克霉唑的一锅合成工艺

克霉唑(Clotrimazole),化学名为1-(邻氯苯基二苯基)甲基咪唑,系一广谱抗真菌药。目前国内采用甲(以邻氯苯甲酸为原料)、乙(以邻氯甲苯为原料)两法生产,操作繁琐,收率低,三废多,生产周期长。我们参照乙法,改进工艺。自邻氯三氯甲苯开始,将弗     

甲苯制备克霉唑中间体—邻氯三氯甲苯

克霉唑合成工艺主要有:(甲)邻氯苯甲酸法和(乙)邻氯甲苯法。乙法的原料,可从甲苯催化氯化所得邻、对位异构体加以分离而来,但由于两者沸点非常接近(仅差3℃),分馏提纯比较困难。若将邻、对位异构体混合物再进行甲基氯化,则所得的氯化三氯甲苯的邻、对位异构体的沸点差距较大(相差15℃),就较易分馏提纯得邻氯三氯甲苯,再经烃化、缩合即可     

邻氯苯甲醛合成工艺的研究

邻氯苯甲醛是氯苯唑青素钠(BQL1621)和染料的中间体,广泛用于有机合成。目前,其合成方法是先由邻氯甲苯氯代成邻氯苄叉二氯,然后用浓硫酸水解制得,但收率偏低(文献值53.3%).作者对水解一步进行改进,得到成功,收率提高至74.5%。     

2-三氟甲基噻吨-9-酮的制备

邻巯基苯甲酸和对氯三氟甲苯缩合得到邻-(对三氟甲基苯硫基)苯甲酸,再经浓硫酸脱水闭环得到抗抑郁药氟哌噻吨的中间体2-三氟甲基噻吨-9-酮,总收率49%.     

阿托氟尿嘧啶体内代谢物的检测

导数光谱法测定小鼠口服A-OT-Fu(1-乙酰-3-邻甲苯甲酰-5-氟尿嘧啶,阿托氟尿嘧啶)淀粉液后,体内的主要代谢产物TFu(3-邻甲苯甲酰-5-氟尿嘧啶)和5-Fu的血浓度。两者达到最高血药浓度的时间分别为1和2h。     

抗高血压药缬沙坦的合成

以邻氯苄腈为原料,经格氏反应得4′－甲基－2－氰基联苯,溴化后同L－缬氨酸苄酯对甲苯磺酸盐反应,酰化,催化氢解,用NaN3/ZnCl2叠氮化环合得到最终产物。     

邻氟苯甲酸的合成

以邻甲苯胺为原料，经西曼反应合成邻氟甲苯，进而经硝酸氧化法得到邻氟苯甲酸（收率93．5％，纯度99．2％），总收率为70．7％。     

3,4-二氯苯甲醛的合成

3,4-二氯苯甲醛是制备抗疟新药—硝喹的主要原料之一,也是其他合成药的常用中间体。国内未生产,以前依靠进口,价格昂贵。文献上有多种合成方法,但起始原料3,4-二氯甲苯和3,4-二氯苯甲酸来源比较困难。我们结合国内具体情况,采用邻-二氯苯为原料,经氯甲基化反应制得3,4-二氯氯苄,再与乌洛托品缩合成复盐,然后经水解而得3,4-二氯苯甲醛。初期曾根据英国专利将发烟硫酸,硫酸,聚甲醛,氯化钙混合,置三颈瓶中,慢慢加入邻二氯苯,在70℃反应5小时,可制得3,4-二氯氯苄。由于有大量硫酸钙生成,所以搅拌困难,后处理分层不易,损失大,三废亦较严重。以后按德国专利,将邻-二氯苯,聚甲醛,氯化钠混合置     

克霉唑的新合成法

克霉唑(Clotrimazole)化学名双苯基-(2′-氯苯基)-1-咪唑基甲烷,系广谱抗真菌新药,经国内临床试验证明,对深度霉菌感染疗效显著,口服方便,副作用较小,深受广大工农兵的欢迎。我厂在沈阳药学院的协作下,根据本地区的具体条件,选择了一条采用邻-氯甲苯为基本原料,并避免应用乙醚等易燃原料的新工艺路线,保证了生产安全,降低了产品成本,为进一步扩大生产创造了有利条件。     

5-Fu多级前体药物在小鼠体内的代谢转化

目的:研究5-Fu的多级前体药物N1,N3双邻甲苯甲酰基-5-Fu(DTFu)在小鼠体内的代谢转化,分析其代谢途径。方法:给小鼠分别灌胃和腹腔注射DTFu,用高效液相色谱法检测原型药物和代谢产物在血浆中的浓度。结果:2种途径给药后在小鼠血浆中均没有检测到原型药物,但能检测到代谢产物N3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶(TFu)及5-Fu。DTFu首先代谢为TFu,TFu又缓慢代谢为5-Fu。结论:DTFu具多级代谢特点,可显著延长5-Fu在体内的滞留时间。     

