环丙沙星对老年患者茶碱稳态动力学的影响及不良反应观察

本文应用均相酶免疫法分别测定了６名老年慢性阻塞性能肺病患者口服氨茶碱达稳态及稳态后合用环丙沙星３ｄ，对合用前后茶碱的血药浓度及不良反应进行同步观察，以ＰＫＢＰ－Ｎ１程序包按一室模型对数据进行处理，并对结果进行统计分析，结果：环丙沙星使茶碱消除半衰期明显延长（Ｐ＜０．０５），导致血药浓度明显升高（Ｐ＜０．０５），而对分布容积及清除率均无明显影响（Ｐ＞０．０５）。二药合用期间患者出现茶碱不良反应。实验结果提示：环丙沙星抑制茶碱正常代谢，二者合用，应考虑减少茶碱的用量。     

西咪替丁对甲硝唑唾液药物动力学的影响

８名健康志愿者口服单剂量０．６ｇ甲硝唑，次日开始连服６ｄ西咪替丁０．４ｇ，ｂｉｄ，第７ｄ再次口服同量甲硝唑。以高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法测定收集的甲硝唑唾液浓度，用３Ｐ８７软件计算药动学参数。结果表明，单用甲硝唑组与西咪替丁＋甲硝唑组药－时曲线均符合一室模型。合用组的消除半衰期（Ｔ１／２Ｋｅ＝３．１ｈ）；较单用组（７．０ｈ）为短，差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。合用组的ＡＵＣ（６５ｍｇ·ｈ·Ｌ－１）也较单用组（１１８ｍｇ·ｈ·Ｌ－１）为小，差异显著（Ｐ＜０．０５）。Ｃｍａｘ两组接近。     

氨溴索对支气管肺泡灌洗液中头孢克肟浓度的影响

目的：对粘痰溶解剂氨溴索（Ａｍｂ）与第三代口服头孢菌素头孢克肟（Ｃｅｆ）合用后Ｃｅｆ肺渗透性进行研究，为临床二者合用提供理论依据。方法：１６例呼吸系患者随机分为两组；Ｃｅｆ组给予Ｃｅｆ０．１ｇ，Ｂｉｄ，连服３ｄ；Ｃｅｆ＋Ａｍｂ组除同Ｃｅｆ组给予Ｃｅｆ外，加服Ａｍｂ６０ｍｇ，Ｔｉｄ，连服３ｄ。于最后一次服药后３ｈ行支气管肺泡灌洗术，收集支气管肺泡灌流液（ＢＡＬ），同时收集病人血浆。用固相萃取技术富集、纯化血浆及ＢＡＬ中Ｃｅｆ之后，采用ＨＰＬＣ测定Ｃｅｆ浓度。结果：Ｃｅｆ组和Ｃｅｆ＋Ａｍｂ组血浆浓度分别为０．９±０．７，０．９±０．４ｍｇ·Ｌ－１，ＢＡＬ中Ｃｅｆ浓度分别为０．０２２±０．０１１，０．０３７±０．０１４ｍｇ·Ｌ－１。结论：Ａｍｂ与Ｃｅｆ同服可增加肺部Ｃｅｆ浓度     

替硝唑治疗细菌性阴道疾病

目的：观察替硝唑治疗细菌性阴道疾病（ＢＶ）的疗效。方法：细菌性阴道疾病７６例，随机分Ａ组４０例，首次口服替硝唑２ｇ，以后每２４ｈ服１ｇ，共７ｄ。Ｂ组为对照组３６例，用２％克林霉素阴道霜每晚睡前放置５ｇ，共７ｄ。另有并发泌尿系感染的ＢＶ４４例，其中２０例用替硝唑治疗的为Ｃ组，方法同Ａ组，２４例为Ｄ组，是在Ｂ组治疗的基础上加服诺氟沙星０．１ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ。结果：Ａ和Ｂ组总有效率分别为９８％和６９％，Ｐ＜０．０１。Ｃ和Ｄ组总有效率分别为９０％和５４％，Ｐ＜０．０１。结论：替硝唑对单纯性ＢＶ和合并泌尿系感染的ＢＶ均有较好的疗效，仅有少数病人出现不良反应。     

