ATP结合盒转运子A1基因R219K变异对血脂的影响

目的　探讨ATP结合盒转运子A1基因 (ABCA1)R2 19K变异是否影响血脂水平。方法　 10 4 3例受试者 ,其中 6 92例脑卒中患者及 35 1名正常对照组人群。采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性方法测定ABCA1基因多态性。结果　在ABCA1的RR、RK和KK 3种基因型中 ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平依次呈上升趋势 ,RR型 (1 3mmol/L± 0 4mmol/L)与KK型(1 4mmol/L± 0 4mmol/L)之间差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ;甘油三酯水平依次呈下降趋势 ,相互之间差异无显著意义 ;这种效应以男性人群为主。非携带者 (RR型 )的HDL C水平与年龄呈正相关 ,携带者 (RK KK型 )的甘油三酯水平与年龄呈负相关 ,在 70岁以前年龄段 ,携带者HDL C水平高于非携带者。结论　ABCA1R2 19K变异可影响血脂水平 ,携带者 (RK KK型 )产生有益的临床血脂谱 ,以男性人群为主 ,这种作用在≤ 70岁人群尤其明显。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平关系的研究

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平的关系,寻找冠心病的易感因素.方法:采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对227例冠心病患者和162例非冠心病患者的ABCA1基因R219K位点G→A (Arg219Lys)进行检测,分析基因型频率和等位基因频率分布特点,以及与血脂水平的相关性.结果:与对照组比较,冠心病组RR基因型频率(42.3％)明显高于对照组(31.5％),差异有统计学意义(P＜0.05);而KK型频率(10.6％)显著低于对照组(20.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病组中KK基因型携带者的三酰甘油(TG)水平(1.43±0.597) mmol/L低于RR基因型携带者(1.87±1.34) mmol/L(P＜0.05),KK型基因携带者高密度脂蛋白(HDL-C)水平为(1.34±0.35) mmol/L高于RR基因型携带者(1.09±0.18)mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平有关,是冠心病发病的易感因素之一.     

ATP结合盒转运子E1基因与人肾小球系膜细胞增殖的相关性

目的 探讨ATP结合盒转运子E1基因(ABCE1)在人肾小球系膜细胞中的表达及与系膜细胞增殖的关系.方法 应用细胞免疫荧光法检测ABCE1在人肾小球系膜细胞中的表达,应用脂质体介导法将ABCE1-siRNA载体转染人肾系膜细胞,观察转染ABCE1-siRNA前后细胞增殖能力的变化.结果 ABCE1在系膜细胞浆和细胞核均有表达,在浆内表达多于核的表达,转染ABCE1-siRNA后细胞的增殖明显减慢.结论 ABCE1在人肾小球系膜细胞中有表达,且其与细胞增殖能力有关.     

冠心病与三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性关联的研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)基因R219K多态性与冠心病发病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对227例冠心病患者(冠心病组)和162例非冠心病患者(对照组)的ABCA1基因R219K位点G→A(Arg219Lys)进行检测,分析基因型和等位基因频率分布特点以及与血脂、冠心病发病的相关性。结果冠心病组RR基因型频率(42.3%)明显高于对照组(31.5%),差异有统计学意义(P<0.05);而KK型频率(10.6%)显著低于对照组(20.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。突变纯合基因(KK)携带率在急性冠状动脉综合征(ACS)组为10.1%,稳定型心绞痛(SAP)组为11.6%,对照组为20.4%,其中ACS组与对照组间差异有统计学意义(P<0.05),而SAP组与ACS组间差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病组中KK基因型携带者的三酰甘油(TG)水平为(1.43±0.59)mmol/L,低于RR基因型携带者的(1.87±1.34)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05),KK型基因携带者高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(...     

