G蛋白β3亚单位基因与高血压、肥胖等因素研究

高血压病是心血管系统最常见的疾病之一.近年来,有关高血压发病机理的研究甚多,因系多基因病,故很难找到一个主要的致病基因.G蛋白β3亚单位(G-Protein β3 subunit,GNB3)基因多态性的检测,为高血压、肥胖、胰岛素抵抗等相关因素的研究提供了新的路径.     

格列美脲(亚莫利)

格列美脲(亚莫利)是新一代磺脲类降糖药,动物和人体研究均证实,在改善胰岛素分泌方面,亚莫利不仅可以促进二相胰岛素分泌,而且同时改善一相胰岛素分泌;亚莫利还具有双重作用机制,不仅促进胰岛素分泌而且能改善胰岛素抵抗,直接针对2型糖尿病发病机制的两个方面。低血糖是磺脲类降糖药常见不良反应之一,而亚莫利则较少引起严重低血糖。该药特点:▲亚莫利与磺脲类受体65KDa亚单位相结合,与受体的结合速度比格列本脲(优降糖)快2.5￣3倍,解离速度比格列本脲快8￣9倍。与受体解离快使亚莫利刺激β细胞的时间缩短,在血糖下降后即可减少胰岛素释放,…     

肿瘤坏死因子α及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗 ( IR)是机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象 ,是 2型糖尿病发病的病理生理机制之一 ,多种疾病均存在胰岛素抵抗 ,如高血压、肥胖等。近来研究发现肿瘤坏死因子α( TNF-α)及其基因多态性与胰岛素抵抗的发生密切相关。1　 TNF-α的来源及其生物学活性TNF- α最早于 1 985年从巨噬细胞中分离出来 ,是由 3个同源亚单位组成的多聚体 ,编码 TNF-α的基因位于主要组织相容性复合体 ( MHC )基因区。 TNF-α主要由单核 -巨噬细胞产生 ,中性粒细胞、自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、脂肪细胞等均可分泌 TNF- α。生理状态下 TNF- α主要参与机体的防御反应 ,是重要的免疫调节因子和促炎症因子 ,介导细胞凋亡、肿瘤细胞坏死 ,刺激胸腺细胞生长 ,刺激其他细胞因子 (如单核粒细胞集落刺激因子 ,白细胞介素 - 1 )的生成。病理状态下参与败血症性休克、发热、类风湿性关节炎、恶病质等多种过程[1-2 ] 。 TNF-α通过细胞膜上的受体发挥作用 ,TNF- α受体包括两种 ,TNF- R1 (啮齿类动物为P5 5 ,人类为 P60 )和 TNF- R...     

维生素D与胰岛素抵抗

维生素(Vitamin,Vit)D缺乏与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)密切相关,而补充VitD治疗能显著增强胰岛素的敏感性。文中将对VitD与IR的关系、维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性与IR的关系及VitD改善IR的作用机制等方面作一综述。     

胰岛素受体底物-2基因多态性在多囊卵巢综合征中的初步研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者与对照组胰岛素受体底物-2(IRS-2)基因密码子1057甘氨酸/天冬氨酸(1057Gly/Asp)多态性的不同.方法应用PCR酶切方法(PCR-RFLP)检测60例PCOS患者和30例对照的IRS-2基因密码子1057G/A的等位基因分布及基因频率.结果IRS-2基因型分布及基因频率在两组间差异有显著性,两组间空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA1-IR)、促黄体生成素/促卵泡刺激素(LH/FSH)、游离睾酮(T)的差异也有显著性.结论IRS-2基因1057G/A多态性在PCOS患者和对照组之间差异有显著性,可能是PCOS患者发生胰岛素抵抗(IR)的机制之一,也可能是PCOS的易感基因.     

高血压病患者ACE I/D基因多态性与胰岛素抵抗的关系

目的 研究高血压病患者血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme ,ACE)基因 I/D多态性与胰岛素抵抗的关系.方法 用PCR方法检测300例汉族原发性高血压(essential hypertension ,EH)患者ACE基因 I/D多态性,并做空腹血糖、空腹胰岛素(fasting insulin ,FIN)检测,根据ACE基因 I/D多态性分组比较胰岛素抵抗情况,再根据胰岛素抵抗情况分组比较I/D多态性分布情况.结果 DD和ID型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于Ⅱ型, DD型FIN显著高于Ⅱ型.EH胰岛素抵抗组DD型频率显著高于EH无胰岛素抵抗组.EH胰岛素抵抗组D等位基因频率显著高于EH无胰岛素抵抗组.结论 高血压病患者胰岛素抵抗情况与ACE基因I/D多态性有关,D等位基因为胰岛素抵抗的危险因素.     