氧氟沙星和环丙沙星在老年人中的药物动力学

对氧氟沙星和环丙沙星在老年和年轻健康志愿者中的药物动力学进行同期比较研究。上述两药全部血、尿浓度均以高效液相色谱法测定。老年组单剂口服氧氟沙星３００ｍｇ后的平均血清Ｔ＿（１／２β）为７．０８±０．８１ｈ，Ｃｌ＿ｒ为９５．９±２１．０ｍｌ／ｍｉｎ，ＡＵＣ为３２．６±４．１ｈ·ｍｇ／Ｌ，与年轻组相比，血清Ｔ＿（１／２β）延长，Ｃｌ＿ｒ降低以及ＡＵＣ增大。老年组与年轻组的Ｃ＿（ｍａｘ）则相近，分别为４．６７±０．９８和４．７２±０．５１ｍｇ／Ｌ。老年组每１２ｈ口服氧氟沙星３００ｍｇ连续７天后的Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ较单剂者明显增高。老年组和年轻组单剂口服环丙沙星５００ｍｇ后的Ｔ＿（１／２ｋｅｌ）分别为３．３２±０．４３和２．７６±０．４３ｈ，Ｃｌ＿ｒ分别为２３１．４±６８．８和２５６．９±６４．０ｍｌ／ｍｉｎ，ＡＵＣ分别为１７．７±４．９和１５．９±３．５ｈ·ｍｇ／Ｌ。根据本研究结果，对上述两药在治疗老年人感染时给药方案的调整提出了建议。     

醋酸泼尼松对茶碱药物动力学和唾液监测的影响

采用ＵＶ法测定７名哮喘患者单用氨茶碱和合用醋酸泼尼松后的稳态血清和唾液茶碱浓度。结果显示合用组与单用组茶碱的药动学参数分别为：Ｋ：０．１２８和０．０９９（Ｐ＜０．０１）；Ｔ１／２：６．３和８．６（Ｐ＜０．０５）；ＡＵＣ：５１．４０和７７．０１（Ｐ＜０．０５）；合用组Ｖｄ的ＳＤ较大（Ｐ＜０．００１）。泼尼松使唾液／血清浓度比值不稳定。提示泼尼松使茶碱代谢加快，分布改变。     

氧氟沙星对健康人茶碱药物动力学的影响

本文应用均相酶免疫法，测定了６名健康志愿者多剂量口服氧氟沙星前后口服茶碱的稳态血清浓度，以ＰＫＢＰ－Ｎ１程序包按一室模型对数据进行处理并对结果进行统计分析。结果：氧氟沙星对茶碱的达峰时间、峰浓度、消除速率常数、清除率及曲线下面积未见影响（Ｐ＞０．０５），但对茶碱的分布容积有显著增加（Ｐ＜０．０５）。     

小檗碱对大鼠实验性心肌梗塞的保护作用

应用大鼠实验性心肌梗塞模型，观察小檗碱（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，Ｂｅｒ）对缺血心肌的保护作用。结果表明；Ｂｅｒ（总量１２ｍｇ·ｋｇ－１，ｉＰ）能显著缩小大鼠冠脉结扎后２４ｈ的心肌梗塞范围，减少血清游高脂肪酸的增高，降低梗塞后病理性Ｑ波的发生率，提示Ｂｅｒ对缺血心肌具有保护作用。Ｐ＜０．０１（ｎ＝１０），３０６±８７μｍｏｌ·Ｌ－１（ｎ＝１０），与正常血清比差异无显著性（Ｐ＞０．０５），ＮＳ组冠脉结扎后１ｈ，４ｈ血清ＦＦＡ明显增高，与结扎前正常血清比差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。Ｂｅｒ和Ｖｅｒ组与ＮＳ组比均能降低冠脉结扎后１ｈ，４ｈ血清ＦＦＡ的增高（Ｐ＜０．０５）。结果见表２。表２Ｂｅｒ对大鼠冠脉结扎后１ｈ，４ｈ血清ＦＦＡ的影响，ｎ＝１０；与ＮＳ组比较，Ｐ＜０．０５２．３对大鼠心肌梗塞后病理性Ｑ波的影响各组大鼠结扎后４ｈ，２４ｈ胸前导联（Ｖ４）心电图病理性Ｑ波的出现率见表３。结果表明，Ｂｅｒ与Ｖｅｒ相似，能降低Ｑ波的发生率（Ｐ＜０．０５）。表３Ｂｅｒ对大鼠冠脉结扎后４ｈ，２４ｈＥＣＧＱ波发生率的影晌（ｎ＝１０）Ｓｈａｍ＝伪结扎组，与ＮＳ组比较，＊Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１３讨论ＭＩＳ是影响心功能的主要因素之一，Ｍ?     

