强的再生能力,作为重要的消化器官和多种代谢性激素合成的核心器官,胰腺在出生后再生能力明显不足。轻度急性胰腺炎或部分胰腺切除的患者都可通过促进存活的胰腺外分泌腺泡细胞再生而完全康复。胰岛β细胞数量相对或绝对减少引起的糖尿病,可通过刺激β细胞再生进行治疗。这些方法主要包括促进β细胞自身增殖和α细胞、δ细胞、胰腺导管上皮细胞、腺泡细胞以及其他消化腺细胞等细胞的转分化。通过不同的生物因子相关信号通路来调节β细胞的再生,从而恢复胰岛细胞功能,逆转或者延缓糖尿病的发生、发展,可为糖尿病的治疗提供新思路。     

肝再生增强因子对肾间质纤维化发病的干预作用机制及其治疗应用研究进展

肾间质纤维化是慢性肾脏病发生发展过程中的重要病理特征之一.在肾损伤的过程中,分布于肾脏细胞内的肝再生增强因子表达上调,通过免疫调控、提高氧化酸化能力和巯基氧化酶等作用参与肾损伤调控.肝再生增强因子可从抗肾小管细胞凋亡、抑制转化生长因子β信号通路、抑制细胞外基质合成、刺激细胞外基质降解、阻断信号通路及抑制炎症反应等多个方...     

β细胞凋亡、再生和胰岛素分泌实验研究进展

β细胞凋亡增加和胰岛管上皮细胞定向分化障碍是糖尿病（DM）发病的中心环节。凋亡基因干预或凋亡抑制基因转导可有效抑制β细胞凋亡；betacellulinm和活化素A等联合作用，可诱导AR42J细胞向胰岛素分泌细胞转化，对人胎胰岛β细胞增殖和分化有重要作用；优降糖和诺和龙等药物可与β细胞表面的特异受体结构促进胰岛素分泌。     

胰岛β细胞再生——糖尿病治疗的新思路

成体胰岛β细胞群主要由胰岛新生、自我复制、细胞凋亡以及细胞肥大之间的动态平衡决定。解除糖脂毒性、消除自身免疫反应是促使胰岛再生的必要前提,众多的内分泌激素和生长因子尤其是胰高血糖素样肽-1及其类似物不仅可以增强胰岛β细胞的复制,减少凋亡,还能诱导某些干细胞、前体细胞向胰岛素阳性细胞分化。其中,蛋白激酶B（PKB／Akt）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路在胰岛再生过程中扮演了极其重要的作用。此外,利用转基因技术将肝脏改造为产生胰岛素的器官不失为一种糖尿病治疗的新途径。     

β细胞凋亡、再生和胰岛素分泌实验研究进展

β细胞凋亡增加和胰岛管上皮细胞定向分化障碍是糖尿病(DM)发病的中心环节。凋亡基因干预或凋亡抑制基因转导可有效抑制β细胞凋亡；betacellulinm和活化素A等联合作用，可诱导AR42J细胞向胰岛素分泌细胞转化，对人胎胰岛β细胞增殖和分化有重要作用；优降糖和诺和龙等药物可与β细胞表面的特异受体结合促进胰岛素分泌。     

Visfatin及其基因多态性与糖脂代谢的关系

β细胞凋亡增加和胰岛管上皮细胞定向分化障碍是糖尿病 (DM)发病的中心环节。凋亡基因干预或凋亡抑制基因转导可有效抑制 β细胞凋亡 ;betacellulinm和活化素A等联合作用 ,可诱导AR42J细胞向胰岛素分泌细胞转化 ,对人胎胰岛β细胞增殖和分化有重要作用 ;优降糖和诺和龙等药物可与β细胞表面的特异受体结合促进胰岛素分泌。     

1型糖尿病小鼠胰岛β细胞量的变化及其机制

目的研究1型糖尿病（T1DM）小鼠胰岛8细胞量的变化及变化机制。方法糖尿病第4、12、20周时,T1DM小鼠被放血处死。以Insulin、Kruppel—like factor 4（KLF4）、Caspase-3、TUNEL的免疫荧光标记及再生蛋白1mRNA半定量RT-PCR检测β细胞量、β细胞再生和凋亡。结果β细胞量随糖尿病发病时间延长逐渐减少,至糖尿病第12周时降至最低,第20周与第12周比较无统计学差异。β细胞量的变化与其Caspase-3、KLF4的表达和胰腺再生蛋白1mRNA的丰度密切相关。结论1型糖尿病鼠胰岛β细胞并未完全丧失,其机制与β细胞凋亡减少、再生增加密切相关。     

胰岛β细胞相关转录因子的研究进展

胰腺转录因子在胰岛β细胞生长和定向分化过程中起重要作用。近年来，随着基因工程技术的发展，一些对β细胞起决定性作用的转录因子相继被人们发现，这为寻求解决胰岛β细胞的再生方法，构建能够合成和分泌胰岛素(Ins)的功能细胞，最终治愈糖尿病提供了重要保证。本文综述这一领域研究的主要进展。     

