姜黄素促进骨骼肌GLUT4转位改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗

目的:研究姜黄素对STZ诱导糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的影响及其机制。方法:雄性SD大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠模型。成模大鼠分为糖尿病组(DM),糖尿病＋姜黄素组(DM＋Cur),糖尿病＋缓冲液对照组(DM＋NC)。以正常SD大鼠为正常对照组(NC)。DM＋Cur组予姜黄素灌胃治疗,DM＋NC组给予等体积缓冲液灌...     

GLUT4与胰岛素抵抗

大量研究证实 ,葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4 )的表达或活性下降导致的骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖摄取、利用的减少是胰岛素抵抗的重要分子基础。对GLUT4分子表达的研究有助于进一步阐明胰岛素抵抗的发生机制和发现防治胰岛素抵抗的新方法。     

GLUT4与胰岛素抵抗

大量研究证实，葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达或活性下降导致的骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖摄取、利用的减少是胰岛素抵抗的重要分子基础。对GLUT4分子表达的研究有助于进一步阐明胰岛素抵抗的发生机制和发现防治胰岛素抵抗的新方法。     

增龄对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白的影响

目的　探讨增龄对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)的影响。　方法　SD实验大鼠分为2组青年组（3月龄）和老年组（24月龄）各式各样0只。制务GLUT4羧基端正2肽的多克隆抗体,利用Western印迹法检测2组大鼠骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量,并检测大鼠尾静脉血糖。　结果　老年组大鼠的血糖（5.6±0.5mmol/L)略高于青年组大鼠（4.5±0.5mmol/L),但差异无显著性;青年组大鼠骨骼肌细胞内GLUT4相对含量为109.62±12.25,而老年组为86.46±8.25,差异有显著性（P<0.05)。　结论　增龄可引起大鼠骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量明显减少,使骨骼肌细胞对葡萄糖的转运发生障碍,这可能是老年人易产生胰岛素抵抗的机制之一。     

胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋白激酶B表达及葡萄糖转运蛋白4转位的改变

目的研究高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌中蛋白激酶B(PKB)表达和葡萄糖转运蛋白4(GluT4)转位的改变及饮食治疗、葛根素、罗格列酮干预的影响。方法将雄性SD大鼠50只随机分为正常饮食(A)组和高脂饮食(B)组,2个月后再将B组大鼠随机分为高脂饮食(C)组、正常饮食干预(D)组、葛根素干预(E)组和罗格列酮干预(F)组。干预1个月后检测骨骼肌中PKB的表达及转位至质膜的GluT4含量。结果C组大鼠产生了明显的IR,骨骼肌中PKB的表达较A组显著降低(P<0.01),转位到质膜上的GluT4含量显著减低(P<0.01);D、E、F组大鼠IR明显改善,骨骼肌中PKB的表达较C组大鼠显著增加(P<0.01),GluT4含量较C组大鼠显著升高(P<0.01)。结论高脂饮食喂养的SD大鼠骨骼肌产生明显的IR,骨骼肌中Ins诱导的PKB表达降低,Ins刺激的GluT4向质膜的转位减少。饮食治疗及葛根素、罗格列酮干预能增加骨骼肌中Ins刺激的PKB表达及GluT4向质膜的转位。     

H9c2心肌细胞葡萄糖转运蛋白4转位机制的研究

胰岛素抵抗是高血压 ,冠心病及心力衰竭等疾病的发病基础。目前认为其发生机制是由于细胞内负责葡萄糖转运的信号传导机制和 (或 )葡萄糖转运蛋白 (Ｇｌｕｔ)细胞内转位机制异常所致。本实验将研究Ｈ9ｃ2心肌细胞在胰岛素和Ｋ (使细胞膜去极化以模拟细胞收缩 )作用下Ｇｌｕｔ4的转位机制。一、材料和方法1.细胞培养和分化 :将Ｈ9ｃ2细胞培养在 10 %小牛血清的ＤＭＥＭ中 ,种植后 48ｈ ,换成 2 %血清的ＤＭＥＭ。 3～ 4ｄ更换培养液。 2周后 95 %的细胞融合并分化为肌细胞以用于实验。2 .细胞内膜 (ＩＭ)及细胞膜 (ＰＭ)分离 :将收集并离心沉…     

2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗与视黄醇结合蛋白4的相关性

目的 观察高糖高脂膳食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化,探讨胰岛素抵抗(IR)与RBP4的关系.方法 将30只健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组15只,模型组15只,喂养8w后,模型组予小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立T2DM大鼠IR模型,造模成功后继续喂养4w.实验结束时检测两组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素水平(FINS)和血清RBP4水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 ①模型组大鼠体重在前8 w呈更明显的持续增加,第9周模型组大鼠体重开始下降,至第12周末明显低于正常对照组;②模型组大鼠血清RBP4、FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR高于正常对照组,ISI则显著降低;③模型组大鼠血清RBP4与FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR呈正相关,与ISI呈负相关;HOMA-IR是血清RBP4的独立的影响因素.结论 RBP4参与了T2DM的IR发生发展.     