舒费美对慢性阻塞性肺病患者肺功能影响的临床研究

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者每日１次和２次口服茶碱的血清浓度变化及对２４ｈ肺功能的影响。方法：２０例严重ＣＯＰＤ患者,在治疗前,先检测２４ｈ肺功能进行量化评估,然后用双盲交叉设计的方法,随机先后进行茶碱每日２次和１次用法的研究,测定血清茶碱浓度并重复治疗前的研究内容。结果：茶碱２０：００服用在次日４：００达峰值,８：００服后在１２：００达峰值,谷值均在２０：００,在４：００的茶碱浓度每１次高于２次者,在１６：００则相反（Ｐ〈０．０５）,茶碱两种方法的治疗对肺功能有相似但明显的改善（Ｐ＝０．００１）。每日１次用法改善症状明显（Ｐ＝０．００２３）。结论：口服茶碱缓解片在清晨有较高的血清浓度较低的血茶碱水平（５～１０ｍｇ／Ｌ）,对肺功能就有改善作用,且副作用小。     

国产氧氟沙星药代动力学研究

本文报道国产氧氟沙星药代动力学研究结果。用ＨＬＣ法测定血清药物浓度。８名健康志愿者口服４００ｍｇ氧氛沙星后，体内过程符合一室开放模型。血峰浓度于１．４７ｈ到达，为３．４８±０．７７μｇ／ｍｌ。ＡＵＣ为２５．３１±６．５０μｇ·ｈ／ｍｌ。半衰期为４．１３±０．８５ｈ。     

米非司酮配伍卡前列甲酯89例与米非司酮配伍米索前列醇110例终止早期妊娠的比较

目的：比较米非司酮配伍卡前列甲酯与米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠的疗效。方法：妊娠≤４９ｄ孕妇１９９例，年龄２６±５ａ，随机分Ａ组８９例，Ｂ组１１０例。２组均用米非司酮２５ｍｇ，ｂｉｄ，３ｄ，于ｄ４，Ａ组阴道后穹窿置卡前列甲酯栓１ｍｇ。Ｂ组米索前列醇ｐｏ，６００μｇ。结果：Ａ和Ｂ组完全流产率各为８３％和９３．６％，经Ｘ２检验，Ｐ＜０．０５；胎囊排出时间，Ａ组４±５ｈ，Ｂ组３±６ｈ，２组无显著差异。结论：米非司酮配伍米索前列醇的抗早孕效果优于配伍卡前列甲酯。     

阿米卡星在不同年龄呼吸系统感染病人中的药物动力学

为研究阿米卡星（ＡＭＫ）在不同年龄呼吸系感染病人中的药物动力学特性,采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定病人血中ＡＭＫ浓度,根据药－时数据求出药物动力学参数。结果表明,ＡＭＫ在青年病人组和老年病人组中的末端相消除半衰期分别为３．０２±０．６３ｈ和４．４８±１．３９ｈ,老年病人组明显长于青年病人组（Ｐ＜０．０５）。药物峰浓度分别为３８．７０±７．５１ｍｇ／Ｌ和４０．０６±５．３０ｍｇ／Ｌ,两组间无差异。研究证明,在肾功正常的条件下,年龄因素是影响ＡＭＫ消除半衰期的重要因素之一,但不影响药物峰浓度及其它药物动力学参数。因此,老年病人应用ＡＭＫ时应进行血药浓度监测     

