肺纤方对博莱霉素致肺纤维化大鼠一般情况和肺组织形态学的影响

目的 观察肺纤方对博来霉素造模的肺纤维化大鼠肺组织病理形态发展的影响。方法 144只健康Wistar大鼠随机分成对照组,模型组,阳性组,肺纤方高、中、低剂量组,每组各24只,按Szapiel等法建立模型,次日ig给药,肺纤方高、中、低剂量（3.2、1.6、0.8 g/kg）组均为10 mL/kg药液ig给药,阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液（6 mg/kg）ig给药,对照组与模型组ig等量生理盐水,1次/d,给药周期21 d。分别在造模7、14、21 d后取材,前后期各随机杀检10只,中期杀检4只对照验证。结果 与模型对照组相比,肺纤方高剂量组在改善大鼠外观、体质量、肺系数、肺脏病理组织形态学等方面效果较好（P＜0.05或P＜0.01）,中剂量组几乎与阳性对照组作用相当,而阳性对照组先期作用好于治疗组,但中后期时肺纤方高剂量组的疗效明显好于阳性组,说明肺纤方抗大鼠肺纤维化病变的长期疗效优于阳性组。结论 肺纤方是防治肺纤维化的一种有效方剂,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用,对肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系。     

肺纤方对博莱霉素肺纤维化大鼠血小板衍生因子、内皮素、血栓素-2的影响

目的 探讨活血化瘀药物肺纤方抑制肺间质纤维化大鼠肺组织血管生成和重构的作用机理.方法 气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,造模后14、28、45 d检测模型组、假手术组、肺纤方组、泼尼松组血清中的血小板衍生因子、内皮素、血栓素.结果 肺纤方能够显著降低血清中的血小板衍生因子、内皮素、血栓素.结论 肺纤方抗肺纤维化的作用机理,可能与抑制肺间质纤维化大鼠肺组织血管生成和重构有关.     

地塞米松对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺内炎性细胞的影响

目的　探讨地塞米松 (dexamethasone,DXM )能否通过诱导肺内炎性细胞凋亡而减轻博莱霉素所致大鼠肺间质性纤维化。方法　 75只SD大鼠随机分为对照组 (C组 )、博莱霉素组 (BLM组 )和地塞米松组 (DXM组 )。于实验的第 1、3、7、14和 2 8天处死动物 ,获取肺泡灌洗液 (BALF) ,行细胞计数、分类、流式细胞仪测定DNA亚二倍体含量 ;观察肺泡炎和肺纤维化程度及凋亡细胞形态 ;DNA片段原位缺口末端标记 (TUNEL)法进行肺组织凋亡细胞半定量。结果　 ( 1)BALF细胞计数 :不同时间DXM组均低于BLM组 ,P均 <0 .0 5 ;( 2 )BALF细胞分类 :DXM组中性粒细胞比例除第 1天组外 ,其余各相应时间组均比BLM组明显降低 ,P <0 .0 1;( 3)BALF细胞中凋亡细胞所占比例 :DXM第 14、2 8天组均明显高于相应时间的BLM组 ,P <0 .0 5 ;( 4 )DXM组肺泡炎高峰较BLM组后移 ;纤维化程度也明显低于BLM组 ;( 5 )形态学观察 :DXM各时间组与BLM组比较 :凋亡细胞明显增多 ;BLM 2 8d组肺泡间质胶原明显多于DXM组 ,纤维母细胞增多 ;( 6 )肺组织炎性细胞凋亡指数 :DXM组除第 14天组外 ,其余各时间组凋亡指数均明显大于BLM组 ,P <0 .0 5～ 0 .0 1;( 7)凋亡抑制基因Bcl 2的表达在DXM组明显低于BLM组。结论　DXM通过诱导肺内炎症细胞凋亡增加 ,减轻BLM所致     

肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化层粘连蛋白及Ⅰ、Ⅲ胶原的影响

目的观察肺纤方与强的松对照抗大鼠肺纤维化的作用。方法采用气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,观察造模后14、28、45 d模型组、假手术组、肺纤方组、强的松组肺组织匀浆液中层粘连蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。结果肺纤方显著减轻肺纤维化大鼠层粘连蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论肺纤方有显著抗大鼠肺间质纤维化作用。     

肺纤方抗博莱霉素肺纤维化大鼠氧化损伤的研究

目的观察肺纤方与强的松对照抗大鼠肺纤维化氧化损伤的作用。方法用气管内注入博莱霉素的方法制做大鼠肺纤维化模型,检测造模后14,28,45d模型组、假手术组、肺纤方组、强的松组大鼠肺组织匀浆液的氧化损伤物丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）。结果14,28,45d各时间点模型组、强的松组、肺纤方组的MDA比假手术组明显升高,GSH明显降低;45d肺纤方组MDA含量较强的松组减少,GSH明显增加。结论肺纤方具有抗氧化损伤作用。     

阿司匹林对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的抑制作用及其机制

 目的  观察阿司匹林对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的抑制作用,并探讨其作用机制。方法  取体质量250 g左右的健康清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为生理盐水对照组、博莱霉素模型组、甲基强的松治疗组、阿司匹林治疗组,每组15只。生理盐水对照组经气管插管注入生理盐水0.2 mL,其他各组注入博莱霉素 5 mg/kg制备成模型。甲基强的松治疗组和阿司匹林治疗组每天灌胃给药分别予甲基泼尼松龙6 mg/kg、阿司匹林10 mg/kg,于第7、14、28天每组各处死5只,取其肺组织作以下测试:HE染色病理学观察;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测羟脯氨酸、IL-4、TNF-α、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF β)和角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)水平;Real Time PCR检测TGF β的mRNA表达。结果  博莱霉素模型组大鼠肺组织在第7天时出现明显的出血渗出性炎症反应,在第28天时出现明显的肺组织纤维化;其肺组织的羟脯氨酸、IL-4和TNF-α水平较生理盐水对照组有明显升高(P<0.05),TGF-β蛋白和TGF β mRNA的表达也明显高于生理盐水对照组(P<0.01)。阿司匹林治疗组肺组织病理与博莱霉素模型组比较,第7天时大鼠肺组织的炎性渗出有明显减轻,第28天时肺组织纤维化程度较轻。阿司匹林治疗组大鼠肺组织的羟脯氨酸、IL-4、TNF-α含量较博莱霉素模型组有明显下降(P<0.01),其肺组织TGF-β蛋白含量和mRNA表达明显低于博莱霉素模型组(P<0.05)。阿司匹林治疗组与甲基强的松治疗组相比较,在第28天时肺组织羟脯氨酸含量低于甲基强的松治疗组(P<0.01),而IL-4、TNF-α、TGF-β、TGF-β mRNA的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论  阿司匹林可抑制炎症细胞分泌TGF-β、IL-4和TNF-α,减轻博莱霉素导致的肺间质纤维化反应,其作用机制可能与下调TGF β mRNA和蛋白的表达有关。     

肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响

目的探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠肺纤维化程度和肺微血管变化和血小板-内皮黏附因子31、34(CD31、CD34)表达的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组和肺纤方大、中、小剂量组,共7组。除假手术组外,采用气管插管灌注博莱霉素3 mg/kg进行大鼠肺间质纤维化造模;造模第2天予以不同药物灌胃干预。于14、28 d分两批进行动物处理,电镜观察肺纤维化程度和肺微血管变化,免疫组化检测CD31、CD34表达。结果肺纤方大、中剂量组均能抑制肺泡炎、纤维化程度及微血管密度,较模型组有显著差异(P0.05)。结论肺纤方通过减轻肺纤维化微血管密度表达,减少肺泡炎时的异常血管新生,而具有抗肺间质纤维化作用。     

