辛伐他汀对冠心病的抗炎作用

目的 :观察辛伐他汀对冠心病病人C反应蛋白 (CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素6 (IL 6 )和白细胞介素 8(IL 8)的抑制效应。方法 :冠心病病人 6 0例 ,分为辛伐他汀组和对照组 ,每组30例。对照组给予阿司匹林泡腾片、培哚普利、美托洛尔等治疗 ,辛伐他汀组在此基础上服用辛伐他汀 2 0mg ,po ,qn。疗程均 8wk。结果 :治疗后辛伐他汀组血清中CRP ,TNF α ,IL 6和IL 8浓度明显降低 [(5 .0±s 0 .6 )mg·L- 1vs (3.7± 0 .6 )mg·L- 1,(6 .4± 1.4 )ng·L- 1vs (5 .6± 1.4 )ng·L- 1,(4.4± 1.2 )ng·L- 1vs (4.2± 1.2 )ng·L- 1,(2 8±7)ng·L- 1vs (2 7± 7)ng·L- 1,P <0 .0 5或P <0 .0 1],而对照组则无明显改变 (P >0 .0 5 )。结论 :辛伐他汀能够降低冠心病病人血清中CRP和炎症因子 ,显示其抗炎作用     

炎性细胞因子抑制剂高通量筛选方法的研究

目的　建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法　采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多指标检测方法和综合评价药物作用的分析方法。观察不同浓度脂多糖 (0 5～ 5 0mg·L-1)及不同作用时间 (0～ 4h)炎性因子IL 1、IL 8、TNF α生成水平的变化。同时观察 5 LO抑制剂NDGA (nordihydroguaiareticacid)和COX 2抑制剂Diclofenac在多种细胞因子筛选模型上的应用。结果　脂多糖可浓度依赖性 (0 5～ 5 0mg·L-1)和时间依赖性 (0～ 4h)地刺激人血白细胞释放IL 1、IL 8和TNF α。脂多糖 (终浓度 5mg·L-1)刺激人血白细胞 4h有较高释放 ,与对照组比差异明显。NDGA和Diclofenac在脂多糖刺激 4h对炎性因子释放有显著抑制作用。结论　这种脂多糖体外刺激人血白细胞释放多种炎性因子的筛选模型可用于高通量大规模筛选具有抗炎作用的先导化合物 ,提高了筛选效率     

吗啡和芬太尼对人外周血肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6表达的影响

目的 :研究吗啡和芬太尼对人外周血肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 6(IL 6)表达的影响并探讨其机制。方法 :试验分单独药物组 (A1:吗啡 2 0 0mg·L-1,A2 :吗啡 2mg·L-1,A3 :芬太尼 2mg·L-1和A4:芬太尼 2 0 μg·L-1)、激活组〔A1,A2 ,A3 和A4组加入脂多糖 (LPS) ,称为B1,B2 ,B3 和B4组〕和对照组 (C1:空白对照和C2 :LPS对照 ) ,共 1 0组。检测 7份正常人血标本。用ELISA检测TNF α和IL 6含量。结果 :A组TNF α浓度为 1 84～2 5 1ng·L-1;IL 6为 3 96～ 490ng·L-1。与C1组 (TNF α:2 79ng·L-1;IL 6:5 61ng·L-1)比较 ,差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。B组TNF α浓度为 3 5 7～5 3 4ng·L-1;IL 6为 72 0～ 1 3 1 0ng·L-1,明显低于C2 组(TNF α:1 2 2 6ng·L-1;IL 6:1 5 63ng·L-1) (P <0 .0 5 ;P <0 .0 1 ) ,且高剂量组低于其低剂量组。结论 :吗啡和芬太尼不影响静息状态下TNF α和IL 6的表达 ,但可抑制LPS诱导的TNF α和IL 6表达 ,且具有明显量效关系     

卡维地洛对87例充血性心力衰竭病人血浆细胞因子的影响

目的 :探讨卡维地洛对充血性心力衰竭(CHF)病人血浆细胞因子的影响。方法 :将 87例CHF病人随机分为常规组和卡维地洛组 ,常规组给予常规抗心力衰竭治疗 ,卡维地洛组在常规基础上按双周剂量递增方案加用卡维地洛口服 ,目标剂量2 5mg ,bid ,治疗 6mo。测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )及心功能 ,以健康人作对照。结果 :CHF病人上述细胞因子均高于健康组 (P <0 .0 1) ,治疗 6mo后卡维地洛组TNF α和IL 6降低 ,治疗前后分别为(4 6±s 18)和 (31± 15 )ng·L- 1,(35± 13)和 (15± 9)ng·L- 1,IL 10升高 ,分别为 (15± 6 )和 (2 4± 7)ng·L- 1(P <0 .0 1) ,TNF α/IL 10降低 ,心功能改善(P <0 .0 1)。结论 :卡维地洛降低炎性细胞因子、增加抗炎性细胞因子水平的这种免疫调节作用可能是其对CHF有益作用的机制之一     

