PEBP4基因在食管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(phosphatidylethanolamine-binding protein 4,PEBP4)基因在食管癌组织中的表达及其与食管癌临床病理的相关性,并探讨其在食管癌侵袭转移过程中的作用.方法 采用RT PCR、免疫组织化学和Western blot方法检测56例食管癌组织中PEBP4 mRNA和蛋白的表达情况,采用RNA干扰技术,下调Eca-109人食管癌细胞中PEBP4表达后,观察Eca-109细胞侵袭能力的变化.结果 全组56例食管癌患者,PEBP4 mRNA和蛋白在食管癌组织中的表达显著高于癌旁相对正常黏膜组织(P＜0.05),在淋巴结转移及远处转移阳性患者癌组织中的表达显著高于在淋巴结转移和远处转移阴性患者癌组织中的表达(P＜0.05);但PEBP4的表达与食管癌患者的性别、年龄及肿瘤大小及分化程度无关(P＞0.05).下调PEBP4蛋白表达可以显著降低Eca-109细胞的侵袭转移能力(P＜0.01).结论 PEBP4蛋白的过表达可能与食管癌的发生及侵袭转移有关.     

食管癌中AKT和PTEN蛋白表达及其临床相关性研究

目的探讨食管癌组织中AKT和PTEN的表达及其临床相关性.方法应用Western blot和免疫组织化学方法检测42例食管癌组织及其癌旁组织中AKT,PTEN蛋白的表达情况.结果食管癌组织中,AKT蛋白水平高于癌旁组织(P＜0.01),PTEN蛋白水平低于癌旁组织(P＜0.01),二者呈负线形相关(r=-0.583,P＜0.01).AKT蛋白表达在Ⅲb-Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的食管癌中的表达高于Ⅱ-Ⅲa期、高分化、元淋巴结转移的食管癌(P＜0.01),而PTEN则完全相反(P＜0.01).二者的表达均与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05).结论AKT蛋白的高表达在食管癌的发生、发展起重要作用,而PTEN则抑制这一作用过程.     

基质金属蛋白酶-9 mRNA和蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)mRNA及蛋白在食管癌组织中的表达。方法　采用半定量RT PCR法及免疫组织化学方法 ,分别检测 40例食管癌及癌旁 2cm与癌旁≥ 5cm组织中MMP 9mRNA及蛋白的表达。结果　食管癌、癌旁 2cm和癌旁≥ 5cm组织中 ,MMP 9蛋白阳性率分别为 72 .5 % ( 2 9/4 0 )、5 2 .5 % ( 2 1/4 0 )和 3 0 .0 % ( 12 /4 0 ) ,MMP 9mRNA阳性率分别为 77.5 % ( 3 1/4 0 )、60 .0 % ( 2 4/4 0 )和 3 7.5 % ( 15 /4 0 ) ,癌组织与癌旁≥ 5cm组织比较 ,有显著性差异 ( χ2 =14 .45 9,P <0 .0 5 )。癌组织中MMP 9mRNA表达水平显著高于癌旁 2cm及癌旁≥ 5cm组织 (P <0 .0 5 )。癌组织中MMP 9mRNA表达水平与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移状态密切相关 (相关系数为 0 .8862、0 .7495和 0 .890 7,P <0 .0 5 )。结论　MMP 9在食管癌侵袭及转移过程中发挥重要作用 ,可作为判断其预后的指标之一     

Livin在食管癌中的表达及与Bcl-2相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与Bcl-2之间的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法检测Livin和Bcl-2在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果：Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织（P＜0．01）。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关（P＜0．05），而与癌组织分化程度无关（P＞0．05）。Bcl-2在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织（P＜0．01）。在食管癌组织中Livin与Bcl-2表达呈正相关（P＜0．01）。结论：Livin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。Livin基因与凋亡相关基因bcl-2的异常表达可能在食管癌癌变中起协调作用。     