新发现的蒙古族ATP结合盒转运子A1基因M233V多态性的研究#

目的:探讨ATP结合盒转运子A1 基因(ATP binding cassette transporter 1 ,ABCA1)M233V多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与血脂和冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应---限制片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragmentslength polymorphism, PCR-RFLP)方法检测115名蒙古族冠心病患者和对照组ABCA1基因相应片段的多态性。结果:M233V是一个新发现的ABCA1基因多态性,此位点在外显子7,cDNA位置为A1092G,并导致233位氨基酸由甲硫氨酸转变为缬氨酸(M233V)。内蒙古地区蒙古族人群中ABCA1 基因M233V多态性位点存在MM、MV和VV三种基因型,MM型分布频率最高,MV型次之,VV型最低。两组人群的基因多态性分布差异无统计学意义(P>0.05)。MM组和MV+VV组TC、TG、HDL-C、LDL-C比较无统计学差异(P>0.05)。结论:内蒙古地区蒙古族人群中存在新发现的ABCA1基因M233V多态性,M233V 基因多态性中MM型分布频率最高,MV型次之,VV型最低。     

冠心病病人ABCA1基因M233V及R219K单核苷酸多态性检测意义

冠心病是威胁人类健康的常见心血管疾病。研究血脂调节基因将对冠心病的防治有重要意义。ABCA1基因的主要功能是直接或间接介导胆固醇和磷脂通过细胞膜转运到载脂蛋白AI(apoA-I)。其单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)变异对其功能有不同的影响。     

ATP结合盒转运子A1调控载脂蛋白M表达的通路

目的研究人肝癌细胞株HepG2中ATP结合盒转运子A1（ABCA1）是否通过肝受体同系物（LRH1）调节载脂蛋白M（apoM）的表达。方法分别用肝X受体激动剂GW3965或ABCA1阻滞剂DIDS作用于HepG2,应用RT-PCR法检测ABCA1、LRH1、apoM及apoAI的mRNA水平。结果与DMSO组比较,GW3965能显著增加ABCA1mRNA的表达（P〈0.01）,且呈剂量依赖性下调LRH1（P〈0.01）,但apoM和apoAI mRNA水平无明显变化（P〉0.05）;与GW3965单独作用组比较,GW3965与DIDS联合用药组apoM与apoAI的基因表达均明显下调（P〈0.05）,但ABCA1和LRH1水平均无明显变化（P〉0.05）。结论 ABCA1不通过LRH1调节apoM的表达。     

退行性主动脉瓣 ATP 结合盒转运蛋白 A1表达的特点

目的：探讨ATP结合盒转运蛋白A1（ ABCA1）在退行性主动脉瓣组织中表达的特点。方法收集因退行性主动脉瓣病变行手术切除的主动脉瓣标本30例及因夹层动脉瘤行Bentall手术切除的正常主动脉瓣标本7例。经HE和免疫组化染色,观察退行性主动脉瓣的病理组织学改变,通过其病理特征的改变了解退行性主动脉瓣ABCA1表达的特点。结果退行性主动脉瓣瓣膜增厚,钙化灶形成;钙化灶周围有炎细胞浸润、新生血管、泡沫细胞以及脂肪细胞生成,ABCA1在正常主动脉瓣膜几乎阴性表达,而在病变瓣膜中则显示强阳性表达。结论与正常主动脉瓣相比,在退行性主动脉瓣出现炎症细胞浸润、泡沫细胞和脂肪细胞生成、新生血管和钙化形成,ABCA1表达明显上调。     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1R219K基因多态性与急性心肌梗死的相关性

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因（ATP binding cassette transporter A1,ABCA1）是一种整合膜蛋白,其在胆固醇逆转运（reverse cholesterol transport,RCT）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）形成的起始步骤中起重要作用。ABCA1表达水平的高低对维持细胞内外的胆固醇平衡、调节血脂以及动脉粥样硬化的发生可能具有重要意义。本文检测103例心肌梗死患者及114例健康对照组血ABCA1基因R219K多态性,探讨其与急性心肌梗死的相关性。     