肺纤方对特发性肺间质纤维化患者肺弥散功能及血氧分压的影响

目的观察肺纤方治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效。方法将40例特发性肺间质纤维化患者随机分为治疗组20例、对照组20例,治疗组给予中药肺纤方治疗,对照组给予激素泼尼松治疗,疗程均为3个月。观察临床疗效、治疗前后肺弥散功能和血氧分压的变化。结果治疗组总有效率为84．2％,对照组总有效率为81．3％,治疗组能显著提高患者的血氧分压。结论肺纤方能有效地治疗特发性肺间质纤维化。     

博莱霉素致药物性肺间质纤维化1例

患者，女，36岁。因阴道不规则流血3个月，发现宫颈癌20天于2006年11月22日在四川一家医院行广泛子宫切除术，术后病理诊断：宫颈低分化鳞状细胞癌。术前及术后行BP方案（博莱霉素＋顺铂）化疗共5次，于2007年2月9日化疗结束，术后并行多次放疗。于2007年3月开始，患者出现咳嗽，曾行第1次胸片（2007年3月8日，集安市医院）示右侧胸膜增厚、粘连；第2次胸片（2007年4月6日，集安市医院）示，双肺纹理增强，以右肺为著，右下肺纹理略模糊，右肋膈角变钝。[第一段]     

肺纤煎治疗肺间质纤维化临床观察

目的:观察肺纤煎治疗肺间质纤维化(IPF)的临床疗效。方法:将60例IPF患者随机分为治疗组(31例)和对照组(29例),均给予常规基础治疗;同时治疗组给予肺纤煎口服,对照组给予醋酸泼尼松片口服,疗程2个月。观察两组治疗前后中医证候疗效、中医证候评分、6分钟步行距离(6MWD)和生活质量评分变化。结果:治疗组证候疗效总有效率为87.10%,对照组为68.97%,两组临床疗效比较有统计学意义(P0.01)。治疗后,两组症状体征积分较治疗前减少(P0.05,P0.01),且组间症状体征积分有显著性差异(P0.01);两组6MWD和6MWD血氧饱和度较治疗前增加(P0.05,P0.01),且组间比较有显著性差异(P0.05);两组生活质量各项评分较治疗前降低(P0.05,P0.01),且治疗组低于对照组(P0.05)。结论:肺纤煎可改善IPF患者临床症状,提高生活质量。     

肺纤方颗粒对盐酸平阳霉素致肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子β1和血小板衍生生长因子的影响

目的：观察肺纤方颗粒抗大鼠肺间质纤维化的作用，及其对大鼠血清转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF—β1）和血小板衍生生长因子（platelet—derived growth factor，PDGF）的影响。方法：72只雄性Wistar大鼠经气管插管灌注盐酸平阳霉素1mg／kg复制大鼠肺间质纤维化模型，随机分入模型组、泼尼松组和肺纤方组，每组24只；15只雄性Wistar大鼠经气管插管灌注等体积生理盐水作为假手术组。造模后24h开始常规灌胃给药．泼尼松组给予醋酸泼尼松5mg／kg．肺纤方组给予肺纤方颗粒1．25g／kg，模型组和假手术组给予等体积生理盐水．1次／d。分别于第14、28、45天取材，假手术组每批5只，其余各组每批8只。检测其肺组织病理改变及血清中TGF-β1和PDGF的水平。结果：与模型组和泼尼松组比较，在第45天时病理检测显示肺纤方组肺间质纤维化的程度较轻；血清TGF—β1和PDGF检测结果显示，模型组大鼠两种因子水平升高。第45天时升高最明显，并高于假手术组（P〈0．05）。肺纤方组与泼尼松组的TGF-β1变化与模型组相似（P〉0．05），两组间TGF—β1变化比较差异无统计学意义（P〉0.05）。肺纤方组PDGF水平在第14天时与其余各组比较显著升高（P〈0．01）。然后持续下降，至第45天与假手术组接近（P=0．792）；而模型组和泼尼松组PDGF水平皆随时间延长逐渐上升，第45天时均显著高于假手术组（P〈0．01）。结论：肺纤方有一定的减轻盐酸平阳霉素致大鼠肺间质纤维化的作用，其作用机制可能与对血清PDGF水平的调节作用有关。     

