顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响

目的　顺铂 (ＤＤＰ)已广泛应用于抗癌治疗 ,但是因引起严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。该文拟探讨顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响 ,以期为ＤＤＰ的毒性防护提供新思路。方法　昆明种小白鼠随机分为生理盐水组、ＤＤＰ组 :ＤＤＰ 2ｍｇ ｋｇ、ＤＤＰ 茶多酚 (ＴＰ)组 :ＴＰ 2 0ｇ ｋｇ。观察指标 :肾脏电镜超微结构。结果　对照组肾小球结构正常 ;ＤＤＰ组曲管上皮细胞线粒体严重空泡化 ,刷状缘微绒毛融合破坏 ,基底皱纹消失 ;肾小球基底膜增厚走向紊乱 ,内皮细胞肿胀 ,间质纤维化。ＤＤＰ ＴＰ组 ,肾结构有一定的损伤 ,上皮细胞线…     

顺铂的抗癌作用及其毒性防护

顺铂的抗癌作用及其毒性防护黄永平，周世文（第三军医大学第二附属医院临床药理基地重庆６３００３７）自１９６９年Ｒｏｓｅｎｂｅｒｙ首次报道顺氯氨铂（顺铂Ｃｉｓ－ｐｌａｔｉｎｕｍ，ＣＤＤＰ）具有抗癌作用以来，国内外已将该药广泛用于多种恶性肿瘤的治疗中，但在...     

顺铂靶向制剂研究进展

顺铂(ｃｉｓ-ｄｉａｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌｉｔｉｎｕｍ,ＣＤＤＰ)是一种无机铂络合物,属周期非特异性抗癌药,抗瘤谱较广,但有肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等毒副作用,并可引起严重的胃肠道反应,因此临床应用受到限制。研究证明［１］,顺铂在组织中的浓度高低与其抗癌作用及毒副作用一致,因此,将顺铂制成靶向制剂,提高药物在靶部位的浓度,降低血液及其他组织中药物浓度,不仅可以提高疗效,还可以降低其全身毒副作用。早期的顺铂靶向制剂有微囊、脂质体,近年来各种载体材料的顺铂微球相继问世,用于动脉栓塞及靶向给药系统。１顺铂苯乙烯…     

顺铂对LLC－PK_1细胞增殖及DNA合成代谢的影响

顺铂对ＬＬＣ－ＰＫ_１细胞增殖及ＤＮＡ合成代谢的影响彭双清，刘世杰北京医科大学公共卫生学院（１０００８３）顺铂（ＣＤＤＰ）是一种无机重金属抗癌药，是抗癌作用最强的药物之一，但由于具有显著的肾脏毒性，从而限制了它的使用，ＣＤＤＰ致肾脏损伤机制未能阐明，...     

碳铂对大鼠胚胎毒性与致畸作用的研究

碳铂(卡铂,Carboplatin)是继顺铂之后第二代铂类抗癌新药,它与顺铂有相似的抗癌谱,而消化道和肾毒性明显较低,国内自80年代末广泛用于临床。本文报道它的胚胎毒性和致畸作用。 材料与方法 碳铂,水溶性白色粉末,溶于6％葡萄糖溶液中使用,昆明贵金属研究所杨懿昆和熊惠周等同志合成和提供。动物用Wistar大鼠,体重223±229(X±SD)。方法参照Keller等[1～3]。雌雄2:     

顺铂联合治疗肺癌160例肾毒性的临床观察

顺铂联合治疗肺癌１６０例肾毒性的临床观察福建省肿瘤医院吴国森顺铂（ＤＤＰ）对肾脏有一定的毒性，可引起肾近曲小管损伤，使滤过能力降低，表现为血尿素氮（ＢＵＮ）及肌酐（Ｃｒ）升高。现将观察ＤＤＰ对肾损伤情况报道如下。一、临床资料（一）观察对象：近５年来住...     