氨氯地平在心衰治疗中对肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1,6的作用

目的 :探讨氨氯地平在心力衰竭 (心衰 )治疗中对细胞因子的作用。方法 :选择扩张型心肌病和缺血性心脏病心衰病人共 6 0例 ,随机分成常规组与氨氯地平组。常规组给予常规抗心衰治疗 ,氨氯地平组在常规治疗基础上加用氨氯地平 5mg ,po ,qd。同时建立正常组。检测肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1(IL 1)、白细胞介素 6 (IL 6 )。结果 :IL 1,IL 6 ,TNF α在心衰病人中分别达 (30±s 13) ,(99± 4 3)和 (2 4± 5 )ng·L- 1,较正常人[(6 .1± 1.7) ,(2 9± 8) ,(16± 5 )ng·L- 1]明显增高(P <0 .0 1)。治疗 6wk后 ,氨氯地平组病人较常规组IL 6 ,TNF α明显降低 ,分别为 (45± 2 4 )和 (17±5 ) ,(6 0± 31)和 (2 0± 4 )ng·L- 1(P <0 .0 1)。结论 :氨氯地平治疗心衰的作用之一可能在于降低细胞因子如IL 6和TNF α的水平     

葛根素对缺氧-复氧时乳鼠心肌细胞分泌细胞因子的作用

目的　观察葛根素 (Pue)对缺氧 -复氧诱导的大鼠乳鼠心肌细胞分泌的肿瘤坏死因子 α(TNF α)及白细胞介素 6(IL 6 )的作用。方法　采用生物学方法 ,测定对照组、模型组、及 1g·L-1、0 1g·L-1、0 0 1g·L-1Pue给药组在各个时间点时细胞培养上清液中TNF α、IL 6活性的变化。结果　受到缺氧、复氧刺激后TNF α、IL 6活性较对照组增加 (P <0 0 1)。各剂量在缺氧时均表现出降低TNF α活性的作用 ,1g·L-1Pue的作用最强 (P <0 0 1) ,而其它两个剂量在复氧时还能增加TNF α活性。Pue能降低IL 6活性的增加。结论　缺氧、复氧刺激能增加心肌细胞分泌TNF α、IL 6 ;Pue能抑制缺氧时TNF α的分泌 ,但在复氧后 ,除 1g·L-1外 ,其它剂量还表现出升高TNF α的作用 ;Pue可抑制IL 6的过度分泌 ,并呈剂量依赖趋势。     

重组人白细胞介素-11对2,4-二硝基氟苯致小鼠接触性皮炎和炎症细胞因子水平的影响

目的观察重组人白细胞介素11(rhIL11)对接触性皮炎有无抗炎作用。方法采用2,4二硝基氟苯(DNFB)致小鼠耳部皮肤接触性皮炎试验模型,观察scrhIL110.375～1.5mg·kg-1·d-1,连续10d后皮肤炎症反应程度,同时采用放射免疫分析法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素6(IL6)的水平,采用生物化学检测法测定血清一氧化氮(NO)的水平,采用免疫组化法测定皮肤中细胞间粘附分子(ICAM1)的表达。结果rhIL11可显著降低炎性细胞浸润,减轻炎症反应程度,并显著降低血清中TNFα,NO,IL6及皮肤中ICAM1的水平。结论rhIL11可抑制DNFB诱发的炎症反应,并明显降低血清中促发因子TNFα,NO,IL6等的水平及皮肤中ICAM1的表达。     

铁杉灵芝多糖FⅢ-2对人组织瘤细胞和人外周血白细胞产生炎症性细胞因子的影响(英文)