2—氯—4—硝基苯甲酸的制备方法研究

2—氯—4—硝基苯甲酸(Ⅰ)是一种重要的有机化工中间体,它的制备方法主要有两种工艺路线图:两种方法的差别在于是先氯化还是先硝化,由于邻氯甲苯和对氯甲苯的熔点相差较小,且较低(mp分别为-34℃和7.2℃),而主要采用减压精镏的方法进行分离(b.p分别为158℃和162℃),设备要求高,不易操作。而邻硝基甲苯和对硝基甲苯的熔。点相差较大(分别为-10℃和57℃),对硝基甲苯的熔点较高,可以通过先硝化的方法,得到了纯度较高的对硝基甲苯(Ⅲ),再经氯化、氧     

6-[3'-甲基-5'-(邻硝基苯基)-异噁唑-4'-甲酰氨基]-青霉烷酸钠的合成

Doyle等在合成苯唑青霉素、邻氯青霉素和双氯青霉素等耐酸、耐酶抗生素的同时,还合成了6-[3’甲基-5-’(邻硝基苯基)一异噁唑-4’-甲酰氨基]-青霉烷酸钠,其最低抑菌浓度比苯唑青霉素小,但未见药理、临床研究报道。 乙苯硝化制备对硝基乙苯时,有副产物邻硝基乙苯。本文拟利用邻硝基乙苯为原料先制得邻硝基苯甲酸,进一步酰化6-APA,合成6-[3’-甲基-5’-(邻硝基苯基)-异噁唑-4’-甲酰胺基]-青霉素钠,以供抑菌、药理试验。     

邻氯青霉素诱发间质性肾炎

药物诱发间质性肾炎是急性肾衰的一个常见病因,许多青霉素类抗生素具有此种作用。作者首次报道1例使用邻氯青霉素后出现间质性肾炎的患者。病例:男性,4岁。因发热、烦燥、饮水和排尿减少入院。因足部蜂窝织炎口服邻氯青霉素10d,停药5d后又有发热和表情淡漠,躯干部伴有小红疹。诊断为颈部细菌性淋巴结炎,再次口服邻氯青霉素50mg/kg·d,共7d。但3d后又有发热。入院时有厌食、呕吐和轻度结膜充血,无尿48h。患儿昏睡和     

地衣酚的新合成方法

以对（或邻）甲苯胺为原料，经溴代、脱氨、甲氧基化反应合成3，5－二甲氧基甲苯，再脱甲基即得地衣酚，总收率52．3％。     

β-受体阻断剂对异丙肾上腺素提高心肌耗氧量作用的影响

本文用心肌薄切片观察β_1受体阻断剂氯甲苯心安(Bupranolol)和ACC-9089对异丙肾上腺素兴奋β_1受体提高心肌耗氧量的阻断拮抗作用。氯甲苯心安由辽宁省药物研究合成,ACC-9089是美国医院供应合作急症分部合成。它们的结构式为:     

氯吡格雷中间体α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯合成工艺的优化

目的:探讨合成α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯的工艺优化。方法:以邻氯扁桃酸甲酯为原料、二氯亚砜为氯化试剂合成α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯;设计正交试验,以邻氯扁桃酸甲酯与二氯亚砜投料比、反应温度、反应时间为因素,以产率为指标优化合成工艺条件,并进行验证试验。结果:确定了最佳反应条件即邻氯扁桃酸甲酯与二氯亚砜投料比为2∶3,反应时间为1h,反应温度40℃;以此条件合成产品收率≥92%,纯度≥99%。结论:所得合成工艺条件适用于合成α-氯(2-氯)苯乙酸甲酯。     

甲苯咪唑合成工艺研究

广谱驱虫药甲苯咪唑,原先是以对氯甲苯为原料,经氧化、硝化、酮化、氨化、还原和缩合共六步反应进行生产。为简化工艺、降低成本、减少三废,我们对甲苯咪唑合成工艺进一步作了探索;即分别用邻     

不对称氢化、氢转移反应制备(R)-邻氯扁桃酸甲酯：(S)-氯吡格雷关键中间体的不对称合成

目的 用不对称氢化、氢转移方法制备合成(S)-氯吡格雷的关键中间体——(R)-邻氯扁桃酸甲酯。方法 以α-邻氯扁桃酮酸甲酯为起始原料,分别用不对称氢化和氢转移方法制备(R)-邻氯扁桃酸甲酯。结果与结论 使用不对称氢化方法制备(R)-邻氯扁桃酸甲酯,对映选择性为64.8% ,用氢转移方法,优化催化条件后目标产物的ee值高达92.6%,从而为(S)-氯吡格雷的不对称合成奠定了基础。     

5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635的合成

2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N'-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2-[(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%。     

7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮的合成

5-氯-2-硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N-烷基化得5-氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-(对甲苯磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮,总收率约71%。