地尔硫Zhou对大鼠离体肝脏灌注中安替比林代谢的影响

以安替比林（ＡＰ）为模型药,采用大鼠离体肝脏灌流模型（ＩＰＲＬ）,研究钙离子拮抗剂地尔硫Ｚｈｏｕ（ＤＺ）对ＡＰ代谢的影响。方法：１５只雄性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠随机分为３组,Ａ、Ｂ组灌胃（ｉｐ）生理盐水３ｄ,第４天分别用５ｍｇＡＰ及加用２ｍｇＤＺ循环灌流３ｈ,Ｃ组ｉｐＤＺ（１００ｍｇ．ｋｇ＾－１）３ｄ,第４天同Ｂ组灌流。ＨＰＬＣ法测定灌流液中ＡＰ及其代谢的浓度。结果：Ｂ、Ｃ组中,ＡＰ的Ｔ     

人体中氧氟沙星的立体选择性代谢

５名健康志愿者日服单剂３００ｍｇ氧氟沙星［（±）－Ｏｆ１］后，采用立体选择性的ＲＰ－ＨＰＬＣ手性流动相添加剂法测定尿中Ｓ－（－）－Ｏｆ１和Ｒ－（＋）－Ｏｆ１浓度结果显示Ｏｆ１在人体内呈现立体选择性代谢。尿中排泄的Ｓ－（－）－Ｏｆ１／Ｒ－（＋）－Ｏｆ１之比随时间变化。服药后２ｈＳ／Ｒ是０．８７５，２４ｈ增加到１．１５０．Ｓ－（－）－Ｏｆ１的消除半衰期（ｔ１／２）是４．５７ｈ；消除速率常数（ｋ）是０．１５４ｈ；药时曲线下的面积（ＡＵＣ）为１．１７ｍｇ·ｈ－１．ｍＬ－１；Ｒ－（＋）－Ｏｆ１的ｔ１／２为４．１８ｈ，ｋ为０．１６８ｈ－１，ＡＵＣ是１．７８ｍｇ·ｈ－１·ｍＬ－１；经配对ｔ检验这三对参数间有显著性差异，Ｐ值分别小于０．０１，０．００１和０．００５．因此两对映体在人体内呈现立体选择性处置     

高效液相色谱法与紫外法测定慢性阻塞性肺病患者茶碱血药浓度的评价

本文用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和双波长紫外分光光度法（ＵＶ）平行测定了２ｌ例慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者的血清茶碱浓度，共１２３例次。两种方法之间有良好的线性关系（ｒ＝０．９７６１，Ｐ＜０．０ｌ），但ＵＶ法较ＨＰＬＣ法测得的血清茶喊浓度低（△Ｃ＝－０．６±１．６ｍｇ／Ｌ，ｎ＝１２３，Ｐ＜０．０５）。药物动力学研究表明：两种方法所得药＋时曲线均符合一房室模型，血药浓度的差异并不影响茶碱的主要药动学参数值及由此预测的给药剂量。Ｋａ为３±５／２．５±２．８ｈ~(－１)；Ｋ为０．４±０．０７／０．１５±０．０５ｈ~(－１)；Ｔ１／２为５．７±２．４／５．０±１．８ｈ；Ｃｌ为０．０９±０．０５／０．０８±０．０４Ｌ／（ｋｇ·ｈ）；Ｄ为１．０±０．６／０．９±０．４ｍｇ／（ｋｇ·ｈ），Ｐ＞０．０５。     

得理多与两种国产卡马西平片在人体内生物利用度研究

目的：比较两种国产卡马西平（Ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ，ＣＢＺ）片（Ｂ，Ｃ）与北京ＣＩＢＡ－ＧＥＩＧＹ产得理多（Ｔｅｇｒｅｔｏｌ）片（Ａ）的人体相对生物利用度。方法：采用ＦＰＩＡ测定人血清ＣＢＺ浓度。１２名健康志愿者口服３００ｍｇＣＢＺ片，采用随机单盲同体交叉试验，进行Ｂ，Ｃ与Ａ人体相对生物利用度研究。结果：Ｂ，Ｃ对Ａ的相对生物利用度分别为（１００．７±２０．９）％，（１１０．２±２３．１）％；Ａ，Ｂ，Ｃ的Ｋａ分别为（０．１５±０．１１），（５．３±６．６）和（８．０±１５．３）ｈ－１，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为（１６．３±５．４），（３．４±３．８）和（２．３±１．９）ｈ；消除半衰期（Ｔ１／２）分别为（４２．０±９．９），（４２．１±１３．９）和（４１．６±１３．４）ｈ；血药浓度曲线下面积（ＡＵＣ０→∞）分别为（２６５．２±５９．４），（２６５．６±８２．３）和（２８６．１±７３．６）ｍｇ．ｈ．Ｌ－１。经统计学分析Ｂ，Ｃ与Ａ的Ｔｍａｘ，Ｋａ差异有极显著性（Ｐ＜０．０１），其余各参数差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。单次给药后，ＣＢＺ血药浓度－时间曲线出现双峰或多峰现象。结论：Ｂ，Ｃ生物等效，与Ａ生物不等效     