奈达铂抑瘤试验研究

奈达铂是第二代铂类抗癌药 (ｃｉｓ-Ｄｉａｍｍｉｎｅｇｌｙ ｃｏｌａｔｏｐｌａｔｉｎｕｍ ,简称ＮＤＰ) ,首先由日本盐野义制药研究所合成 ,是一个含有乙二醇酯环新结构的铂配合物 ,该药 1995年日本批准上市。近期我所按二类新药研制成功 ,已进入临床观察 ,现将临床前药效学试验结果报告如下 :1 试验材料1 1ＮＤＰ :为淡黄色粉末状 ,由我所合成室提供。1 2阳性对照药顺铂 (ＤＤＰ) :为黄色粉末状 ,2 0ｍｇ/支 ,齐鲁制药厂生产 ,批号 94 1117。1 3试验动物 :昆明种小鼠 ,由山东大学动物中心提供。雌雄兼用 ,每批试验同一性别 ,体重范围 19…     

顺氯氨铂的毒副作用及防治

<正> 顺氯氨铂(顺铂 Cisplatinum,CDDP)属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。自1969年Rosenberg等首次报道CDDP具有抗癌作用以来,国内外已将该药单独或与其它抗癌药物联合用于多种恶性肿瘤的治疗。如睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、     

甘草锌对顺铂毒性及抗癌效果的影响

本文观察了甘草锌对顺铂毒性及抗癌作用的影响。结果表明甘草锌对顺铂引起的肾脏、血液、生殖系统损害及致死毒性均有一定保护作用。经金属硫蛋白(MT)测定结果显示小鼠心、肝、肾组织中MT的含量均有明显增加,但其肿瘤组织中MT浓度较对照组无明显差别。经体内、外抑瘤实验表明甘草锌对顺铂的抗癌效果无明显影响。因此提示甘草锌可通过诱导MT降低顺铂毒性,有望作为抗癌药物的减毒剂应用于临床。     

抗癌药顺铂对小鼠的耳、肾和肝毒性及其机制的研究

目的　以小鼠为实验对象建立抗癌药顺铂毒性研究的实验动物模型 ,并探讨其毒性作用产生的可能机制 ,为进一步对顺铂毒性作用的防治研究提供科学参考资料。方法　选择♂昆明种小鼠 ,经腹腔连续注射顺铂 5d ,观察不同剂量顺铂对小鼠的听力、肾脏和肝脏的毒性作用及肝和肾组织抗氧化系统各指标的变化。结果　顺铂可引起小鼠体重明显下降、全频率的听力阈值升高 ,肝和肾的脏器系数、血清尿素氮 (BUN)含量和丙氨酸氨基转换酶 (ALT)活性等指标的异常 ,并呈剂量依赖关系。此外 ,顺铂还可引起肝和肾抗氧化及氧化损伤指标的异常。结论　 3 0～ 4 0mg·kg-1b w的顺铂可引起小鼠出现明显的听力、肾和肝组织的损伤。氧化损伤是抗癌药顺铂产生其毒性作用的可能机制之一 ,但对于不同的脏器和在不同的给药时期 ,其发挥的作用不同     

优质护理在预防顺铂所致肾毒性中的临床应用

<正>顺铂是一种临床上常用的抗癌药物,用于治疗卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、头颈部鳞癌等多种实体瘤~([1]),其抗癌机制为抑制DNA聚合酶、阻止DNA的复制过程~([2])。顺铂具有剂量依赖性的肾毒性毋庸置疑,它可使肾近曲小管坏死~([3])。对大剂量应用顺铂的患者,若不加以护理和防治,可导致肾衰竭甚至死亡~([4])。我院对大剂量应用顺铂所导致的肾毒性具有多年的护理经验,效果较好,现报告如下。     

抗肿瘤药Oxaliplatin

自1969年Rosenberg等发现顺铂的抗肿瘤活性以来,世界上许多研究人员为制备优良的铂复合物,改善顺铂的严重毒性作用(如肾脏毒性、胃肠道毒性、血液毒性、骨髓抑制以及周围神经毒性)进行了各种探索。碳铂(卡波铂)已在英国上市。但它对耐受顺铂的肿瘤有交叉耐药性。新研制的本品正在法国进行Ⅰ期与Ⅱ期临床试用中。合成由二硝基-(1 R,2 R-环己烷二胺铂复合体与草酸钠在水中反应而成[Ganm1980,71(5):637]     

奥沙利铂的安全性评价

奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物，具有特异的细胞毒性。其与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合应用作为一线治疗转移性结肠癌。其抗癌作用明确，具有较顺铂和卡铂疗效好、毒性低等特点，在抗肿瘤治疗上应用比较广泛。奥沙利铂主要不良反应力感觉神经毒性和胃肠道反应等。本文就奥沙利铂临床使用的安全性问题与顺铂、卡铂、伊立替康进行对比评价。     

顺铂治疗胃癌的临床研究进展

顺铂(cisplatin)的化学式为顺式二氯二氨合铂,是临床应用最为广泛的一种抗癌药物.近年来,应用顺铂治疗胃癌取得了长足进展.顺铂的主要副作用是骨髓抑制,为减轻其毒副作用,增加疗效,临床采用了多种的联合化疗方案,大部分具有减毒增效的作用.此外,在顺铂治疗胃癌的细胞生物学及分子生物学方面也进行了大量的研究,对顺铂抗癌作用机制的阐明以及临床合理用药具有重要的意义.     