Cyclin E、CDK2和p21WAF1在食管上皮癌变过程中的表达及意义

目的探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义.方法应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA表达.应用半定量RT-PCR和Western blot检测22例新鲜食管癌及相应癌旁组织的mRNA和蛋白表达.结果从食管正常粘膜、非典型增生组织到癌组织,cyclin E和CDK2蛋白和mRNA阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).食管癌组织中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA高表达,与癌旁组织或切缘正常食管粘膜有显著性差异(P＜0.01).cyclin E、CDK2和p21WAF1基因表达显著正相关(P＜0.01或P＜0.05).结论食管上皮癌变过程中,细胞周期相关基因cyclin E和CDK2表达逐渐增强.cyclin E基因表达异常是食管癌变过程中的早期事件.p21WAF1基因在食管癌中高表达,可能与细胞周期调控的反馈机制有关.     

食管癌组织中nm23-H1、CD44V6蛋白表达与区域淋巴结转移的关系

目的 研究食管癌组织中nm23-H1、CD44V6蛋白表达与食管癌区域淋巴结转移的关系。方法 应用流式细胞仪定量分析55例食管癌组织中nm23-H1、CD44V6蛋白的表达，同时检测DNA倍体状态。结果 有区域淋巴结转移组nm23-H1蛋白表达低于无转移组，而D44V6蛋白表达高于无转移组（均P＜0．05）；异倍体率与淋巴结转移及nm23-H1、CD44V6蛋白表达均无关（P＞0．05），增殖活性与淋巴结转移及nm23-H1、CD44V6蛋白表达均相关（P＜0．05）。食管癌组织中nm23-H1蛋白表达与CD44V6蛋白表达无关（P＞0．05）。结论 nm23和CD44基因在食管癌的发展转移中起重要作用。     

MMP-2在食管癌中的表达及其与血管生成的相关性

目的观察食管癌组织、癌旁中重度不典型增生组织和切缘正常组织中基质金属蛋白酶．2(MMP-2)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨。MMP-2对食管癌血管生成的作用和意义。方法应用SP法对48例食管癌组织、17例癌旁中重度不典型增生组织和12例切缘正常组织进行MMP-2和CD34免疫组化染色,检测癌组织、癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MMP-2的表达和MVD,并分析MMP-2的表达与：MVD之间,以及它们与食管癌临床病理特征之间的关系。结果食管癌组织中MMP-2的表达显著高于癌旁组织,癌旁组织MMP-2的表达亦明显高于切缘正常组织。食管癌和癌旁组织中MMP-2的表达,与肿瘤内及癌旁组织内的平均MVD呈正相关;。MMP-2表达和肿瘤中MVD计数与食管癌的淋巴结转移密切相关。结论MMP-2可能在食管癌的血管生成和侵袭转移中起重要作用,可能是食管癌的重要促血管生成因子之一。     

粘附分子CD44v6和p53基因在乳腺癌组织中的表达及其与DNA倍体的关系

背景与目的:细胞表面粘附分子CD44的变构体CD44v6在肿瘤转移中起重要作用,但对其在乳腺癌中的表达研究结果差异较大.p53基因突变是最常见的与人类肿瘤发生相关的基因异常.本研究探讨CD44v6和p53基因及DNA倍体在乳腺癌中的表达意义与相互关系.方法:采用流式细胞光度术(FCM)定量分析了52例原发性乳腺癌组织、相应癌旁组织和18例乳腺良性肿瘤中P53和CD44v6及DNA倍体的变化状况.结果:乳腺癌组织中P53、CD44v6蛋白表达及S期比例(SPF)和增殖指数(PI)显著高于相应癌旁组织、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织(P＜0.05).P53、CD44v6、SPF、PI在不同年龄、不同病理类型、不同肿瘤大小和临床分期间的表达差异均无显著意义(P＞0.05).有淋巴结转移组患者P53、CD44v6表达和SPF、PI值明显高于无淋巴结转移组患者(P＜0.05).52例乳腺癌中异倍体23例(44.23%),20例发生转移;二倍体29例,17例发生转移,异倍体乳腺癌患者淋巴结转移率明显高于二倍体乳腺癌患者(P＜0.05),且异倍体乳腺癌患者P53蛋白表达明显高于二倍体乳腺癌患者(P＜0.05),而CD44v6表达在两者间未见显著差异(P＞0.05).相关分析显示,癌组织P53蛋白表达与SPF和PI具显著正相关性(P＜0.01),而CD44V6与SPF和PI均无关(P＞0.05).结论:P53、CD44v6蛋白表达和DNA含量在乳腺癌发生、发展中起重要作用.P53、CD44v6蛋白表达及DNA倍体、SPF和PI与淋巴结转移有关.P53、CD44v6与DNA含量可作为预测乳腺癌预后的指标.     