替米沙坦、瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌小窝蛋白1、葡萄糖转运蛋白4表达的影响

目的测定不同饮食喂养大鼠和替米沙坦、瑞舒伐他汀干预后大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌中小窝蛋白(Caveolin)1、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4表达的变化。方法 4周龄Wistar雄性大鼠48只,以高糖高脂饮食诱导建立IR模型,以高糖高脂给药(替米沙坦、瑞舒伐他汀)诱导建立实验组,通过RT-PCR方法检测IR大鼠骨骼肌组织中Caveolin 1、GLUT4的表达水平。结果高糖高脂喂养组产生IR,给予替米沙坦、瑞舒伐他汀干预后IR明显改善,高糖高脂组Caveolin1 mRNA在骨骼肌中的表达明显高于对照组(P<0.05),高糖高脂组GLUT4 mR-NA在骨骼肌中的表达明显低于对照组(P<0.05),替米沙坦、瑞舒伐他汀可降低Caveolin1 mRNA在IR大鼠骨骼肌中的表达,升高GLUT4 mRNA在IR大鼠骨骼肌中的表达。结论①高糖高脂饲料喂养8 w可诱导大鼠IR。②IR大鼠骨骼肌组织Caveolin 1表达增加,GLUT4表达减少。③通过替米沙坦类、他汀类药物干预,可改善IR,降低Caveolin1表达水平,升高GLUT4表达水平。     

葡萄糖转运蛋白与2型糖尿病

葡萄糖转运蛋白与２型糖尿病赵维纲肖新华综述王审校２型糖尿病的高血糖与胰岛素分泌缺陷、肝糖输出（ＨＧＯ）增多和周围胰岛素抵抗有关。三者在糖尿病发病中的原发作用尚不明确，然而大量研究表明葡萄糖转运异常可能构成其共同基础。胰岛β细胞的胰岛素分泌有赖于葡萄...     

2型糖尿病患者红细胞葡萄糖转运蛋白的功能研究

目的探讨2型糖尿病患者新鲜血红细胞葡萄糖转运蛋白1(GLUTl)的功能改变特征以及血糖控制对患者红细胞GLUTl功能的影响.方法2型糖尿病患者17例与健康成年人11例为对照,制备红细胞悬液,采用2-deoxy-[3H]-D-glucose法测定红细胞葡萄糖摄入并进行动力学分析.结果生理及高糖浓度下,糖尿病患者红细胞的葡萄糖摄入均显著高于正常对照组[(385±56.8)nmol/105cell@h-lvs(321±38.5)nmol/105cell@h-1,P＜0.0l],动力学分析表明,患者红细胞GLUTl与葡萄糖的亲和力(1/Km)较对照组降低(P＜0.01),但GLUTI介导的葡萄糖转运最大速率(Vmax)显著高于正常组(P＜0.01).将糖尿病患者按糖化血红蛋白水平分为血糖控制良好组(H-bA1c＞7%)和血糖控制欠佳组(HbA1c≤7%)进行分析比较,血糖控制欠佳组患者红细胞GLUT1的Km较血糖控制良好组显著升高[(2.63±0.64)nnol/Lvs(1.87±0.61)mmol/L,P＜0.05],糖摄入及Vmax的增加幅度也较血糖控制良好组更为明显.结论糖尿病患者红细胞GLUTI功能发生了明显的改变,表现为患者红细胞上具有转运活性的GLUT1数目增加,使细胞在生理糖浓度下的糖摄入增加,以血糖控制欠佳组增加幅度更为显著,同时该组患者红细胞GLUT1与底物亲和力降低,表明血糖控制可在一定程度上延缓GLUT1功能的恶化,由此对延缓糖尿病慢性并发症可能有助益.     

薏苡仁多糖对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 观察薏苡仁多糖对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法 用小剂量链脲佐菌素（25mg/kg,iv)加高热量饲料（热卡：20.083J/g)建立实验性2型糖尿病大鼠模型，然后用薏苡仁多糖分三个剂量组（25、50、100mg/kg，ip)给药治疗2周，并测定葡萄糖耐量，血浆胰岛素以及肝糖原、肌糖原、肝细胞膜胰岛素受体结合率和肝葡萄糖激酶活性。结果 薏苡仁多糖能改善实验性2型糖尿病大鼠糖耐量异常，增加肝糖原量和肝葡萄糖激酶活性，且呈现一定的量效关系。但对血浆胰岛素水平及胰岛素受体最大结合率和受体最大结合容量均无影响。结论 薏苡仁多糖能够改善实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，这可能与其调节糖代谢酶的活性有关。     