川芎嗪对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用

目的：观察川芎嗪对肺间质纤维化的保护作用.方法：将SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、博莱霉素（BLM）组和川芎嗪＋BLM组.采用气管内注入BLM方法制作肺间质纤维化动物模型.分别于给药后7d、14d、28d光镜下观察肺组织.结果：7d时BLM组大鼠肺泡间隔有所增宽,视野中可见炎性细胞浸润增多,肺泡间质中成纤维细胞和胶原细胞增多,肺泡腔内分泌物多,而7d时川芎嗪＋BLM组较之明显减轻;14d、28d时BLM组大鼠肺泡炎症逐步减轻,炎性细胞减少,肺间质细胞增多,胶原纤维增多,间隔仍增宽,肉芽组织渐向瘢痕组织过渡,可见明显纤维化病变,而川芎嗪＋BLM组纤维化病变减轻.结论：川芎嗪在治疗肺纤维化中起重要作用.     

肺纤方提取物干预肺纤维化模型大鼠肺微血管内皮细胞新生血管形成的体外研究

目的探讨肺纤方提取物体外干预肺纤维化微血管生成的作用及机制。方法从肺纤维化模型大鼠分离培养肺微血管内皮细胞,将其等量分为空白组、氯沙坦组、泼尼松组、肺纤方大剂量组、肺纤方中剂量组、肺纤方小剂量组。对各组的迁移细胞及微血管内皮细胞形成的血管进行计数。结果与空白组和泼尼松组相比,肺纤方大、中剂量、氯沙坦均能抑制内皮细胞的迁移(P0.05)。氯沙坦、肺纤方各剂量均能抑制血管形成(P0.05),其中肺纤方大剂量几乎完全抑制血管形成。结论肺纤方具有抑制肺纤维化大鼠体外培养的肺微血管内皮细胞的迁移及新生血管形成,从而发挥抗肺纤维化作用。     

陈皮挥发油对大鼠肺纤维化的干预作用

目的：研究陈皮挥发油（essential oil extracted from Citrus reticulata,EOcR）对人胚肺成纤维细胞（humanembryonic lung fibroblast,HELF）增殖的影响,以及对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其作用机制。 方法：将HELF传代培养,待细胞进入对数生长期后进行实验,采用四甲基偶氮唑盐比色法测定不同浓度陈皮挥发油对HELF增殖的影响。大鼠随机分为正常组、模型组、强的松组、陈皮挥发油25mg（EOCR-25）组、陈皮挥发油50mg（EOCR-50）组、陈皮挥发油100mg（EOCR-100）组和陈皮挥发油200mg（EOCR-200）组。除正常组外,其余各组气管内注入博来霉素建立大鼠肺纤维化模型。建模后除正常组、模型组两组大鼠外,其余各组大鼠分别给予相应药物灌胃。各组大鼠于实验第28天处死并留取血清和肺组织。分光光度法测定血清和肺组织超氧化物岐化酶（superoxi dedismutase,SOD）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;双抗夹心酶联免疫吸附法测定肺组织I型胶原蛋白（typeⅠcollagen,ColⅠ）含量;根据积分量表对肺组织病理学变化进行半定量分析;免疫组织化学和原位杂交法检测肺组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）蛋白及mRNA表达,并进行图像半定量分析。结果：不同浓度EOcR均可抑制HELF的增殖。建模后第7、14、21、28天时,EOCR-50、EOCR-100和EOCR-200组大鼠体质量增幅较模型组显著增加（P〈0．05或P〈0．01）;EOCR-100和EOCR-200组肺泡炎、肺纤维化积分显著低于模型组（P〈0．01）;EOCR-50、EOCR-100和EOCR-200组血清及肺组织SOD活性显著高于模型组（P〈0．01）;EOCR-50、EOCR-100和EOCR-200组血清及肺组织MDA含量显著低于模型组（P〈0．05）;EOCR-100和EOCR-200组肺组织ColⅠ含量显著低于模型组（P〈0．01）,肺组织CTGF蛋白及mRNA表达量显著低于模型组（P〈0．01）。结论：陈皮挥发油对博莱霉素诱导所致大鼠肺纤维化具有干预作用,其作用机制可能是通过调节氧化和抗氧化失衡,降低CTGF蛋白及其mRNA表达,减少胶原沉积以减轻纤维化程度。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的建立方法及比较