用放射免疫分析法及逆转录聚合酶链反应法 ,比较研究水不溶性铁杉灵芝多糖 (FⅢ 2 )及其吡啶 氯磺酸修饰产物 (FⅢ 2 S)对人炎症性细胞因子蛋白质及其mRNA产生的影响 .结果表明 ,FⅢ 2 (4 ,4 0或 4 0 0mg·L- 1)显著提高低剂量脂多糖 (LPS) 10mg·L- 1协同佛波醇 14烷酰乙酸盐 (PMA) 2 0 0nmo1·L- 1诱导的人组织瘤THP 1细胞产生肿瘤坏死因子α(TNFα) ,然而明显地抑制高剂量LPSl0 0mg·L- 1协同PMA诱导的THP 1细胞产生TNFα .FⅢ 2 S(4或4 0mg·L- 1)提高无刺激剂细胞产生TNFα ,高浓度FⅢ 2 S(4 0 0mg·L- 1)抑制TNFα产生 .FⅢ 2与FⅢ 2 S提高白介素 8的产生 ,降低刺激剂引起的白介素 1α的产生 .FⅢ 2的抗肿瘤作用可能是与TNFα产生有关 .FⅢ 2对人外周血单核细胞产生各种细胞因子和对THP 1细胞产生细胞因子的机理基本上相同 .结果提示 ,松杉灵芝菌丝体水不溶性多糖在不同的刺激条件下具有双向免疫调节作用 .化学修饰的多糖可改变原多糖对细胞因子产生的调节方向 .     

杂色曲霉素对体外小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素12表达与分泌的影响

目的　探讨杂色曲霉素(ST)对巨噬细胞免疫功能的影响。方法　分别采用半定量逆转录聚合酶链反应及酶联免疫吸附法,研究0 .12 5 ,0 .2 5 ,0 .5 ,1.0和2 .0mg·L- 1ST预处理对小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素(IL) 12mRNA表达及其蛋白分泌的影响。结果　在0 .12 5～1.0mg·L- 1范围内,ST处理对小鼠腹腔巨噬细胞IL 12p4 0和IL 12p35mRNA的表达均有一定的抑制作用。但在蛋白水平,对IL 12分泌的影响不明显。当ST浓度达到2 .0mg·L- 1时,可明显抑制IL 12p4 0mRNA的表达及IL 12的分泌。结论　ST可抑制巨噬细胞IL 12的表达或分泌,提示ST可能在一定程度上对机体的细胞免疫功能产生不利影响。     

重组平颏海蛇磷脂酶A2对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察重组平颏海蛇磷脂酶A2(rPLA2)对离体大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响。方法:体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,采用MTS/PES法确定血管平滑肌细胞的增殖状态。应用流式细胞术测定细胞周期。结果:各组的细胞增殖率分别为对照组(0.781±0.463);rPLA2100mg·L-1组(0.415±0.205);rPLA210mg·L-1(0.942±0.258);rPLA21mg·L-1组(1.005±0.350),,其中高剂量rPLA2100mg·L-1组与对照组相比细胞增殖率有显著差异(P<0.05);低剂量rPLA210mg·L-1和rPLA21mg·L-1组与对照组相比均无显著差异(P>0.05)。流式细胞术测定的结果显示rPLA2100mg·L-1组可以使VSMC大部分处于G0/G1期,与对照组相比有明显差异(P<0.01)。结论:重组平颏海蛇磷脂酶A2对大鼠血管平滑肌细胞增殖有一定的抑制作用。     

肿瘤坏死因子-α对骨关节炎滑膜细胞增殖和RNA表达的影响

目的探讨肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）对骨关节炎（ＯＡ）滑膜细胞增殖和ＲＮＡ表达的效应，以及ＯＡ治疗药物和生物制剂对这种作用的调节。方法分离、培养晚期ＯＡ滑膜细胞，采用ＭＴＴ比色法、放射自显影和液体闪烁技术，检测ＴＮＦ α对滑膜细胞增殖及ＲＮＡ表达的影响，以及非甾体类和甾体类药物、生物制剂作用后的滑膜细胞对这种影响的反应性。结果ＴＮＦ α可诱导滑膜成纤维细胞样细胞增殖，以ＴＮＦ α浓度为５×１０５Ｕ·Ｌ－１作用２４ｈ最为明显（增殖率提高３７８％）；促进滑膜细胞摄取［３Ｈ］ ＵＲ，使ＲＮＡ表达量增加。吲哚美辛作用后的滑膜细胞对ＴＮＦ α的反应性未发生明显改变，而地塞米松和干扰素 α高浓度时有拮抗ＴＮＦ α促滑膜细胞增殖的作用。结论ＴＮＦ α可促使ＯＡ滑膜细胞进一步变性，抗炎类药物和细胞因子对此无明显拮抗作用。     