间歇低氧对大鼠胰岛素抵抗及骨骼肌细胞GLUT4、Akt2的影响

目的 检测不同间歇低氧暴露时间对骨骼肌葡萄糖转运蛋白(GLUT)4与蛋白激酶B(PKB/Akt)2表达的影响,探讨二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗中的作用.方法 选取健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只,按照随机数字表法分为5组:常氧对照组(NC组),间歇低氧2周组(IH2组),间歇低氧4周组(IH4组),间歇低氧6周组(IH6组),间歇低氧8周组(IH8组),每组8只.IH2组、IH4组、IH6组、IH8组每天给予8h间歇低氧暴露(9:00～17:00),NC组室内环境正常饲养.检测各组空腹血糖和空腹胰岛素水平,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用免疫组织化学法检测大鼠骨骼肌GLUT4及Akt2蛋白的表达,蛋白表达量用平均灰度值表示,并分析GLUT4与Akt2的相关性.结果 与NC组相比,IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹血糖、HOMA-IR升高,骨骼肌GLUT4与Akt2灰度值升高,并且随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显(F =87.67～288.63,P均＜0.05);与NC组相比,IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹胰岛素升高,其中IH2组、IH4组、IH6组,随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显,IH8组较IH6组下降(F=86.04,P＜0.01).Pearson相关分析显示GLUT4与Akt2的表达呈正相关(r=0.895,P ＜0.05).结论 随着间歇低氧暴露时间的延长胰岛素抵抗程度增加,GLUT4与Akt2蛋白表达水平下降,二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗的过程中起协同作用.     

不同期糖尿病肾病的内皮功能障碍与胰岛素抵抗

目的探讨内皮功能障碍与胰岛素抵抗（IR）在糖尿病肾病（DN）不同时期患者的不同特点。方法2型糖尿病患者136例，按照蛋白尿及肾功能将DN分期：无白蛋白尿期40例，微量蛋白尿期36例，临床蛋白尿期30例，肾功能不全期30例，与正常人及糖尿病前期（糖调节异常）各30例作对比，观察血压（BP）、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP）、糖化血红蛋白（HbAlc）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血内皮素（SET—1）、尿内皮素（UET-1）、肌酐（Cr）、血脂与血液流变学，计算稳态模型IR指数（HOMA-IR）、稳态模型β细胞功能指数（HOMA-Is）、肌酐清除率（Cer）、平均动脉压（MAP）并进行对比分析。结果除肾功能不全期外，DN不同时期患者、糖尿病前期HOMA-IR、HOMA-Is、UAER、SET-1／UET-1、血脂与血液流变学均与正常人相比有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01），HOMA-Is呈进行性下降，SET—1／UET-1、UAER与血液流变学呈进行性增高，SET-1／UET-1、UAER分别与FPG、HbAlc、MAP、HOMA-IR、HOMA-Is、血脂、血液流变学显著相关。结论DN各期均存在IR、胰岛功能减退与内皮功能障碍，DN基本的病机与高血糖、IR、胰岛功能减退及内皮功能障碍相互作用继发各种病理机制有关，高血脂、高血压、血液流变学的改变是DN的危险因素，肾功能不全期有特殊表现。     

Insulin supplement in type 2 diabetic patients with secondary failure to oral agents ameliorates hepatic and peripheral insulin sensitivity but not insulin secretion

In order to investigate the mechanism of amelioration of metabolic abnormalities with supplementary doses of insulin, islet B-cell function and insulin sensitivity were measured in 10 patients with Type 2 diabetes in secondary failure to oral agents. A small dose of ultralente insulin (0.26 +/- 0.07 U kg-ideal-body-weight-1) was added in the morning before breakfast. After 3 months insulin therapy and progressive improvement of metabolic control (HbA1 from 10.5 +/- 0.4 to 9.0 +/- 0.3% at the end of insulin treatment, p less than 0.001), basal C-peptide and incremental area during an oral glucose tolerance test were unchanged. In vivo peripheral insulin sensitivity (euglycaemic clamp with insulin infusion of 40, 160, and 600 mU m-2 min-1, respectively) was significantly improved (glucose requirement: to 4.7 +/- 1.0 from 3.0 +/- 0.6 mg kg-1 min-1, p less than 0.05 at first insulin level; to 10.8 +/- 0.5 from 9.3 +/- 0.7 mg kg-1 min-1, p less than 0.01 at second level; to 13.3 +/- 0.6 from 11.8 +/- 0.8 mg kg-1 min-1, p less than 0.025 at third level). Basal hepatic glucose production was also significantly reduced (from 4.3 +/- 0.4 to 3.3 +/- 0.3 mg kg-1 min-1, p less than 0.05), and residual glucose production further suppressed after insulin supplement (from 1.1 +/- 0.4 to 0.3 +/- 0.2 mg kg-1 min-1 after 120 min at 100 mU l-1 plasma insulin, p less than 0.05). Specific insulin binding to mononuclear leucocytes was unchanged (from 3.1 +/- 0.3 to 3.5 +/- 0.3%, NS).     