ATP结合盒转运子E1研究概况及展望

ATP结合盒转运子E1（ATP-binding cassette transporter E1，ABCE1）于多细胞真核生物细胞胞浆内编码一种名为核糖核酸酶L（Ribonuclease L，RNase L）抑制因子的68KD蛋白。细胞内2—5寡聚腺苷酸（2’，5＇-linked oligoadenylates，2-5A）含量的增加激活RNase L，RNase L能于细胞内特异性结合并降解RNA，从而在翻译水平阻止蛋白质的生物合成导致细胞凋亡，     

GNAS1基因T393C单核苷酸多态性与非瓣膜性房颤的相关性

目的分析中国汉族人群Gs蛋白α亚基基因（GNAS1）T393C单核苷酸多态性（SNP）与非瓣膜性房颤是否存在相关性。方
法分别选取非瓣膜性房颤患者90例及正常对照90例,采用PCR-RFLP分析非瓣膜性房颤患者GNAS1基因T393C等位基因型
及等位基因频率分布特点,并通过研究其与心率变异性（HRV）的关系,从而分析GNAS1基因T393C位点与非瓣膜性房颤患者
自主神经活动规律的关系。结果GNAS1基因T393C多态性等位基因型频率和等位基因频率在两组间比较具有显著性差异
（P<0.01）,CC基因型及T393C等位基因的频率在病例组中显著增高;pNN50、LF、LF/HF在不同基因型间差异有统计学意义
（P<0.05）。结论GNAS1基因T393C SNP可能与中国汉族人群非瓣膜性房颤的发生有明显的相关性。
     

高糖降低内皮细胞ABCG1表达与内皮细胞损伤相关

目的探讨ABCG1在高糖促进内皮细胞功能损伤中的作用。方法不同浓度D-葡萄糖(5.6 mmol/L和30 mmol/L)干预血管内皮细胞24~72 h,Real time PCR及Western blotting检测葡萄糖对血管内皮细胞ABCG1 mRNA和蛋白水平的影响,液体闪烁仪分析细胞内胆固醇流出率,并测量葡萄糖干预后内皮细胞NOS活性;使用LXR内源性激活剂22(R)-hydroxycholesterol预先干预内皮细胞2 h,再予不同浓度葡萄糖干预48 h,观察血管内皮细胞ABCG1表达、功能及内皮细胞NOS活性的改变。结果高糖时间依赖性地抑制血管内皮细胞ABCG1mRNA和蛋白水平的表达,同时降低细胞内胆固醇向HDL流出,高糖也降低了内皮细胞eNOS活性。使用22(R)-hydroxycholesterol逆转高糖对ABCG1表达的抑制后,细胞内胆固醇流出率增加,高糖对内皮细胞eNOS活性的抑制也被部分逆转。结论高糖损伤内皮细胞功能的机制可能与高糖降低内皮细胞ABCG1表达相关。     

2型糖尿病患者三磷酸腺苷结合盒转运子G1表达下调不依赖于肝X受体的调节

目的:研究2型糖尿病患者胆固醇外流的功能改变及调节基因三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)的表达,并探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)对ABCG1表达的调节作用.方法:选取2型糖尿病和健康对照组各30例,抽取外周静脉血40 mL,分离人外周血单核细胞,经巨噬细胞集落刺激因子诱导分化为巨噬细胞.以[3H]胆固醇标记巨噬细胞,用液闪计数法测定胆固醇外流率.实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT PCR)法检测人单核巨噬细胞ABCA1/G1的mRNA表达,Western blot法检测ABCA1/G1的蛋白表达;siRNA法抑制LXRα、LXRβ,观察其对ABCG1mRNA表达的影响;电泳迁移率试验方法(electrophery mobility supershift assay,EMSA)检测LXR与ABCG1启动子区LXR反应元件(liver X receptor element,LXRE)结合的DNA结合蛋白的表达.结果:与健康对照组相比,2型糖尿病患者ABCG1的mRNA及蛋白表达水平与高密度脂蛋白介导的胆固醇外流率显著降低(19.0％ ±1.2％ vs.12.8％ ±3.6％,t=2.532,P=0.016),而ABCA1的mRNA及蛋白表达水平与载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)介导的胆固醇外流率差异无统计学意义(12.0％ ±1.2％vs.10.2％ ±2.3％,t=1.771,P=0.109).LXRα、LXRβ的mRNA表达水平以及LXR-LXRE DNA结合蛋白的表达差异均无统计学意义(t=1.025,P=0.315;t=-0.531,P=0.600;t=1.483,P=0.164),且LXR的siRNA抑制对ABCG1 mRNA的表达也无显著影响(t=2.143,P=0.061).结论:2型糖尿病患者巨噬细胞胆固醇外流功能的下降与ABCG1表达下调相关,而ABCG1的表达下调可能不依赖于LXR.     