细胞因子与骨质疏松的实验研究

目的 探讨细胞因子白细胞介素－6（IL－6）和肿瘤坏死因子（TNF）与骨质疏松发生的关系。方法 以去势后雌性SD大鼠为模型,分去势组、假手术组和去热加利维爱组,共三组,对照研究骨密度（BMD）和骨髓微环境中IL－6和TNF的含量变化。结果 骨髓单核细胞具有分泌TNF和IL－6作用;卵巢分不必性激素水平下降可导致骨髓单核细胞TNF和IL－6基因表达调节失控;去势后大鼠体内TNF和IL－6水平与BMD呈负相关。结论 提示TNF和IL－6的水平升高是引起骨丢失的机理之一,卵巢分泌性激素对TNF和IL－6具有下调作用。     

不同麻醉方式对全髋置换术患者炎性细胞因子的影响

目的　双盲对比观察硬膜外麻醉与全麻下全髋置换手术病人围术期血清肿瘤坏死因子( TNF- α)、白细胞介素 - 6 ( IL- 6 )、白细胞介素 - 8( IL- 8)、白细胞介素 - 10 ( IL- 10 )水平的动态变化 ,分析手术麻醉对患者免疫力的影响。方法　选择 30例 ASA ～ 级择期行全髋置换术的病人 ,按麻醉方式的不同随机分成硬膜外麻醉组及全麻组 (每组 15例 ) ,记录术中患者生命体征、手术时间、术中的出血量与输血量及不同时间 ,外周血清中 TNF-α、IL - 6、IL - 8、IL - 10水平。结果　所有患者术中血流动力学指标均稳定。两组 TNF-α没有明显变化 ;硬膜外麻醉组 IL - 6在手术开始后 30 min及术毕明显升高 ( P<0 .0 5 ) ;IL - 8在术后第 1天达高峰 ,至术后第 2天仍高于正常 ;IL- 10在术后第 1天、第 2天水平较术前明显下降 ( P<0 .0 5 ) ;全麻组 IL- 6在手术开始后 30 min及术毕升高 ,与术前值比较差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,但明显小于硬膜外麻醉组同时点值 ( P<0 .0 5 ) ,IL- 8在术后第 1天达高峰 ,至术后第 2天恢复于术前水平 ;IL- 10在术后第 1天、第 2天水平较术前有所下降 ,但差异无显著性。结论　手术创伤可引起促炎性细胞因子释放增加及抗炎性细胞因子分泌的不足 ,全身麻醉能更好地抑制促炎性细胞因子的释?     

银杏内酯B对oxLDL刺激大鼠胸主动脉平滑肌细胞和U937细胞功能变化的作用

目的观察银杏内酯B对oxLDL或PAF引起的大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖及U937单核细胞趋化因子分泌的抑制作用。方法用³H-Tdr参入实验测定VSMC增殖。用ELISA和RT-PCR方法测定MCP-1和IL-8的蛋白和mRNA水平。Western blotting测定p65和IKB的蛋白量。放射受体配体结合实验观察oxLDL与PAF受体的结合。结果银杏内酯B呈剂量依赖性地抑制oxLDL诱导的VSMC增殖以及U937细胞MCP-1和IL-8分泌，并抑制oxLDL诱导的p65活化和IKB降解。并证实oxLDL可以抑制PAF与其在U937细胞上受体的结合。结论银杏内酯B在体外具有一定的抗oxLDL促进VSMC增殖及刺激单核细胞趋化因子分泌的作用。银杏内酯B抑制oxLDL的毒性作用可能部分通过抑制其与PAF受体的结合实现。     

长时间重度失血性休克细胞因子、内毒素、一氧化氮的测定及其意义

目的　探讨内毒素、肿瘤坏死因子 (TNFα)、白介素 6(IL 6)、白介素 8(IL 8)及一氧化氮(NO)在长时间重度失血性休克中的作用。方法　 4 0只家兔随机分为对照组及失血性休克 1h、4h、8h组 ,从股动脉放血造成失血性休克 ,测定各组动物血浆内毒素、TNFα、IL 6、IL 8及NO水平。结果　血浆内毒素、TNFα、IL 6、IL 8及NO水平在休克后明显升高 (P <0 .0 1) ;血浆NO-2 活性水平以休克 1h组最高 ,但与休克 4h、8h组相比无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,休克 4h组与休克 8h组NO-2 含量呈逐渐下降趋势。随着休克时间的延长 ,各组动物的存活率明显下降。结论　长时间失血性休克可使血浆内毒素、细胞因子及一氧化氮水平升高 ,其水平与动物存活率呈正相关     