对黑棘皮病家系胰岛素受体基因变异的研究

目的：为了解胰岛素抵抗产生机制。方法：对患有黑棘皮病的患应用单链构型多态性(SSCP)和DNA直接测序手段，进行了胰岛素受体基因17、20外显子的检测工作。结果：在9个黑棘皮病家系中(9名病人23位一级亲)，共14个异常SSCP图型出现，经直接测序确认，其中有7个是错义突变，6个为沉默多态性，在7个错义突变中，5个为国际上首次报道(已在第5届中日糖尿病会议及第16届国际糖尿病联合会大会报告)结论：胰岛素受体基因突变致胰岛素抵抗。     

生长因子受体结合蛋白10与糖尿病

2007年,先后有两个实验室利用基因敲除技术证实生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10,Grb10)与胰岛素抵抗、2型糖尿病以及个体生长发育有关[1-2].另有对美国高加索人的研究发现,人GrblO(hGrb10)基因的单核苷酸多态性与2型糖尿病的发病风险有关[3-4].Grb10的生物学作用及其与疾病的关系备受瞩目,研究前景广阔.     

PCOS患者雄激素受体基因和性激素结合蛋白基因情况观察

目的:研究观察多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的雄激素受体基因和性激素结合蛋白基因的情况。方法:选取2014年11月-2015年7月本院接诊的62例PCOS患者为观察组,同一时期由于生殖系统发生异常导致不孕的62例患者为对照组。提取所有患者血液标本的DNA进行基因扩增、琼脂糖凝胶、毛细管电泳等检测,观察研究PCOS患者的雄激素受体和性激素结合蛋白基因的情况。结果:观察组SHBG-TAAAA基因型多态性与胰岛素抵抗的研究中,发现9/9基因型的分布在胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗两组中存在统计学差异(P0.05);观察组中,短重复组在高雄激素血症组的分布为52.94%,在雄激素正常组分布为42.86%;而长重复组在高雄激素血症组的分布为61.76%,在雄激素正常组的分布为39.29%,两组数据比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:雄激素受体基因和性激素结合蛋白基因与PCOS相关,可对PCOS的检查指标、PCOS防治、及早诊断起重要作用。     

脂联素及其受体与多囊卵巢综合征的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎和增敏胰岛素的作用,它通过三种脂联素受体(AdipoR)发挥生理作用,包括AdipoR 1、AdipoR 2和T-钙黏蛋白。该文主要阐述脂联素及其受体的分子结构和生理功能,初步探讨多囊卵巢综合征患者的血清脂联素水平、脂联素及其受体基因多态性与多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗的关系。     

IRS-1基因与肥胖、2型糖尿病

2型糖尿病 (type 2diadetesmellitus,T2 DM )是一种复杂的疾病 ,其特点是胰岛素抵抗和胰岛素分泌异常。大量研究表明 ,遗传因素在T2 DM发病机制中起着重要作用。胰岛素作用通路遗传缺陷近年引起人们的关注 ,本文对其中的胰岛素受体底物 1(insulinreceptorsubstrate 1,IRS 1)基因与T2 DM及胰岛素抵抗的关系做一综述。1　IRS 1基因结构与表达分布1991年Sun等人分离了IRS 1,它是一种编码为 16 0～185KD磷酸酪氨酸酰基蛋白 ,含有 12 4 2个氨基酸。至少有 2 0种可能的酪氨酸磷酸化位点和 5 2种可能的苏氨酸和丝氨酸磷酸化位点。IRS 1…     

白细胞介素18与胰岛素抵抗研究进展

白细胞介素18(IL-18)是一种前炎性因子,脂肪组织为其重要来源之一。在脂肪细胞培养及IL-18基因或受体剔除的小鼠中发现,IL-18可增加胰岛素敏感性,而临床研究显示,血IL-18与胰岛素抵抗呈正相关,可能是胰岛素抵抗的炎性标志物。IL-18对胰岛素敏感性的影响可能与其作用时间有关。对IL-18与胰岛素抵抗关系的深入研究将有助于胰岛素抵抗的诊治。     

2型糖尿病的病因遗传学研究进展

糖尿病是严重影响人类生命健康的常见病、多发病之一。其中 2型糖尿病是最常见的糖尿病 ,通常与胰岛素抵抗 ,胰岛素相对或绝对分泌不足相关 ,其患病人数正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加。其病因及发病机理复杂 ,至今尚未完全阐明。通常认为 2型糖尿病的发病不仅与环境因素有关 ,而且与遗传因素有着密切的联系 ,目前已发现有不同种族的多个基因与2型糖尿病关联。各致病基因突变分别参与其同一或不同病理生理过程 ,综合作用的结果是血糖升高。1　ATP敏感的钾通道 (KATP)异常KATP通道是调节胰岛素 (INS)分泌的关键部位。它由以磺酰脲受体 (SUR)为代表的辅助亚单位和以内整流钾通道(Kir6 x)为代表的功能亚单位共同构成。cDNA转化实验表明SUR或Kir6 x亚单位单独表达并不具有钾通道活性 ,只有两个亚单位共同表达才有KATP通道活性。人类染色体上SUR基因和Kir6 x基因配对存在 ,如SUR1与Kir6 2基因位于1 1P1 5 1 ,而SUR2与Kir6 1位于 1 2号染色体上。人类SUR1与SUR2基因非常相似 ,它们的差别仅在于SUR2几乎...     