载脂蛋白A-I对巨噬细胞源泡沫细胞单核细胞趋化蛋白-1、血管细胞黏附分子-1和三磷酸腺苷结合盒转运子1表达的影响

目的 探讨载脂蛋白A-I(apoA-I)对巨噬细胞源泡沫细胞单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)表达的影响.方法 以佛波酯(PMA)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人急性单核细胞白血病细胞株(THP-1),使其分化为负脂的泡沫细胞,然后用apoA-I(10 mg/L)或ABCA1抗体(10 mg/L)孵育泡沫细胞24 h.采用免疫荧光法检测巨噬细胞及经apoA-I及ABCA1抗体干预前后泡沫细胞MCP-1、VCAM-1及ABCA1的表达,并行半定量分析.结果 ①经ox-LDL50 mg/L干预后,与巨噬细胞相比,泡沫细胞内MCP-1、VCAM-1及ABCA1表达均明显增强.②与未干预组相比,经apoA-I 10 mg/L干预后,泡沫细胞内MCP-1及VCAM-1表达显著减少(P值均<0.05),而ABCA1表达明显增加(P值均<0.05);经ABCAl抗体10 mg/L干预后,泡沫细胞内MCP-1的表达显著增加(P值均<0.05),VCAM-1表达有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 apoA-I可能通过增加泡沫细胞ABCA1和降低MCP-1及VCAM-1蛋白的表达发挥其抗动脉粥样硬化和抗炎作用,ABCA1通道可能在降低泡沫细胞内MCP-1表达方面发挥一定作用.     

鼻咽癌中ABC转运蛋白基因表达的研究

目的 探讨10种耐药相关的ABC转运蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义.方法 采用实时荧光定量PCR,检测10种耐药相关的ABC转运蛋白在25例鼻咽癌组织中的表达水平,并与其在正常鼻咽组织中的表达进行比较分析.结果 10种耐药相关的ABC转运蛋白在鼻咽癌组织中均有不同程度的表达,其中ABCA2、ABCC3在鼻咽癌组织及鼻咽正常组织中均高表达;ABCC1、ABCC5及ABCG2在鼻咽癌组织中的表达高于其在正常鼻咽组织中的表达.并有统计学差异;而ABCB1、ABCC2、ABCC3、ABCC4、ABCC6及ABCC11在两类样本中均为低表达.结论 在鼻咽组织中高表达的转运蛋白与鼻咽癌的天然耐药性有关;在鼻咽癌组织中高表达,而在正常鼻咽组织中表达显著降低的ABC转运蛋白很可能在鼻咽癌对化疗的耐药中起着重要作用,在鼻咽癌组织及正常鼻咽组织中均低表达的转运蛋白的转运药物则可能是鼻咽癌化疗的敏感药物.     