miR-6867及其宿主基因RAPGEFL1在食管鳞状细胞癌组织和细胞系中的表达及甲基化状态

目的:检测miR-6867及其宿主基因Rap型鸟苷酸交换因子1(rap guanine nucleotide exchange factor like l,RAPGEFL1)在食管癌细胞系及食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达水平及甲基化状态,并探讨其在ESCC发生发展中的作用.方法:选取河北医科大学第四医院2014年1月至2016年1月收治的ESCC手术患者组织标本87例.应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-6867及RAPGEFL1在食管癌细胞系和ESCC组织及其相应癌旁组织中的表达水平,分析miR-6867和RAPGEFL1基因表达之间的相关性.应用甲基化特异性PCR法(MSP)检测RAPGEFL1在食管癌细胞系和ESCC组织及其相应癌旁组织中的甲基化状态.结果:miR-6867在ESCC组织中的相对表达量显著低于其相应癌旁组织(P＜0.05),并与淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05);RAPGEFL1基因在ESCC组织中的表达显著低于其相应癌旁组织(P＜0.05),并与淋巴结转移、组织分化程度及TNM分期相关(P＜0.05);miR-6867与RAPGEFL1在ESCC组织中的表达呈明显正相关(P＜0.05).5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-dC)处理后,4种食管癌细胞系中miR-6867和RAPGEFL1基因的表达均增高,并且其甲基化程度明显降低.RAPGEFL1基因在ESCC组织中的甲基化率显著高于其相应癌旁组织(P＜0.05),并与淋巴结转移、组织分化程度及TNM分期有关(P＜0.05).结论:ESCC的发生发展可能与miR-6867和RAPGEFL1的异常低表达及RAPGEFL1高甲基化状态有关,miR-6867与RAPGEFL1表达具有一致性,且RAPGEFL1基因启动子区甲基化可能是导致miR-6867与RAPGEFL1表达沉默的机制之一.     

单核细胞趋化蛋白及MCP-1基因在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨肾细胞癌(RCC)组织及癌旁组织中单核细胞趋化蛋白 (MCP-1)基因的表达与肾细胞癌发病机制的相关性.方法:RCC患者30例,男20例,女10例,分别取血液和肾癌组织标本.对照组30例为非肿瘤患者,男20例,女10例,取血液标本,ELISA方法测定血浆中MCP-1定量.癌旁组织标本为对照组,免疫组化方法检测MCP-1表达情况.实时RT-PCR定量检测MCP-1表达.分析RCC临床特点与MCP-1表达的关系.结果:肾癌组患者血浆中MCP-1(203.5±155.8)pg/ml较非肿瘤组(92.1±35.2)pg/ml高(P＜0.05).免疫组化显示肾癌组织中MCP-1表达阳性率为73.3%(22/30),癌旁组织中的表达阳性率为40.0%(12/30),肾癌组织中MCP-1表达阳性率明显高于癌旁,差异有统计学意义(P＜0.01).同时发现肾癌组织中MCP-1的阳性强度(++)-(+++)也明显高于癌旁组织(+).肾癌组织MCP-1总RNA和mRNA水平与癌旁组织比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MCP-1基因表达上调可能在肾细胞癌的发生及转移中发挥重要作用.