胰岛素受体基因第17外显子多态性与血管性痴呆的相关性

目的 探讨胰岛素受体(insulin receptor,INSR)基因第17外显子1 058位点多态性与血管性痴呆的相关性.方法 采用PCR-限制性内切酶消化法检测126例血管性痴呆患者(vascular dementia,VaD组)及114例非痴呆脑梗死患者(对照组)胰岛素受体基因第17外显子的多态性.结果 VaD组胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)者比例(42.9%)显著高于对照组(27.2%) (P<0.05);VaD组INSR T等位基因频率(19.4%)与对照组(10.5%)相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 INSR基因17外显子多态性可能与VaD具有相关性.     

胰岛素受体底物-1基因多态性与多囊卵巢综合征

目的 通过检测多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）病人的胰岛素敏感等指标,观察是否存在胰岛素抵抗,对ＰＣＯＳ病人胰岛素受体底物－１（ＩＲＳ－１）基因多态性进行分析,探讨ＩＲＳ－１基因与ＰＣＯＳ的关系,判断其可否作为ＰＣＯＳ胰岛素抵抗的致病基因。方法采用ＰＣＲ技术检测正常人与ＰＣＯＳ病人ＩＲＳ－１的等位基因与基因频率,据不同的基因型（ＧＧ、ＧＡ或ＡＡ）将病人分为３组,比较各组的体重指数、腰臀围比例、黄体生成     

从中西医角度看维生素D与多囊卵巢综合征的相关性

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的女性生殖内分泌和代谢异常性疾病,高雄激素血症和胰岛素抵抗是其主要的临床特征,也是其发病的两个重要因素。近年来,多项研究显示维生素D与PCOS的胰岛素抵抗、高雄激素血症、肥胖、月经失调、排卵障碍等有关。维生素D通过其受体介导发挥生物作用,而维生素D受体(VDR)基因调控人体至少3%的基因组,通过直接或间接的作用影响机体雄激素、胰岛素、性激素结合球蛋白等的水平,从而参与PCOS的发病过程,与PCOS的发病机制密切相关。PCOS的病位主要在肾,与肝、脾脏腑功能失调密切相关,而维生素D与肾虚型PCOS密切相关。文章从中西医两个角度论述维生素D与PCOS的相关性。     

高浓度游离脂肪酸对胰岛素受体后信号转导的下降调节

目的:研究高浓度游离脂肪酸刺激所致胰岛素抵抗状态下胰岛素受体后途径信号转导的变化及其机制。方法:人肝癌细胞系(HepG2)细胞在无血清条件下与不同浓度(0.5～2 mmol/L)的游离脂肪酸温育24 h,然后用100 nmol/L胰岛素急性刺激1 min。胰岛素受体β亚单位(IRβ)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物2(IRS-2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的调节亚单位P85的蛋白表达水平通过Western印迹法测定。IRβ、IRS-1/IRS-2的蛋白磷酸化水平以及IRS-1/IRS-2与P85的相互作     

β3-肾上腺素能受体基因变异对肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗发病机制的研究进展

近年来的研究发现,β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因变异与肥胖、2型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗有关。β3-AR基因多态性是通过自主神经来影响代谢的,在β3-AR受体结合、信号转导和调节机制上的缺陷,可能会导致对脂肪组织及脂质分解反应的消失。因此,加速了肥胖及其相关的T2DM、胰岛素抵抗的发生。其他的研究表明,β3-AR可使解耦联蛋白(UCP)及过氧化物酶增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)的表达增加,并且β3-AR与这两种基因联合变异在肥胖、T2DM和代谢综合征中有协同作用。     

NR4A孤儿核受体亚家族在代谢综合征中的作用

核受体家族是一组能在生物体内调控发育、代谢、炎症、免疫等多种生物作用的转录因子,而孤儿核受体则是指一群非配体依赖或未知配体的核受体,其中包括NR4A孤儿核受体亚家族。NR4A孤儿核受体亚家族由高度同源的3种受体:Nur77(NR4A1)、Nurr1(NR4A2)和NOR1(NR4A3)组成,他们可被环境中的刺激信号快速诱导,作为非配体依赖的转录因子和早期反应基因行使功能。最近的研究表明,NR4A受体亚家族成员在代谢综合征的各个组分,包括糖代谢异常、脂代谢异常、胰岛素抵抗等方面发挥重要作用。     

神经型烟碱乙酰胆碱受体α7亚单位基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的:探讨神经型烟碱乙酰胆碱受体α7亚单位基因(CHRNA7)多态性与精神分裂症的关系。方法:采用聚合酶链反应及聚丙烯酰胺凝胶芯片技术检测精神分裂症患者(223例)与正常对照者(98例)CHRNA7基因3个(rs2337980、rs1909884、rs883473)单核苷酸多态性位点,并对分型结果进行测序鉴定。结果:两组rs1909884基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),对照组有较多的变异等位基因T。结论:CHRNA7基因rs1909884多态性可能与精神分裂症有关联,其等位基因T可能是精神分裂症的保护性因子。