目的:采用不同方法诱导博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化的模型,探讨符合人类肺纤维化病程的动物模型。方法:分别经气管、腹腔给予BLM致大鼠肺纤维化模型,于第1、14、28天处死,取肺组织制备病理切片,行HE染色后评价两种动物模型各时间段肺组织形态学变化,测量肺泡壁和胸膜厚度;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)含量,对两种模型进行评价。结果:(1)气管内、腹腔内给药均可建立肺纤维化动物模型,但时间长短不一;(2)气管内给药大鼠肺内病灶分布以末梢细支气管为主,早期的肺内炎症变化较重,而腹腔内给药大鼠病灶分布以胸膜下、肺组织内为主,炎症反应相对较轻;(3)腹腔内给药大鼠第28天肺组织匀浆HYP含量明显高于气管内给药(P<0.05)。结论:腹腔内给药建立的大鼠肺纤维化模型可能较近似于人类特发性肺纤维化的病程及病理改变。     

血管紧张素转化酶抑制剂对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺功能改变的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺功能改变的影响。方法在博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的基础上,采用卡托普利对肺纤维化大鼠进行干预。检测大鼠肺泡炎、肺纤维化半定量评分,支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-B1（TGF-B1）、干扰素1（INF-1）、白细胞介素（IL）-1、IL-2、IL-4、IL-5水平,肺组织匀浆中过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肺组织羟脯氨酸（HYP）水平,BALF和血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）水平,并在显微镜下观察大鼠肺组织形态学改变。结果卡托普利可显著减轻博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分,升高BALF中TGF-p。水平,并降低INF-γ,IL-1、IL-2、IL4、IL-5水平;肺组织匀浆SOD水平升高,MDA及HYP水平降低;血清及BALF中MMP-9、TIMP-1均呈降低趋势,镜下观察肺纤维化明显减轻。结论卡托普利对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的肺功能下降有明显的抑制作用。     

氟伐他汀对博来霉素A5致大鼠肺纤维化的治疗作用

目的观察氟伐他汀(fluvastatin)对博来霉素(bleomycinA5)所致的大鼠肺纤维化的治疗作用,为肺纤维化的治疗探索一种新的方法. 方法雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组(C组)、博来霉素组(B组)及根据给博来霉素后第1, 15日始每日按20 mg*kg-1及10 mg*kg-1给予氟伐他汀灌胃治疗分为4个治疗组(TH1, TL1, TH15及TL15组). 28 d后处死所有动物,提取肺组织,HE染色,显微镜下观察,Leica Q500MC图像分析系统测定肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度及肺间质面积. Masson、苦味酸天狼猩红染色,观察基质胶原及Ⅰ, Ⅲ型胶原变化. 肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量,并比较各组间变化. 结果① B组的肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度、肺间质面积及肺组织羟脯氨酸含量均高于C组(P<0.01),各氟伐他汀治疗组的以上各观察指标均低于B组(P<0.01或P<0.05). ②肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度、肺间质面积在TH1组低于TH15组(P<0.01),TL1组低于TL15组(P<0.01或P<0.05). ③ B组基质胶原及Ⅰ, Ⅲ型胶原分布较C组明显增多,各氟伐他汀治疗组均有不同程度的减少. 结论氟伐他汀对博来霉素所致的大鼠肺纤维化具有明显治疗作用,且早期治疗较晚期治疗效果更为明显.