In vivo studies on the immunotoxic effects of microcystins on rabbit

Microcystins (MCs) are the toxic molecules produced by common cyanobacterium in freshwater blooms. Their toxicities raise severe health issues in livestock and human beings. In current study, the immunotoxic effects of MC‐LR were investigated in rabbit through evaluating the dynamics of white blood cell (WBC) numbers and cytokine production such as interleukin‐3 (IL‐3), IL‐4, IL‐6, interferon‐γ (IFN‐γ), tumor necrosis factor‐α (TNF‐α). MCs at the high dose (50 μg MC‐LReq kg^?1) significantly induced increase in the WBC number but decrease in the Th1 (IFN‐γ, TNF‐α) and Th2 (IL‐3, IL‐4, IL‐6) production. In the low dose group(12.5 μg MC‐LReq kg^?1), the number of WBC and the production of IFN‐γ, IFN‐α, IL‐4, IL‐3, and IL‐6 increased gradually in first 12 h, reach the peaks at 12 h, and dropped after 24 h. Significantly positive correlations were found between the cytokines production of IL‐4 and IL‐6, IFN‐γ and IFN‐α, or IL‐4 and IFN‐γ. In conclusion, MC‐LR is able to disturb the rabbit immune system and there exists time‐dose response relationship in the MC‐LR‐eliciting perturbation, which probably give a better insight into investigating the immunotoxicity mechanisms of MCs in vivo. © 2010 Wiley Periodicals, Inc. Environ Toxicol, 2012.     

肝硬化患者血清IL-6、TNF和尿液IL-6、IL-8检测的临床意义

目的 探讨细胞因子在肝硬化发病中的作用。方法 采用双抗体夹心Elisa法对54例肝硬化患和35例正常人血清白细胞介素－6（IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF）和尿液IL－6、IL－8进行检测。结果 肝硬化患血清中IL－6、TNF和尿液IL－6、IL－8含量较对照组明显升高（P＜0．01）,血IL－6、TNF含量GN与尿液量白蛋白呈高度正相关：尿液IL－6、IL－8呈显正相关（r=0．5728,P＜0．05）。结论 肝硬化患病程中TNF、IL－6、IL－8均处于高活性状态,IL－6与体液免疫反应亢进所致的免疫病理损伤有关,IL－6、IL－8、TNF参与肾脏的免疫损伤、可作为判定患预后和转归指标。     

1-苯甲酰基-4-(4-氯苄基)哌嗪衍生物的设计、合成以及抗炎活性研究

目的:以1-苯甲酰基-4-(4-氯苄基)哌嗪为先导化合物,经进一步的结构优化,期望获得一类抗炎活性更好的多靶点抑制剂。方法:以取代苯甲酸为起始原料,经取代、酰化反应合成18个目标化合物。测定所有化合物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW264.7细胞分泌肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-6的抑制作用,并对活性较好的化合物进行分子对接。结果:所有化合物均经¹H NMR,¹³C NMR,HRMS确定其结构,化合物3d,8k对TNF-α的分泌具有较好的抑制活性,化合物3b,3d对IL-6的分泌具有较好的抑制活性。结论:化合物3d对LPS诱导RAW264.7细胞分泌TNF-α和IL-6具有较好的抑制活性,有进一步研究的价值。     

重组人红细胞生成素对维持性血液透析患者抗感染免疫功能的影响

目的　探讨重组人红细胞生成素 (r HuEPO)对维持性血液透析 (MHD)患者抗感染免疫功能的影响。方法　选取 17例MHD患者于静脉注射r HuEPO前和注射后取血清检测白介素 2 (IL 2 )、可溶性白介素 2受体 (sIL 2R)、白介素1(IL 1)、白介素 6 (IL 6 )、肿瘤坏死因子 ((TNF α)的含量和测血液中T淋巴细胞亚群的比例。另取 13例未注射r HuEPO治疗的MHD患者作为对照。结果　r HuEPO可提高MHD患者血清IL 2的含量、CD+ 4T细胞的比例、CD4 /CD8的比值 ;降低血清sIL 2R、IL 1和TNF α的含量。但对CD+ 8细胞比例、血清IL 6的含量没有明显的影响。结论　r HuEPO在改善贫血的同时可通过改变血清中细胞因子的含量、血中T细胞亚群的比例来增强机体的抗感染免疫功能。