非特异性免疫与胰岛素抵抗及2型糖尿病

越来越多的研究表明,非特异性免疫系统激活参与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生、发展.糖尿病患者存在细胞因子介导的慢性低度炎性反应状态,伴随着非特异性免疫系统的上调.非特异性免疫参与胰岛素抵抗和2型糖尿病发病的作用途径包括:遗传变异、巨噬细胞的促炎作用、慢性感染、Toll样受体(TLR)途径、巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)水平增高等.通过锻炼或药物干预非特异性免疫系统有可能改善胰岛素抵抗及2型糖尿病.     

Effects of glipizide on glucose metabolism and muscle content of the insulin-regulatable glucose transporter (GLUT 4) and glycogen synthase activity during hyperglycaemia in type 2 diabetic patients

To examine whether sulphonylureas influence hyperglycaemia-induced glucose disposal and suppression of hepatic glucose production (HGP) in type 2 diabetes mellitus, a 150-min hyperglycaemic (plasma glucose 14 mmol/l) clamp with concomitant somatostatin infusion was used in eight type 2 diabetic patients before and after 6 weeks of glipizide (GZ) therapy. During the clamp a small replacement dose of insulin was given (0.15 mU/kg per min). Isotopically determined glucose-induced glucose uptake was similar before and after GZ administration which led to improved glycaemic control (basal plasma glucose 12.2±1.3 vs 8.9±0.7 mmol/l;P<0.01). Glucose-induced suppression of HGP was, however, more pronounced during GZ treatment (0.96±0.14 vs 1.44±0.20 mg/kg per min;P<0.02). Following GZ treatment hyperglycaemia failed to stimulate glycogen synthase activity. Moreover, GZ resulted in a significant increase in the immunoreactive abundance of the insulin-regulatable glucose transport protein (GLUT 4) (P<0.02). In conclusion, these results suggest that GZ therapy in type 2 diabetic patients enhances hepatic sensitivity to hyperglycaemia, while glucose-induced glucose uptake remains unaffected. In addition, GZ tends to normalize the activity of glycogen synthase and increases the content of GLUT 4 protein in skeletal muscle.     

蜕皮甾酮对2型糖尿病大鼠肝细胞IR S-2蛋白表达的影响

目的：探讨蜕皮甾酮对2型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体底物2（ IRS-2）蛋白表达的影响。方法选择42只大鼠,14只作为正常组,常规饲料喂养,余下28只先以高脂喂养加小剂量STZ注射诱导2型糖尿病大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组和治疗组,分别给予高脂饲料喂养、高脂饲料喂养＋蜕皮甾酮灌胃治疗。5周后取大鼠肝组织标本,应用免疫组化和RT-PCR技术检测IRS-2蛋白和mRNA含量。结果正常组和治疗组肝细胞IRS-2蛋白及mRNA含量均明显高于模型组（ P＜0．05或＜0．01）。结论蜕皮甾酮可提高2型糖尿病大鼠肝细胞IRS-2蛋白和mRNA含量,这可能是蜕皮甾酮改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的机制之一。     

Type 1 diabetes developed in a type 2 diabetic patient with severe insulin resistance

We report a 38-year-old female with severe insulin resistance who developed type 1 diabetes after being diagnosed with type 2 diabetes. At the initial examination, BMI was 31.8 kg/m² and HbA1c 10.8%. Her insulin secretion was sufficient (urinary CPR 80 μg/day) and the GAD antibody was negative. Following treatment with insulin and glimepiride, HbA1c decreased to 6.3%, though diabetic control deteriorated after 1 year (HbA1c, 11.0%) and her body weight was reduced in a short period, from 78 to 67 kg. Re-examination revealed that the GAD antibody was high (1870 U/mL, normal <1.5) and the anti-islet cell antibody positive, and insulin secretion decreased (urinary CPR 18 μg/day). Further, a hyperinsulinemic–euglycemic cramp study using an artificial pancreas showed that the patient had severe insulin resistance [glucose infusion rate 1.8 mg/(min kg); normal, 7.4 ± 2.4 (mean ± S.D.)]. An HLA-analysis showed that she was a homozygote of haplotype DRB1*0901-DQB1*0303. In spite of strict insulin therapy, glucose control was not improved. Pioglitazone could not be used because of side effects, however, metformin was effective for glucose control. The accumulation of case reports of patients with type 1 diabetes and insulin resistance is important for studying the relationship between the onset of the disease and insulin resistance, and for developing an effective treatment strategy.