非重型再生障碍性贫血患者Th17/Treg比例及相关细胞因子白细胞介素-6、-17和转化生长因子β1水平的临床意义

目的 探讨非重型再生障碍性贫血（NSAA）患者外周血的Th17和调节性T（Treg）细胞比例异常变化及其与白细胞介素（IL）-6、IL-17、转化生长因子（TGF）-β1水平的相关性.方法 根据诊断标准收集NSAA患者78例,应用流式细胞术（FCM）检测其外周血Th17和Treg细胞比例,用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测IL-6、IL-17和TGF-β1水平,选取20例健康者为对照组,并比较其差异及其相关性.结果 NSAA患者的Th17细胞比例高于对照组（P＜0.01）,Treg细胞比例低于对照组（P＜0.01）,Th17/Treg比例明显高于对照组（P＜0.01）.NSAA组IL-6水平明显高于对照组（P＜0.01）,NSAA组IL-17水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,NSAA组TGF-β1水平较对照组明显降低（P＜0.05）.Treg与Th17细胞无相关,Th17与IL-17水平有相关性.结论 Th17/Treg异常与非重型再生障碍性贫血发病有关.相关细胞因子TGF-β1、IL-6与Th17与Treg细胞比例的变化有关,可能是导致NSAA发生及发展的重要因素.     

研究胰岛β细胞量变化的方法学进展

胰岛β细胞量(β cell mass)减少是1型或2型糖尿病的重要特征之一,确切检测和评估β细胞量具有重要意义.目前,胰腺组织学定量,分离后胰岛的定量和β细胞新生、增殖以及死亡的检测主要用于体外胰岛β细胞量测定研究;体内则利用β细胞分泌功能指标、正电子发射断层扫描(PET)的影像学技术进行间接评估,具有重要的应用价值.     

糖尿病治疗的革新-β细胞的复制

1型糖尿病和2型糖尿病的共同特征都是β细胞量的减少及其分泌功能紊乱.通过促进β细胞复制来增加β细胞量可能将成为糖尿病治疗领域的革新.本文着重探讨调控β细胞复制药物的最新进展.     

γ-氨基丁酸在调控胰岛β细胞再生中的作用及其潜在机制

γ-氨基丁酸(GABA)作为一种神经递质, 其也可由胰岛β细胞产生, 并调节局部胰岛细胞的功能。近年来的研究表明, GABA可通过抑制免疫反应和炎症反应、抑制β细胞凋亡、促进β细胞增殖、诱导胰岛α细胞向β细胞转化等多种作用, 从而改善β细胞功能, 促进β细胞再生, 增加胰岛素分泌, 降低血糖。GABAA和GABAB受体亚型可能参与介导GABA对胰岛细胞的有益效应。GABA及其受体亚型激动剂可能有望成为治疗糖尿病的一种潜在的新策略。该文对GABA保护β细胞功能、促进β细胞再生的作用及其潜在机制进行综述。     

辛伐他汀对牙周组织再生的影响及意义

目的 研究辛伐他汀(Sim)对牙周组织再生的影响和作用机制.方法 40只2月龄清洁级健康雄性Wistar大鼠,随机分为实验组和对照组,每组各20只,实验组每天Sim灌胃给药,连续灌注7 d.在上颌双侧磨牙区腭侧造牙周组织创伤模型,再给药7天.然后处死取上颌双侧第一、第二磨牙连同牙周软硬组织切片、原位杂交、染色、观察.结果 对照组破骨细胞数(4.78±2.12)个,而实验组(2.93±1.87)个(P＜0.05);实验组牙周间充质细胞内TGF-β1 mRNA表达的细胞数为(15.36±2.25)个,多于对照组的(7.49±1.88)个(P＜0.05);实验组中15例有活跃的成骨细胞,多于对照组的8例(P＜0.05).结论 Sim对牙周组织再生具有促进作用,可能通过上调TGF-β1 mRNA表达,促进牙周组织再生.     

骨髓单个核细胞治疗缺血性心力衰竭初步研究报告

心肌梗死后出现心力衰竭是临床常见并发症.近几年来,ACEI、ARB和β受体阻滞剂的应用使心力衰竭的预后有明显改善,但病死率仍很高,约20%[1,2].心肌细胞没有再生能力,心肌梗死一旦发生,心肌内可收缩细胞将永久性地减少.近来把骨髓干细胞或骨骼肌源细胞植入到心肌内的研究触发了人们对心肌再生的兴趣.这种方法称为细胞心肌成形术(Celluar Cardiomyoplasty,CCM).我们完成1例并已经随访5个月,初步的结果另人振奋,现报如下.