葡萄糖酸锌对小鼠顺铂半数致死量及体内谷胱甘肽含量的影响

观察了葡萄糖酸锌（ＺＧ）对小鼠顺铂（ＣＤＤＰ）半数致死量和顺铂引起的谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量变化的影响。结果表明：ＺＧ明显提高顺铂的半数致死量（１１．９３～１５．６５ｍｇ·ｋｇ－１）（Ｐ＜０．０５），同时ＺＧ还能增加给予ＣＤＤＰ的小鼠血中ＧＳＨ含量，降低血和肾组织中脂质过氧化物（ＬＰＯ）的含量，提示：ＺＧ对顺铂的毒性具有防护作用，其可能机制就是改善体内巯基化合物的代谢，抑制脂质过氧化反应。     

碱性成纤维细胞生长因子对小鼠顺铂肾损伤的保护作用

<正>顺铂(cDDP)能进入癌细胞的细胞核,干扰DNA的复制,是一种广谱、有效的抗癌药物,其疗效与用药剂量成正比,但cDDP的严重肾毒性是限制临床应用的主要因素,其肾毒性机制仍不十分清楚。本研究是在碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对顺铂所致的肾小管上皮细胞损伤具有保护作用的基础上[1],进一步开展在体研究。     

大黄素对顺铂所致人胚肺成纤维细胞毒性的作用

目的　从细胞水平研究大黄素对顺铂引起人胚肺成纤维细胞毒性的效应。方法　采用MTT法检测细胞毒性 ,荧光法检测细胞氧化性损伤。结果　WI 3 8细胞经大黄素和顺铂同时处理 2 2h后 ,大黄素 (3 0mg L)可明显减轻顺铂引起的细胞毒性 ,其IC50 值由 (16± 3 )mg L增加至 (3 4± 6)mg/L ;可使顺铂引起的细胞内氧自由基水平和细胞内脂质过氧化物水平的升高更加明显 ,使顺铂引起的还原性谷胱甘肽含量的下降更加明显。结论　大黄素可对抗顺铂所致WI 3 8细胞毒性 ,但它不能减少顺铂对细胞的氧化性损伤作用 ,大黄素的预防作用与抗氧化机制无关。     

奥沙利铂神经毒作用模式及防治研究进展

奥沙利铂(oxaliplatine,OXA)为第3代铂类抗癌药,对消化道肿瘤疗效良好,如结直肠癌[1]、肝癌[2],已成为结直肠癌一线化疗药物[3]。OXA较顺铂和卡铂疗效好、毒副反应低,且与顺铂、卡铂无交叉耐药,抗癌谱更广[4]。但其主要副反应神经毒性会影响日常生活质量,是其剂量限制性毒性,有效治疗常因此被迫中断,目前尚未出现能取代OXA治疗作用的药物[5]。因此很有必要对奥沙利铂的毒性机制进行深入研究。     

顺铂致顽固性呃逆1例

顺铂是一种光谱抗癌重金属化合物,临床应用比较广泛.其常见的不良反应包括胃肠道反应如恶心、呕吐,肾脏毒性,耳毒性,周围神经病变及骨髓抑制等[1].其他毒性较罕见但亦有报道,我院1例食道癌患者静脉应用顺铂引起顽固性呃逆,报告如下.     

顺铂在卵巢癌治疗中的应用

卵巢癌的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中占第三位,但其死亡率却居首位[1].20世纪70年代以来,顺铂(cisplatin)以及它的同类物卡铂(carboplatin)和草酸铂(oxaliplatin)已被临床广泛用于治疗多种恶性肿瘤[2].由于顺铂是一种以浓度决定疗效的抗肿瘤药物,短时间内每次给药浓度越高,疗效越好.但顺铂本身所具有的耳毒性、肾毒性、神经毒性、消化道反应则限制其大剂量使用,影响其疗效.另外,肿瘤细胞的耐药性也给顺铂的应用带来阻碍.现将目前顺铂在卵巢癌治疗中的应用情况作一综述.