ABCA1基因启动子区-191G/C单核苷酸多态性在冠心病中的意义

目的 研究ABCA1基因启动子区-191G/C单核苷酸多态性(SNP)对血脂的影响及其在冠心病中的意义。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)探讨204例冠心病患者和114例正常人的ABCA1基因启动子区-191位点G/CSNP在两组间、冠心病组不同临床表现型之间分布的差异及3种等位基因型与冠心病相关临床指标的关系。结果 冠心病组与正常人组比较,3种等位基因型GG、GC、CC分布频率差异具有显著性,CC基因型在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组(P<0.05),C等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组(P<0.01)。在稳定性心绞痛组(SAP)和急性冠脉综合征组(ACS),3种等位基因型GG、GC、CC分布频率差异也具有显著性,ACS组CC基因型明显高于SAP组(P<0.05),C等位基因在ACS组中分布频率明显高于SAP组(P<0.01)。在冠心病组中,3种等位基因型间体重指数、总胆固醇、总甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇等临床指标的比较无显著性差异。结论 ABCA1基因启动子区-191G/CSNP在不影响中国冠心病人群血脂水平的情况下增加冠心病的发生,C等位基因与冠心病的稳定性相关。     

Inhibiting NF-κB increases cholesterol efflux from THP-1 derivedfoam cells treated with Angll via up-regulating the expression of ATP-binding cassette transporter A1

Objective:To study the role of nuclear factor-kappa B(NF- K B) in cholesterol efflux from THP-I derived-foam cells treated with Angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ ). Methods:Cultured THP-l derived-foam cells were treated with Ang Ⅱ or preincubated with tosyl-phenylalan inechloromethyl-ketone(TPCK) NF-K B inhibitor. The levels of activated NF-K B in the cells were examined by sandwich ELISA. Cellular cholesterol content was studied by electron microscopy scanning and zymochemistry via fluorospectrophotometer and cholesterol efflux was detected by scintillation counting technique. ABCAI mRNA and protein were quantified by RT-PCR and Western blotting. Results:Addition of TPCK to the cells before Ang Ⅱ stimulation attenuated the response of NF- K B p65 nuclear translocation induced by Ang Ⅱ and showed no peak in foam cells group and caused a reduction in cholesterol content and an increase in cholesterol effiux by 24.1%(P < 0.05) and 41.1%(P < 0.05) respectively, when compared with Ang Ⅱ group. In accordance, the ABCAl mRNA and protein were increased by 30% and 19%(P< 0.05) respectively, when compared with Ang Ⅱ group. Conclusion:Ang Ⅱ can down- regulate ABCAI in THP-l derived-foam cells via NF- K B, which leads to less cholesterol effiux and the increase of cholesterol content with the consequence of the promotion of atherosclerosis.     

ABCA1基因R1587K位点多态性与冠心病及血脂水平的关系

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter 1,ABCAl)基因1587单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与冠心病(coronary heart disease,CHD)及血脂水平的关系.方法:采用病例对照研究,聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism)方法.对260例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和同一地区造影排除冠心病正常对照248例,进行ABCAI基因1587位点SNP分析检测,比较不同基因型与血脂水平和冠心病的关系.结果:ABCA1基因1587位点多态性有三种:RR、RK和KK型.全部检测人群中RR型占76.97%,RK型占18.11%.KK型占4.92%.冠心病组与对照组中RR、RK、KK 三种基因型频率差异无统计学意义(P>0.05);冠心病患者与正常人等位基因频率差异无显著性(P>0.05);K等位基因携带者HDL-C水平低于非携带者(P<0.01).结论:ABCA1基因1587位点多态性冠心病患病无相关性;K等位基因携带者血浆HDL-C水平低下.     

三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 在肿瘤发生、发展及治疗中的研究进展

三磷酸腺苷结合盒转运体 A1（ABCA1）是三磷酸结合盒转运体超家族的重要成员之一，促进细 胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运（RCT）和高密度脂蛋白（HDL）生成的起始步骤中起重要 作用。目前研究表明，脂质代谢在肿瘤生长中支持肿瘤细胞的特殊能量和结构需求，ABCA1 介导胆固醇外流 在抗肿瘤中起着一定的作用，ABCA1 在肿瘤治疗方面有望成为新的方向。该文主要综述 ABCA1 在肿瘤发生 发展及治疗中的研究进展。