头孢唑林和头孢他啶在老年人中的药物动力学研究

对头孢唑林和头孢他啶在老年人中的药物动力学进行了研究，并同期在年轻人中进行了比较。老年组单次静滴头孢他啶１ｇ后的高峰血浓度（Ｃ_（ｍａｘ））为１０１．３６±２０．０３ｍｇ／Ｌ，血清消除半衰期（Ｔ_（１／２β））为２．４２±０．３４ｈ，肾清除率（Ｃｌｒ）为６２．９３±１９．２１ｍｌ／ｍｉｎ，药一时曲线下面积（ＡＵＣ）为２４４．３０±６１．５１ｈ·ｍｇ／Ｌ。与年轻组相比，血清Ｔ_（１／２β）延长，Ｃｌｒ降低，ＡＵＣ增大，两者间的差异具统计学显著意义（Ｐ＜０．０１）；Ｃ_（ｍａｘ）则相近。老年组单次静滴头孢唑林后，血清Ｔ_（１／２β）也较年轻者为长，分别为２．４８±０．３７和１．９４±０．２６ｈ；Ｃｌｒ为低，分别为３４．６８±７．１０和４４．５３±１０．９６ｍｌ／ｍｉｎ；ＡＵＣ增大，分别为３８０．７１±６１．３９和３３９．５６±７９．８９ｈ·ｍｇ／Ｌ，上述药动参数间的差异除ＡＵＣ外均具统计学意义（Ｐ＜０．０５）。根据本研究结果，提出头孢他啶和头孢唑林在治疗老年人感染时的给药调整方案。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。     

尼莫地平预防蛛网膜下腔出血的脑血管痉挛

目的：观察尼莫地平预防蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后的脑血管痉挛（ＣＶＳ）。方法：ＳＡＨ病人１０７例，男性５５例，女性５２例，年龄５４±ｓ９ａ，随机分尼莫地平组（６７例）与对照组（４０例）。尼莫地平组中２９例于ｄ１～２用静脉滴注（静滴）２ｍｇ／ｄ，ｄ３起４ｍｇ／ｄ，７～１４ｄ以后口服尼莫地平３０ｍｇ／６ｈ，另３８例于ｄ１～１４用尼莫地平２ｍｇ／ｄ静滴，余同上，共４ｗｋ．对照组用一般的综合治疗４ｗｋ．结果：尼莫地平组死亡率为１５％，症状性ＣＶＳ发生率为３％，分别低于对照组３２％与２２％（Ｐ＜０．０５与Ｐ＜０．０１）。未发现副作用。结论：尼莫地平预防ＳＡＨ后的ＣＶＳ有效。     

环丙沙星的抗生素后效应和抗生素后亚MIC效应

方法：采用稀释法消除抗生素，测定体外环丙沙星对肺炎克雷白菌、绿脓杆菌临床分离菌株的ＰＡＥ、ＰＡＳＭＥ。结果：环丙沙星在８、１６ＭＩＣ两个药物浓度下对肺炎克雷白菌的ＰＡＥ为６．６±１．３ｈ，７．２±１．５ｈ；绿脓杆菌的临床分离菌株的ＰＡＥ分别为：７．８±０．８ｈ，８．５±０．６ｈ。环丙沙星对绿脓杆菌的ＰＡＥ稍长于对肺炎克雷白菌的ＰＡＥ，相同浓度的抗生素对同一菌株的ＰＡＳＭＥ长于ＰＡＥ